Intrinzični mehanizmi bubrega nove su mete za renovaskularnu hipertenzijuⅠ

Već gotovo stoljeće poznato je da okluzija bubrežne arterije uzrokuje povišen krvni tlak. Trenutno se kronična renovaskularna bolest (RVD) uzrokovana stenozom bubrežne arterije smatra glavnim uzrokom renovaskularne hipertenzije i bolesti bubrega. U nekih bolesnika RVD nije povezan s očitom insuficijencijom bubrega ili povišenim krvnim tlakom i može se otkriti slučajno tijekom periferne angiografije. Međutim, u drugih bolesnika RVD se može manifestirati kao progresivna bolest povezana s difuznom aterosklerozom, što rezultira gubitkom bubrežne funkcije, renovaskularnom hipertenzijom, hemodinamskim poremećajem i povećanjem kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta. Aterosklerotski RVD uzrokuje atrofiju bubrega, upalu i hipoksiju, ali može biti uzrok kroničnog zatajenja bubrega koji se može liječiti jer zadržava snažan potencijal za vaskularnu i tubularnu regeneraciju prije nego što se u ishemijskom bubregu razvije teška fibroza. Bubrezi imaju jaku sposobnost oporavka i zahtijevaju ranu dijagnozu i liječenje. Međutim, prikupljanje dokaza iz studija na životinjama i randomiziranih kliničkih ispitivanja uvjerljivo pokazuje neadekvatnost revaskularizacije bubrežne arterije u potpunom ponovnom uspostavljanju bubrežne funkcije ili kontrole krvnog tlaka i razjašnjava potencijal za terapije usmjerene na ishemijski bubrežni parenhim za promicanje regeneracije bubrega. potencijal. Neki potencijalni terapijski ciljevi uključuju oksidativni stres, mikrovaskularnu bolest, upalu, oštećenje mitohondrija i stanično starenje. Ovaj članak daje pregled temeljnih mehanizama oštećenja bubrega i oporavka od RVD-a te predstavlja mogućnosti liječenja.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Sat vremenska crta isprepletenih i kronološki otkrivenih patogenih mehanizama aktiviranih u poststenotičnom bubregu. Boje predstavljene žutom su predložene uglavnom u posljednje 2 do 3 godine. RAAS: sustav renin-angiotenzin-aldosteron.

Detaljna verzija

Godine 1934. Goldblatt je prvi napravio revolucionarno opažanje da kontrakcija bubrežne arterije izaziva oslobađanje renina i povećava arterijski tlak u modelu 2-bubrega 1-clip dog. Ova opažanja ne samo da podupiru kritičnu ulogu bubrega u regulaciji krvnog tlaka (BP), već su kasnije dovela do prepoznavanja renovaskularne bolesti (RVD) kao pokretača sekundarne hipertenzije i oštećenja bubrega.

Oštećenje bubrega zbog jednostranog RVD-a događa se na stenotičnoj strani bubrega sekundarno zbog smanjene bubrežne perfuzije i aktivacije upalnih i profibrotskih mehanizama, kao i u nestenotičnom kontralateralnom bubregu izloženom renovaskularnoj hipertenziji i zbog ateroskleroze i metaboličkih poremećaja i drugih komorbiditeta. su pogoršani. U gotovo polovice bolesnika, aterosklerotski RVD može biti bilateralan, a obrazac oštećenja bubrega može predstavljati mješovitu sliku, ovisno o relativnoj težini, trajanju i brzini progresije stenoze.

Najčešći predisponirajući uzrok hemodinamski značajnog RVD-a su aterosklerotske lezije, obično smještene u proksimalnoj trećini žile, nakon čega slijedi fibromuskularna bolest. Trenutačno se smatra da je RVD povezan s ≈5,5% hipertenzije i više od 10% pacijenata koji započinju nadomjesnu bubrežnu terapiju bez drugih prepoznatljivih primarnih uzroka. RVD se može slučajno otkriti kod starijih bolesnika, ali se može pojaviti i kao temeljna, progresivna bolest koja utječe na funkciju bubrega. Njegova prisutnost višestruko povećava kardiovaskularni rizik, koji je često uzrok smrti ovih bolesnika.

Tradicionalno, pojava bubrežne insuficijencije i renovaskularne hipertenzije u bolesnika s RVD povezana je s ishemijom uzrokovanom smanjenom bubrežnom perfuzijom i otpuštanjem renina iz jukstaglomerularnih stanica. U klasičnom modelu stezaljke 2-bubrega-1-glodavca, čini se da interakcija sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s vazodilatatorom NO i vazokonstriktorskim prostaglandinima određuje patogenezu renovaskularne hipertenzije i oštećenja bubrega . razviti. Čini se da ovi mehanizmi u određenoj mjeri reproduciraju fibromuskularnu displaziju, koja uključuje lokalizirane promjene u stijenci bubrežne arterije. U aterosklerotičnom RVD-u, aterogeni čimbenici iz okoliša i neregulirani metabolički čimbenici kompliciraju ove mehanizme i pojačavaju intrarenalno oštećenje i mikrovaskularno razrjeđivanje.

Aktivacija RAAS-a znak je RVD-a, ali može biti privremena. Njegova regulatorna uloga u održavanju renovaskularne hipertenzije može naknadno biti potaknuta povišenim PGF2 -izoprostanom, snažnim vazokonstriktorom i biomarkerom oksidativnog stresa. U poststenotičnom bubregu, kronična aktivacija RAAS također dovodi do upale, mikrovaskularnog gubitka i fibroze. Trostruka terapija koja blokira angiotenzin II AT1 receptore učinkovitija je u stabilizaciji poststenotičke bubrežne funkcije od trojne terapije Liserpin + Hidralazin + Hidroklorotiazid.

Iako poststenotični bubreg pokazuje značajnu sposobnost smanjenja metaboličke aktivnosti i održavanja perfuzije, teška stenoza premašuje ovaj kompenzacijski kapacitet i pogoršava bubrežne ožiljke i mikrovaskularno remodeliranje, potencijalno dovodeći do ireverzibilnog oštećenja bubrega. Zanimljivo je da renovaskularna hipertenzija i stupanj bubrežne ozljede ne moraju nužno odgovarati, budući da oboje mogu biti pogoršani paralelnom aterosklerozom ili esencijalnom hipertenzijom, a nijedno nije nužno u korelaciji s težinom stenoze D. Osim toga, renovaskularna hipertenzija može se poboljšati s revaskularizacijom bubrežne arterije i preokretom ozljeda bubrega notorno je izazovna, zahtijeva promicanje alternativnih ili pomoćnih terapija koje ublažavaju temeljne mehanizme koji su izravno odgovorni za ozljedu bubrega. Sljedeći odjeljci sažimaju značajne strategije korištene u proteklih 2 do 30 godina za ciljanje temeljnih mehanizama RVD oštećenja bubrega i poboljšanje bubrežne regeneracije.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući bolesti bubrega. Dobiva se iz osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da povoljno djeluju na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, čime se poboljšava rad bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.