Utjecaj sarkopenije na ishode istodobne transplantacije gušterače i bubrega: retrospektivna opservacijska kohortna studija

Raphael PH Meier, MD, Ph.D.,1,2 Hiroshi Noguchi, 1,3 Yvonne M. Kelly, 1 Minnie Sarwal, 1 Giulia Conti, MSc,1 Casey Ward, MD,1 Ran Halleluyan, MD,1 Mehdi Tavakol, MD,1 Peter G. Stock, MD, Ph.D.,1 i Chris E. Freise, MD1

Pozadina.

Sarkopenija je identificirana kao prediktivna varijabla za kirurške ishode. Pretpostavili smo da bi sarkopenija mogla biti ključna mjera za prepoznavanje slabih pacijenata i potencijalno predviđanje lošijih ishoda među primateljima simultane gušterače ibubreg(SPK) transplantacije. metode. Sarkopeniju smo procijenili mjerenjem indeksa mišićne mase psoasa (PMI). PMI je procijenjen perioperativnom kompjutoriziranom tomografijom (CT) primatelja SPK. Rezultati. Od 141 pacijenta identificiranog između 2010. i 2018., 107 je imalo dostupan CT i bili su uključeni u studiju. Medijan praćenja bio je 4 godine (raspon 0,5–9,1 godina). Dvadeset i tri pacijenta imala su nizak PMI, a 84 bolesnika imala su normalan PMI. Karakteristike pacijenata bile su slične između 2 skupine osim indeksa tjelesne mase, koji je bio značajno niži u skupini s niskim PMI (P<0.001). patient="" and="">bubregpreživljenje presatka nije bilo statistički različito između skupina (P{{0}}.851 i P=0.357, respektivno). Multivarijatna Coxova regresijska analiza pokazala je da su pacijenti s niskim PMI-om imali 6 puta veću vjerojatnost da će izgubiti alograft gušterače (omjeri rizika, 5,4; 95-postotni intervali pouzdanosti, 1.4-20.8; P=0). 015). Tri od 6 pacijenata izgubila su transplantat gušterače zbog odbacivanja u skupini s niskim PMI, u usporedbi s 1 od 9 pacijenata u skupini s normalnim PMI. Među pacijentima s niskim PMI-om koji su imali naknadni CT, 62,5 posto (5/8) onih s funkcionalnim transplantatom gušterače poboljšalo se ili riješilo sarkopenije, dok je 75,0 posto (3/4) onih koji su izgubili transplantat gušterače nastavilo izgubiti mišićnu masu.

Zaključak.Sarkopenija bi mogla predstavljati jedan od prediktora neuspjeha transplantata gušterače i treba je procijeniti i potencijalno optimizirati kod primatelja SPK.

Za više informacija kontaktirajte:emily.li@wecistanche.com

Cistanche tubulosa sprječava bolesti bubrega

UVOD

Istovremeno gušterača ibubreg(SPK) transplantacija ostaje najbolja opcija liječenja za bolesnike s dijabetesom tipa 1 i odabrane bolesnike s dijabetesom tipa 2 skronična bolest bubrega.1 Nakon što pacijenti prebrode prvih 3-6 mjeseci nakon transplantacije, rezultati su izvrsni: kvaliteta života je obnovljena,bubregfunkcija presatka ostaje očuvana zahvaljujući obnovljenom euglikemijskom stanju i pacijentu

preživljavanje je značajno poboljšano.2,3 Razlozi za gubitak transplantata gušterače su višestruki, uključujući tehničke i vaskularne komplikacije, curenje, pankreatitis, akutno i kronično odbacivanje i recidiv dijabetesa tipa 1 ili 2. Uz klasične čimbenike rizika koji su opisani za gubitak presatka, uključujući dob davatelja/primatelja i indeks tjelesne mase (BMI), vrijeme hladne ishemije i vrstu imunosupresije,4 postoji nekoliko promjenjivih prediktora preživljavanja presatka gušterače. U bolesnika s dijabetesom u završnom stadiju bubrežne bolesti, objektivne mjere poput sarkopenije postale su popularne za predviđanje funkcionalne rezerve i rizika od komplikacija nakon transplantacije.5-8 Sarkopeniju karakterizira progresivni gubitak skeletne mišićne mase i može se procijeniti pomoću mjerenje površine mišića psoasa na slikama presjeka.9 Prepoznat je kao važan prediktor slabe rezerve i povezan je s komplikacijama, morbiditetom i mortalitetom nakon velikih operacija.10-13 Fukuda i suradnici analizirali su ulogu sarkopenije u 41 primatelja SPK i izvijestili o neznačajnom trendu povezivanja niskog indeksa mišićne mase psoasa (PMI) i preživljenja transplantata gušterače.6 Oni su, međutim, pokazali značajnu povezanost između kvalitete skeletnih mišića (alternativna mjera sarkopenije) i preživljenja transplantata gušterače i postoperativne komplikacije. Naprotiv, druga je studija pokazala da bi nizak PMI mogao biti zaštitni; međutim, brojevi su bili vrlo mali i podložni pogrešci tipa I.1

