Intervencijsko istraživanje glikozida feniletilnog alkohola u Cistanche Deserticola na životinjskom modelu perimenopauzalnog sindroma

Discussion Perimenopauza zauzima otprilike jednu trećinu do jedne polovice života žene. To je prijelazno razdoblje kada funkcija jajnika postupno opada od snažnog stanja do potpunog nestanka. Uključujući 2 do 5 godina prije amenoreje, prvu godinu uporne amenoreje, 15 godina nakon amenoreje do starosti. Theperimenopauzalni sindromje smanjenje urazine estrogena, koji utječe naregulacijske funkcije hipotalamusai hipofiza.Pad funkcije jajnikaje srž patogeneze, a funkcionalne i patološke promjene događaju se u više sustava u cijelom tijelu. Uzrokuje endokrine poremećaje, nizak imunitet i autonomniporemećaji živčanog sustava, što često dovodi do valunga, uznemirenosti, depresije ili lošeg raspoloženja i osteoporoze. Prema kriterijima IDF-a, 55% žena u postmenopauzi i 45% žena u premenopauzi ima perimenopauzalni sindrom [20]. Prevalencija depresije u žena u perimenopauzi je relativno visoka, s prijavljenom stopom incidencije u inozemstvu od 20%, au zemlji 46,5%. Uglavnom se javlja u dobi od 45 do 55 godina [21].Žene u perimenopauziigraju važnu ulogu u društvu i obitelji, iperimenopauzalni sindrompostala je jedan od važnih čimbenika koji utječu na društveni i obiteljski sklad.

KOLIKO JE POTREBNO DA CISTANCHE DJELUJE?

1 Razumijevanje perimenopauzalnog sindroma u tradicionalnoj kineskoj medicini

1.1 Definicija perimenopauzalnog sindroma u tradicionalnoj kineskoj medicini

Manifestacije i karakteristikeperimenopauzalni sindromu starim medicinskim knjigama uglavnom su raštrkani u opisima "bolesti ljiljana", "zang manije", "sindroma depresije", "neredovite menstruacije", "povratka menstruacije u starosti" itd. Prema zapisima u starim medicinskim knjigama, ginekološki stručnjaci kombinirali su dugogodišnje kliničko iskustvo kako bi predložili "pre- i postmenopauzalne sindrome". "Su Wen·Zhenzhen Lun" kaže: "Za ženu 17. dana, bubrežni Qi je jak, 27. dana u mjesecu Ren meridijan je jasan, a Taichong puls je jak. 77. dana, Ren puls je slab, a Tiangui je iscrpljen, što jasno pokazuje da je menstrualni status žena usko povezan s bubrezima i pulsni sindrom" kaže: "Ženini unutarnji organi su suhi, tužna je i želi plakati, njezine slike su kao one koje su napravili bogovi, a njezini brojevi nisu razvučeni.". Unutarnji organi pripadaju Yinu, a kada Yin je deficijentan i vatra je pretjerana, to znači da pet volja stvara vatru, a ako su yin organi povrijeđeni, bubrezi će biti lako pogođeni pojaviti." "Suwen·Yin i Yang Yingxiang Dalun" je rekao: "U dobi od četrdeset godina, yin energija čini polovicu tijela. Kad žena pređe četrdesetu, njezin Yin Qi bit će napola pun, njezin će Nebeski Gui biti iscrpljen, njezin bubrežni Qi će postupno opadati, njezina esencija Yin bit će manjkava, njezin Yin i Yang bit će neuravnoteženi, njezini bubrezi će biti manjkavi, a njezina jetra će biti jaka, voda neće kontrolirati vatru, a vatra srca bit će upaljena, što će rezultirati srcem i simptomi bubrežne insuficijencije uključuju menstrualne poremećaje ili simptome menopauze kao što su vruće znojenje, razdražljivost, nemir, valovi vrućine, lupanje srca i nesanica, bol u leđima i licu, otečeno lice i udovi, vrtoglavica, tinitus i osjećaj mrava na koži. kože. "Ženska pitanja dinastije Song Qi Zhongfu" bilježe: "Heksagramski broj Qiqi je gotov", što ukazuje da se bolest javlja zbog invazije zle energije zbog nedostatka meridijana ljudskog tijela i neravnoteže Chong i Ren meridijani kod žena. Urođeno, bubreg je majka jetre u Pet elemenata.Nedostatak funkcije bubregaće neizbježno utjecati na jetru i uzrokovati gubitak fizioloških karakteristika jetre. Stoga je disfunkcija jetre također glavna patogeneza perimenopauzalnog sindroma, ali je njezina svrha još uvijek vezana uz bubreg. Gore navedena drevna literatura ilustrira važnost zaštite Qi-ja bubrega u liječenju perimenopauzalnog sindroma. Porast i pad Qi-ja bubrega je intrinzični uzrok menstrualnih grčeva i menopauze. Moderna kineska medicina vjeruje da je uzrok i patogeneza ove bolesti "nedostatak bubrega." ", Razumijevanje perimenopauzalne depresije u tradicionalnoj kineskoj medicini: Tradicionalna kineska medicina vjeruje da nedostatak esencije bubrega uzrokuje bolest bubrega i mozga, encefalopatija utječe na bubrege, a nedostatak esencije bubrega, Yi Gui ima isto podrijetlo, uzrokuje gubitak jetre prehrana, i depresija jetre i stagnacija qija. Ponavljano, to dovodi doženska depresija.Početak perimenopauzalne depresije.

