Tumačenje najnovijeg napretka domaćih inovativnih terapijskih lijekova za IgA nefropatiju

Proljetni povjetarac je kao ugledan gost, i bit će mu dobro čim stigne. Od 29. ožujka do 1. travnja 2023. uspješno je održana "26. nacionalna reumatološka akademska konferencija Kineske liječničke udruge" pod pokroviteljstvom Kineske liječničke udruge i reumatološkog ogranka Kineske liječničke udruge. Tijekom godišnjeg sastanka, mnogi stručnjaci i znanstvenici otišli su u drevni grad Xi'an, s temom "dijaloga", usredotočujući se na nekoliko akademskih tema, držeći se duha profinjenosti, inovacije i razvoja i tražeći zajednički razvoj discipline s kolegama!

Click to cistanche dobrobiti za muškarce kod bolesti bubrega

U sesiji dijaloga o reumatologiji i bubrezima na ovom sastanku CRA-a, profesor Liu Lijun s Nefrološkog odjela Prve bolnice Sveučilišta u Pekingu usredotočio se na teret bolesti i patogenezu IgA nefropatije (IgAN), te napredak kliničkog istraživanja domaćeg inovativnog lijeka Tatacept u liječenje IgAN-a. Napravljeno je opsežno akademsko izvješće o podacima faze II, a "Medical World" je posebno razvrstao akademski sadržaj za razmjenu i učenje kliničkih radnika.

Kao što svi znamo, IgAN je jedan od najčešćih primarnih glomerulonefritisa[1]. 25 posto ~ 30 posto će razviti završni stadij bubrežne bolesti (ESRD) unutar 20 godina [2], a rizik od progresije do ESRD-a u azijskih pacijenata s IgAN značajno je povećan (HR 1,56, P=0.01) [3], tako da je liječenje IgAN-om uvijek bilo. Postoje ogromne kliničke potrebe na svim poljima.

Prethodno su smjernice 2021 KDIGO naglašavale da u liječenju IgAN-a treba naglasiti suportivnu skrb kako bi se usporila stopa progresije bolesti. Za bolesnike s razinom proteina u mokraći iznad 0,5 g/dan, za početak liječenja preporučuje se inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACEI) ili blokator receptora angiotenzina II (ARB); za one na maksimalnoj suportivnoj njezi Međutim, pacijenti koji su još uvijek suočeni s većim rizikom od progresije bolesti mogu razmotriti korištenje hormona, imunosupresiva ili novih lijekova za ciljanu terapiju [4].

Međutim, za terapiju hormonima i imunosupresivima, zbog nedostatka dovoljno medicinskih dokaza utemeljenih na dokazima da mogu smanjiti proteine ​​u urinu i donijeti jasne kliničke koristi, terapijski učinak je još uvijek kontroverzan. Uz to, uporaba steroida i imunosupresiva povećava rizik od nuspojava [5]. Stoga su za liječenje IgAN-a hitno potrebni novi lijekovi, posebice inovativni lijekovi usmjereni na patogenezu kako bi se "prekinula utakmica".

Posljednjih godina nekoliko je studija pokazalo da IgA1 s nedostatkom galaktoze (Gd-IgA1) igra ključnu ulogu u patogenezi IgAN-a, a razina Gd-IgA1 u bolesnika je značajno povišena, što je povezano sa stupnjem patološkog oštećenja u bolesnika; dok su čimbenik stimulacije limfocita B (BLyS) i ligand koji inducira proliferaciju (APRIL) uključeni u proizvodnju Gd-IgA1 i njegovih protutijela, a razina APRIL-a u bolesnika s IgAN-om pozitivno korelira s razinom Gd-IgA1 [6] .

Kao nova vrsta potpuno ljudskog TACI-Fc fuzijskog proteina, Tetacept, koji je pokazao jasnu učinkovitost u bolestima kao što je sistemski eritematozni lupus (SLE), može spriječiti abnormalnosti istovremenom inhibicijom prekomjerne ekspresije BLyS i APRIL Diferencijacija i sazrijevanje B stanica može učinkovito smanjiti razinu IgA i drugih imunoglobulina u tijelu [7], smanjiti Gd-IgA1 i postati nova opcija koju vrijedi istražiti u liječenju IgAN.

Dovršena je klinička studija faze II Tetacepta u liječenju IgAN-a. Ova je studija multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija koju je vodio profesor Zhang Hong, direktor odjela za nefrologiju Prve bolnice Sveučilišta u Pekingu. Učinkovitost i sigurnost Tacepta u liječenju IgAN službeno su objavljene u časopisu "Kidney International Reports" u siječnju ove godine [8]. Ukupno 44 odrasla bolesnika s IgAN-om uključena su u ovu studiju (kriteriji uključivanja zahtijevaju da pacijenti imaju 24- sat proteina u mokraći veći od ili jednak 0,75 g), te su nasumično podijeljeni u skupine prema 1:1:1. Na kraju je 14 ispitanika stavljeno u placebo skupinu, a Tetacept 160mg 16 slučajeva u skupini, 14 slučajeva u Tetacept 240mg skupini. Svaki je ispitanik primio supkutanu injekciju placeba, osim 160 mg/qw, i primao je 240 mg/qw tijekom 24 tjedna. Primarna krajnja točka bila je srednja 24-h promjena proteina u urinu kod pacijenata nakon 24 tjedna liječenja u usporedbi s početnom vrijednošću.