Stoga smo nastojali ispitati utjecaj sarkopenije u većoj kohorti pacijenata koji su primili SPK alograft.

MATERIJALI I METODE

Pacijenti

Ukupno 141 pacijent prošao je SPK između listopada 2010. i srpnja 2018. na Kalifornijskom sveučilištu u San Franciscu. Pacijenti su praćeni do prosinca 2019. U ovoj kohorti nije bilo ponovnih transplantacija. Pacijenti bez perioperativne kompjutorizirane tomografije (CT) (n=34) isključeni su iz analize. Karakteristike bolesnika, demografski podaci, gušterača ibubregfunkcija, pacijentovo i ukupno preživljenje presatka (tj. preživljenje presatka bez smrti) i podaci o preminulim darivateljima prikupljeni su iz pregleda karata, administrativnih baza podataka i baze podataka Ujedinjene mreže za dijeljenje organa. Indeks rizika donora gušterače izračunat je kao što je prethodno opisano.15 Odgođena funkcija presatka definirana je kao pacijenti kojima je potrebna hemodijaliza u prvom tjednu nakon transplantacije. Infekcija je definirana kao klinički simptomi infekcije i potreba za hospitalizacijom unutar 6 mjeseci nakon transplantacije (uključujući infekcije urinarnog trakta, infekcije na mjestu operacije, apscese, upalu pluća i sepsu).Bubrega odbacivanje gušterače definirano je na temeljububregi rezultate biopsije gušterače.Bubregneuspjeh presatka definiran je kao povratak na dijalizu ili smrt pacijenta. Neuspjeh presatka gušterače definiran je kao ponovno uvođenje inzulinske terapije ili smrt pacijenta. Studiju je odobrio Odbor za ljudska istraživanja na Kalifornijskom sveučilištu u San Franciscu i ispunila je kriterije za odricanje od pristanka.

Izračunavanje indeksa mišića psoasa

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 godinu prije presađivanja. Među 76 pacijenata s postoperativnim CT-om, 41 (54 posto) je imao CT unutar 2- tjedana nakon transplantacije. CT slike na razini četvrtog/petog lumbalnog kralješka i softver Image J (National Institute of Health, Bethesda, MD) korišteni su za mjerenje površine poprečnog presjeka desnog i lijevog mišića psoasa. Mjerenja su izvršili HN i RPHM, slijepi za dodjelu grupa i ishode. PMI je zatim izračunat prema konvencijama koje su prethodno opisane6,14: PMI kao površina poprečnog presjeka bilateralnog mišića psoasa2/visina2 (cm2/m2). Budući da je raspon PMI-ja kod muškaraca i žena različit, nizak PMI definiran je kao najniži kvartil za muškarce i žene zasebno. Podijelili smo primatelje u 2 skupine koristeći vrijednosti donjeg kvartila kao prag koji razdvaja pacijente s normalnim PMI od onih s niskim PMI (normalni PMI u muškaraca i žena bio je veći ili jednak 7,43 i veći ili jednak 6,20 cm2 / m2; nizak PMI u muškaraca i žena bio je<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

Statističke analize

Rezultati su prikazani kao srednja vrijednost±SD i kao broj i postotak za kategoričke varijable osim ako nije drugačije navedeno. Razlike između skupina analizirane su t-testom za kontinuirane varijable i hi-kvadrat testom za binarne i kategoričke varijable. Analize preživljenja provedene su Kaplan-Meierovom metodom, a skupine su uspoređene pomoću log-rank testa. Tehnički i rani kvarovi (unutar prvih 40 dana) isključeni su iz analize preživljavanja gušterače (n=2). Univarijatna i multivarijatna Coxova regresija proporcionalnih opasnosti korištena je za izračunavanje omjera opasnosti. Varijable s P<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

