Oko, bubrezi i kardiovaskularne bolesti: stari koncepti, bolji alati i novi horizonti

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Tariq E. Farrah1,2, Baljean Dhillon3,4, Pearse A. Keane5, David J. Webb1 i Neeraj Dhaun1,2

1 Sveučilišni/BHF centar za kardiovaskularne znanosti, Kraljičin medicinski istraživački institut, Sveučilište u Edinburghu, Edinburgh, UK; 2 Odjel za bubrežnu medicinu, Royal Infifirmary of Edinburgh, Edinburgh, UK; 3 Centar za kliničke znanosti o mozgu, Sveučilište Edinburgh, Edinburgh, UK; 4 paviljona za oči princeze Alexandre, Edinburgh, UK; i 5 NIHR Biomedicinski istraživački centar za oftalmologiju, Moorfifields Eye Hospital, London, UK

Kliknite ovdje za više informacija o Cistanche za rad bubrega

KLJUČNE RIJEČI: kronična bubrežna bolest; hipertenzija;slikanje; mikrocirkulacija; očni; proteinurija

Kronična bolest bubrega(CKD) je čest, sahipertenzijaidijabetesmelitusa koji djeluju kao glavni čimbenici rizika za njegov razvoj. Kardiovaskularne bolesti vodeći su uzrok smrti u svijetu i najčešća krajnja točka KBB-a. Postoji hitna potreba za preciznijim metodama za prepoznavanje bolesnika s rizikom od kronične bubrežne bolesti i kardiovaskularnih bolesti. Promjene u mikrovaskularnoj strukturi i funkciji pridonose razvoju hipertenzije, dijabetesa, KBB-a i s njima povezanih

kardiovaskularnih bolesti. Homologija između oka ibubregsugerira da neinvazivno snimanje retinalnih žila može detektirati te mikrovaskularne promjene kako bi se poboljšalo ciljanje rizičnih pacijenata. Mjerni podaci izvedeni iz krvnih žila mrežnice predviđaju slučajnu hipertenziju, dijabetes, kroničnu bubrežnu bolest i kardiovaskularne bolesti i pridodaju trenutnim alatima za stratifikaciju rizika od bubrežnih i kardiovaskularnih bolesti. Pojava optičke koherentne tomografije (OCT) transformirala je oslikavanje retine hvatanjem korioretinalne mikrocirkulacije i o njoj ovisnog tkiva s rezolucijom gotovo histološkom. Uhipertenzija, dijabetes, i CKD, OCT je otkrio remodeliranje krvnih žila i korioretinalno stanjivanje. Klinička i pretklinička OCT povezala je retinalnu mikrovaskularnu patologiju s cirkulirajućim i histološkim markerima ozljede ububreg. Pojava OCT angiografije omogućuje vizualizaciju intraretinalnih kapilarnih mreža bez kontrasta za potencijalno otkrivanje ranih početnih mikrovaskularnih bolesti.

Kombinacija dubokog oslikavanja OCT-a s analitičkom snagom dubokog učenja predstavlja sljedeću granicu u definiranju onoga što oko može otkriti obubregi šire zdravlje kardiovaskularnog sustava.

Kronična bolest bubrega(CKD) pogađa w10 posto svjetske populacije, a njegova učestalost je u porastu.1 Hipertenzija i dijabetes melitus također su uobičajeni diljem svijeta, s procijenjenom prevalencijom od w30 posto odnosno w10 posto; oboje su važni čimbenici rizika za razvoj i progresiju KBB-a.2,3 Ove sistemske bolesti snažno su povezane s incidentnim kardiovaskularnim bolestima (KVB), a njihov međusobni odnos pridonosi tome da KVB bude najčešća krajnja točka KBB-a.4 Sadašnji klinički alati nedostatak preciznosti za otkrivanje, stratificiranje i praćenje pojedinačnih pacijenata s povećanim rizikom od progresivne CKD i KVB, i prije oštećenja krajnjih organa. Stoga postoji hitna nezadovoljena potreba za jednostavnim neinvazivnim metodama koje bi omogućile raniju identifikaciju i stratifikaciju rizika pacijenata s povećanim rizikom od progresivne ozljede krajnjeg organa i kasnijeg završnog stadija bubrežne bolesti i KVB.

