Utjecaj mediteranske prehrane na zdravo starenje 2. dio

4.1.5. Putevi za otkrivanje hranjivih tvari

Ovi putovi su signalni sustavi odgovorni za otkrivanje dostupnosti staničnih resursa koji su neophodni za održavanje funkcionalnosti, rasta i reprodukcije te tako sudjeluju u procesu starenja [162]. Pretpostavlja se da pravilna regulacija ovih signalnih putova može produljiti životni vijek i smanjiti rizik od bolesti povezanih sa starenjem [5].

Glikozid cistanhe također može povećati aktivnost SOD-a u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, učinkovito čisteći različite reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNA uzrokovanog pomoću OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost hvatanja slobodnih radikala, veću reducirajuću sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji spermija, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju membrane spermija. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i tkivu pluća eksperimentalno starih miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina, imaju dobar učinak čišćenja na DPPH, produžiti vrijeme hipoksije u starim miševima, poboljšati aktivnost SOD u serumu i odgoditi fiziološku degeneraciju pluća u eksperimentalno starim miševima Uz stančnu morfološke degeneraciju, pokusi su pokazali da Cistanche ima dobru antioksidacijsku sposobnost i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost hvatanja slobodnih radikala DPPH i ima sposobnost hvatanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravka na oštećenje aniona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Cistanches Herba za usporavanje starenja

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Konkretno, disregulacija nekih puteva za osjet hranjivih tvari kao što su inzulin/inzulinu sličan faktor rasta -1 (IIS), mTOR, AMPK i sirtuini povezana je s povećanim rizikom od nenasljednih bolesti povezanih s godinama [ 5,163]. IIS put je najočuvaniji put kontrole starenja u evoluciji i regulira metabolizam glukoze [5]. Višestruki genetski polimorfizmi ili mutacije koje smanjuju intenzitet signalizacije u IIS putu povezani su s produljenjem životnog vijeka kod miševa [164]. Međutim, paradoksalno, tijekom fiziološkog ili patološkog starenja, razine hormona rasta (GH) i inzulinu sličnog faktora rasta -1 (IGF-1) se smanjuju [165]. Ovaj fenomen se objašnjava kao obrambeni odgovor organizma da se smanji rast stanica i metabolički odgovor u scenariju sistemskog oštećenja [166]. Unatoč tome, niske koncentracije IGF-1 na perifernoj razini povezane su s povećanim rizikom od dijabetes melitusa tipa 2, KVB, sarkopenije, osteoporoze i slabosti u starijih ljudi [167,168]. To se objašnjava smanjenjem inzulinske osjetljivosti koje se javlja s godinama [168]. Međutim, smanjena signalizacija puta IIS stimulira proteine ​​Forkhead Box O (FOXO) povezane s dugovječnošću, koji poboljšavaju funkciju mitohondrija i potiču metabolizam glukoze putem oksidacije lipida [169]. S tim u vezi, Calnan et al. predložio je kontrolu aktivnosti FOXO pojačanom ekspresijom gena uključenih u otpornost na metabolički stres i apoptozu za promicanje zdravog starenja [170].

Zajedno s IIS putem, mTOR je glavni ubrzivač starenja [5]. Put mTOR identificira visoke koncentracije aminokiselina, a njegova se regulacija povezuje sa zdravim starenjem. Konkretno, mTOR je kinaza koju tvore dva proteinska kompleksa: mTORC1 i mTORC2 [171]. U miševa s niskom razinom aktivnosti mTORC1 ili S6K1 (ribosomska S6 protein kinaza 1) (glavni supstrat mTORC1) i normalnim razinama mTORC2, otkriveno je produženo očekivano trajanje života [172,173]. Hiperstimulacija ovog puta često je opažena u bolestima povezanim sa starenjem, kao što su rak [174,175], AD [176] i dijabetes [177]. Međutim, inhibicija aktivnosti mTOR također je pokazala neželjene učinke, uključujući probleme sa zacjeljivanjem rana, inzulinsku rezistenciju i degeneraciju testisa kod miševa [178].

