Funkcija bubrega, morfologija mozga i kognicija u starijih osoba: spolne razlike u austrijskoj studiji prevencije moždanog udara

SAŽETAK

Poremećena funkcija bubregapovezuje se sa strukturnim promjenama mozga ikognitivna disfunkcija. ustarenje bubrega,hemodinamskiistrukturalne promjenesmanjitibrzina glomerularne filtracije(eGFR). Malo se zna o razlikama između muškaraca i žena u pogledu slabljenja funkcije bubrega i oštećenja mozga. U ovoj studiji u zajednici procijenili smo povezanost između eGFR, žarišne i difuzneabnormalnosti mozgaikognitivne funkcije. Učinci specifični za spol analizirani su pojmovima interakcije eGFR x spol na strukturu mozga i kogniciju. Interaktivni učinci procijenjeni su pomoću mješovitih modela – stratificiranih po spolu. Sveukupno je bilo uključeno 196 žena i 129 muškaraca (medijan dobi 68 godina i prosječna eGFR 73,8±14,9 ml/min/1,73 m2). Postojale su značajne povezanosti između eGFR i kortikalnog volumena (: 1,53E-04; SE: 6,72E-05; p=0,023 za neokorteks). Seks je imao značajan interaktivni učinak. Samo u muškaraca, eGFR se odnosio na kortikalne volumene svih režnjeva i dubokih struktura sive tvari (p= 0.001 za ukupnu sivu tvar, p=0.0004 za neokorteks). U cijeloj skupini eGFR nije bio povezan s kognicijom, no muškarci s nižim eGFR imali su lošije rezultate na testovima izvršne funkcije, što nakon korekcije FDR-a nije bilo značajno.

Zaključujemo da je kod osoba srednje i starije životne dobi, koje žive u zajednici, smanjeneGFR se odnosi na gubitak volumena mozgakod muškaraca ali ne i kod žena.

UVOD

Bubrezi i mozak navodnjavaju se kratkim, malim perforirajućim arteriolama, koje autoreguliraju perfuzijski tlak kako bi održale kontinuiran i stabilan visok protok krvi [1]. Na oba organa utječu slični vaskularni čimbenici rizika kao što su dob, hipertenzija, dijabetes melitus i pušenje [2]. Pojedinci s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) predstavljaju mnoštvo moždanih promjena povezanih s bolešću malih krvnih žila [1–4] s fokalnim i difuznim strukturnim i mikrostrukturnim abnormalnostima [5–7]. To uključujelakunarni udarci, abnormalnosti bijele tvari i mikrokrvarenja [3, 8, 9]. Već 1980-ih studija je opisala veću učestalost atrofije mozga kodbolesnika s CKDu usporedbi s općom populacijom [10-13]. Pretpostavlja se da i žarišne i difuzne promjene mozga uzrokuju kognitivno oštećenje različitog stupnja u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom [14]. Postoje dokazi za spolni paradoks kod bolesti bubrega [15]. Dok žene doživljavaju višiprevalencija CKD, muškarci imaju veću vjerojatnost da će patiti od zatajenja bubrega i imaju veću stopu smrtnosti u predijaliznoj KBB [16, 17]. Ipak, zasad jedva da postoje podaci o spolnim razlikama oštećenja mozga nakon blažihporemećaj rada bubrega. 

Ovdje smo ispitali asocijacijeizmeđu eGFR i MRI mozganalazi u velikoj kohorti starijih osoba bez povijesti moždanog udara ili demencije. Prvo smo utvrdili je li eGFR u starijoj populaciji koja živi u zajednici povezana sa žarišnim i difuznim strukturnim i mikrostrukturnim promjenama mozga, kao i kognitivnim funkcijama, i drugo, jesu li te povezanosti, kada su prisutne, doista pod utjecajem spola.

