Identificiranje biomarkera disfunkcije meibomske žlijezde u skupini pacijenata pogođenih DM tipom II, dio Ⅰ

Sažetak:

(1) Pozadina: Disfunkcija meibomske žlijezde (MGD) među pacijentima sa šećernom bolešću (DM) česta je manifestacija sindroma suhog oka (DES).

(2) Metode: Svrha ove studije je identificirati kliničke parametre i biomarkere korisne za poboljšanje praćenja i liječenja ovih pacijenata. Koristili smo upitnik indeksa bolesti očne površine (OSDI), Schirmerov test I/II, vrijeme pucanja suznog filma (TF-BUT), bojenje fluoresceinom plus lisamin zeleno, Marxovu liniju (ML) i morfologiju meibomske žlijezde (MG). koristeći Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenca, Italija). Analiza uzorka krvi uključivala je glukozu, glikirani hemoglobin, profil lipida, kortizol, dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), androstendion (ASD) i testosteron.

(3) Rezultati: Kortizol i ASD bili su u pozitivnoj korelaciji s povećanjem zakrivljenosti MG, a povećana razina triglicerida povezana je sa smanjenjem duljine MG. Razine DHEAS-a snižavale su se s godinama i bile su povezane s obojenjem površine oka.

(4) Zaključci: Buduće studije, možda uključujući analizu meibum lipida i razine citokina u suzama, također mogu dodatno razjasniti vezu između ovih parametara, MG arhitekture i funkcije.

Kliknite za cistanche deserticola vs tubulosa za testosteron

Ključne riječi: disfunkcija meibomske žlijezde; šećerna bolest; hormoni; biomarkeri

1. Uvod

Meibomove žlijezde (MG) su modificirane lojne žlijezde unutar gornje i donje tarzalne ploče i raspoređene su okomito na rub kapka. MG-ovi su obilniji u gornjim kapcima i duži su, pohranjujući dvostruko više lipida u usporedbi s MG-ovima donjih kapaka [1]. Lipid koji izlučuju MG naziva se meibum koji se oslobađa iz njihovih vidljivih otvora neposredno iza mukokutanog spoja duž ruba kapaka. Meibum ima ključnu ulogu u stabilnosti suznog filma, smanjujući isparavanje vodenog sloja i štiteći površinu oka kao hidrofobnu barijeru [1].

Oštećenje MG-a dovodi do disfunkcije meibomske žlijezde (MGD), kronične upale koja rezultira okluzijom terminalnog kanala i modificiranim izlučivanjem lipida. MGD je najčešći uzrok evaporativnog sindroma suhog oka (DES). Bolesnici često pate od dugotrajne suhoće, peckanja i osjećaja stranog tijela te mogu doživjeti kompromitiranu kvalitetu života [2]. Brojne studije sugeriraju povezanost između MGD-a i sistemskih čimbenika, kao što su nedostatak androgena [3], hiperlipidemija [4] i dijabetes melitus (DM) [5]. Nedavno je utvrđeno da je DM značajan faktor rizika za razvoj MGD [4].

Povezanost između DM i rizika od razvoja DES-a također je podržana nedavnom meta-analizom koja je razmatrala više od 2,5 milijuna pacijenata iz ukupno 17 studija [6]. Ova povezanost ima patogenetsko opravdanje s obzirom na to da je MG modificirana lojna žlijezda te da su struktura i funkcija lojnih žlijezda promijenjene u dijabetičara [4,5]. Pretpostavlja se da su promijenjena proizvodnja/odgovor inzulina i hiperglikemija ključni elementi u patogenezi MGD-a kod dijabetičara. Inzulin je temeljan za pravilan metabolizam žlijezda lojnica; nedostatak inzulina bi potaknuo disfunkciju [5].

Osim toga, hiperglikemija je stimulans za lipolizu u adipocitima i ovaj odgovor u MG može smanjiti kvalitetu meibuma [7]. Ovi patogenetski mehanizmi potkrijepljeni su nedavnim dokazima koji pokazuju da inzulin može stimulirati proliferaciju besmrtnih epitelnih stanica ljudske meibomske žlijezde (HMGEC), dok je visoka razina glukoze toksična za HMGEC [5]. MGD i povezani gubitak suza uslijed isparavanja praćen je povećanjem upale na površini oka s rastom bakterijskih populacija potpomognutih abnormalnim lipidima kao supstratima [8]. Nedavno je također otkriveno da je kronični upalni status u bolesnika s MGD-om povezan s visokim koncentracijama upalnih citokina u suznom filmu [9,10]. U našoj studiji promatramo serumske markere i razvoj MGD-a u pacijenata sa DM.