Za razliku od IIS i mTOR puteva koji osjećaju obilje hranjivih tvari i pogoduju anabolizmu, AMPK i sirtuini osjećaju nedostatak hranjivih tvari i potiču energetski katabolizam. Aktivacija AMPK pospješuje dugovječnost inhibicijom jednog mTOR kompleksa, mTORC1 [179], a jedan od sirtuina, SIRT1, mogao je pokrenuti receptor gama 1-alfa (PGC-1) aktiviran proliferatorom peroksisoma. koaktivator nakon deacetilacije [180,181]. Ovaj koaktivator je uključen u transkripciju antioksidativnih gena i ključni je regulator mitohondrijske biogeneze [182] (Slika 2).

U životinjskim modelima, pokazalo se da restrikcija u prehrani potiče zdravo starenje posredovano putevima osjetila hranjivih tvari [183]. Međutim, kod ljudi se predlažu manje stroge i realističnije intervencije [163]. U tom smislu, MedDiet, karakteriziran niskim umjerenim unosom proteina, niskim glikemijskim indeksom i hranom bogatom polifenolima, može biti alternativa [184]. Hrana bogata polifenolima aktivira AMPK i sirtuinske puteve, dok je mTOR inhibiran i stimulirana autofagija [185,186]. Zanimljivo je da je oleokantal pokazao moćna neuroprotektivna i antitumorska svojstva inhibicijom aktivnosti mTOR [187]. Antiproliferativni učinci primijećeni su u određenim staničnim linijama raka dojke, iako taj učinak nije bio potpuno jasan u drugim neoplazmama, kao što su CRC i rak vrata maternice, vjerojatno zbog niže ekspresije mTOR puta u ova dva maligna procesa [141]. Štoviše, oleuropein i HT pokazali su antidijabetički učinak uz smanjenje oksidativnog stresa kod štakora s dijabetes melitusom [188,189]. Nadalje, pridržavanje MedDiet može biti od interesa za pacijente s AD-om. U tim slučajevima, neuroni su pokazali smanjenu aktivnost glukotransportera, GLUT1 i GLUT3, što je dovelo do promijenjene signalizacije inzulina [190], mijenjajući glukozu u krvi natašte zajedno s disfunkcijom metabolizma lipida [191]. Uz to, niske vrijednosti IGF-1 otkrivene su s dijetom s niskim glikemijskim indeksom u usporedbi s dijetom s visokim glikemijskim indeksom [192], što bi moglo oslabiti intenzitet signalizacije IIS puta favorizirajući dugovječnost.

Međutim, u studiji Levinea i sur., ljudi u dobi od 50 do 65 godina koji su unosili više proteina (iznad 20 posto dnevnog kalorijskog unosa) pokazali su veću smrtnost, a 25 posto smrti bilo je povezano s rakom [193]. Oni pojedinci s umjerenim unosom zabilježili su nižu koncentraciju IGF-1 smanjivanjem aktivnosti IIS i mTOR putova [192,194]. Uz to, visok unos proteina povezan je s povećanim rizikom od dijabetesa tipa 2, pretilosti i kardiovaskularnih bolesti [195]. Ipak, kvaliteta proteina je važna. U tom kontekstu, u mišjim modelima, restrikcija metionina pokazala je produljeni životni vijek i zaštitu od višestrukih kroničnih bolesti, osobito raka [196]. Druge esencijalne aminokiseline razgranatog lanca (u peradi, mliječnim proizvodima i jajima) kao što su leucin, izoleucin i valin identificirane su kao ključne u regulaciji osjetljivosti na inzulin putem mTOR-a [197]. Fontana i sur. izvijestili su da je selektivno smanjenje prehrambenog unosa aminokiselina razgranatog lanca poboljšalo toleranciju glukoze, metabolički stres stanica i sastav tijela [198].

Sukladno tome, postoje čvrsti dokazi da neke komponente MedDieta imaju svojstva koja pogoduju zdravom starenju, posebno EVOO, pa bi bilo zanimljivo to dalje istražiti kroz njegovo djelovanje na signalne putove hranjivih tvari.