REZULTATI

Osnovna obilježja i kratkoročni ishodi

Ukupno 107 pacijenata dodijeljeno je ili skupini s niskim PMI (najniži kvartil, n=23) ili skupini s normalnim PMI (iznad najnižeg kvartila, n=84). U prosjeku, CT je učinjen 2,0±5,9 i 2,3±6,9 mjeseci prije operacije u skupinama s niskim i visokim PMI-om (P=0.820). Karakteristike bolesnika i donora prikazane su u Tablici 1. BMI primatelja bio je značajno niži u skupini s niskim PMI u usporedbi s normalnom PMI skupinom (22,5±3,8 naspram 25,8±3,3 kg/m2, P<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

Općenito preživljenje transplantata gušterače,

preživljenje transplantata gušterače bilo je 83,4 posto nakon 5 godina. Uočili smo da su pacijenti u skupini s niskim PMI-jem imali smanjeno preživljenje transplantata gušterače u usporedbi s pacijentima u skupini s normalnim PMI-jem (P=0.031) (Slika 2A). Stope preživljenja bile su 79,9 posto i 86,7 posto nakon 5 godina u skupinama s niskim i normalnim PMI-om. Sukladno tome, hemoglobin A1c na posljednjem praćenju bio je viši u bolesnika s niskim PMI; međutim, razlika među skupinama više nije bila prisutna nakon isključivanja bolesnika s neuspjelim alograftom gušterače (Tablica 2). Analiza osjetljivosti koja je uspoređivala pacijente sa i bez CT-a prije ili nakon operacije nije pokazala razliku u pogledu preživljenja transplantata gušterače (Slika S1A i S1B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Među 6 gubitaka transplantata gušterače u skupini s niskim PMI-jem, 3 su bila zbog odbacivanja, a 2 su bila posljedica recidiva dijabetesa, dok su među 9 gubitaka transplantata u skupini s normalnim PMI-om, 3 bila zbog vaskularnih komplikacija, a 1 zbog odbijanje (tablica 3). Prediktori ishoda preživljenja gušterače analizirani su u Coxovom regresijskom modelu (Tablica 4). U univarijatnoj analizi, ženski spol, crna ili afroamerička rasa, viši PRA i nizak PMI bili su povezani s neuspjehom alografta gušterače. Treba napomenuti da niži BMI primatelja nije bio povezan sa smanjenim preživljavanjem transplantata gušterače (tablica 4 i slika S1C, SDC, http://links.lww. com/TXD/A279). Sve varijable sa P<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">BubregIndeks profila darivatelja) (Tablica 4).

Evolucija sarkopenije nakon transplantacije

Identificirali smo 12 pacijenata u skupini s niskim PMI za koje je bio dostupan kontrolni CT abdomena. Kontrolni CT snimci napravljeni su 3.0±2,8 godina nakon transplantacije. Od pacijenata koji su napredovali prema zatajenju gušterače, 75.0 posto (3/4) imalo je smanjenje PMI-a, u usporedbi s 37,5 posto (3/8) u pacijenata koji su imali funkcionalni alograft gušterače na kraju praćenja (Slika 3). Dva pacijenta koji su imali početni nizak PMI i koji nisu izgubili transplantat imali su poboljšanje u sarkopeniji nakon transplantacije i imali su normalan PMI na kraju praćenja (Slika 3, pacijenti 5 i 7). Zanimljivo je da su razlike BMI između normalnih i niskih PMI skupina promatrane prije transplantacije djelomično ispravljene nakon transplantacije (Tablica 2). Nema razlike ububregili preživljenje transplantata gušterače primijećeno je među pacijentima s CT snimkom u odnosu na one bez naknadnog pregleda (Slika S2A i S2B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279).

Preživljenje bubrežnog presatka i ukupno preživljenje

Sve u svemububregpreživljenje presatka bilo je 91,7 posto nakon 5 godina. Razine kreatinina nisu bile različite između skupina na kraju praćenja (tablica 2). Thebubregopstanakna stopu nije utjecao početni PMI status (Slika 2B). Sveukupno preživljenje pacijenata bilo je 95,4 posto nakon 5 godina. Nije primijećena statistički značajna razlika u preživljenju bolesnika između skupina s niskim i normalnim PMI (Slika 2C).