1.2 TKM etiologija, patogeneza i liječenje perimenopauzalnog sindroma

1.2.1 TKM etiologija i patogeneza perimenopauzalnog sindroma

Nedostatak yina i krvi,neravnoteža jina i janga, poremećaj qija i nemir dovode do pojave perimenopauzalnog sindroma. Tradicionalna kineska medicina klinički vjeruje da je perimenopauzalni sindrom uzrokovan nedostatkom bubrega, stagnacijom jetre, endogenim sluzi i zastojom krvi, slabošću slezene i želuca, nedostatkom pulsa Chong i Ren, itd., ali svrha nije odvojena od nedostatka bubrega. Na primjer: "emocionalni poremećaj, višestruka disfunkcija organa" i "umor od sluzi koji uzrokuje bolest" posljedica su nedostatka esencije u bubrezima, nepovoljne transformacije qi-ja, nakupljanja vlage i sluzi, nedostatka yina i yanga u bubrezima, ozbiljnog oštećenja jetreni qi, stagnacija jetrenog qi-ja i kongestija. Ako postoji bilo kakva praznina, umor i začepljenje krvi u različitim unutarnjim organima, te sindrom sluzi, pojavit će se različiti klinički simptomi ove bolesti. Zastoj jetre je prva od svih depresija, a urođeni nedostatak bubrežne esencije glavna je patogeneza zastoja. Fiziološki, bubrezi su stabla koja potječu iz vode. Ako je esencija bubrega dovoljna, doći će do krvi iz jetre. U isto vrijeme, krv jetre i esencija bubrega mogu hraniti jedna drugu, a jetra Kada je krvi dovoljno, krv se može pretvoriti u esenciju; kada je esencija bubrega puna, esencija se može pretvoriti u krv. Kada su Qi i krv u harmoniji, sve bolesti će biti spriječene.