4.1.6. Mitohondrijska disfunkcija

Mitohondriji su stanične organele koje su odgovorne za proizvodnju većeg dijela adenozin trifosfata (ATP) potrebnog za preživljavanje stanica i modulaciju signalizacije prema apoptozi. Velik dio ukupnog kisika koji stanice preuzmu metabolizira se u lancu prijenosa elektrona koji se nalazi u unutarnjoj membrani mitohondrija. Stvaranje ROS na ovoj razini predstavlja potencijalno unutarstanično oštećenje organele. Općenito, mitohondriji se mijenjaju oksidativnim oštećenjima starenjem, a njihovo propadanje posljedica je nesposobnosti tkiva da popravi ili iskorijeni oštećenje [199]. U starijih osoba, višak disfunkcionalnih mitohondrija može rezultirati s manje energije u obliku ATP-a i više ROS-a nego u mlađoj populaciji [5]. Doista, ova mitohondrijska neravnoteža povezana je s neurološkim bolestima povezanim sa starenjem kao što su PD i AD [200,201], rak [202] i metabolički sindrom [203].

Mitohondrijska disfunkcija također je uključena u patofiziologiju dijabetes melitusa tipa 2, pretilosti, dislipidemije i KVB [203]. Te se patologije obično opisuju kao metabolički sindrom. Poremećeni energetski metabolizam mitohondrija smatra se glavnim uzrokom metaboličkog sindroma [203]. Konkretno, kod dijabetes melitusa tipa 2 visoke razine glukoze povećavaju proizvodnju ROS-a s posljedičnim oštećenjem mitohondrija [204] i inhibicijom IIF puta, što pogoduje nakupljanju lipida što dovodi do metaboličkih poremećaja [205-210]. Starenje, promjena mitohondrijskih antioksidativnih učinaka i genetski čimbenici koji potiču inzulinsku rezistenciju glavni su uzroci mnogih metaboličkih bolesti [203]. U tom smislu, MedDiet s MUFA i antioksidansima može imati blagotvoran učinak. Različiti eksperimentalni modeli pokazali su da komponente MedDieta, kao što su polifenoli, spojevi biljnog podrijetla i PUFA, mogu ispraviti disfunkciju mitohondrija i poboljšati metabolizam mitohondrija [211]. Doista, studija PREDIMED pokazala je kardiometaboličke prednosti [212].

Varela-López i sur. pokazalo je da OO ima povoljan učinak na strukturu i funkciju mitohondrija starih štakora [213]. Na isti način, OO bogat MUFA odigrao je ključnu ulogu u prilagodbi lipidnog profila mitohondrijskih membrana kako bi se pružila otpornost na oksidativno oštećenje i disfunkciju povezanu sa starenjem [141]. Prevladavajući izvor masti u prehrani utjecao je na biokemiju mitohondrijske membrane modificiranjem profila sastava masnih kiselina i sustava prijenosa elektrona [214]. Osim toga, izvori PUFA pogodovali su oksidaciji mitohondrijskih membrana u usporedbi sa zasićenim izvorima ili izvorima MUFA [215]. U tom smislu, Ochoa et al. mjerili su profil mitohondrijskih masnih kiselina, aktivnost katalaze i razine hidroperoksida u jetri, srcu i skeletnim mišićima Wistar štakora kada su im dodani različiti izvori masti (suncokretovo ulje u odnosu na OO) [216]. Oni s većim unosom OO imali su više MUFA u svojim mitohondrijskim membranama, a oni hranjeni uglavnom suncokretovim uljem imali su više omega-6 PUFA. Ove varijacije bile su u skladu s razinama oksidativnog oštećenja, tj. oni koji su hranjeni OO imali su manje hidroperoksida u svojim tjelesnim tkivima u usporedbi s onima koji su hranjeni suncokretovim uljem. Stoga je prehrana bogata OO stvorila membrane s manje PUFA, što je ublažilo povećanje lipidne peroksidacije povezane sa starenjem u postmitotskim tkivima kao što su srce i skeletni mišići [217]. Nadalje, u jetri (prototip regenerativnog tkiva) i srcu, veće povećanje aktivnosti katalaze—esencijalne za antioksidacijsku obranu protiv očekivanog životnog vijeka—primjećeno je kod štakora koji su bili hranjeni hranom bogatom OO [218,219].