RASPRAVA

U trenutnoj studiji mjerili smo mišićnu masu kod primatelja transplantacije SPK kako bismo analizirali potencijalne povezanosti između sarkopenije i ishoda nakon transplantacije. Otkrili smo da je nizak PMI kod primatelja SPK bio povezan sa značajno nižim dugoročnim stopama preživljavanja transplantata gušterače. Odbacivanje i recidiv dijabetesa bili su glavni uzroci gubitka presatka gušterače u primatelja s niskim indeksom mišića psoasa.Bubregna preživljenje presatka i ukupno preživljenje bolesnika nije utjecao početni PMI status.

Sarkopenija se definira kao gubitak mase i funkcije skeletnih mišića17 i povezana je s slabostima, smrtnošću i lošim ishodima kod kirurških i nekirurških pacijenata.18 Slabost se definira prisutnošću 3 od sljedećih stavki: slaba snaga stiska, niska energije, usporena brzina hodanja, niska tjelesna aktivnost i nenamjerni gubitak težine.19 Čimbenici rizika za sarkopeniju uključuju dob, spol, razinu tjelesne aktivnosti, pothranjenost i razna popratna stanja.17,18,20 Zanimljivo je da je dijabetes tipa 1 povezan s sarkopenija putem akumulacije uznapredovalih krajnjih proizvoda glikacije.21 Ranije se pokazalo da je sarkopenija povezana s višim stopama smrtnosti nakon transplantacije jetre,5,22 transplantacije jetre od živog darivatelja,7 i popravka aneurizme trbušne aorte,23 kao i s većim rizikom od postoperativne infekcije i odgođen oporavak od operacije resekcije raka debelog crijeva24 i laparotomije.

Naši su rezultati u skladu s onima iz prethodne studije koja povezuje kvalitetu skeletnih mišića, kvantificiranu sadržajem intramuskularnog (psoas) masnog tkiva, s većim rizikom od postoperativnih komplikacija i nepovoljnog preživljavanja transplantata gušterače.6 Autori su izvijestili da primatelji s nižim PMI-jem imao niži preživljenje gušterače; međutim, razlika nije bila statistički značajna, vjerojatno zbog malog broja sudionika u ovoj studiji. S većom kohortom, pokazali smo značajnu povezanost između niskog PMI-a i nepovoljnog preživljavanja transplantata gušterače. Ovo zapažanje dodatno je potvrđeno u našem multivarijantnom modelu. Razlike su uočene u srednjoročnom do dugoročnom preživljavanju i upućuju na to da sarkopenija postoji nakon transplantacije. Podaci o onima koji su imali kontrolni CT nakon transplantacije dodatno potvrđuju ovu hipotezu: 62,5 posto (5/8) pacijenata s niskim početnim PMI-om i funkcionalnim presatkom na kraju praćenja ili je poboljšalo svoj PMI (37,5 posto ) ili riješena sarkopenija (25.0 posto ). S druge strane, 75.0 posto (3/4) pacijenata s niskim PMI-jem koji su izgubili alograft gušterače također je nastavilo gubiti mišićnu masu. U Coxovoj univarijantnoj analizi, sarkopenija, ženski spol, crna ili afroamerička rasa4 i viši PRA bili su povezani s nižim preživljavanjem transplantata gušterače. Multivarijatni Coxov model istaknuo je značajnu ulogu PMI, koji je ostao jedini prediktor preživljenja transplantata gušterače u našem modelu. Neki drugi dobro poznati čimbenici rizika za neuspjeh transplantata nakon SPK uključuju mladu dob, BMI preko 30 kg/m2, stariju dob davatelja i dulje vrijeme očuvanja.4 Nismo mogli značajno istaknuti sve njih u našoj kohorti, vjerojatno zbog nedostatka moći. Zanimljivo je da smo pronašli slabu korelaciju između PMI primatelja i BMI. Moglo bi se postaviti pitanje može li BMI primatelja također biti prediktor preživljenja transplantata gušterače. U skupu podataka Znanstvenog registra primatelja transplantata, slično prekomjernoj tjelesnoj težini, pothranjenosti (BMI<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

