Propusnost crijeva i depresija u bolesnika s upalnom bolesti crijevaⅢ

4. Rasprava

Trenutna studija pridružuje se literaturi koja pokazuje da je depresija čest komorbiditet IBD-a i da zajednički patofiziološki mehanizmi mogu koegzistirati [32]. Analizirani podaci pokazali su da je više od polovice sudionika imalo depresiju s različitim stupnjevima težine. U svojoj nedavnoj studiji, Santosa i Galindo također su pokazali povećanu prevalenciju anksioznosti i depresije u bolesnika s upalnom bolesti crijeva [33]. Među uključenim patofiziološkim mehanizmima, još uvijek se istražuje način na koji mikrobiota utječe na signalizaciju osovine crijevo-mozak. Alam je pokazao da je nedavno predstavljeni model "osovine mikrobiota-crijeva-mozak" otvorio novi prozor za razumijevanje patogeneze neuropsihijatrijskih sindroma, posebno depresije [33].

Kliknite za lijekove za zatvor

Hipoteza koju podupire Ait-Belgnaoui sugerira da je mikrobiota povezana s mikroglijalnom funkcijom, ponašanjem, učinkom, motivacijom i kognitivnim funkcijama kod životinja, kao i kod pojedinaca sa ili bez psihijatrijskih bolesti [34]. Moulton je vjerovao da upala pruža obećavajuće zajedničko porijeklo i za simptome depresije i za slab razvoj IBD-a [35]. Zonulin je dobio značajnu pozornost zbog svoje potencijalne uključenosti u patogenezu gastrointestinalnih bolesti i mogućnosti da bude biomarker disfunkcije crijevne barijere [22]. Sturgeon je predložio, kao bitan korak u pokretanju upalnog procesa, gubitak funkcije crijevne barijere povećanjem zonulina [15], ali naši rezultati ne pokazuju značajnu korelaciju između razine zonulina i depresije.

Slično, Maget et al. nisu pronašli značajnu razliku između serumskih razina zonulinin eutimičnih pojedinaca i onih s unipolarnom depresijom ili depresijom u bipolarnom poremećaju. Osim toga, nije bilo značajne korelacije između težine simptoma depresije i serumskih razina zonulina [36,37]. S druge strane, Kılıç je otkrio da se zonulinis povećava u bolesnika s bipolarnim poremećajem i da bi ovo otkriće moglo pridonijeti ulozi crijevne propusnosti ili krvno-moždane barijere u patogenezi bipolarnog poremećaja [38].

Druge studije su pokazale korelaciju između zonulina i drugih mentalnih poremećaja, npr. čini se da su srednje razine zonulina više kod djece s dijagnosticiranim mentalnim poremećajima u usporedbi s kontrolnim skupinama [39]. Wang [40] je pokazao da je povećanje zonulina značajan faktor u smanjenju rezultata Mini-Mental State Examination (MMSE) kod blagog kognitivnog nedostatka i Alzheimerove bolesti. Štoviše, Ohlsson je otkrio da su zonulin i IFAB 2 promijenjeni kod pacijenata koji su nedavno pokušali samoubojstvo i da bi "hipoteza o propusnom crijevu" mogla pomoći u objašnjenju dijela povezanosti između upale i suicidalnog ponašanja [28]. Potrebna su daljnja istraživanja [39]. U ovoj studiji otkrili smo da je za kalprotektin srednja vrijednost bila iznad normalnog raspona i da vrijednost pozitivno korelira s rezultatom PHQ 9.

Vjerujemo da se hipoteza upalnog procesa kod depresije može potvrditi. Slično tome, Li´skiewicz je otkrio da postoji pozitivna korelacija s promjenama u fekalnom kalprotektinu tijekom hospitalizacije u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem i da su intestinalni integritet i markeri upale povezani s odgovorom na liječenje i s ozbiljnošću simptoma [41]. Velika količina LPS se javlja kroz disbiozu crijevne mikrobiote, stimulira LBP i zatim uzrokuje proupalni odgovor [42-44]. Köhler je pokazao da bi razine endotoksina u krvi mogle biti čimbenik koji pridonosi povezanosti između simptoma depresije i promijenjenih imunoloških odgovora [45].

