Je li jednadžba suradnje epidemiologije kronične bubrežne bolesti kreatinin–cistatin C korisna za procjenu brzine glomerularne filtracije kod starijih osoba?
Mar 10, 2022
Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com
Pozadina:
Cilj nam je bio procijeniti izvedbuKronična bolest bubrega EpidemiologijaSuradnja (CKD-EPI) jednadžba kreatinin-cistatin C u skupini starijih kineskih sudionika.
Materijali i metode:
Brzina glomerularne filtracije (GFR) izmjerena je u 431 starijeg kineskog sudionika metodom renalnog dinamičkog oslikavanja tehnecij-99m dietilen-triamin-penta-octene kiseline (99mTc-DTPA) i jednako je kalibrirana za dvostruki uzorak plazme 99mTc- DTPA-GFR. Izvedba CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin–cistatin C uspoređena je s jednadžbom Cockcroft–Gault, jednadžbom ponovno izražene 4-varijable modifikacije prehrane kod bubrežne bolesti (MDRD) i jednadžbom CKD-EPI kreatinina.
Rezultati:
Iako je pristranost CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C bila je veća nego kod ostalih jednadžbi (srednja razlika, 5,7 mL/minuta/1,73 m2 u odnosu na raspon od 0.4–2,5 mL/minuta/1,73 m2; P,0 .001 za sve), preciznost je poboljšana jednadžbom CKD-EPI kreatinin-cistatin C (interkvartilni raspon za razliku, 19,5 mL/minuta/1,73 m2 u odnosu na raspon od 23.{ {54}}–23,6 mL/minuta/1,73 m2; P,0.001 za sve usporedbe), što dovodi do blagog poboljšanja u točnosti (srednja apsolutna razlika, 1 0.5 mL/minuta/1,73 m2 stih 12.2 i 11,4 mL/minuta/1,73 m2 za Cockcroft–Gaultovu jednadžbu i ponovno izraženu 4-varijablu MDRD jednadžbe, P=0. 04 za oba; 11,6 mL/minuta/1,73 m2 za CKD-EPI jednadžbu kreatinina, P=0.11), kao optimalni rezultati izvedbe (6,0 u odnosu na raspon od 1,0–2,0 za ostale jednadžbe). Viša kategorija GFR i dijabetes bili su neovisni čimbenici koji su negativno korelirali s točnošću jednadžbe CKD-EPI kreatinin-cistatin C (=−0,184 i −0,113, P,0,001 odnosno P=0.02 ).
Zaključak:
U usporedbi s jednadžbama temeljenim na kreatininu, CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C prikladnija je za stariju kinesku populaciju. Međutim, treba uzeti u obzir isplativost CKD-EPI jednadžbe kreatinin-cistatin C za kliničku upotrebu.
Ključne riječi:starije osobe, jednadžba, brzina glomerularne filtracije, serumski kreatinin, cistatin C
cistanche za liječenjebolest bubrega
Kliknite za cistanche deserticola ma i Cistanche proizvod za bolesti bubrega
Uvod
Kronična bolest bubrega (CKD)(Ckronična bolest bubrega)česta je u starijih osoba.1 Brzina glomerularne filtracije (GFR) najbolji je indeks ukupne funkcije bubrega.2 U dvije prethodne studije,3,4 otkrili smo da jednadžbe za predviđanje GFR-a temeljene na kreatininu nisu prikladne za starije kineske pacijente s CKD-om(Ckronična bolest bubrega). U ovoj studiji napravljeno je nekoliko poboljšanja dizajna studije. Prvo je dodan cistatin C kao nova predviđajuća varijabla i mogao se pratiti do standardnog referentnog materijala za mjerenje cistatina C. Drugo, GFR je izmjeren tehnecij-99m dietilen-triamin-penta-octenom kiselinom (99mTc-DTPA) metodom dinamičkog oslikavanja bubrega i jednako je kalibriran za dvostruki uzorak plazme 99mTc-DTPA-GFR. Treće, veličina uzorka je povećana. Cilj nam je bio procijeniti rad novog CKD-a(Ckronična bolest bubrega)Epidemiološka suradnja (CKD-EPI)(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C5 u skupini starijih kineskih sudionika, u usporedbi s jednadžbama temeljenim na kreatininu.