Podaci istraživanja pokazali su da se nakon 24 tjedna liječenja prosječna 24-satna razina proteina u mokraći ispitanika u skupini koja je primala Tetacept od 240mg smanjila za 0.889g/24h (49 posto) u usporedbi s početnom vrijednošću, a razlika je bila statistički značajna u usporedbi s placebo grupom (P= 0.013); prosječni 24-satni protein u urinu ispitanika u skupini koja je primala Tetacept od 160 mg smanjio se za 0,316 g/24h (25 posto) u usporedbi s osnovnom razinom, ali nije bilo statistički značajne razlike u usporedbi s placebo grupom (P=0.388) ; osim toga, prosječne razine imunoglobulina u serumu (uključujući IgA, IgG i IgM) ispitanika u skupini koja je primala Tetacept od 160 mg i skupini od 240 mg nastavile su padati tijekom razdoblja liječenja.

Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) svake skupine ispitanika ostala je stabilna tijekom cijelog razdoblja uzimanja lijeka (srednja vrijednost eGFR porasla je za 2,34 ml/min/1,73 m2 u skupini koja je primala Tetacept od 240 mg i povećala se za 4,32 ml u skupini koja je primala 160 mg skupina /min/1,73m2, placebo skupina smanjila se za 5,70ml/min/1,73m2,); Liječenje Tetaceptom također je značajno smanjilo serumske razine IgA/IgG/IgM IgAN pacijenata. Što se tiče sigurnosti, pojava nuspojava (TEAE) u svakoj skupini tijekom ispitivanja bila je slična, a težina je bila blaga i umjerena, a nije bilo teških TEAE.

Rezultati gore navedene kliničke studije faze II pokazuju da Tetacept može učinkovito smanjiti proteinuriju u bolesnika s lgAN, čime se smanjuje rizik od progresije bolesti. Kao prvi u svijetu BLyS/APRIL inovativni lijek s dvostrukim ciljanjem fuzijskog proteina te vrste, Tataceptov jedinstveni dvociljani mehanizam i potpuno novi molekularni dizajn čine ga učinkovitim u liječenju SLE-a, miastenije gravis (MG), primarni Izvrsna učinkovitost u nizu autoimunih bolesti kao što je Sjogrenov sindrom (pSS), prepisivanje obrasca liječenja bolesti.

Podaci kliničkog istraživanja IgAN-a objavljeni ovaj put također su zadovoljavajući, dokazujući da Tetacept može istovremeno inhibirati BLyS i APRIL, dva ključna čimbenika u diferencijaciji i sazrijevanju B limfocita, i pretočiti u značajnu kliničku učinkovitost. Profesor Liu Lijun također je predstavio da je započela klinička studija faze III Tatacepta u liječenju IgAN-a, a uskoro će biti objavljeni rezultati retrospektivne studije Tatacepta u stvarnom svijetu u liječenju IgAN-a.

Mogućnost dijeljenja rezultata istraživanja na važnoj akademskoj konferenciji CRA 2023 i pridobijanje pozornosti mnogih znanstvenika dovoljno je da dokaže veliki potencijal Tatacepta u liječenju IgAN-a. U budućnosti, kroz zajedničke napore stručnjaka i znanstvenika, objavit će se više dokaza utemeljenih na dokazima o liječenju lgAN-a abataceptom, kako bi se bolje odgovorilo na pitanja kao što su učinkovitost lijeka, sigurnost i poboljšanje dugoročne prognoze, čineći abatacept Play bolji ljekoviti učinak u liječenju IgAN-om kako bi inovativni lijekovi mogli koristiti većem broju pacijenata.

kako cistanche liječi dijeteney bolest?

Cistanche je vrsta biljke koja se često koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM) za liječenje bolesti bubrega. Vjeruje se da pomaže u normalizaciji rada bubrega, smanjuje upale i štiti bubrege od oštećenja uzrokovanih oksidativnim stresom. Studija objavljena u Journal of Ethnopharmacology otkrila je da ekstrakt cistanke može poboljšati rad bubrega i smanjiti proteinuriju (prisutnost viška proteina u urinu), što su uobičajeni simptomi bolesti bubrega. Drugo istraživanje objavljeno u kineskom časopisu za nefrologiju otkrilo je da je cistanča mogla poboljšati funkciju bubrega kod pacijenata s kroničnom bolešću bubrega.

Referenca:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. Učinci i mehanizmi Cistanche deserticola i njegovih glikozida na funkciju bubrega u štakora s kroničnom bubrežnom bolešću. J Ethnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. Klinička studija o liječenju kroničnog zatajenja bubrega pomoću Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012