Hiperkalciurija i funkcija bubrega kod djece s hemofilijom

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

S. RANTA i sur

SažetakOdrasli s hemofilijom imaju veću učestalost kronične hemofilijebubregbolesti od opće muške populacije. Nedavno smo pokazali da djeca s hemofilijom imaju veće izlučivanje kalcija mokraćom i nižu mineralnu gustoću kostiju cijelog tijela od kontrolne skupine unatoč profilaksi s nedostatkom koncentrata faktora koagulacije, koncentracije vitamina D u serumu usporedive s onima zdrave djece i tjelesno aktivnog načina života. Perzistentna hiperkalciurija može rezultirati nefrokalcinozom i udarombubrežnifunkcija. Ova studija nastojala je procijeniti postojanost izlučivanja kalcija mokraćom ibubregfunkcijakod djece s hemofilijom. Istraživali smo retrospektivno izlučivanje kalcija mokraćom u 30 djece s hemofilijom (prosječne dobi 12,5 godina) iz uzastopnih uzoraka mokraće tijekom 2-godišnjeg razdoblja. Thebubrežniprocjena je uključivala uzorke krvi i urina, krvni tlak i ultrazvuk bubrega. Velik broj djece s hemofilijom imao je povremenu hiperkalciuriju. Hiperkalciurija nije bila povezana s dobi, težinom hemofilije ili prethodnom hiperkalciurijom.Bubregfunkcijaibubrežniultrazvuk je bio uredan s iznimkom sumnjivihbubregkamenaca u jednog bolesnika s hemofilijom i prolaznom hiperkalciurijom. Koncentracije vitamina D poboljšale su se nakon što su obitelji dobile informacije i preporuke o supstituciji vitamina D. Naši nalazi pokazuju da hemofilija sama po sebi predisponira hiperkalciuriju koja zauzvrat može utjecati na sadržaj minerala u kostima ibubregfunkcija. Bilo da je početak u djetinjstvu povremenhiperkalciurijapridonosi hipertenziji i bubrežnim komplikacijama u odrasloj dobi tek treba razjasniti u budućim studijama.

Ključne riječidjeca, hemofilija, hiperkalciurija,bubregfunkcija

Cistancheza poboljšanjerad bubrega

Uvod

Najtipičnije manifestacije krvarenja u hemofiliji uključuju krvarenja u zglobove i mišiće, ali hematurija je također dobro prepoznatljiv simptom koji se općenito smatra benignim po prirodi [1-3]. Međutim, bolesnici s hemofilijom imaju u prosjeku viši krvni tlak od usporedne populacije [4] i dobno specifične stope kroničnihbubregbolesti kod osoba s hemofilijom su veće u svakoj dobnoj skupini [5]. Važno je napomenuti da je promatrani prema očekivanom broju umrlih odbubrežnibolest bila 50 puta veća u odraslih bolesnika s hemofilijom [6].

Razlozi koji leže u pozadini kroničnebubrežnibolesti u bolesnika s hemofilijom su multifaktorske. Prvo, djeca s hemofilijom B koja su podvrgnuta indukciji imunotolerancije (ITI) izložena su riziku od razvoja nefrotskog sindroma [7]. Drugo, kronična infekcija uzrokovana HIV-om, hepatitisom B ili drugim virusima koji se prenose krvlju i njihovo liječenje mogu uzrokovati bubrežne komplikacije [8-11]. Treće, bubrežno krvarenje, osobito s urinarnom opstrukcijom zbog stvaranja ugrušaka nakon liječenja hematurije antifibrinoliticima, može oslabitibubregfunkcija[12,13].

Naša nedavno provedena studija slučaja-kontrola pokazala je da unatoč ranoj intenzivnoj profilaksi teške hemofilije, aktivnom načinu života uz sudjelovanje u tjelesnim aktivnostima, razinama vitamina D usporedivim s kontrolama i nedostatku kroničnih virusnih infekcija, djeca s hemofilijom imaju značajno veće izlučivanje kalcija mokraćom i više koncentracija kalcija u serumu, u usporedbi sa zdravim kontrolama iste dobi [14]. Naši nalazi upućuju na primarnu patologiju kostura, što rezultira povećanim gubitkom kalcija mokraćom i promijenjenim metabolizmom kostiju.