Materijali i metode
Sudionici
Sudionici u dobi od 60 godina ili stariji u Trećoj pridruženoj bolnici Sveučilišta Sun Yat-sen, Narodna Republika Kina bili su upisani između siječnja 2010. i prosinca 2012. Kriteriji za isključenje uključivali su: 1) akutno pogoršanje funkcije bubrega, edem, atrofiju skeletnih mišića, pleuralni izljev ili ascites, pothranjenost, amputacija, zatajenje srca i ketoacidoza, ili 2) na cimetidinu ili trimetoprimu, ili 3) liječeni dijalizom u vrijeme ispitivanja. Odobrenje studije dobiveno je od institucionalnog odbora za reviziju u Trećoj pridruženoj bolnici Sveučilišta Sun Yat-sen. Informirani pristanak ispitanika dobiven je prije početka ispitivanja.
cistanche za liječenjebolest bubrega
Laboratorijske metode
GFR je mjeren 99mTc-DTPA dinamičkom slikovnom metodom bubrega,6,7 kako je prethodno opisano.8 Prema metodi koju su razvili Ma i suradnici,9 odredili smo minimalnu veličinu uzorka na 36 (95 postotni interval pouzdanosti i 8{{ 53}} posto snage), koristeći Open Epi Version 2 10 za usporedbu srednjih vrijednosti (kako bismo osigurali da su naše izmjerene vrijednosti GFR [mGFR] jednako kalibrirane za dvostruki uzorak plazme 99mTc-DTPA-GFR). Izračun se temeljio na nalazima prethodne kineske studije.11 Nasumično smo odabrali 36 slučajeva (GFR izmjeren metodom dinamičkog oslikavanja bubrega DTPA, raspon 15,6–106,3 mL/minuta/1,73 m2) i proveli metodu dvostrukih uzoraka plazme 99mTc- Klirens DTPA istodobno s dinamičkim snimanjem bubrega. Nakon snimanja slike, uzorci krvi uzeti su 2 i 4 sata nakon injekcije sa suprotne podlaktice. Plazma je odvojena i radioaktivnost je izbrojana u višenamjenskom brojaču jažica (ZD-6000 višenamjenski instrument; Zhida Technology Company, Xian, Narodna Republika Kina).12 Izmjerena 99mTc-DTPA bubrežna dinamička slikovna GFR u našoj studiji može se kalibrirati na dvostruke uzorke plazme 99mTc-DTPA klirens GFR pomoću jednadžbe linearne regresije: dvostruki uzorak plazme 99mTc-DTPA-GFR (mL/minuta/1,73 m2)=−2,586 plus 1,106 × 99mTc-DTPA dinamičko oslikavanje bubrega-GFR (mL/minuta/1,73 m2) (R2 =0.872, P,0.001)
Razina kreatinina u serumu mjerena je enzimskom metodom na Hitachi 7180 AutoAnalyzer (Hitachi Ltd, Tokyo, Japan; reagensi Roche Diagnostics, Mannheim, Njemačka), te rekalibrirana na masenu spektrometriju razrjeđenja izotopa. Testovi cistatina C u serumu mogli su se pratiti do certificiranih referentnih materijala (ERM-DA471). Izvedba CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin–cistatin C uspoređena je s jednadžbom Cockcroft–Gault,13 jednadžbom ponovno izražene 4-varijable modifikacije prehrane kod bubrežne bolesti (MDRD)14 i CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinina15 (Tablica 1).