Simptomi depresije često su povezani s upalnim odgovorom i povećanom upalom, iako te povezanosti nisu uvijek dosljedne. U ispitivanoj skupini identificirali smo pozitivnu korelaciju između LBP-a i depresije. Kompaktni raspon vrijednosti dobivenih u slučaju LBP-a pokazuje nehomogenu razinu stimulacije endotoksina (LPS) u serumu pacijenta. Kod muškaraca, jači depresivni simptomi povezani su s pojačanim ex vivo upalnim odgovorima na lipopolisaharide (LPS), dok je kod žena, naglašeni depresivni simptomi povezani su s oslabljenim upalnim odgovorom [46]. U ispitivanoj skupini IFABP/FABP2, srednja vrijednost bila je između normalnog raspona, ali maksimalne vrijednosti premašile su prag. Međutim, korelacija s depresijom nije postojala.

Ovaj nalaz je u suprotnosti s rezultatima Li´skiewicza, koji je otkrio da postoji negativna korelacija između IFABP/FABP2 u plazmi i velike depresije [41]. U ovoj studiji, korelacije između zonulina i IFAB 2 i depresije su statistički nedovoljne. S druge strane, identificirali smo dvije pozitivne korelacije, tj. između razine depresije procijenjene pomoću upitnika PHQ 9 te kalprotektina i LPS-a. Stevens i sur. [47] otkrili su da su zonulin i FABP2 bili značajno povišeni u depresivnim naspram nedepresivnih kontrolnih skupina. Anksiozni i depresivni poremećaji povezani su s crijevnom disbiozom i rastom molekula integriteta crijevnog epitela u krvi asimptomatskih subjekata s gastrointestinalnom fizičkom patnjom.

Ovi nalazi naglašavaju činjenicu da se crijeva mogu smatrati novom metom za upravljanje depresijom, osobito kod fizički asimptomatskih osoba s gastrointestinalnim poremećajima. Osim toga, u ispitivanoj skupini utvrđena je negativna korelacija između depresije i kvalitete života, što potvrđuje naš sekundarni cilj. Trenutna studija ima neka ograničenja koja bi se trebala riješiti: bila je to opservacijska studija; veličina uzorka bila je mala, ograničavajući generalizaciju ovih rezultata na veću populaciju; bolesnici s teškom depresijom ili drugim teškim poremećajima upućeni su u specijaliziranu psihijatrijsku službu radizaštita; uključili smo upalni marker aktivnosti bolesti, kalprotektin, ali nismo koristili endoskopiju za aktivnost bolesti kao objektivni marker, što bi otežalo uključivanje nekih pacijenata u studiju; i uključili smo pacijente s različitim stupnjevima aktivnosti bolesti. Povezane varijable koje su analizirane bile su pušenje, konzumacija alkohola i vrsta liječenja.

Nedosljednost rezultata u odnosu između intestinalnih biomarkera i depresije također može biti povezana s činjenicom da su metode analize različite u različitim studijama. Vrsta prikupljenih uzoraka može se razlikovati, tj. ili serum ili feces. Osim toga, vrsta analize može varirati: neki testovi analiziraju interakcije protutijela zonulin–antigen zonulin (imunosorbent) i kolorimetrijski sustav za otkrivanje HRP-a za otkrivanje antigena zonulina u uzorcima korištenim u ovoj studiji ili za određivanje serumskih razina zonulina/preHP2. Za njih su potrebna daljnja istraživanja kako bi se utvrdili primarni ciljni proteini u obitelji zonulinskih proteina [48] ili strukturno slični proteini otkriveni dostupnom ELISA testom [49]. Hitno su potrebne nove i specifične metode detekcije i testovi za zonulin/preHP2 kako bi se odgovorilo na korisnost zonulina kao biomarkera za crijevnu propusnost [50].