S obzirom na naše nalaze, vjerujemo da bi sarkopenija mogla predstavljati važan prediktivni čimbenik koji bi se trebao mjeriti kod kandidata za SPK. Trenutačno, svaki SPK pacijent naveden u našem centru dobiva CT skeniranje bez kontrasta za mjerenje PMI; u procesu smo implementacije mjerenja snage stiska, tempiranih postolja za stolice i testiranja ravnoteže za procjenu krhkosti. To bi moglo imati važan utjecaj jer bi preoperativna identifikacija sarkopenije omogućila intervenciju na ove potencijalno promjenjive čimbenike rizika. Treba napomenuti da progresivni trening otpora i modifikacije prehrane predstavljaju izvrsne intervencije za poništavanje sarkopenije.28 Uspješne intervencije na sarkopeniju bile bi uvjetovane kontrolom drugih dobro utvrđenih čimbenika rizika kao što su dob primatelja, BMI, dob davatelja i vrijeme očuvanja.

Mehanizam kojim je sarkopenija povezana s preživljenjem donjeg dijela gušterače tek treba razjasniti. S obzirom na mali broj događaja, teško je nagađati o potencijalnoj vezi između sarkopenije i gubitka presatka gušterače. Gubitak transplantata gušterače često je multifaktorijalan i rezultat je višestrukih akumuliranih štetnih događaja. Moguće je da pacijenti sa sarkopenijom trpe više neizravnih rizika (uključujući teže postoperativne komplikacije, subkliničke infekcije, odbacivanja itd.), što zajedno smanjuje životni vijek transplantata gušterače. Ova progresivna akumulacija "pogodaka" u skladu je sa sporom i postupnom razlikom u preživljavanju između skupina s niskim i normalnim PMI. Ove postupne razlike mogu se dodatno objasniti činjenicom da pacijenti mogu održavati normoglikemiju do vrlo kasne faze procesa gubitka presatka, tolerirajući gubitke do 80 posto svoje beta-stanične mase.29 U našoj kohorti, ukupne stope komplikacija nisu bile statistički različite između grupa. Međutim, ozbiljne komplikacije (tj. Clavien-Dindo veći od ili jednak 3b) bile su češće u skupini s niskim PMI-jem (21,6 posto naspram 15,5 posto). S druge strane, manje ozbiljne komplikacije bile su češće u skupini s normalnim PMI-jem (59,4 posto naspram 39,1 posto).

Uočili smo da je 3 od 6 zatajenja gušterače bilo zbog odbacivanja u skupini s niskim PMI-jem. To je u skladu s onim što smo prethodno uočili kod primatelja presađene jetre, kod kojih je slabost bila povezana s povećanim stopama akutnog staničnog odbacivanja.30 Potencijalni mehanizmi za ove veće stope odbacivanja impliciraju da slabi pacijenti imaju povećano upalno stanje31 i imaju tendenciju doživjeti veće stope smanjenje doze mikofenolata nego neoslabljeni primatelji.30 Drugim riječima, moglo bi se pretpostaviti da pacijenti s niskim PMI primaju manje imunosupresije jer je tim za upravljanje skloniji smanjenju doza kako bi se izbjegle komplikacije povezane s pretjeranom imunosupresijom kod tih slabih pacijenata.

Još jedno potencijalno važno mehaničko objašnjenje je da sama mišićna masa i tjelovježba imaju izravan zaštitni učinak na preživljavanje i funkciju stanica.32 Treba napomenuti da je dokazano da sarkopenija pogoršava inzulinsku rezistenciju i disglikemiju povezanu s pretilošću.33,34 Izlučivanje interleukina{ {5}} od strane mišića pokazao se kao jedan od važnih medijatora ovog učinka.32,35,36 Drugi važan čimbenik je faktor rasta fibroblasta 21, poznati zaštitni faktor stanica, kojeg izlučuje mišić kao odgovor na inzulin .37 Kao odgovor na zasićene masne kiseline, mišići također proizvode irisin, koji, kada se primjenjuje in vivo, potiče preživljavanje stanica i pojačano izlučivanje inzulina stimulirano glukozom.38 Uzimajući u obzir ovaj međusobni razgovor između miocita i stanica, također je zanimljivo primijetiti da za razliku od ishoda povezanih s gušteračom, sarkopenija nije značajno povezana sbubregpreživljavanje presađivanja u našoj kohorti. To može biti povezano s činjenicom dabubregtransplantati obično imaju bolje stope preživljavanja u usporedbi s transplantatima gušterače. Veza između katabolizma i homeostaze glukoze vjerojatno čini gušteraču osjetljivijom u usporedbi sbubreg. Nismo primijetili značajnu razliku u pogledu ukupnog preživljenja pacijenata između pacijenata s niskim PMI i normalnim PMI. Ukupna niska stopa mortaliteta u našoj kohorti vjerojatno nas je spriječila da uočimo značajnu razliku.