Statističke analize
Bias je definiran kao medijan razlike između mGFR i procijenjenog GFR, a preciznost je mjerena interkvartilnim rasponom (IQR) za razliku. Točnost je definirana i medijanom apsolutne razlike i postotkom procijenjenog GFR-a koji ne odstupa više od 30 posto od mGFR-a. Wilcoxonov test ranga s predznakom korišten je za razliku, metoda pokretanja16 za IQR, a McNemarov test za 30 posto točnosti. Izvedbe jednadžbi za procjenu GFR-a procijenjene su s tri aspekta, uključujući pristranost, preciznost i točnost. Razvijen je optimalni bodovni sustav4. Jednadžba koja je imala najbolje rezultate u svakom aspektu u cijeloj kohorti ocijenjena je s 1, au svakoj GFR podskupini s 0,5. Što su veći ukupni rezultati, to je bolja sintetička izvedba. Svi izračuni i statistika izvedeni su pomoću softvera SPSS (verzija 11.0; IBM Corporation, Armonk, NY, SAD) i softvera Matlab (verzija 2011b; The Mathworks, Boston, MA, SAD).
Rezultati
Ukupno je bio upisan 431 sudionik u dobi od 60 godina ili stariji. Prosječna dob bila je 69,9 ± 6,8 godina, a srednja vrijednost mGFR bila je 53,4 ± 26,9 mL/minuta/1,73 m2. Detaljne karakteristike navedene su u tablici 2.
Iako je pristranost CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C bila je veća nego s drugim jednadžbama (srednja razlika, 5,7 mL/minuta/1,73 m2 u odnosu na 0.4–2.5 mL/minuta/1,73 m2, P,0.001 za sve usporedbe), preciznost je poboljšana s CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinina-cistatina C (IQR za razliku, 19,5 mL/minuta/1,73 m2 u odnosu na 23.0–23,6 mL/minuta/1,73 m2, P,0.001 za sve usporedbe), što dovodi do neznatno poboljšanje u točnosti (srednja apsolutna razlika, 10,5 mL/minuta/1,73 m2 naspram 12,2 i 11,4 mL/minuta/1,73 m2 za Cockcroft–Gaultovu jednadžbu i ponovno izraženu 4-varijablu MDRD jednadžbe, P{{ 28}}.04 za oba; i 11,6 mL/minuta/1,73 m2 za CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinina, P{{0}}.11); 30 posto točnosti, 59,9 posto naspram 55,5 posto –57,5 posto, P.0,05 za sve (Tablica 3). Razvijen je optimalni bodovni sustav za procjenu performansi između različitih jednadžbi (Tablica 4). CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin–cistatin C postigla je optimalne rezultate (6.0 u odnosu na raspon od 1.0–2.0 za ostale jednadžbe).
Koristili smo višestruku regresijsku analizu kako bismo odredili čimbenike koji su utjecali na točnost CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin–cistatin C, s 30 posto točnosti CKD-EPI jednadžbe kreatinin–cistatin C kao zavisna varijabla i kategorije GFR (kategorija 1: 1; kategorija 2; 2: kategorija 3; 3: kategorija 4; 4: kategorija 5 ; 5), dob (#65 godina: 1; 0,65 godina: 2), spol (muškarci: 1; žene: 2), dijabetes (bez dijabetesa: 1; dijabetes: 2), indeks tjelesne mase (,20 kg /m2: 1; 20 USD kg/m2 i 25 kg/m2: 2; 25 USD kg/m2 i #30 kg/m2: 3; 0,30 kg/m2: 4) kao nezavisne varijable za regresijsku analizu. Otkrili smo da su i viša GFR kategorija i dijabetes neovisni čimbenici koji negativno koreliraju s 30 posto točnosti CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin–cistatin C ({{0}}−0.184 i −0.113, P,0.001 odnosno P=0.02).