5. Zaključci

Ovo je prva studija u Rumunjskoj, istočnoj Europi, koja je uključila skup biomarkera crijevne propusnosti, tj. kalprotektin, zonulin, LBP i IFABP/FABP2, u studiju depresije kod pacijenata s IBD-om za analizu je li sindrom crijevne propusnosti povezan s depresijom. Naši rezultati istaknuli su korelaciju između depresije i kalprotektina i LBP-a, što doprinosi još jednom koraku u brzoj identifikaciji biomarkera i može ukazivati ​​na postojanje depresije. Identifikacija mentalnog poremećaja može imati koristi od modela "osovine mikrobiota–crijeva–mozak". Upala pruža zajednički put s potencijalom za depresiju kao i IBD. Depresija i kvaliteta života u pacijenata s IBD-om su povezani, što hitno ubrzava potrebu za pristupom odgovarajućim tretmanima. Uključenost kalprotektina, zonulina, LBP-a i IFABP/FABP2 u proučavanje mentalnih poremećaja ostaje otvorena tema, s obzirom da je poznato da su upalni procesi uključeni u etiologiju afektivnih poremećaja.

Prirodni biljni lijek za ublažavanje zatvora - Cistanche

Cistanche je rod parazitskih biljaka koji pripada obitelji Orobanchaceae. Ove su biljke poznate po svojim ljekovitim svojstvima i stoljećima se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM). Vrste Cistanche uglavnom se nalaze u sušnim i pustinjskim regijama Kine, Mongolije i drugih dijelova središnje Azije. Cistanche biljke karakteriziraju mesnate, žućkaste stabljike i vrlo su cijenjene zbog svojih potencijalnih zdravstvenih koristi. U TCM-u se vjeruje da Cistanche ima tonična svojstva i obično se koristi za hranjenje bubrega, povećanje vitalnosti i podršku seksualnoj funkciji. Također se koristi za rješavanje problema povezanih sa starenjem, umorom i općom dobrobiti. Iako Cistanche ima dugu povijest upotrebe u tradicionalnoj medicini, znanstvena istraživanja o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti su u tijeku i ograničena su. Međutim, poznato je da sadrži različite bioaktivne spojeve poput feniletanoidnih glikozida, iridoida, lignana i polisaharida, koji mogu pridonijeti njegovim ljekovitim učincima.

Wecistancheovcistanche prašak, cistanche tablete, cistanche kapsule, a drugi proizvodi razvijeni su korištenjempustinjacistanchekao sirovine, a sve to dobro djeluje na otklanjanje zatvora. Specifični mehanizam je sljedeći: vjeruje se da Cistanche ima potencijalne koristi za ublažavanje zatvora na temelju tradicionalne upotrebe i određenih spojeva koje sadrži. Dok su znanstvena istraživanja posebno o učinku Cistanche na zatvor ograničena, smatra se da ima više mehanizama koji mogu pridonijeti njegovom potencijalu za ublažavanje zatvora. Laksativni učinak:Cistanchedugo se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini kao lijek za zatvor. Vjeruje se da ima blagi laksativni učinak, što može pomoći u promicanju pokreta crijeva i izazvati zatvor. Ovaj se učinak može pripisati različitim spojevima u Cistancheu, poput feniletanoidnih glikozida i polisaharida. Vlaženje crijeva: Na temelju tradicionalne upotrebe, smatra se da Cistanche ima hidratantna svojstva, posebno usmjerena na crijeva. Promicanje hidratacije i podmazivanja crijeva može pomoći omekšati alate i olakšati prolaz, čime se ublažava zatvor. Protuupalni učinak: Zatvor ponekad može biti povezan s upalom u probavnom traktu. Cistanche sadrži određene spojeve, uključujući feniletanoidne glikozide i lignane, za koje se vjeruje da imaju protuupalna svojstva. Smanjenjem upale u crijevima može poboljšati redovitost pražnjenja crijeva i ublažiti zatvor.