1.2.2 Liječenje perimenopauze kineskom medicinom

Liječenje prema vrsti: "Standardi za dijagnostiku i učinkovitost sindroma bolesti tradicionalne kineske medicine" podijeljeni su u dva sindroma za liječenje: nedostatak yina jetre i bubrega i nedostatak yang bubrega; i "Vodeći principi za klinička istraživanja novih tradicionalnih kineskih lijekova" podijeljeni su u dva sindroma: nedostatak yina i unutarnje topline, nedostatak yina i nedostatak esencije te nedostatak yina. Može se liječiti sa sedam sindroma:nedostatak jetre, nedostatak yina jetre i bubrega, nedostatak yinaisuhoća krvi, disharmonija srca i bubrega, te nedostatak janga slezene i bubrega. Peto i šesto izdanje "TCM Gynecology" tretiraju nedostatak yina i yang bubrega, a sedmo izdanje tretira nedostatak yina bubrega, nedostatak yang bubrega te nedostatak yina i janga u bubrezima. Iako su klasifikacija i liječenje komplicirani, svrha je njegovanje bubrega. Često korišteni kineski patentirani lijekovi uključuju Longfengbao kapsule, Wujia Mengnian tablete itd.

Zbrajanje i oduzimanje osnovnih recepata: To je jedna od najčešće korištenih metoda u liječenju tradicionalne kineske medicine. Prema različitim sindromima, dodaju se metode kao što su hranjenje bubrega i hranjenje yina, zagrijavanje bubrega i hranjenje yanga, hranjenje bubrega i hranjenje jetre, hranjenje bubrega i slezene ili hranjenje bubrega i smirivanje srca. . Za smanjenje simptoma perimenopauzalnog sindroma.

Posebno liječenje na recept: Recepti koji njeguju yin i njeguju bubrege ili smiruju um i smiruju um često se koriste za izradu kapsula, pilula, granula ili injekcija za liječenje.

Akupunkturni tretman: Stimulacijom HPO osi, razine hormona i neurotransmitera se prilagođavaju, poremećeni endokrini sustav se ispravlja i uspostavlja unutarstanični prijenos signala, čime se obnavlja disfunkcija organela i funkcije tkiva i organa [22].

Ostale terapije: terapija masažom stopala, terapija injekcijama akupunkturne točke, akupunktura uha itd. za liječenje perimenopauzalnog sindroma. Svi oni imaju određene ljekovite učinke, ali nedostaju vrlo učinkoviti i jednostavni lijekovi.

Teorija neurotransmitera smatra da su sadržaj i udio monoaminskih neurotransmitera u hipotalamusu pacijentica u perimenopauzi poremećeni. Promjene neurotransmitera usko su povezane s perimenopauzalnim sindromom koji privlači sve veću pozornost. DA i 5-HT su monoaminski neurotransmiteri u mozgu i blisko su povezani s perimenopauzalnim sindromom. 5-HT je uglavnom povezan s ponašanjem, emocijama i mentalnim aktivnostima. Depresija je uzrokovana nedostatkom 5-hidroksitriptamina (5-HT). Razine monoaminskih neurotransmitera 5-HT i DA u cerebrospinalnoj tekućini bolesnika s depresijom se smanjuju [4]. Kao neurotransmiter u sinaptičkoj pukotini, 5-HT se mora vezati na odgovarajući receptor za prijenos informacija. Stoga su 5-HT receptori također usko povezani s pojavom menopauzalne depresije [29]; DA potiče proizvodnju -endorfina. [2], oslobađanje i aktivnost hipotalamičkog -EP se smanjuje, što rezultira povećanjem omjera NE/DA, što dovodi do pojave valunga [7]. Stoga, nakon što žene uđu u perimenopauzu, osim što uzrokuje rane simptome menopauze kao što su valovi vrućine i noćno znojenje te atrofiju urinarnog i reproduktivnog sustava u srednjem roku, također može uzrokovati neurološke simptome i gubitak pamćenja u kasnim fazama.

Imunološka teorija smatra da pretjerano smanjene razine estrogena (E2) sprječavaju imunološke aktivne stanice da budu stimulirane fiziološkim dozama estrogena, što rezultira smanjenjem estrogenskih receptora (ER), što rezultira niskim biološkim učinkom estrogena, a potom i imunološkim aktivne stanice ne mogu proizvoditi Dovoljne količine imunoloških medijatora mogu dovesti do pojave perimenopauzalnog sindroma, atrofije i lezija imunoloških organa organizma te niskog imuniteta.