2. Materijal i metode

Ova presječna studija uključila je bolesnike s DM tipa II i simptomima MGD-a koji su u posljednjih šest mjeseci pohađali Odjel za oftalmologiju bolnice A. Fiorini u Terracini (Latina, Italija). Studija je provedena u skladu s načelima Helsinške deklaracije, Međunarodne konferencije o harmonizaciji i preporukama Dobre kliničke prakse. Informirani pristanak dobiven je od svih ispitanika prije početka studije. Kriteriji za uključivanje bili su bolesnici oboljeli od DM tipa II sa simptomima MGD-a. Kriteriji za isključenje uključuju: nedavne infekcije oka, sezonske alergije, povijest okularnih operacija, korištenje bilo kojih lijekova ili kapi za oči za koje se zna da utječu na površinu oka, trenutni ili prethodni nositelj kontaktnih leća, trudnoća prema samoprijavi, bolest štitnjače, autoimuna bolest , uporaba kontracepcije, pušači i antiandrogena i hormonska nadomjesna terapija u menopauzi.

Od svih je ispitanika zatraženo da popune Indeks bolesti očne površine (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, SAD. Upitnik [11]. Ukratko, pacijenti označavaju intenzitet svojih simptoma na skali 0–4 (0: nikad, 1: dio vremena, 2: pola vremena, 3: većinu vremena vremena, 4: cijelo vrijeme). Konačni rezultat je mjeren i kretao se od 0 do 100 (rezultat 0-12: normalno, 13-22: blaga bolest suhog oka, 23-32: umjerena bolest suhog oka, više od 33 : teška bolest suhog oka). Obavljen je biomikroskopski pregled prednjeg segmenta i rub kapka je analiziran na prisutnost telangiektazija, abnormalnosti ruba kapka, začepljenih otvora MG i anteriorno/posteriorno pomicanje mukokutanog spoja. Potonji je procijenjen prema Yamaguchi i sur. [12]. Rezultat Marxove linije (ML) prikazan je u tablici 1.

Vrijeme razbijanja suznog filma (TFBUT) određeno je na sljedeći način: ispitanici su zamoljeni da trepnu 3-4 puta nakon ukapavanja fluoresceina u donji forniks. TFBUT je procijenjen prema vremenu između posljednjeg treptaja i pojave prve crne točke; registrirani su rezultati tri mjerenja. [13] Bojanje površine oka korištenjem lisamin zelenog korišteno je za određivanje Van Bijsterveldove ocjene (vBS): površina oka podijeljena je u tri područja; nazalna bulbarna konjunktiva, temporalna bulbarna konjunktiva i rožnica. Svako područje se procjenjuje na ljestvici od 0 do 3, pri čemu 0 označava da nema bojenja, a 3 označava konfluentno bojenje; najveći mogući rezultat s ovim sustavom je 9 [13].

Schirmerov test procjenjuje proizvodnju vodene suze i izvodi se korištenjem sterilnih papirnatih traka koje se stavljaju na donju temporalnu stranu konjunktivne vrećice oba oka. Mokra duljina, u milimetrima, mjeri se nakon 5 minuta. Postoje dvije verzije testa: bez topičke anestezije za procjenu ukupne suzne sekrecije, koja je zbroj refleksa i bazalnog suznog toka (Schirmerov test I), i s topičkom anestezijom za kvantificiranje bazalnog suznog toka (Schirmerov test II) [14]. ]. U rezultate su uključeni samo podaci s istog oka na kojem je obavljena meibografija. Meibografija je provedena na jednom nasumično odabranom oku svakog subjekta pomoću Sirius® Topographer-a (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenca, Italija) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 posto (Slika 1).

