Koristi li se RASi još uvijek sam u IgAN-u? Također se koristi u potpornom liječenju!

IgA nefropatija (IgAN) najčešća je primarna glomerularna bolest u svijetu. Njegove kliničke manifestacije karakteriziraju hematurija, proteinurija, edem, hipertenzija itd. Jedan je od glavnih uzroka kronične bubrežne bolesti (CKD) i završnog stadija bubrežne bolesti (ESRD) u bolesnika[1]. Zbog visoke incidencije, brze progresije i lakog recidiva CKD uzrokovan IgAN-om, ozbiljno utječe na kvalitetu života bolesnika. Stoga su rana dijagnoza i pravodobno liječenje postali ključ.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Potporno liječenje uvijek je bilo u središtu liječenja IgAN-a[1]. Inhibitori natrij-glukoznog kotransportera 2 (SGLT2i) su novi lijekovi koji su privukli akademsku pozornost posljednjih godina. Postoji dovoljno dokaza koji dokazuju da imaju jasne koristi za bubrege i srce[2,3]. Relevantni konsenzus koji je nedavno objavila Kina [1] također ga preporučuje zajedno s inhibitorima renin-angiotenzinskog sustava (RASi) kao preporučeni lijek za optimizaciju potpornog liječenja.

Liječenje IgAN-a treba poboljšati

Postoje regionalne razlike u učestalosti IgAN-a. Među njima, azijsko-pacifička regija ima najveću prevalenciju u svijetu[4]. IgAN je najčešća glomerularna bolest dokazana biopsijom u Kini, koja čini 54% svih glomerulonefritisa[4], a također je i jedan od najčešćih uzroka CKD-a u kineskih pacijenata.

Tijek IgAN-a vrlo je heterogen i može se prezentirati kao asimptomatska hematurija ili teški brzo progresivni glomerulonefritis. Oko 40% pacijenata s IgAN-om će napredovati do ESRD unutar 20 godina nakon dijagnoze [5]. Podaci iz Nacionalnog sustava za registraciju slučajeva pročišćavanja krvi iz 2020. pokazuju da je IgAN još uvijek na prvom mjestu među uzrocima uremije kod pacijenata na dijalizi[6], što nedvojbeno predstavlja ogroman pritisak na javno zdravstvo moje zemlje.

U liječenju IgAN, proteinurija je vrlo važan pokazatelj praćenja. Iako smjernice za raspon kontrole proteinurije nisu potpuno dosljedne, općenito se vjeruje da razinu proteinurije treba kontrolirati barem na<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

Za prevenciju i liječenje IgAN-a, moja je zemlja trenutačno formulirala niz kliničkih smjernica i specifikacija za dijagnozu i liječenje[1,6]. IgAN je važan izazov s kojim se suočava područje javnog zdravstva moje zemlje. Samo jačanjem popularizacije znanja o prevenciji i liječenju bolesti, poboljšanjem razine kliničke dijagnoze i liječenja te jačanjem upravljanja pacijentima može se učinkovito poboljšati prognoza IgAN-a, smanjiti incidencija ESRD-a, a pacijenti mogu imati bolju kvalitetu života i očekivanja preživljavanja.

IgAN dijagnoza i put liječenja su razjašnjeni

Što se tiče dijagnoze i liječenja IgAN-a, najnoviji "Kineski stručni konsenzus o upravljanju i liječenju primarne IgA nefropatije" (u daljnjem tekstu "Kineski konsenzus") nedavno objavljen u mojoj zemlji pruža relevantne preporuke temeljene na trenutnoj kliničkoj situaciji. u Kini. Kineski konsenzus ističe da je cilj upravljanja i liječenja IgAN-om smanjiti težinu bolesti što je više moguće, smanjiti recidive, odgoditi napredovanje bubrežne funkcije, izbjeći ili minimizirati rizik od kardiorenalnih događaja i poboljšati kvalitetu života pacijenata.