Idiopatska hiperkalciurija (IH) je prilično često stanje u djece, s prevalencijom od 2,2-6,4 posto [15,16]. Idiopatska hiperkalciurija povezana je s hematurijom, disurijom, infekcijom mokraćnog sustava, bolovima u trbuhu i nefrolitijazom, kao i smanjenom mineralnom gustoćom kosti [17,18]. Također je sugerirano dabubrežnitubularno oštećenje češće se javlja u djece s IH [19]. Zanimljivo je da bolesnici s hemofilijom imaju veću prevalenciju urolitijaze nego opća populacija [20]. Svrha ove studije bila je utvrditi je li naše ranije opažanje hiperkalciurije bila prolazna ili trajna pojava i procijenitibubregfunkcijakod djece s hemofilijom.

Bolesnici i metode

Pacijenti i protokol ispitivanja

Ovo jednocentrično longitudinalno istraživanje obuhvatilo je 30 pacijenata s hemofilijom praćenih u Dječjoj bolnici Sveučilišta u Helsinkiju, Finska. Svi su oni pohađali naše prethodne studije o zdravlju kostiju 2009. – 2011. [14,21]. Nakon prve studije, zamjena vitamina D preporučena je gotovo svim pacijentima u skladu s trenutnim finskim smjernicama, a zamjena kalcija onima s neadekvatnim unosom kalcija. Visoko izlučivanje kalcija urinom natašte u prvoj studiji izazvalo je zabrinutost zbog nefrokalcinoze i urolitijaze i posljedično nas potaknulo da procijenimobubregfunkcijai ponovno procijeniti izlučivanje kalcija mokraćom. Procjene pacijenata provedene su kao dio uobičajene kliničke skrbi; Odbor za istraživačku etiku Sveučilišne bolnice u Helsinkiju odobrio je prikupljanje kliničkih podataka i laboratorijskih i slikovnih rezultata iz medicinske dokumentacije pacijenata i njihovu upotrebu u istraživačke svrhe.
Visina izražena u jedinicama standardne devijacije (SD), relativna težina (izražena kao postotak srednje težine za visinu prema finskim dijagramima rasta) i krvni tlak oscilometrijskim uređajem procijenjeni su tijekom posjeta bolnici za praćenje. Uzorci krvi i ultrazvukbubregadobiveni tijekom istog posjeta. Analize urina dobivene su iz drugih ispražnjenih uzoraka urina tijekom istog posjeta i ponovljene tijekom sljedećeg posjeta (koji se nazivaju prvi i drugi uzorak). Veličinabubregaizmjerena je kao pojedinačna maksimalna uzdužna duljina svakog bubrega i uspoređena s objavljenim referentnim vrijednostima [22].

Ehinakozid odcistanchemože poboljšatirad bubrega

Laboratorijska mjerenja

The following laboratory tests were performed: blood cell count, serum 25-hydroxy vitamin D (25-OHD), plasma ionized calcium (Ca), serum potassium (K), serum sodium (Na), plasma phosphate (Pi), plasma creatinine (Crea), plasma urea, venous blood gas analysis for pH, bicarbonate (HCO3) and carbon dioxide (CO2) and plasma parathyroid hormone (PTH). The concentration of calcium (U-Ca), phosphate (U-Pi), magnesium (U-Mg) and creatinine (U-Crea) and glucose and beta2-microglobulin were measured from spot urine samples. Urine tests to reveal pH, glucose, ketones, nitrites, bacteria, protein and red or white blood cells as well as microscopic analysis of the urine were also performed. Hypercalciuria was defined as U-Ca/Crea >0.8 mmol mmol-1 for children 5–7 years and >0.60 mmol mmol-1 za djecu stariju od 7 godina [23]. Sva mjerenja krvi i urina analizirana su u Centralnom laboratoriju Sveučilišne bolnice u Helsinkiju. Rezultati su uspoređeni s vrijednostima natašte dobivenim tijekom prethodne studije zdravlja kostiju u istoj kohorti, koja se naziva početna vrijednost [14]. Za usporedbu, koncentracija U-Ca, U-Pi i U-Crea natašte bila je dostupna od 186 naizgled zdrave finske školske djece i adolescenata iz istog okruga u dobi od 7 do 18 godina (medijan 12,9 godina); 43 posto bili su dječaci [24].