Ova studija ima neka ograničenja. Prvo, izvještavamo o maloj skupini pacijenata iz jednog transplantacijskog centra, a retrospektivna priroda naše studije ne dopušta konačne zaključke o uzročnosti. S ovim ograničenim brojem slučajeva, rezultate, posebno u vezi s uzrocima gubitka transplantata gušterače, treba tumačiti s oprezom. Daljnje studije, uključujući multicentrične podatke, opravdane su za potvrdu utjecaja sarkopenije u ovom području. Drugo, postoji ograničena pristranost odabira u ispitivanoj skupini jer smo uključili samo pacijente s CT snimkom abdomena u perioperativnom razdoblju (n=107), iako su isključeni pacijenti predstavljali ograničeni postotak (19,9 posto, 28/ 141). Analizom osjetljivosti otkrili smo da se preživljenje transplantata gušterače ne razlikuje između pacijenata sa i bez CT-a. Osim toga, usporedili smo samo stope preživljenja transplantata među pacijentima koji su imali CT abdomena, pa bi naši zaključci trebali ostati valjani. Također uvažavamo činjenicu da nisu sve CT pretrage učinjene neposredno prije operacije, što bi predstavljalo idealno vrijeme za mjeru. Međutim, većina CT skeniranja obavljena je prije ili ubrzo nakon operacije i nije bilo razlike u datumima CT skeniranja među skupinama ili razlike u preživljenju transplantata gušterače s različitim datumima CT skeniranja. Štoviše, potrebno je vrijeme da se sarkopenija preokrene,39 i, u nedostatku prije/perioperativnog treninga otpornosti ili nutritivne intervencije, malo je vjerojatno da će se poboljšati prije ili neposredno nakon transplantacije. Stoga vjerujemo da promatrane vrijednosti predstavljaju prihvatljive procjene mišićne mase pri transplantaciji u našoj populaciji. Također je važno napomenuti da u ovoj studiji opisujemo samo 1 komponentu slabosti, naime sarkopeniju, u mladoj populaciji pacijenata. Priznajemo da je pojam sarkopenije razvijen i najbolje procijenjen u gerijatrijskoj populaciji. Buduće prospektivne studije moći će prikupiti preciznija mjerenja sarkopenije i potencijalno uključiti intervenciju za rješavanje štetnog učinka gubitka mišićne mase prije transplantacije.

Zaključno, sarkopenija je bila povezana sa smanjenim preživljavanjem transplantata gušterače u pacijenata koji su primili transplantaciju SPK. Poznata zaštitna uloga odgovarajuće mišićne mase na funkciju stanica može objasniti ove nalaze. Sustavna identifikacija sarkopenije kod kandidata za SPK može pomoći u identificiranju pacijenata sa smanjenim fiziološkim puferom. Intervencija s treningom otpora i modifikacijama prehrane mogla bi se primijeniti za pacijente s gubitkom mišićne mase kako bi se poništila sarkopenija i potencijalno poboljšali ishodi nakon transplantacije.

ZAHVALA

Zahvaljujemo Anni Mello na pomoći u upravljanju bazom podataka pacijenata.

REFERENCE

1. Gruessner RW, Gruessner AC. Trenutno stanje transplantacije gušterače.Nat Rev Endocrinol. 2013;9:555–562.

2. Smets YF, Westendorp RG, van der Pijl JW, et al. Učinak simultane transplantacije gušterača-bubreg na mortalitet bolesnika sa šećernom bolešću tip-1 i zatajenjem bubrega u završnom stadiju.Lanceta.1999;353:1915–1919.

3. Becker BN, Brazy PC, Becker YT, et al. Simultana transplantacija gušterače i bubrega smanjuje prekomjernu smrtnost u bolesnika s dijabetesom tipa 1 u završnom stadiju bubrežne bolesti.Bubreg Int. 2000;57:2129–2135.