Mikrosule (luminalni promjer<300 mm)="" regulate="" tissue="" perfusion="" and="" contribute="" to="" systemic="" vascular="" resistance.="" this="" ability="" is="" closely="" linked="" to="" endothelial="" function.="" several="" pathophysiological="" processes="" may="" contribute="" to="" and="" be="" a="" consequence="" of="" endothelial="" dysfunction,="" with="" downstream="" effects="" on="" microvessels="" (figure="" 1).5="" alterations="" in="" microvascular="" structure="" and="" function="" contribute="" to="" the="" development="" and="" progression="" of="" hypertension,="" diabetes,="" ckd,="" and="" cvd.5–7="" importantly,="" such="" changes="" precede="" the="" development="" of="" end-organ="" damage8="" and="" appear="" modififiable.9="" moreover,="" microvascular="" dysfunction="" in="" peripheral="" beds="" mirrors="" dysfunction="" in="" visceral="" beds,10,11="" providing="" a="" rationale="" for="" imaging="" accessible="" microvessels,="" such="" as="" those="" of="" the="" eye.="" transparency="" of="" the="" ocular="" media="" allows="" direct="" visualization="" of="" the="" microvasculature="" that="" may="" be="" affected="" by="" systemic="" diseases="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" ckd.="" here,="" we="" discuss="" the="" basis="" for="" the="" eye="" to="" act="" as="" a="" window="" to="" the="">bubregi dokaz o mikrocirkulaciji oka za izvješćivanje o riziku od nepovoljnih bubrežnih i KVB ishoda.

cistanche za bubreg

OKO KAO PROZOR U BUBREG

Oko ibubregimaju nekoliko strukturnih, razvojnih i organizacijskih sličnosti koje podupiru koncept da očna tkiva mogu odražavati bubrežnu bolest (Slika 2).

Bruchova membrana i glomerularna bazalna membrana

Bruchova membrana dijeli stražnji pol oka na mrežnicu (laminiranu neurovaskularnu strukturu) i žilnicu (gotovo potpuno vaskularnu strukturu), zajednički nazvanu korioretinalna. I Bruchova membrana i glomerularna bazalna membrana (GBM) sadrže mrežu kolagenskih lanaca tipa IV a3, a4 i a5.12,13 Dakle, nasljedne ili stečene bolesti koje uključuju kolagen tipa IV mogu utjecati na oba organa; prisutnost koegzistentne nefropatije i retinopatije u Alportovom sindromu dobro je opisan primjer ovoga (dodatna slika S1).14,15 Kao još jedan primjer, bolest protiv GBM-a karakterizirana je razvojem autoantitijela IgG usmjerenih protiv lanca a3, koji se talože na glomerularnoj i alveolarnoj bazalnoj membrani izazivajući polumjesečasti glomerulonefritis, odnosno plućno krvarenje.16 Slično linearno taloženje IgG na Bruchovoj membrani zabilježeno je u pacijenata s anti GBM bolešću koji su razvili istodobnu koroidalnu ishemiju i odvajanje retine.17,18

Raspored endotela koroidalnih kapilara (choriocapillaris), Bruchove membrane i retinalnog pigmentnog epitela odražava raspored glomerularnog endotela, GBM-a i podocita (Slika 2). Patološka važnost ove homologije lako se cijeni u membranoproliferativnom glomerulonefritisu tipa II, u kojem se naslage guste elektrone nalaze na GBM i na Bruchovoj membrani.19 Dokazi o disregulaciji sustava komplementa kao ključnom pokretaču stvaranja naslaga u bubrezima i retini u membranoproliferativnom glomerulonefritisu20 i taloženje druzena na Bruchovoj membrani kod makularne degeneracije povezane sa starenjem produžilo je vezu između oka ibubreguključiti imunološku regulaciju.21,22

Korioretinalna i bubrežna mikrocirkulacija Razvoj i ultrastruktura. Ljudska retinalna cirkulacija razvija se pretežno angiogenezom, gdje nove žile niču iz već postojećih, kako bi opskrbile unutarnje dvije trećine mrežnice.23 Ububreg, peritubularne kapilarije i vasa recta nastanjuju medulu i unutarnji korteks na sličan način.24 Nasuprot tome, izvješćuje se da se koroidalni i glomerularni endotel razvijaju vaskulogenezom, gdje nakupine progenitorskih stanica tvore otoke de novo žila, stvarajući horiokapilaris i bubrežno tjelešce24,25; iako se za glomerul o tome raspravlja.26 Endotel horiokapilarisa ima fenestracije w80 nm koje omogućuju izmjenu tekućine unutar subretinalnog prostora.27 Endotel glomerula ima fenestracije slične veličine koje olakšavaju ultrafifiltraciju u Bowmanovu kapsulu.28