REZULTATI

U studiju je bilo uključeno ukupno 196 žena i 129 muškaraca (medijan dobi 68 godina; IQR: 55-73), sa srednjom eGFR od 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2. Početna demografija i čimbenici rizika prikazani su u tablici 1. Kardiovaskularni čimbenici rizika bili su česti. Arterijska hipertenzija bila je česta i kod muškaraca i kod žena, ali su vrijednosti dijastoličkog krvnog tlaka bile više kod muškaraca. Također, značajno više muškaraca bilo je pušača, a muškarci su imali više godina obrazovanja i konzumirali su više alkoholnih pića. Imali su više razine hemoglobina, zasićenja transferina, homocisteina i uree. Nasuprot tome, žene su imale više razine HbA1c, HDL i kolesterola. Nalazi MR-a bili su usporedivi između muškaraca i žena, osim većih normaliziranih volumena hipokampusa kod žena nego kod muškaraca (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

Tablica 3 pokazuje povezanost između eGFR i MRI nalaza u ukupnoj kohorti. Nakon prilagodbe za moguće zbunjujuće faktore i korekcije za višestruko testiranje, nije bilo značajnih povezanosti između eGFR i markera bolesti cerebralnih malih krvnih žila, uključujući volumene hiperintenziteta bijele tvari (WMH) i širinu vrha skeletizirane srednje difuznosti (PSMD). Postojala je izravna povezanost između eGFR i volumena ukupnog neokorteksa i kortikalnih volumena parijetalnog i okcipitalnog režnja (Tablica 3). EGFR nije bio povezan s kognitivnim funkcijama uključujući pamćenje ( : -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), izvršna funkcija (: 0,0026, SE: 0,0023, p=0.25) i vizualno-praktične vještine (: -0.0008, SE: 0,0032, p=0.80 ) u cijeloj grupi.

Tablica 4 prikazuje uvjete interakcije eGFR x spol na volumen mozga. Interakcije su bile značajne za ukupnu sivu tvar, neokorteks i za volumene frontalnog i temporalnog režnja (Tablica 4). Povezanosti su bile značajne samo kod muškaraca, ali ne i kod žena (Tablica 5). Niži eGFR u muškaraca povezan je s manjim volumenom mozga u neokorteksu i dubokim kortikalnim strukturama (Tablica 5). Slike 1A, 1B pokazuju dijagrame raspršenosti povezanosti između eGFR i neokortikalnog volumena kao i dubokih volumena sive tvari.

Povezanosti su bile linearne kod oba spola sa znatno strmijim nagibom kod muškaraca u usporedbi sa ženama. Kao što se može vidjeti u tablici 6, nakon prilagodbe za moguće zbunjujuće faktore, muškarci s nižim eGFR-om imali su značajno lošije rezultate na testovima izvršne funkcije, ali povezanost više nije bila značajna kada se ispravlja višestruke testove. Povezanost nije bila posredovana ukupnim ili lobarnim kortikalnim volumenom (dodatna tablica 1).

RASPRAVA

U ovoj presječnoj analizi 325 ljudi koji žive u zajednici iz Austrijske obiteljske studije prevencije moždanog udara (ASPS-Fam), nije bilo značajnih povezanosti između eGFR i vaskularnih lezija mozga, ali eGFR je bio izravno povezan s normaliziranim volumenom mozga. Povezanost je utjecala na korteks, a seks je imao interaktivni učinak. Smanjenje eGFR povezano je s manjim volumenom sive tvari kod muškaraca, ali ne i kod žena. U muškaraca su uočeni značajni izravni odnosi za sve režnjeve i za duboke strukture sive tvari. Također smo ispitali odnos između eGFR-a i kognitivnog funkcioniranja i nismo pronašli značajnu povezanost u cijeloj skupini. Bez obzira na to, u muškaraca, ali ne i u žena, smanjenje eGFR-a bilo je povezano s izvršnom disfunkcijom nakon korekcije za zbunjujuće čimbenike. Ovaj odnos nije bio posredovan globalnom ili lobarnom atrofijom.