U IgAN dijagnozi i liječenju koje preporučuje Kineski konsenzus, SGLT2i i RASi prvi su put navedeni kao lijekovi prve linije za optimizaciju potporne skrbi. Stručnjaci su jasno naveli da je optimizacija suportivne skrbi fokus upravljanja, intervencija u načinu života osnova, a RASi i SGLT2i mogu se koristiti kao osnovni lijekovi za liječenje IgAN (vidi sliku 1). Konsenzus također ističe da ako pacijent ima kombinirani dijabetes tipa 2/neodgovarajuću toleranciju glukoze, metabolički sindrom, ACEi/ARB lijekovi nisu prikladni ili ne može prihvatiti proces titracije ACEi/ARB lijekova itd., SGLT2i se može smatrati prioritetom [1].

Uključivanje SGLT2i u tim prve linije optimiziranog liječenja za primarni IgAN označava napredak u području liječenja bolesti bubrega u mojoj zemlji. Objava konsenzusa pruža nove smjernice za liječenje kliničarima, dodatno promiče standardizaciju liječenja IgAN-om u mojoj zemlji i poboljšava kvalitetu života i prognozu pacijenata.

Naravno, za pacijente s visokim rizikom od progresije (nakon najmanje 3 mjeseca optimiziranog potpornog liječenja i krvnog tlaka koji je dosegao cilj, proteinurija nastavlja prelaziti 0.75-1.0g/ d), nakon potpunog odvagivanja prednosti i mana, može se razmotriti imunosupresivna terapija za daljnje smanjenje rizika od progresije bolesti.

SGLT2i je međunarodno priznat

Ne samo da je kineski konsenzus naveo SGLT2i kao prvu liniju liječenja za IgAN, već su posljednjih godina mnogi međunarodni autoritativni časopisi i povezani članci koje su objavile organizacije postupno prepoznali dobrobiti SGLT2i za IgAN pacijente.

Iako SGLT2i nije bio uključen u preporučene lijekove za početno potporno liječenje u Kliničkim smjernicama za liječenje glomerularnih bolesti[8] koje je 2021. objavila Organizacija za poboljšanje globalnih ishoda bolesti bubrega (KDIGO), na temelju naknadno objavljene studije DAPA-CKD, podataka[2] (veliko randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično kliničko ispitivanje koje je uključivalo 4304 bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti sa ili bez dijabetesa tipa 2, uspoređujući učinke dapagliflozina i placeba na bubrežne ishode bolesnika, pri čemu je skupina s dapagliflozinom poboljšala rizik kompozitnih ishoda za 39% u usporedbi s placebo grupom), rasprava o slučaju IgAN[9] koju je objavio KDIGO 2022. prvi je put uključila SGLT2i u dijagnostiku i put liječenja IgAN-a.

Godine 2023. Nacionalna zaklada za bubrege (KDOQI) iz Sjedinjenih Država također je spomenula u svom komentaru na smjernice KDIGO [10] da je na temelju studije DAPA-CKD [2] i studije EMPA-KIDNEY [3] (velika, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje koje je uključivalo više od 800 bolesnika s IgAN-om, uspoređujući učinke empagliflozina i placeba na bubrežne ishode bolesnika), dodavanjem SGLT2i inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACEI)/blokatorima angiotenzinskih receptora (ARB-ovi) ) ima pozitivne dugoročne potencijalne koristi za bubrežne ishode u bolesnika s IgAN-om.

Naknadna studija objavljena u pod-časopisu časopisa Nature [4] poboljšala je put liječenja KDIGO-om, sugerirajući da osnovna potporna njega za sve IgAN pacijente treba uključivati:

Većina pacijenata strogo kontrolira i kontrolira krvni tlak<120 mmHg

Ograničenje natrija u prehrani<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0.5 g/dan (± hipertenzija), koristite ACEI/ARB

SGLT2i

Prilagodba načina života (normalizacija tjelesne težine, prestanak pušenja, poboljšanje metaboličkog sindroma)

Bavite se kardiovaskularnim rizicima

Razmotrite upotrebu spartana [blokatora receptora endotelina A (ETAR-B)/ARB]

Trenutno KDIGO ažurira smjernice za glomerularne bolesti poglavlje po poglavlje. Vjeruje se da će uz uzastopna ažuriranja smjernica u srodnim područjima, dijagnoza i liječenje IgAN-a biti dodatno standardizirani, donoseći sveobuhvatnije dobrobiti pacijentima.