Statističke analize

Statističke analize provedene su s programom SPSS za Windows, verzija 19.0 za Windows (SPSS Inc. Chicago, IL, SAD). Usporedbe su provedene t-testom neovisnih uzoraka. Pearsonova korelacija korištena je za identificiranje povezanosti između varijabli. Ako varijable nisu bile normalno raspoređene, primijenjeni su odgovarajući neparametarski testovi. Rezultati su izraženi kao srednje vrijednosti s intervalom pouzdanosti od 95 posto ili SD. P < 0.05="" smatralo="" se="">

PoboljšatiFunkcija bubrega--Cistancheakteozid

Rezultati

Bolesnici i antropometrijski podaci Konačna studijska skupina uključivala je 30 dječaka s hemofilijom (3 s blagom hemofilijom A, 3 s umjerenom hemofilijom A, 3 s umjerenom hemofilijom B, 16 s teškom hemofilijom A i 5 s teškom hemofilijom B) u dobi od 5 do 18 godina. S izuzetkom dva pacijenta, svi su bili bijelci. Antropometrijske karakteristike prikazane su u tablici 1. Osamnaest (60 posto) pacijenata imalo je normalnu težinu u odnosu na visinu prema standardima temeljenim na populaciji (postotak težine prilagođen visini između -10 posto i plus 20 posto).
Na redovitom kontinuiranom liječenju bila su 22 bolesnika. Profilaktička terapija faktorom zgrušavanja kod hemofilije A obično iznosi 20-40 IU kg-1 tri puta tjedno ili svaki drugi dan, a kod hemofilije B, 30-50 IU kg-1 dva puta tjedno ili svaki treći dan. Preostalih osam pacijenata s umjerenom ili blagom hemofilijom bili su na liječenju na zahtjev.

Pet pacijenata s teškom hemofilijom A i jedan s teškom hemofilijom B (29 posto pacijenata s teškom hemofilijom) imali su inhibitore u anamnezi; svi su bili uspješno imunotolerizirani. Nijedno od djece nema hepatitis B, C ili HIV infekciju. Niti jedan od pacijenata nije imao povijest visokog krvnog tlaka. Jedan pacijent s umjerenom hemofilijom B i jedan pacijent s blagom hemofilijom A doživjeli su jednu epizodu makroskopske hematurije.

Kalciurija i homeostaza kalcija

U našoj prethodnoj studiji uočili smo hiperkalciuriju [14]. Sada smo pratili izlučivanje kalcija mokraćom u dva uzastopna točkasta uzorka mokraće. Medijan vremena između uzoraka bio je 15 mjeseci (raspon 5-22 mjeseca) i 12 mjeseci (raspon 7-13 mjeseci). Medijan ukupnog vremena praćenja bio je 20 mjeseca (srednja vrijednost 22, raspon 13-32 mjeseca). Osam (27 posto) i četiri (22 posto) bolesnika s hemofilijom imalo je hiperkalciuriju u prvom odnosno drugom uzorku. Za usporedbu, 6/186 (3 posto) zdrave finske školske djece ili 2/72 (3 posto) dječaka u dobi od 7 do 18 godina iz iste regije imalo je hiperkalciuriju [24] (Slika 1). Srednja vrijednost izlučivanja kalcija urinom bila je značajno viša u uzorcima pacijenata (n=77) u usporedbi s vrijednostima u kontrolnoj populaciji (srednja vrijednost U-Ca/Crea 0).40 odnosno 0,19, Mann–Whitney U - test; P<=0.001). urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" associated="" with="" age,="" weight,="" prophylaxis="" or="" history="" of="" inhibitors.="" urinary="" calcium="" excretion="" correlated="" inversely="" with="" pth="" (r="-0.393," p="0.032)" and="" positively="" with="" urinary="" magnesium="" excretion="" (r="0.561," p="0.002)." however,="" no="" correlation="" between="" 25-ohd="" and="" urinary="" calcium="" excretion="" could="" be="" detected="" (r="-0.022," p="0.909)." the="" children="" with="" hypercalciuria="" had="" significantly="" lower="" pth="" (mean="" 22,="" range="" 14–30)="" than="" those="" without="" hypercalciuria="" (mean="" 32,="" range="" 20–51)="" (p="0.015)," but="" no="" significant="" differences="" in="" 25-ohd="" concentrations="" (mean="" 25-ohd="" concentrations="" 61="" and="" 63="" nmol="" l-1="" respectively,="" p="0.780)." interestingly,="" the="" higher="" urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" a="" consistent="" phenomenon;="" only="" one="" of="" the="" patients="" with="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" sample="" had="" had="" hypercalciuria="" previously.="" two="" patients="" who="" had="" hypercalciuria="" on="" the="" second="" sample="" also="" had="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" study="" (baseline)="" but="" normal="" urinary="" calcium="" excretion="" in="" the="" first="">