Međutim, HT i oleuropein smanjuju oksidativni stres i optimiziraju funkciju mitohondrija [220,221]. HT poboljšava upalu neurona i može odgoditi razvoj AD [222]. Mitohondrijska disfunkcija kritična je u ranim stadijima AD i PD, a antioksidacijska moć vinskih polifenola može zaštititi organele [200,223,224]. Kvercetin i procijanidini (glavni polifenoli u vinu) mogu smanjiti ROS i poboljšati održivost stanica neuronskih i astrocitnih staničnih linija [225,226]. Konkretno, kvercetin smanjuje proizvodnju ROS-a prekomjernom ekspresijom AMPK/SIRT1 signalnog puta [227]. Resveratrol je poboljšao status antioksidansa u PD štakora i smanjio gubitak dopamina [228]. Međutim, mehanizam kojim resveratrol štiti funkciju mitohondrija i homeostazu nije u potpunosti shvaćen, ali je istražen za njegovu potencijalnu primjenu u liječenju bolesti povezanih sa starenjem [229]. Sve u svemu, nekoliko polifenola prisutno je u vinu i pojedinačno provode obećavajuću zaštitu mitohondrija. Međutim, Kurin i sur. pokazao je veću antioksidacijsku moć kada se kombinira nekoliko polifenola s obzirom na njihovu aktivnost [230]. Stoga, lagani do umjereni unos vina kod ljudi može pogodovati ekspresiji antioksidativnih enzima u krvi [231]. Iako je većina studija koje su procjenjivale utjecaj komponenti MedDieta na disfunkciju mitohondrija provedena na životinjama, one su također u skladu s onima provedenima na ljudima.

Riblje ulje, izvor PUFA s visokim udjelom omega-3 masnih kiselina, ima zaštitni učinak na mitohondrijske disfunkcije povezane sa starenjem sličan onom uočenom za OO. Afshordel i sur. pokazalo je da je suplementacija ribljim uljem tijekom 21 dana obnovila koncentraciju derivata omega-3 PUFA, poboljšavajući funkciju mitohondrija i posljedičnu sintezu ATP-a u mozgovima starijih miševa [232]. Dobrobiti omega-3 PUFA u neurodegenerativnim bolestima uočene su u pretkliničkim studijama, dok većina kontroliranih kliničkih ispitivanja nije ispunila očekivanja. U tom smislu, prerano započinjanje kliničkog rada u tijeku bolesti i povećanje trajanja studije može pomoći u postizanju očekivanih ishoda [233]. Osim toga, kod cerebralne ishemije, DHA je pokazao korisne rezultate, a smanjenje moždanih udara povezano je s manjim poremećajem krvno-moždane barijere, manjim edemom mozga i manjim oticanjem upalnih stanica [234].

Stanične membrane s visokim koncentracijama peroksidiranih PUFA, koje su tipične za starenje, dovele su do apoptoze i inhibicije rasta [202]. Glavni proizvodi peroksidacije lipida su toksični i mutageni aldehidi kao što su malondialdehid (MDA) i 4-hidroksinonenal/4-hidroksi-2-nonenal (HNE). Osim toga, povišene vrijednosti MDA zabilježene su u plazmi i krvi bolesnika s rakom dojke, pluća i jajnika [235-239]. U radu Li YP i sur., HNE je pospješio rast stanica raka dojke i angiogenezu [240]. U tom smislu, antioksidativni kapacitet OO mogao bi oslabiti peroksidaciju, sprječavajući ili braneći se od aktivacije karcinogeneze [217]. EVOO bi mogao imati povoljan učinak na rizik od raka dojke [241].

Zaključno, disfunkcija mitohondrija i oksidativno oštećenje igraju ključnu ulogu u patogenezi bolesti povezanih sa starenjem i dugovječnošću. Zajedno, različite komponente MedDiet, kao što su OO, PUFA i crno vino, doprinose održavanju mitohondrijske funkcije. Međutim, potrebno je više studija kako bi se procijenio sinergistički učinak komponenti MedDieta na ovo obilježje.