4. Gruessner AC, Gruessner RWG. Transplantacija gušterače za pacijente sa šećernom bolešću tipa 1 i tipa 2 u Sjedinjenim Državama: izvješće registra.Gastroenterol Clin North Am. 2018;47:417–441.

5. Englesbe MJ, Patel SP, He K, et al. Sarkopenija i mortalitet nakon transplantacije jetre.J Am Coll Surg. 2010;211:271–278.

6. Fukuda Y, Asaoka T, Eguchi H, et al. Klinički utjecaj preoperativne sarkopenije na postoperativne ishode nakon transplantacije gušterače.World J Surg. 2018;42:3364–3371.

7. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S, et al. Utjecaj kvalitete kao i kvantitete skeletnih mišića na ishode nakon transplantacije jetre.Transpl. jetre 2014;20:1413–1419.

8. Kaido T, Uemoto S. Izravna segmentalna višefrekventna analiza bioelektrične impedancije korisna je za procjenu sarkopenije.Am J Presaditi.2013;13:2506–2507.

9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et al; Europska radna skupina za sarkopeniju u starijih osoba. Sarkopenija: Europski konsenzus o definiciji i dijagnozi: izvješće Europske radne skupine o sarkopeniji u starijih osoba.Dob Starenje. 2010;39:412–423.

10. Peng PD, van Vledder MG, Tsai S, et al. Sarkopenija negativno utječe na kratkoročne ishode kod pacijenata koji se podvrgavaju resekciji jetre zbog kolorektalnih metastaza u jetri.HPB (Oxford). 2011;13:439–446.

11. Peng P, Hyder O, Firoozmand A, et al. Utjecaj sarkopenije na ishode nakon resekcije adenokarcinoma gušterače.J Gastrointest Surg. 2012;16:1478–1486.

12. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S, et al. Preoperativni intramuskularni sadržaj masnog tkiva je novi prognostički prediktor nakon hepatektomije za hepatocelularni karcinom.J Hepatobilijarnog pankreataSci. 2015;22:475–485.

13. Okumura S, Kaido T, Uemoto S. Odgovor na Utjecaj prijeoperativne količine i kvalitete skeletnih mišića na ishode nakon resekcije ekstrahepatičnih bilijarnih zloćudnih bolesti.Kirurgija. 2016;159:1695–1696.

14. Noguchi H, Miyasaka Y, Kaku K, et al. Preoperativni volumen mišića predviđa preživljavanje presatka nakon transplantacije gušterače: retrospektivna opservacijska kohortna studija.Presaditi Proc. 2018;50:1482–1488.

15. Axelrod DA, Sung RS, Meyer KH, et al. Sustavna procjena kvalitete alografta gušterače, ishoda i geografskih varijacija u korištenju.Am J Transplant. 2010;10:837–845.

16. Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Klasifikacija kirurških komplikacija: Novi prijedlog s evaluacijom u kohorti od 6336 bolesnika i rezultati ankete.Ann Surg. 2004;240:205–213.

17. Santilli V, Bernetti A, Mangone M, et al. Klinička definicija sarkopenije.Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11:177–180.

18. Friedman J, Lussier A, Sullivan J, et al. Implikacije sarkopenije u velikim operacijama.Nutr Clin Pract. 2015;30:175–179.

19. Xue QL. Sindrom krhkosti: definicija i prirodna povijest.Clin GeriatrMed. 2011;27:1–15.

20. Muscaritoli M, Anker SD, Argilés J, et al. Konsenzusna definicija sarkopenije, kaheksije i pre-kaheksije: zajednički dokument koji su izradile posebne interesne skupine (SIG) "kaheksija-anoreksija u bolestima kroničnog gubitka" i "prehrana u gerijatriji".Clin Nutr. 2010;29:154–159.

21. Mori H, Kuroda A, Araki M, et al. Krajnji produkti napredne glikacije predstavljaju rizik za slabost mišića kod japanskih pacijenata s dijabetesom tipa 1.J Diabetes Investig. 2017;8:377–382.

22. van Vugt JL, Levolger S, Metselaar HJ, et al. Odgovor na usporedbu varijabilnosti između mjerenja sarkopenije korištenjem magnetske rezonancije i kompjutorizirane tomografije.AmJ Presaditi. 2016;16:2768.