Srednje koncentracije 25-OHD u serumu bile su značajno više pri praćenju u usporedbi s početnom vrijednošću (P<=0.001), the="" median="" concentration="" being="" 46="" nmol="" l-1="" (range="" 18–90)="" and="" 62="" (range="" 36–93)="" at="" baseline="" and="" during="" follow-up="" respectively.="" the="" concentration="" was="" suggestive="" of="" vitamin="" d="" insufficiency=""><50 nmol="" l-1)="" in="" 5="" patients="" (17%)="" compared="" to="" 14="" (47%)="" at="" baseline.="" none="" of="" the="" patients="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency=""><25 nmol="" l-1),="" whereas="" previously="" two="" boys="" (7%)="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency.="" even="" when="" the="" 13="" serum="" 25-ohd="" values="" that="" were="" obtained="" during="" the="" sunny="" season="" between="" may="" and="" september="" were="" excluded="" from="" the="" analyses,="" the="" difference="" in="" 25-ohd="" levels="" remained="" (median="" concentrations="" 43="" and="" 62="" for="" baseline="" and="" follow-up,="" respectively,="" p="" <="" 0.006).="" 25-ohd="" concentrations="" correlated="" positively="" with="" the="" first="" 25-ohd="" measurement="" (r="0.416," p="">

Slika 1. Izlučivanje kalcija u urinu (U-Ca/Crea) u točkastim uzorcima urina 72 zdrava finska dječaka u dobi od 7 do 18 godina i pacijenata u prethodnoj studiji zdravlja kostiju iu dvije odvojene prilike nakon toga. Ca, kalcij; Crea, kreatinin; F/U, nastavak.

Funkcija bubrega, krvni tlak i slikovni nalazi

Srednje veličine za desnu i lijevu stranububregasvih pacijenata bili su u granicama normale. Ultrazvuk odbubreganisu otkrili nikakve strukturne abnormalnosti ili znakove nefrokalcinoze. Međutim, {{0}}-godišnji dječak s teškom hemofilijom A i prolaznom hiperkalciurijom u jednom od tri uzorka imao je hiperehogenu strukturu od 0,5 cm u lijevoj stranibubrežnizdjelica ukazuje na abubrežnikamen. Kod njega nije bilo znakova nefrokalcinozebubrega. Nije osjetio nikakve simptome bolova u trbuhu ili velike hematurije, a broj eritrocita u mokraći bio je normalan. S izuzetkom četiri dječaka s blago povišenim krvnim tlakom, krvni tlak bolesnika bio je normalan za dob [25]. Međutim, tri od četiri pacijenta s blago povišenim krvnim tlakom imala su normalne vrijednosti u prethodnim ili sljedećim mjerenjima, dok je jedan 16--godišnji dječak s poviješću inhibitora i obiteljskom poviješću hipertenzije imao blago povišen sistolički krvni tlak u dva naknadna mjerenja (percentil sistoličkog krvnog tlaka 95 posto).

U prvom uzorku urina, sedam pacijenata (25 posto) imalo je izlučivanje fosfata iznad referentnih vrijednosti [23]. Sva tri bolesnika s hipermagneziurijom imala su istodobnu hiperfosfaturiju, a dvoje od njih imalo je i hiperkalciuriju. Hiperfosfaturija nije bila povezana s povišenim PTH. Samo jedan pacijent (5 posto) imao je hiperfosfaturiju u drugom uzorku, a imao je i istodobno hiperkalciuriju. Povećano izlučivanje magnezija urinom nije uočeno u drugom uzorku urina.
Mjerenja seruma i plazmebubregfunkcijabile su unutar normalnih referentnih vrijednosti za dob (Tablica 1). Beta2-mikroglobulin u uzorcima urina bio je<0.3 lg="" ml-1="" in="" all="" patients.="" none="" of="" the="" patients="" had="" significant="" glucosuria.="" the="" severity="" of="" the="" treatment="" regimen="" of="" haemophilia="" (prophylaxis="" vs.="" on-demand="" treatment)="" did="" not="" correlate="" with="" the="" number="" of="" erythrocytes="" in="" the="" spot="" urine="" sample="" or="" the="" urinary="" mineral="" (ca,="" pi,="" mg)="" excretion.="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" patients="" with="" prophylaxis="" and="" on-demand="" treatment="" in="" serum="" 25-ohd,="" plasma="" pth,="" ph,="" crea,="" urea="" or="" urinary="">