4.1.7. Stanično starenje

Stare stanice često pokazuju ireverzibilna oštećenja DNK, što dovodi do zaustavljanja staničnog ciklusa. Osim toga, te stanice proizvode proupalni sekretom ili SASP koji pridonosi starenju [242,243]. Stanično starenje povezano je s drugim značajkama starenja, uključujući disfunkciju mitohondrija, poremećaje autofagije, promijenjenu signalizaciju hranjivih tvari i epigenetske učinke [5,244]. Sve u svemu, dob povećava broj stanica koje stare, što povećava vjerojatnost bolesti povezanih sa starenjem [245]. Ovo obilježje brani tkiva od oštećenih i potencijalno onkogenih stanica [5]. Međutim, zahtijeva progenitorske stanice s regenerativnom sposobnošću da kompenziraju stanični deficit povezan sa starenjem [5].

Slično oštećenju DNK, pretjerana mitogena signalizacija (koja izaziva starenje) drugi je stres koji je snažno povezan sa starenjem. Postoje važni stanični mehanizmi koji brane organizam od onkogenih ili mitogenih promjena, kao što su putevi p16 INK4a/Rb i p19 ARF/p53 [246]. Doista, razine p16 INK4a (i, u manjoj mjeri, p19 ARF) koreliraju s dobi u većini analiziranih tkiva [247,248]. U meta-analizi koju su proveli Jeck i sur., utvrđeno je da je genomski lokus INK4a/ARF lokus koji je najbliže povezan s patologijama povezanim sa starošću, uključujući nekoliko tipova KVB, dijabetesa, glaukoma i AD [249].

Senolitičke terapije, uključujući dijetalne intervencije, mogu odgoditi ili spriječiti starenje stanica [250,251]. MedDiet je pokazao senolitička svojstva zahvaljujući različitim komponentama hrane. Na primjer, čini se da orašasti plodovi i određeno povrće sprječavaju nakupljanje ostarjelih stanica [53,55,252]. Nadalje, fenolne komponente EVOO (oleokantal ili oleuropein), s antioksidativnim i protuupalnim učincima, mogle bi igrati važnu ulogu u neurodegenerativnim bolestima kao što je AD [253-255]. Konkretno, tauopatija je bila povezana sa starenjem astrocita ili mikroglije [256,257] i polimerizacijom tau proteina smanjenom oleokantalom [138]. Osim toga, peptid A identificiran je kao snažan induktor staničnog starenja [258-262]. Intervencija s oleokantalom kod miševa pokazala je povećanu učinkovitost u aktivnosti transportnih proteina krvno-moždane barijere zaduženih za eliminaciju A peptida (P-glikoprotein i protein 1 povezan s receptorom lipoproteina niske gustoće), pri čemu je postotak razgrađenih A peptida bio veći u liječenoj skupini. Povoljan učinak oleokantala kod miševa mogao bi se proširiti na ljudske stanične linije [141].

Resveratrol može odgoditi ili spriječiti starenje, kao što je dokazano na modelima ljudskih stanica (mezenhimalne matične stanice) [263,264]. Nadalje, kvercetin, kada je povezan s dasatinibom (BCL obitelj inhibitora apoptoze) kod ljudi s dijabetičkom nefropatijom, smanjio je broj stanica koje stare u ljudskom masnom tkivu [265]. Međutim, postoje klinički dokazi o povezanosti između srčanih patologija povezanih sa starenjem i otpuštanja komponenti SASP-a od strane senescentnih stanica. Bolesti srca koje su proučavane su zatajenje srca, ishemija i infarkt miokarda te kardiotoksičnost sekundarna kemoterapiji raka [266]. Međutim, specifična uloga senescentnih stanica u ovim stanjima nije jasna, a postojeće informacije su kontradiktorne [266]. Pretpostavlja se da prisutnost održanog (a ne prolaznog) staničnog starenja potiče štetne učinke kod srčanih bolesti, kao što je funkcionalno oštećenje srčanih progenitorskih stanica [267]. Osim toga, ovo obilježje može oslabiti proliferaciju kardiomiocita odraslih [267]. U ovom slučaju, MedDiet bi mogao smanjiti proizvodnju proupalnih tvari budući da resveratrol inhibira nuklearnu transkripciju faktora κB (NF-κB), koji je bitan za nastanak SASP [268,269]. Osim toga, kvercetin (povezan s dasatinibom) može olakšati programiranu senescentnu smrt stanica inhibiranjem puta PI3K-AKT [251]. Nadalje, antioksidativna svojstva MedDieta mogu djelovati na ROS ublažavanjem oštećenja DNA i smanjenjem prekomjernog broja stanica koje stare [42,68].