Tri glavne teorije preklapaju se jedna s drugom, ali poremećaj estrogena i receptora provlači se kroz tri teorije. Neravnoteža estrogena i odgovarajućih razina receptora važna je manifestacija poremećaja. Suvremena medicinska istraživanja pokazuju da neurotransmiteri mogu regulirati endokrini sustav, endokrini sustav može regulirati imunološki sustav i neurotransmiterski sustav negativne povratne sprege, a imunološki sustav može utjecati na neurotransmiterski sustav, uz opsežne i bliske mrežne veze. Na primjer: estrogen može regulirati razinu neurotransmitera u hipotalamusu do stabilnog sadržaja i omjera, čime se poboljšava funkcija hipotalamusa, neizravno regulira izlučivanje i otpuštanje GnRH, smanjuje izlučivanje hipofiznog LH i FSH, te ublažava navale vrućine. simptoma. Uz regulaciju negativne povratne sprege, GnRH je također povezan s regulacijom raznih neurotransmitera i živčanih signala: dopamina (DA), gama-aminomaslačne kiseline (GABA) i -endorfina (-EP), itd. Otpuštanje GnRH uglavnom igra inhibitornu ulogu, dok norepinefrin (NE), 5-hidroksitriptamin (5-HT) i ekscitatorne aminokiseline mogu pospješiti oslobađanje GnRH, a ti neurotransmiteri stupaju u interakciju s estrogenom. [30]. Regulacija imunološkog sustava pomoću neurotransmitera i endokrinog sustava uglavnom se postiže kombinacijom neurotransmitera, hormona i odgovarajućih receptora na imunološkim tkivima i organima. Imunološki sustav ostvaruje povratnu regulaciju neuroendokrinog kroz različite bioaktivne molekule proizvedene imunološkim odgovorom. To jest, tri glavna sustava blisko su povezana jedan s drugim preko neurotransmitera, hormona i imunoloških molekula kako bi se održale normalne fiziološke funkcije tijela na ukupnoj razini. Holistički pogled na tradicionalnu kinesku medicinu može se tumačiti s razine molekularne biologije [31]. Patogeneza depresije je složena, a općeprihvaćenije mišljenje je smanjenje monoaminskih neurotransmitera, uglavnom uključujući 5-HT i DA. Posebno 5-HT, 5-hidroksitriptamin se također naziva indol alkilamin. 5-HT uglavnom ima različite funkcije kao što su regulacija emocija, sna, budnosti, pamćenja, apetita, seksualne želje, tjelesne temperature, hipotalamus-hipofiza-endokrini itd.[32] . Hipoteza 5-HT neurotransmitera vjeruje da je pojava depresije posljedica smanjenja 5-otpuštanja HT u središnjem živčanom sustavu i smanjenja sinaptičkog sadržaja. 5-Sredstva koja smanjuju HT mogu pogoršati simptome depresije, a stupanj 5-smanjenja HT-a povezan je sa simptomima. Ozbiljnost je izravno proporcionalna [33]. Serotonin (5-HT) i dopamin (DA) imaju vrlo važnu ulogu u nastanku i liječenju mentalnih bolesti. Primjena 5-hidroksitriptamina (5-HT) i dopamina (DA) u dugotrajnom liječenju antidepresivima daje pozitivan zaključak. Na primjer, primjena prekursora dopamina može poboljšati mentalno stanje nekih pacijenata s depresijom ili postići antidepresivne učinke inhibicijom metabolizma DA i blokiranjem ponovne pohrane DA [34-35].