Cistancheje dobar zarad bubrega

Rasprava

Nekoliko prethodnih studija pokazalo je da odrasli bolesnici s hemofilijom imaju veću učestalost hipertenzije ibubrežnibolesti kao i strukturne abnormalnosti [1–3,5]. Značaj hematurije u pozadini oslabljenogbubregfunkcijaostaje kontroverzan. Studije obubregfunkcijau hemofiliju su uključeni odrasli. Budući da su se skupine pacijenata međusobno razlikovale u pogledu dostupnosti profilakse, liječenja i virusnih infekcija, bilo je teško donijeti zaključke o čimbenicima koji leže u pozadini hipertenzije ibubrežnipromjene. Prema našim saznanjima, ne postoje prethodne studije obubregfunkcijakod djece s hemofilijom. Za procjenu su potrebne daljnje longitudinalne studijebubregfunkcijatočnije pronaći prve znakove oštećenja i identificirati predisponirajuće čimbenike.

Nedavno smo pokazali da, iako je mineralna gustoća kostiju kod dječaka s hemofilijom unutar normalnog raspona, obično je niža nego u njihovih zdravih vršnjaka unatoč sličnim razinama vitamina D, unosu kalcija i rezultatima tjelesne aktivnosti. Iako se niži intenzitet tjelesne aktivnosti činio izvedivim objašnjenjem, on nije sam po sebi razlog za razliku. Važno je da je naša studija identificirala hiperkalciuriju kao novi faktor rizika za narušeno zdravlje kostiju kod hemofilije. Ovo ukazuje na primarnu patologiju kostura koja rezultira povećanim gubitkom kalcija mokraćom i promijenjenim metabolizmom kostiju. Veza između hiperkalciurije i smanjene mineralne gustoće kostiju dobro je utvrđena. Međutim, čak i zdrava djeca s dugotrajnim izlučivanjem kalcija mokraćom na višoj granici normalnog raspona mogu biti izložena riziku od smanjene koštane mase ili snage [26]. Nadalje, urolitijaza može izazvati kompromitaciju bolesnikabubregfunkcijai može zahtijevati kirurške intervencije [27]. Suprotno našem prethodnom nalazu, povećano izlučivanje kalcija mokraćom nije uočeno u turske djece s hemofilijom [28].

U ovoj studiji ispitali smobubregfunkcijai točkasto izlučivanje kalcija urinom tijekom razdoblja od 2 godine u 30 finske djece s hemofilijom. Naši rezultati potvrđuju naš raniji nalaz većeg izlučivanja kalcija mokraćom i hiperkalciurije u djece s hemofilijom. Zanimljivo, dok je tendencija većeg izlučivanja kalcija urinom bila očita na razini skupine, prethodna hiperkalciurija nije imala prediktivnu vrijednost na individualnoj razini. Međutim, značajan udio pacijenata imao je povremeno povećano izlučivanje kalcija u urinu, ali je njegova prisutnost varirala s vremenom. Mehanizmi iza visokog izlučivanja kalcija mokraćom kod djece s hemofilijom ostaju nejasni. Međutim, naši rezultati sugeriraju da čimbenici okoliša, poput prehrane ili sklonosti krvarenju u pozadini, pridonose povećanom izlučivanju kalcija mokraćom. Također smo uočili u prvom kontrolnom uzorku urina veliki broj pacijenata s povećanom fosfaturijom, koja je povezana sa sklonošću prijelomima u djece [29]. Pretpostavlja se da čak i asimptomatska djeca s hemofilijom imaju mikrokrvarenja [30], što bi mogao biti jedan od mogućih mehanizama iza promijenjene kalcij-fosfatne homeostaze.
Izlučivanje kalcija urinom varira i kod zdravih pojedinaca zbog utjecaja prehrane (npr. unos soli, unos proteina i unos kiseline u prehrani) [26]. Detaljna evidencija prehrane prije analize urina u budućim studijama mogla bi baciti malo svjetla na utjecaj prehrane na hiperkalciuriju u djece s hemofilijom. Međutim, kako je homeostaza kalcija strogo regulirana različitim hormonima i nijedan od pacijenata nije imao prekomjeran unos kalcija, toksičnost vitamina D ili hiperparatireoidizam, neočekivano je pronaći značajnu hiperkalciuriju u tako velikom udjelu pacijenata. Prethodno smo otkrili da su djeca s hemofilijom imala značajno više koncentracije ukupnog kalcija u serumu od kontrolne skupine, što bi moglo izazvati smanjenje PTH i posljedično veće izlučivanje kalcija urinom [14].