Što se tiče raka, stanično starenje može zaštititi tkiva od nastanka tumora [270]. Doista, terapije protiv raka (kemoterapija ili radioterapija) potiču starenje stanica raka [271]. Međutim, postojanost senescentnih stanica izazvanih terapijom može biti štetna. Općenito, od interesa je strategija koja dugoročno eliminira te postojane stanice kako bi se smanjila progresija tumora i izbjegli štetni učinci. Točnije, kvercetin je u kombinaciji s dasatinibom u starih miševa eliminirao stare stanice i optimizirao kardiovaskularnu funkciju i preživljavanje [269,272]. Međutim, kod starijih osoba stare stanice predstavljaju visok postotak stanične rezerve, a to bi moglo ugroziti strukturni integritet tkiva ili utjecati na vaskularne endotelne stanice, dovodeći do oštećenja jetre i fibroze perivaskularnog tkiva s važnim posljedicama na zdravlje [273,274].

Ukratko, MedDiet može biti koristan kao senolitički alat, iako je potrebno više molekularnih studija kako bi se razjasnilo sinergijsko djelovanje različitih namirnica protiv starenja na stare stanice tkiva.

4.1.8. Iscrpljenost matičnih stanica

Matične stanice kod ljudi imaju sposobnost samoobnavljanja i diferencijacije u različitim tkivima [275]. Smanjenje regenerativne sposobnosti tkiva karakteristično je za starenje [5]. To je posljedica unutarnjih i vanjskih uzroka koji stvaraju ranjivi scenarij za očuvanje matičnih stanica u svim ljudskim tkivima [276]. Ovaj scenarij uključuje smanjenu aktivnost staničnog ciklusa u dugovječnijim matičnim stanicama [277], akumulirano oštećenje DNK [277], prekomjernu ekspresiju p16 INK4a (inhibicijskih proteina staničnog ciklusa) [278] i skraćivanje telomera [279,280]. Osim toga, optimalna ravnoteža između aktivacije regeneracije stanica i inaktivacije staničnog procesa ključna je za pravilno funkcioniranje stanica. Stoga su krugovi koji štite stanje mirovanja progeroidnih matičnih stanica, poput indukcije INK4 i smanjenja IGF-1 [5]. Sve u svemu, pogoršanje sposobnosti regeneracije matičnih stanica i nedostatak kontrole nad tim pridonose starenju i povećavaju rizik od bolesti povezanih sa starenjem. U slučaju hematopoetskog tkiva, regenerativni potencijal se smanjuje s godinama i dolazi do imunosescencije. Ovaj fenomen često može pogodovati subkliničkoj upali, koja doprinosi razvoju bolesti povezanih sa starenjem [281].

Neke komponente MedDiet-a, u kombinaciji ili odvojeno, pokazale su prednosti u smanjenju gubitka matičnih stanica. U radu Cesarija i sur., pridržavanje MedDiet u vrlo starih ljudi povezano je s povećanim brojem endotelnih progenitorskih stanica [282]. Endotelne matične stanice bitne su za održavanje vaskularne homeostaze i obnavljanje ozlijeđenih vaskularnih stanica [283,284]. Stoga MedDiet intervenira u ranim fazama aterosklerotskog procesa, što bi moglo imati važne implikacije za ranu prevenciju KVB [30]. Osobito, oleuropein i oleacein igraju zaštitnu ulogu u starenju endotelnih progenitorskih stanica izazvanih angiotenzinom II (ključni patološki čimbenik u hipertenziji) [285]. Osim toga, uljna smola stimulira osteoblastogenezu i mineralizaciju staničnog matriksa te inhibira resorpciju kosti. Povećanje razine osteokalcina u serumu otkriveno je kod starijih pacijenata na MedDiet obogaćenoj VOO [286,287]. Općenito, rizik od osteoporoze bio je smanjen, uključujući zaštitni učinak na kosti u dvogodišnjoj intervencijskoj studiji izvedenoj iz PREDIMED-a [286].