Rasprava
Nedavno se mjerenje cistatina C u serumu zagovara kao jednostavan, pouzdan i točan marker GFR.17 Cistatin C je protein niske molekularne težine koji se slobodno filtrira kroz glomerularnu barijeru i gotovo potpuno reapsorbira i katabolizira tubularne stanice.17 Jednadžba koja se temelji na cistatinu C ima mnogo prednosti u odnosu na onu koja se temelji na kreatininu u procjeni bubrežne funkcije u starijih osoba jer na onu koja se temelji na kreatininu može utjecati smanjena mišićna masa i drugi zbunjujući čimbenici kao što su dob, rasa, spol , dijabetes i svakodnevne varijable. Međutim, još uvijek nema eksplicitnih dokaza za superiornost u ovoj populaciji u kliničkoj praksi.18,19 Nadalje, procjena GFR-a temeljena na cistatinu C također je pokazala samo ograničeno poboljšanje u usporedbi s formulom temeljenom na kreatininu.18 U 2012., novi CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C razvijena je na temelju serumskog cistatina C i kreatinina. Kombinirana jednadžba pokazala se boljom od jednadžbi temeljenih samo na bilo kojem markeru.5 Međutim, jednadžba CKD-EPI kreatinin-cistatin C nije potvrđena u starijih osoba. Trenutna studija osmišljena je za procjenu njegove učinkovitosti u procjeni GFR za stariju kinesku populaciju.
U ovoj studiji otkrili smo da iako pristranost CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C bila je veća od ostalih jednadžbi temeljenih na kreatininu, preciznost je poboljšana s CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C, što dovodi do blagog poboljšanja točnosti i optimalnih rezultata izvedbe. I viša kategorija GFR i dijabetes bili su neovisni čimbenici u negativnoj korelaciji s 30-postotnom točnošću jednadžbe CKD-EPI kreatinin-cistatin C. Ovi rezultati potvrdili su da kombinacija novih markera filtracije, kao što su cistatin C i serumski kreatinin, u formuli za procjenu GFR-a, može biti ključ za poboljšanje točnosti.
Postojala su određena ograničenja ove studije. Prvo, subjekti su predstavljali specifičnu stariju kohortu u Narodnoj Republici Kini; potrebne su daljnje provjere u drugim dobnim ili rasnim populacijama. Drugo, razlika u mjerenju GFR-a uvela je sustavnu pristranost.20 Treće, na jednadžbu procjene GFR-a može utjecati razlika u distribuciji mGFR-a i uzrok bolesti u populaciji u razvoju.21
Ukratko, uspoređujući jednadžbe temeljene na kreatininu, CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)jednadžba kreatinin-cistatin C prikladnija je za stariju kinesku populaciju. Međutim, isplativost CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)treba uzeti u obzir jednadžbu kreatinin-cistatin C za kliničku upotrebu.
cistanche za liječenjebolest bubrega
Priznanja
Ovaj rad je podržan od strane Nacionalne zaklade za prirodne znanosti Kine (broj potpore 81370866 i broj 81070612), Kineske postdoktorske znanstvene zaklade (broj potpore 201104335), Plana za znanost i tehnologiju Guangdonga (broj potpore 2011B031800084), Fondovi za temeljna istraživanja za središnja sveučilišta (broj potpore 11ykpy38) i Nacionalni projekt znanstvenih i tehničkih potpornih programa koje financira Ministarstvo znanosti i tehnologije Kine (broj potpore 2011BAI10B00). Ovaj rad također je djelomično podržala Kineska nacionalna zaklada za prirodne znanosti (br. potpora 91029742, 81170647 i 81370837 Hui Huangu).
Razotkrivanje
Autori navode da u ovom radu nema sukoba interesa.
Reference
1. Carter JL, Stevens PE, Irving JE, Lamb EJ. Procjena brzine glomerularne filtracije: usporedba CKD-EPI(Ckronična bolest bubrega Epidemiologija)i MDRD jednadžbe u velikoj kohorti u Velikoj Britaniji s posebnim naglaskom na učinak dobi. QJM. 2011;104(10):839–847.
2. Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Procjena funkcije bubrega – izmjerena i procijenjena brzina glomerularne filtracije. N Engl J Med. 2006;354(23):2473-2483.
3. Liu X, Cheng MH, Shi CG, et al. Varijabilnost jednadžbi za procjenu brzine glomerularne filtracije u starijih kineskih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Clin Interv Starenje. 2012;7:409-415.
4. Liu X, Xu H, Zheng Z, et al. Procjena stopa glomerularne filtracije u starijih kineskih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću: učinkovitost šest modificiranih formula razvijenih u azijskim populacijama. Clin Interv Starenje. 2013; 8: 899-904.
5. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina C. N Engl J Med. 2012;367(1): 20–29.
6. Heikkinen JO, Kuikka JT, Ahonen AK, Rautio PJ. Kvaliteta dinamičkog radionuklidnog snimanja bubrega: multicentrična procjena pomoću funkcionalnog bubrežnog fantoma. Nucl Med Commun. 2001;22(9):987–995.
7. Pei X, Yang W, Wang S, et al. Korištenje matematičkih algoritama za modificiranje jednadžbi za procjenu brzine glomerularne filtracije. PLoS jedan. 2013;8(3):e57852.
8. Liu X, Pei X, Li N, et al. Poboljšana procjena brzine glomerularne filtracije pomoću umjetne neuronske mreže. PLoS jedan. 2013;8(3):e58242.
9. Ma YC, Zuo L, Zhang CL, Wang M, Wang RF, Wang HY. Usporedba 99mTc-DTPA dinamičke slike bubrega s modificiranom MDRD jednadžbom za procjenu brzine glomerularne filtracije u kineskih pacijenata u različitim stadijima kronične bubrežne bolesti. Nephrol Dial transplantacija. 2007;22(2):417–423.
10. OpenEpi: Epidemiološka statistika otvorenog izvora za javno zdravstvo, verzija 2.3 [web stranica na Internetu].
11. Ma YC, Zuo L, Chen JH, et al. Modificirana jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije za kineske pacijente s kroničnom bubrežnom bolešću. J Am Soc Nephrol. 2006;17(10):2937-2944.
12. Xie P, Huang JM, Liu XM, Wu WJ, Pan LP, Lin HY. (99m)Tc-DTPA metoda dinamičkog oslikavanja bubrega može biti neprikladna za korištenje kao referentna metoda u ispitivanju valjanosti CDK-EPI jednadžbe za određivanje brzine glomerularne filtracije. PLoS jedan. 2013;8(5):e62328.
13. Cockcroft DW, Gault MH. Predviđanje klirensa kreatinina iz serumskog kreatinina. Nefron. 1976;16(1):31–41.
14. Levey AS, Coresh J, Greene T, et al; Suradnja u epidemiologiji kronične bubrežne bolesti. Korištenje standardiziranih vrijednosti serumskog kreatinina u modifikaciji dijete kod bubrežnih bolesti, jednadžba studije za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2006;145(4):247–254.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI(Epidemiologija kronične bubrežne bolestiSuradnja). Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150(9): 604–612.
16. Efron B, Tibshirani RJ. Uvod u Bootstrap. London: CRC Press; 1993. godine.
17. Filler G, Bökenkamp A, Hofmann W, Le Bricon T, Martínez-Brú C, Grubb A. Cystatin C kao marker GFR – povijest, indikacije i buduća istraživanja. Clin Biochem. 2005;8(1):1–8.
18. Burkhardt H, Bojarsky G, Gretz N, Gladisch R. Klirens kreatinina, Cockcroft-Gaultova formula i cistatin C: Procjenitelji prave brzine glomerularne filtracije u starijih osoba? Gerontologija. 2002;48(3): 140–146.
19. Van Den Noortgate NJ, Janssens WH, Delanghe JR, Afschrift MB, Lameire NH. Koncentracija cistatina C u serumu u usporedbi s drugim markerima brzine glomerularne filtracije u starom starom. J Am Geriatr Soc. 2002;50(7):1278-1282.
20. Kwong YT, Stevens LA, Selvin E, et al. Nepreciznost klirensa jotalamata u urinu kao zlatne standardne mjere GFR smanjuje dijagnostičku točnost jednadžbi za procjenu bubrežne funkcije. Am J Kidney Dis. 2010;56(1):39–49.
21. Ma YC, Zuo L, Su ZM, et al. Distribucija referentne GFR u populaciji u razvoju: kritičan faktor za uspostavljanje jednadžbe procjene GFR. Clin Nephrol. 2011;76(4):296–305.