Ghosh i sur. [20] izvijestili su o značajno većoj prevalenciji urolitijaze u hemofiličara u usporedbi s općom populacijom. Doista, u našoj relativno maloj studijskoj skupini, jedan dječak s hemofilijom i hiperkalciurijom imao je sumnju nabubregkamen. Kao glavni naglasak ovoga
istraživanje je bilo o izlučivanju kalcija urinom, odlučili smo istražitibubregaultrazvukom. Nisu otkrivene strukturne promjene u urinarnom traktu. Prethodna izvješća s visokom učestalošćububrežniabnormalnosti u hemofiliji temelje se na urografiji i odraslim pacijentima [2,31]. Nasuprot tome, naša studijska skupina sastoji se od djece koja su imala ranu profilaksu i relativno malo krvarenja i to može objasniti odstupanje između opažanja.
Krvni tlak bio je blago povišen u jednog od pacijenata u tri odvojena navrata. Kako je prevalencija hipertenzije među adolescentima 3,2 posto [32], zaključujemo da pojavnost hipertenzije nije bila neočekivano visoka u našoj skupini pacijenata. Međutim, naša se procjena uglavnom temelji na jednom mjerenju. Potrebno je provoditi ponovljena mjerenja kako bi se ispravno procijenio krvni tlak u bolesnika s hemofilijom.
Naši pacijenti su dobili informacije o osteoporozi u vezi s prethodnom studijom. Supstitucija vitamina D preporučena je gotovo svim pacijentima, a supstitucija kalcija samo podskupini s neadekvatnim unosom kalcija hranom. Posljedično, pacijenti su imali više razine vitamina D u kontrolnom mjerenju, što sugerira da su informacije i preporuke imale blagotvoran učinak. Ipak, samo dva pacijenta imala su razinu vitamina D iznad 80 nmol L-1, što se smatra optimalnom, a pet pacijenata imalo je razinu vitamina D ispod 50 nmol L-1. Stoga, preporučena doza supstitucije vitamina D može biti neadekvatna za podizanje razine vitamina D na optimalne koncentracije, pa se preporučuje praćenje razine vitamina D čak i za pacijente sa supstitucijom. S druge strane, budući da vitamin D povećava apsorpciju kalcija u crijevima, on bi mogao pospješiti izlučivanje kalcija mokraćom i predisponirati urolitijazu [33]. Studije o ulozi vitamina D u hiperkalciuriji ibubregformiranje kamenca su kontradiktorne [34-37]. U našem istraživanju nije bilo korelacije između razine vitamina D i izlučivanja kalcija mokraćom. Međutim, optimalna koncentracija vitamina D u hemofiliji tek treba biti definirana.

Zaključno, nalazi naše studije pokazuju da iakobubregfunkcijau dječaka s hemofilijom je normalno, oni imaju tendenciju povećanja izlučivanja kalcija urinom. Ovo otkriće sugerira da hemofilija predisponira hiperkalciuriju unatoč profilaksi koja zauzvrat može pridonijeti razvoju osteoporoze i povećati rizik od urolitijaze. Međutim, uzrocima aberacija u metabolizmu kalcija u djece s hemofilijom i njegovim kliničkim implikacijama potrebno je pozabaviti se daljnjim studijama. Iako nema većih abnormalnosti ububregfunkcijapromatrani u našoj kohorti, naši nalazi ukazuju na potrebu ispitivanja izlučivanja kalcija mokraćom, praćenja krvnog tlaka u adolescenata i ultrazvučnog pregleda urolitijaze i/ili nefrokalcinoze u djece s intermitentnom ili perzistentnom hiperkalciurijom.

Cistancheza poboljšanjerad bubrega

Priznanja

Ovu studiju potpomogli su Finska akademija, Finska zaklada za pedijatrijska istraživanja, Zaklada Sigrid Juselius, Zaklada za istraživanje Folkha¨lsan i Fondovi za istraživanje Sveučilišne bolnice Helsinki, cijeli Helsinki, Finska.