23. Lee JS, He K, Harbaugh CM, et al; Grupa za analitičku morfomiku Michigana (MAMG). Slabost, veličina jezgre mišića i smrtnost u bolesnika koji su podvrgnuti otvorenoj operaciji aneurizme trbušne aorte.J Vasc Surg. 2011;53:912–917.

24. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K, et al. Sarkopenija je povezana s postoperativnom infekcijom i odgođenim oporavkom od operacije resekcije kolorektalnog karcinoma.Br J Rak. 2012;107:931–936.

25. Lee JS, Terjimanian MN, Tishberg LM, et al. Infekcija mjesta kirurškog zahvata i analitička morfometrijska procjena sastava tijela u bolesnika podvrgnutih srednjoj laparotomiji.J Am Coll Surg. 2011;213:236–244.

26. Bédat B, Niclauss N, Jannot AS, et al. Utjecaj indeksa tjelesne mase primatelja na kratkoročno i dugoročno preživljavanje transplantata gušterače.Transplantacija. 2015;99:94–99.

27. Parsons R, Wolosyn J, Lynch R. Morfometrijski i metabolički korelati slabosti kod primatelja transplantata gušterače.Am J Transplant.2018;18:432.

28. Cruz-Jentoft AJ, Landi F, Schneider SM, et al. Prevalencija i intervencije za sarkopeniju u starijih odraslih osoba: sustavni pregled. Izvješće Međunarodne inicijative za sarkopeniju (EWGSOP i IWGS).DobStarenje. 2014;43:748–759.

29. Ris F, Niclauss N, Morel P, et al. Autotransplantacija otočića nakon produžene pankreatektomije za žarišnu benignu bolest gušterače.Transplantacija. 2011;91:895–901.

30. Fozouni L, Mohamad Y, Lebsack A, et al. Slabost je povezana s povećanim stopama akutnog staničnog odbacivanja unutar 3 mjeseca nakon transplantacije jetre.Transpl. jetre 2020;26:390–396.

31. Marcos-Pérez D, Sánchez-Flores M, Maseda A, et al. Slabost u starijih odraslih osoba povezana je s koncentracijama upalnih medijatora u plazmi, ali ne i sa subpopulacijama limfocita.Front Immunol.2018;9:1056.

32. Christensen CS, Christensen DP, Lundh M, et al. Unakrsni razgovor između skeletnih mišića i stanica gušterače: učinak humoralnih medijatora oslobođenih kontrakcijom mišića i akutnim vježbanjem na apoptozu stanica.J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:E1289–E1298.

33. Srikanthan P, Hevener AL, Karlamangla AS. Sarkopenija pogoršava inzulinsku rezistenciju i disglikemiju povezanu s pretilošću: nalazi iz Nacionalnog ispitivanja zdravlja i prehrane III.PLoS Jedan.2010;5:e10805.

34. Atlantis E, Martin SA, Haren MT, et al; Članovi Florey Adelaide Male Aging Study. Inverzne veze između mišićne mase, snage i metaboličkog sindroma.Metabolizam.2009;58:1013–1022.

35. Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, et al. Interleukin-6 pojačava izlučivanje inzulina povećanjem izlučivanja peptida sličnog glukagonu-1 iz L stanica i alfa stanica.Nat Med. 2011;17:1481–1489.

36. Barlow J, Carter S, Solomon TPJ. Ispitivanje učinka fizioloških koncentracija IL-6 na izlučivanje inzulina stanicama inzulinoma INS-1 832/3 u stanjima sličnim dijabetičkim.Int J Mol Sci. 2018;19:1924.

37. Hojman P, Pedersen M, Nielsen AR, et al. Čimbenik rasta fibroblasta-21 induciran je u ljudskim skeletnim mišićima hiperinzulinemijom.Dijabetes.2009;58:2797–2801.

38. Natalicchio A, Marrano N, Biondi G, et al. Miokin irisin se oslobađa kao odgovor na zasićene masne kiseline i potiče preživljavanje stanica gušterače i lučenje inzulina.Dijabetes. 2017;66:2849–2856.

39. Tsien C, Shah SN, McCullough AJ, et al. Poništavanje sarkopenije predviđa preživljavanje nakon transjugularnog intrahepatičnog portosistemskog stenta.EurJ Gastroenterol Hepatol. 2013;25:85–93.