Ova opažanja su napravljena iako je 88% naših muških sudionika studije imalo vrijednosti eGFR iznad 60 ml/min/1,73 m2, što predstavlja normalnu ili samo blagu smanjenu funkciju bubrega.

Prethodne studije su izvijestile o korelacijama između funkcije bubrega i atrofije mozga uglavnom u bolesnika s uznapredovalom KBB [11, 18, 19], stoga naša studija proširuje ovo otkriće na bolesnike sa samo blago oštećenom funkcijom bubrega. Nedavno je pokazano da je cistatin C povezan s kognitivnom izvedbom, patologijom snimanja mozga i smanjenjem demencije u 90+-godišnjaka s prosječnom eGFR od 39 ml/min/1,73 m2 [20] . Funkcija bubrega opada za približno 6 ml/min/1,73 m2 po desetljeću [21]. Zabilježen je brži pad kod muškaraca u usporedbi sa ženama (0.55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 u odnosu na -0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 godišnje) [22]. Velika meta-analiza i nedavna analiza skupine kronične bubrežne insuficijencije (CRIC) također su opisale bržu stopu

Tablica 1. Demografija, čimbenici rizika i metabolički panel u studijskoj kohorti i razlike između muškaraca i žena.

Tablica 3. Povezanost između eGFR i strukturnih i mikrostrukturnih MRI promjena.

Mješovite analize modela koje određuju povezanost između eGFR i MRI prilagođene dobi, obrazovanju, pušačkom statusu, alkoholu, hipertenziji, dijabetesu, hiperkolesterolemiji, HDL-u, srčanim bolestima, dijastoličkom krvnom tlaku, homocisteinu, hemoglobinu, zasićenosti transferinom i obiteljskoj strukturi. *p-vrijednost nije korigirana za višestruko testiranje.

#p-vrijednost značajna nakonstopa lažnog otkrivanja(FDR) korekcija za višestruko testiranje. Za PSMD (vršna širina skeletizirane srednje difuznosti): N(ukupno)=236, N(muškarci)=92, N(žene)=144.** WMH opterećenje transformirano je prirodnim logaritmom, jer varijabla nije normalno distribuirana. eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije, magnetska rezonancija; , koeficijent regresije; SE, standardna pogreška regresijskog koeficijenta. progresija i lošiji ishodi bubrežne funkcije u muškaracabolesnika s CKD[23, 24]. Ovo sugerira da bi žene mogle imati veću podnošljivost KBB-a. Odnosi li se to i na oštećenje krajnjeg organa povezano s bubrezima još nije utvrđeno.

Tablica 4. Analiza interakcije za eGFR i spol na ukupni i lobarni volumen mozga.

Tablica 5. Povezanost između eGFR i ukupnog i lobarnog volumena mozga.

U kontekstu rezultata naše studije važno je napomenuti da su spolne razlike također prijavljene za pad volumena kortikalne kao i subkortikalne sive tvari ovisan o dobi, s bržom progresijom u muškaraca [25]. Prethodno su također prijavljeni učinci starenja na kogniciju specifični za spol [26]. Gur i sur. opisao je da su muškarci pokazali snažniji pad povezan s godinamakognitivne funkcijeuključujući deficit pažnje u usporedbi sa ženama [26]. Sukladno tome, ne možemo isključiti da odnos izmeđugubitak funkcije bubrega,smanjenje volumena mozga, ipad spoznajeviđeno u našoj studiji nije bilo uzročno, već proces vezan uz dob koji se paralelno razvija u oba organa i brži je u muškaraca nego u žena. Važno je napomenuti da povezanost između smanjene eGFR i lošijih rezultata na testovima izvršnog funkcioniranja kod muškaraca nije bila posredovana globalnim ililobarna atrofija mozga.

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

NABAVITE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA BUBREŽNE INFEKCIJE