Autorski prilozi

SR je napisao članak i izvršio statističke analize, HVa je ocijenilabubregfunkcijamjerenja i pridonio pisanju rukopisa, HVi je izvršio statističke analize i pridonio pisanju rukopisa, AM je prikupio kliničke podatke i pridonio pisanju rukopisa, OM je pridonio pisanju rukopisa. Svi su autori osmislili studiju te pročitali, uredili i na kraju odobrili konačni rukopis.

Razotkrivanja

Autori su izjavili da nemaju interesa koji bi se mogli shvatiti kao sukob ili pristranost.

Iz: 'Hiperkalciurija i funkcija bubrega u djece s hemofilijom' S. RANTA i sur.

---© 2012 Blackwell Publishing Ltd Hemofilija (2013), 19, 200--205 DOI: 10.1111/hae.12021

Reference

1 Benedik-Dolničar M, Benedik M. Hematurija u bolesnika s hemofilijom i njen utjecaj nabubrežnifunkcijai proteinurija. Hemofilija 2007; 13: 489–92.

2 Small S, Rose PE, McMillan N et al. Hemofilija ibubreg: procjena nakon 11--godišnjeg praćenja. Br Med J 1982; 285: 1609–11.
3 Girolami A, Vettore S, Ruzzon E, Marinis GB, Fabris F. Rijetke i neuobičajene manifestacije krvarenja kod kongenitalnih poremećaja krvarenja: pregled s komentarima. Clin Appl Thromb Hemost 2012; 18: 121–7.
4 Rosendaal FR, Bruet E, Stibbe J et al. Hemofilija štiti od ishemijske bolesti srca: studija čimbenika rizika. Br J Haematol 1990; 75: 525–30.
5 Kulkarni R, Soucie JM. Istraživači projekta sustava nadzora hemofilije.Bubrežnabolesti kod muškaraca s hemofilijom. Hemofilija 2003; 9: 703–10.
6 Soucie JM, Nuss R, Evatt B et al. Smrtnost muškaraca s hemofilijom: odnos s izvorom medicinske skrbi. Istraživači projekta sustava nadzora hemofilije. Krv 2000; 96: 437–42.

7 DiMichele DM, Kroner B i Sjevernoamerička grupa za proučavanje imunološke tolerancije. Sjevernoamerički registar imunološke tolerancije: prakse, ishodi, prediktori ishoda. J Thromb Haemost 2002: 87; 52–7.
8 Hall AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Povezano s tenofovirombubregtoksičnost kod pacijenata zaraženih HIV-om: pregled dokaza. Ja sam JBubregDis 2011; 57: 773–80.
9 Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P et al.Bubrežnakomplikacije u HIV bolesti: između sadašnjosti i budućnosti. AIDS Rev 2012; 14: 37–53.
10 Gish RG, Clark MD, Kane SD, Shaw RE, Mangahas MF, Baqai S. Sličan rizik odBubrežnaDogađaji među pacijentima liječenim tenofovirom ili entekavirom zbog kroničnog hepatitisa B. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 941–6.

11 Gara N, Zhao X, Collins MT i sur.Bubrežnatubularna disfunkcija tijekom dugotrajne terapije adefovirom ili tenofovirom kod kroničnog hepatitisa B. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1317–25.

12 Koo JR, Lee YK, Kim YS, Cho WY, Kim HK, Won NH. Akutnabubrežnikortikalnu nekrozu uzrokuje antifibrinolitik (traneksamična kiselina). Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 750–2.