Učinkovitost SGLT2i je vidljiva

Poboljšanje statusa SGLT2i u području liječenja IgAN-om neodvojivo je od njegovih sve većih kliničkih dokaza.

DAPA-CKD prethodno određena studija IgAN podskupina [11] istaknula je da je 270 pacijenata s IgAN-om nasumično podijeljeno u dapagliflozin (n=137) ili placebo (n=133) za liječenje, s medijanom praćenja od 2,1 godine. Rezultati su pokazali da je skupina liječena dapagliflozinom smanjila rizik od primarnog kompozitnog ishoda (održivi pad eGFR veći od ili jednak 50% ili ESRD ili smrt povezana s bolešću bubrega ili kardiovaskularnim uzrocima) za 71% (95% CI 0.12-0.73, p=0.005) u usporedbi s placebo grupom; i smanjio rizik kompozitnih bubrežnih ishoda za 76% (95%CI 0.09-0.65, P=0.002).

Nadalje, analiza podskupina studije EMPA-KIDNEY [12] također je istaknula da je među 817 pacijenata s IgAN-om uključenih u studiju EMPA-KIDNEY, skupina koja je primala empagliflozin (n=413) smanjila rizik od bolesti bubrega. progresiju kod pacijenata s IgAN-om za 33% i smanjio nagib kronične eGFR kod pacijenata s IgAN-om za 43% u usporedbi s placebo skupinom (n=404), što također sugerira da SGLT2i može donijeti dobrobit za bubrege kod pacijenata s IgAN-om.

Što se tiče smanjenja proteinurije, SGLT2i se također pokazao dobrom djelotvornošću. Najnovija kineska klinička studija [13] procijenila je učinak SGLT2i na smanjenje proteinurije u IgAN pacijenata s postojanom proteinurijom u kineskoj populaciji IgAN. Praćeno je 1225 bolesnika s IgAN-om kojima je dijagnoza dijagnosticirana biopsijom bubrega, a 93 bolesnika koji su primali SGLT2i terapiju pregledano je i uključeno (dapagliflozin n=30, kanagliflozin n=3). Tijekom razdoblja praćenja, svi su pacijenti primili sveobuhvatno potporno liječenje, uključujući optimalnu kontrolu krvnog tlaka i maksimalnu dozu liječenja ACEI/ARB.

Rezultati studije otkrili su da se [13], 3 mjeseca nakon primjene SGLT2i, pacijentova razina proteinurije značajno smanjila za 22,9% u usporedbi s osnovnom vrijednošću (95% Cl 16,1%-29.7%, p < {{1 0}}.{{20}}01), a 6 mjeseci smanjio se za 27,1% u usporedbi s početnom vrijednošću (95% Cl 18,1%-36.0%, p < 0,001 ). Vrijedno je napomenuti da su istraživači uočili dosljedne učinke snižavanja proteinurije u različitim grupama pacijenata koji su primali SGLT2i terapiju, uključujući različite dobne skupine, različite početne razine proteinurije/eGFR, upotrebu imunosupresiva i prisutnost ili odsutnost komorbidnog dijabetesa i hipertenzije (sve p vrijednosti > 0,05).

Sažetak

Kao bolest visoke prevalencije i loše prognoze, IgAN ozbiljno utječe na kvalitetu života bolesnika. Stoga bi se bolesnici s IgAN-om trebali aktivno liječiti kako bi se poboljšala njihova prognoza. Treba razjasniti da su poboljšanje životnih navika, optimizacija suportivnog liječenja SGLT2i i RASi prioriteti liječenja pacijenata s IgAN-om. Za pacijente s visokim rizikom od progresije (nakon najmanje 3 mjeseca optimiziranog potpornog liječenja i krvnog tlaka koji je dosegao cilj, proteinurija i dalje postoji na više od 0.75-1.0 g/ d), potrebno je dodatno razmotriti korištenje novih terapija kao što su imunosupresivi kako bi se odgodila bubrežna progresija pacijenta.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchePustinja, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.