Što se tiče karcinogeneze, povećana učestalost hematoloških zloćudnih bolesti povezana je s imunosescencijom [288]. U tom smislu višestruki polifenoli u OO čuvaju hematopoetske matične stanice i njihovu diferencijaciju [141,289]. Nadalje, postoji povećani rizik od agresivnih i invazivnih karcinoma kože (melanoma i karcinoma bazalnih stanica) povezanih sa starenjem i izlaganjem ultraljubičastom zračenju [290,291]. Obje okolnosti potiču prerano starenje fibroblasta i aktivaciju prijelaza fibroblasta u miofibroblast [290,292]. Ovi nalazi mogu pogodovati fibrozi zajedno s gubitkom elastičnosti kože i povećanim rizikom od onkogeneze. Kao sredstvo protiv starenja i preventivna terapija protiv hiperplazije i raka kože, resveratrol može izazvati protuupalne i antioksidativne promjene [293]. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se sa sigurnošću zaključilo o prednostima resveratrola.

AD je uključen u skupinu SASP ili patologija sekundarnih zbog promijenjenog sekretoma (faktori rasta, ROS, citokini i metaloproteinaze). Kasni astrociti generiraju povećano lučenje SASP faktora koji dereguliraju fiziološke funkcije. Disfunkcionalni astrociti proizvode kronični upalni odgovor i patologije središnjeg živčanog sustava. U tom kontekstu uočena je promijenjena sinaptička plastičnost, oštećenje krvno-moždane barijere i ekscitotoksičnost glutamata sa smanjenom proliferacijom neuralnih matičnih stanica [257,294]. Kao preventivna opcija za izbjegavanje ovog patološkog stanja, studije s dodatkom DHA i EPA pokazale su korisne učinke kod pacijenata s blagim AD [295,296]. Stoga bi MedDiet mogao biti koristan jer se komponente bogate omega-3 PUFA često gutaju. Slično, ova je konzumacija pokazala zaštitni učinak protiv incidencije AD [296]. Flavonoidi iz žitarica, povrća, voća i OO imali su potencijalno korisne učinke, uključujući hvatanje slobodnih radikala, protuupalne učinke i zaštitu od A neurotoksičnosti [297-299]. Nadalje, pozitivan utjecaj polifenola na cerebrovaskularno zdravlje smatra se relevantnim, uključujući oksidaciju lipoproteina, agregaciju trombocita i reaktivnost endotelnih stanica [300].

Zaključno, MedDiet može biti koristan u prevenciji prevladavajućih bolesti povezanih sa starenjem zahvaljujući hrani kao što je OO, koja može ublažiti ili usporiti propadanje matičnih stanica. Međutim, potrebno je više studija da bi se suprotstavio ovaj pristup, budući da postoje kontroverze u nekim točkama.

4.1.9. Promijenjena međustanična komunikacija

Stanična koordinacija ključna je za pravilnu funkcionalnost. Različite topljive molekule omogućuju međustaničnu komunikaciju: citokini, kemokini, faktori rasta i neurotransmiteri [301]. Višestruki međustanični, endokrini i neuronski putovi prolaze kroz promjene u procesu starenja. Točnije, neurohormonska signalizacija mijenja se starenjem kako se upalne reakcije povećavaju, a reaktivnost imunološkog sustava na patogene i prekancerozne stanice smanjuje [5]. Starenje je povezano s upalom, jednim od najvažnijih procesa međustanične komunikacije, a ta je povezanost višeuzročna. Među uzrocima su akumulacija proinflamatornog oštećenja tkiva povećanim izlučivanjem citokina i adipokina, višak ROS-a, imunosescencija, povećana aktivacija NK-κB puta, promjene u crijevnom mikrobiomu i intestinalnoj propusnosti te promijenjen odgovor autofagije [302-306]. ]. Dakle, starije osobe predstavljaju sistemski upalni fenomen niskog stupnja koji pogoduje kroničnim bolestima povezanim sa starenjem i povećava rizik od smrtnosti [307].