2.3 Suvremeno medicinsko liječenje perimenopauzalnog sindroma

Za pacijente s blagom bolešću i plitkim simptomima, može se osigurati psihološko savjetovanje i mogu se dati odgovarajući vitaminski lijekovi; hormonska nadomjesna terapija (HNL) obično koristi prirodne estrogene: estron, estradiol, estriol, estradiol, itd. Među njima, estradiol je biološki najaktivniji i najrašireniji estrogen u tijelu. Može učinkovito ublažiti različite simptome perimenopauze, smanjiti osteoporozu i poboljšati kvalitetu života žena. Međutim, povećava rizik od raka endometrija. Stoga je prikladan samo za žene koje su bile podvrgnute histerektomiji. Progestini se koriste zajedno s estrogenom u borbi protiv prekomjernog rasta endometrija uzrokovanog estrogenom. No povećale su se stope moždanog udara, srčanog udara i venske tromboze. Selektivni modulatori estrogenskih receptora: lijekovi su slični estrogenu koji selektivno djeluju na ciljna tkiva kako bi iskazali estrogenu aktivnost. Često se koriste kao alternativa HNL-u. Međutim, oni imaju rizik od induciranja raka dojke i povećanja tromboembolijskih bolesti, te imaju negativan učinak na raspoloženje. a kognitivne sposobnosti nisu bile pogođene. Fitoestrogenska terapija: Određene komponente mjedi sadržane u soji, lucerni i drugim biljkama imaju učinke slične estrogenu i mogu se također koristiti za liječenje perimenopauzalnog sindroma. Može učinkovito spriječiti osteoporozu i ima zaštitni učinak na kardiovaskularni sustav.

Trenutačno i životinjski estrogeni i fitoestrogeni predstavljaju potencijalnu prijetnju. Ovo je postavilo nova pitanja i izazove za medicinske radnike, a također je donijelo nove prilike i izazove za sigurniju tradicionalnu kinesku medicinu. Tradicionalna kineska medicina za toniziranje bubrežnog janga ima učinak sličan estrogenu, koji može prilagoditi funkcije svake karike osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici, značajno povećati razinu estrogena i ima dobru učinkovitost u liječenju depresije i osteoporoze u perimenopauzalnom sindromu. Na primjer, komponenta topljiva u mastima estradiol u baršunastom rogovlju je aktivna komponenta baršunastog rogovlja s učincima sličnim estrogenu; korionski gonadotropin je funkcionalna komponenta Zihechea koja hrani bubrege, jača yang i ima učinke slične estrogenu; epimedium može poboljšati funkciju endokrinog sustava HPO osi; Morinda officinalis ima učinak sličan adrenokortikotropnom hormonu; Psoralen ima učinak sličan estrogenu za regulaciju živčanog i krvnog sustava, pospješuje hematopoezu koštane srži, poboljšava imunološke i endokrine funkcije te djeluje protiv starenja. Ukupni flavonoidi Epimediuma mogu povećati razine E2 u serumu i smanjiti razine FSH i LH u serumu u modelima životinja u perimenopauzi, što ukazuje da može regulirati razine spolnih hormona u modelima životinja u perimenopauzi; može poboljšati osteoporozu i imunitet uzrokovan padom razine estrogena tijekom perimenopauze. sila se smanjuje [36]. Icariin može značajno povećati koncentraciju testosterona u serumu u modelu štakora [37]. Morinda officinalis, psoralen, cnidii itd. mogu učinkovito spriječiti simptome perimenopauzalne osteoporoze. Uvarak Erxian može povećati razinu E2 u serumu pacijenata [38], što sugerira da značaj tradicionalne kineske medicine za hranjenje bubrega uglavnom leži u oporavku vlastitih intrinzičnih funkcija tijela. Da bi se postigao pozitivan terapeutski učinak i postigla svrha liječenja i simptoma i temeljnog uzroka. Klinički je utvrđeno da većina lijekova koji njeguju bubrežni yang ima dobar terapeutski učinak na perimenopauzalni sindrom. Na temelju razumijevanja perimenopauzalnog sindroma od strane tradicionalne kineske medicine i rasprave u literaturi o nekim tradicionalnim kineskim lijekovima koji imaju učinke slične estrogenu i njeguju bubrežni yang, Cistanche deserticola, često korištena klinička tradicionalna kineska medicina za liječenje perimenopauzalnog sindroma, je odabran.