2.1. Analiza slike

Tri najbolje fokusirane reprezentativne slike jednog nasumičnog oka, s dobrom svjetlinom i kontrastom slike, odabrane su za analizu dužine, širine i površine MG-a. Dva maskirana promatrača (AF i FA) izvršila su analizu mamografske slike. Ukratko, duljina MG je kvantificirana pomoću Neurona, dodatka ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (pristupljeno 10. listopada 2022.)) koji se prethodno koristio za poluautomatizirano praćenje rožničnog živca [16] ali također može biti korisno za kvantificiranje duljine i širine MG (slika 2).

Glavni MG-ovi definirani su kao ukupan broj MG-ova na jednoj slici; MG duljine bile su MG duljina/površina okvira pretvorena u mm/mm2. Širina MG izračunata je na vrhu, sredini i dnu svake žlijezde i prijavljena kao širina MG/površina okvira pretvorena u mm/mm2. Ukupni broj MG te duljina i širina MG izračunati su zbrajanjem glavnih MG, duljine i širine. Područje MG analizirano je prethodno navedenom metodom [15,17], ali za razliku od ove metode, postavili smo vanjsku sliku na bijelu, a unutarnju na crnu kako bismo generirali binarnu masku istine. Stvorena je i spremljena granica poligona oko žlijezda. Vrijednost je navedena kao površina u mm2 (Slika 3).

Uzorak krvi natašte je prikupljen za analizu razine glukoze, triglicerida glikiranog hemoglobina (HbA1c), ukupnog kolesterola, HDL (lipoproteina visoke gustoće) kolesterola, LDL (lipoproteina niske gustoće), dehidroepiandrosteron sulfata (DHEA-S), androstenediona (ASD) , razina kortizola i testosterona.

2.2. Statistička analiza

Kontinuirane varijable su izražene kao srednja vrijednost ± standardna pogreška srednje vrijednosti. Što se tiče Kolmogorov–Smirnovljevog i Shapiro–Wilkovog testa, naši su podaci bili približno normalno distribuirani. p-vrijednosti bile su iznad 0.05 za sve varijable osim za razinu testosterona. Provedena je Spearmanova korelacija za mjerenje intenziteta i smjera povezanosti između dviju varijabli. Za usporedbu više uzoraka korišten je jednosmjerni ANOVA test. Provedena je linearna regresijska analiza kako bi se analizirali biomarkeri prema MG varijablama dobivenim korištenjem meibografije. Provedena je regresijska analiza korištenjem metode odabira parova kako bi se identificirala najvažnija varijabla povezana s MGD. Koeficijent korelacije unutar klase (ICC) izračunat je između dva maskirana promatrača za duljinu, širinu i površinu MG-a. Statistička analiza provedena je pomoću SPSS verzije 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, SAD), a p-vrijednost manja od 0,05 smatrana je značajnom.

Mehanizam Cistanchea pojačava učinak testosterona

Utvrđeno je da Cistanche podiže razinu testosterona na nekoliko načina. Prvo, sadrži spojeve poznate kao ehinakozid i akteozid, za koje se pokazalo da pospješuju proizvodnju luteinizirajućeg hormona (LH) u hipofizi. LH stimulira Leydigove stanice u testisima da proizvode testosteron. Cistanche također sadrži polisaharide i feniletanoidne glikozide, za koje se pokazalo da imaju antioksidativna i protuupalna svojstva. To može pomoći u smanjenju oksidativnog stresa i upale u testisima, što može oslabiti proizvodnju testosterona. Osim toga, otkriveno je da Cistanche povećava ekspresiju gena uključenih u sintezu testosterona i smanjuje aktivnost enzima koji razgrađuju testosteron, kao što je {{1} }alfa-reduktaza. Sve u svemu, smatra se da kombinacija ovih mehanizama doprinosi učincima Cistanchea na povećanje testosterona.

Nastavit će se...

Alessandro Abbouda 1,* , Antonio Florido 1,2 , Filippo Avogaro 1,2 , John Bladen 3 i Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Odjel za oftalmologiju, bolnica Alfredo Fiorini, 04019 Terracina, Italija

2 Odjel za biotehnologiju i medicinsko-kirurške znanosti, Sveučilište "Sapienza" u Rimu, 04100 Latina, Italija

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, UK