MedDiet je pokazao protuupalne učinke na različite markere, kao što su interleukin 6 (IL-6) ili faktor nekroze tumora-alfa (TNF) [38,308,309]. U tom kontekstu, brojne in vitro studije pozicionirale su OO polifenole kao izvore svojstava koja promiču zdravlje [141]. Zhang i sur. istaknuli su protuupalna svojstva HT-a posredovana supresijom ciklooksigenaze-2 (COX-2) i ekspresijom inducibilne sintaze dušikovog oksida [310]. HT također smanjuje superoksidne ione i inhibira višak važnih upalnih medijatora kod ljudi, prostaglandina E2, vjerojatno zbog smanjene ekspresije COX-2 [311]. Stoga se pretpostavlja da sposobnost polifenola da reguliraju proizvodnju proupalnih molekula može imati blagotvoran učinak na starije ljude. Uz HT, drugi polifenoli poput oleokantala i oleuropeina inhibiraju TNF-induciranu matričnu metaloproteinazu 9 kroz protuupalni put koji dijeli s ibuprofenom (nesteroidni protuupalni lijek koji inhibira COX-2) [253,312]. Nadalje, flavonoid apigenin može djelovati kao imunomodulator i glavni regulator TNF-a kod upale izazvane lipopolisaharidima [313].

Ateroskleroza je upalna bolest i usko je povezana s endotelnom disfunkcijom. Dell'Agli i sur. pokazalo je da OO polifenoli usporavaju ekspresiju proaterogenih molekula putem inaktivacije NF-kB u endotelnim stanicama [314]. Ovi polifenoli također su bili moćni protiv ROS-a, spriječili su oksidativno oštećenje genetskog materijala i pojačali antioksidacijsku snagu endotelnih stanica [315]. U tom smislu, studija Meza-Miranda i sur. utvrdili da doručak temeljen na VOO povoljno regulira patofiziološke mehanizme preuranjene ateroskleroze u endotelnim stanicama [316]. Camargo i sur. pokazalo je da doručak bogat OO može obuzdati ekspresiju proupalnih gena i pogodovati manje štetnom upalnom profilu [317]. Osim toga, EVOO pojačava protuupalni učinak kolesterola lipoproteina visoke gustoće i povećava antiaterogenu aktivnost povezanu sa starenjem [318].

Štoviše, upala neuronskih stanica temeljni je mehanizam neurodegeneracije. Proupalni imunološki posredovani mehanizmi bitni su u patogenezi i napredovanju AD i PD [319]. MedDiet se povezuje s nižim rizikom od razvoja AD i PB [320]. Osim toga, pozitivni učinci omega-3 PUFA na AD posljedica su njihove antioksidativne i protuupalne moći. Međutim, te PUFA sklone su oksidaciji. Stoga, antioksidativni kapacitet polifenola može biti od interesa kao adjuvansa [29]. Ovo je veća podrška pridržavanju mediteranske prehrane nego individualni unos određene namirnice koja je uobičajeno prisutna u MedDiet. Nadalje, voće i povrće (uključujući i MedDiet), s izvrsnim antioksidativnim i protuupalnim svojstvima, smanjuje rizik od PB [321,322].

Što se tiče karcinogeneze, stare tumorske stanice proizvode SAPS koji kontrolira starenje susjednih stanica [323]. U početku, faktori sekretoma mogu spriječiti progresiju tumora ili iskorijeniti maligne stanice osim u situacijama kada postoji akutna agresija na SASP [323]. U ovom trenutku, neki polifenoli, poput kvercetina i fitoena, pokazuju hemolitička svojstva kroz inhibiciju puta PI3K-AKT [324,325]. Što se tiče danas najraširenijih karcinoma, MedDiet je, kada se primjenjuje na CRC, pokazao zaštitni učinak zahvaljujući različitim spojevima [326]. Među njima, oleuropein obećava kao zaštitni agens protiv CRC-a povezanog s kolitisom, a kod miševa s induciranim CRC-om i upalnim citokinima kao što su TNF-, IL-6 i COX-2 smanjeni su [327,328]. Nadalje, oleokantal bi mogao smanjiti rizik od upalnih bolesti crijeva i CRC [329,330]. Stoga je upalni odgovor reguliran OO polifenolima jer oni inhibiraju NF-κB, a to implicira nižu ekspresiju različitih interleukina i COX-2. Ovo mikrookruženje sprječava proliferaciju tumora [331,332].

Stoga dokazi podupiru sugestiju da MedDiet ima protuupalna svojstva i, posljedično, može pozitivno utjecati na fenotip starenja.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】