13 Odabas¸ AR, Cetinkaya R, Selc¸uk Y, Kaya H, Cos¸kun U. Akutno stanje izazvano traneksamičkom kiselinombubrežnikortikalna nekroza u bolesnika s hemofilijom A. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 189–90.
14 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Hiperkalciurija u djece s hemofilijom ukazuje na primarnu skeletnu patologiju. Br J Haemat 2011; 153: 364–71.
15 Moore ES, Coe FL, McMann BJ, Favus MJ. Idiopatska hiperkalciurija u djece: prevalencija i metaboličke karakteristike. J Pediatr 1978; 92: 906–10.
16 Gillespie RS, Stapleton FB. Nefrolitijaza u djece. Pediatr Rev 2004; 25: 131–9.
17 Schwaderer AL, Cronin R, Mahan JD, Bates CM. Niska gustoća kostiju u djece s hiperkalciurijom i/ili nefrolitijazom. Pediatr Nephrol 2008; 23: 2209–14.
18 Srivastava T, Schwaderer A. Dijagnostika i liječenje hiperkalciurije u djece. Curr Opin Pediatr 2009; 21: 214–9.
19 Ska´lova´ S, Kutı´lek S.Bubrežnaoštećenje tubula u djece s idiopatskom hiperkalciurijom. Acta Medica (Hradec Kralove) 2006.; 49: 109–11.
20 Ghosh K, Jijina F, Mohanty D. Hematurija i urolitijaza u bolesnika s hemofilijom. Eur J Haematol 2003; 70: 410–12.
21 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Peripheral quantitative computed tomography (pQCT) otkriva promjene u trodimenzionalnoj strukturi kostiju u djece s hemofilijom. Hemofilija 2012; 18: 955–61.
22 Rosenbaum DM, Korngold E, Teele RL. Sonografska procjenabubrežniduljine kod normalne djece. AJR 1984.; 142: 467–9.
23 Matoš V, van Melle G, Boulat O, Markert M, Bachmann C, Guignard JP. Omjeri fosfat/kreatinin, kalcij/kreatinin i magnezij/kreatinin u mokraći u zdrave pedijatrijske populacije. J Pediatr 1997; 131: 252–7.
24 Viljakainen HT, Pekkinen M, Saarnio E, Karp H, Lamberg-Allardt C, Ma¨kitie O. Dvostruki učinak masnog tkiva na zdravlje kostiju tijekom rasta. Kost 2011.; 48: 212–7.
25 Četvrto izvješće o dijagnozi, evaluaciji i liječenju povišenog krvnog tlaka u djece i adolescenata. Radna skupina Nacionalnog programa obrazovanja o visokom krvnom tlaku o visokom krvnom tlaku u djece i adolescenata. Pedijatrija 2004; 114 (2 Suppl. 4th Report): 555–76.
26 Shi L, Libuda L, Scho¨nau E, Frassetto L, Remer T. Dugoročno veće izlučivanje kalcija u urinu unutar normalnog fiziološkog raspona predviđa narušeni status kostiju proksimalnog radijusa u zdrave djece s većim potencijalombubrežniopterećenje kiselinom. Kost 2012.; 50: 1026–31.

27 Worcester EM, Parks JH, Evan AP, Coe FL.Bubrežnafunkcijau bolesnika s nefrolitijazom. J Urol 2006; 176: 600–3.

28 Alioglu B, Selver B, Ozsoy H, Koca G, Ozdemir M, Dallar Y. Procjena mineralne gustoće kostiju u turske djece s teškom hemofilijom A: bolničko iskustvo u Ankari. Hemofilija 2012; 18: 69–74.

29 Ma¨yra¨npa¨a¨ MK, Viljakainen HT, Toiviainen-Salo S, Kallio PE, Ma¨kitie O. Narušeno zdravlje kostiju i asimptomatske kompresije kralježaka u djece sklone prijelomima - Studija slučaja-kontrola. J Bone Miner Res 2012; 27: 1413–24.
30 Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R. et al. Profilaksa u odnosu na epizodno liječenje za prevenciju bolesti zglobova kod dječaka s teškom hemofilijom. N Engl J Med 2007; 357: 535–44.
31 Beck P, Evans KT.Bubrežnaabnormalnosti u bolesnika s hemofilijom i Božićnom bolešću. Clin Radiol 1972; 23: 349–54.
32 McNiece KL, Poffenbarger TS, Turner JL, Franco KD, Sorof JM, Portman RJ. Prevalencija hipertenzije i prehipertenzije među adolescentima. J Pediatr 2007; 150: 640–4.
33 Giannini S, Nobile M, Castrignano R et al. Moguća veza između vitamina D i hiperoksalurije u bolesnika sbubrežnikamena bolest. Clin Sci 1993; 84: 51–4.
34 Berlin T, Holmberg I, Bjo¨rkhem I. Visoke cirkulirajuće razine 25-hidroksivitamina D3 ububrežnikamenotvorci s hiperapsorpcijskom hiperkalciurijom. Scand J Clin Lab Invest 1986; 46: 367–74.
35 Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Čimbenici prehrane i rizik od incidentabubregkamenje u muškaraca: nove spoznaje nakon 14 godina praćenja. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3225–32.
36 Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M et al. Dodatak kalcija i vitamina D i rizik od prijeloma. N Engl J Med 2006; 354: 669–83.
37 Penniston KL, Jones AN, Nakada SY, Hansen KE. Nadoknada vitamina D ne mijenja izlučivanje kalcija urinom u zdravih žena u postmenopauzi. BJU Int 2009; 104: 1512–6