Kako spriječiti i liječiti BK polioma virus nakon transplantacije bubrega?

Infekcija BK poliomavirusom veliki je izazov nakon transplantacije bubrega i može dovesti do preranog zatajenja presađenog bubrega. Trenutačno ne postoje klinički dostupna cjepiva ili učinkoviti antivirusni lijekovi, ali značajan napredak vezan uz patofiziologiju, dijagnozu i liječenje može optimizirati liječenje infekcije BK poliomavirusom nakon transplantacije bubrega. Ovaj napredak može poboljšati konačne ishode za primatelje presađenog bubrega.

U travnju 2024. Globalno transplantacijsko društvo objavilo je smjernice za dijagnostiku i liječenje BK polioma virusa nakon transplantacije bubrega. Na temelju svojih informacija, ovaj je članak podijeljen na preporuke za preglede bubrežne biopsije, dijagnostičke kriterije, praktične smjernice za smanjenje imunosupresiva i preporuke za liječenje BK poliomavirusa. , PK i PD rasprava, preporuke o isplativosti i vrijeme ponovne transplantacije.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Preporuke za biopsiju bubrega

Ako je praćenje DNA virusa BK polioma pozitivno, treba procijeniti treba li pacijenta podvrgnuti biopsiji bubrega na temelju kliničkih indikacija (proteinurija, hematurija, itd.) (jako, A);

Bolesnici koji su DNA-pozitivni na BK poliomavirus, imaju stabilnu bubrežnu funkciju i imaju veći imunološki ili virološki rizik (npr. viši titar DNA) trebaju biti podvrgnuti biopsiji bubrega (slab, D);

Interpretirati trenutne rezultate biopsije presađenog bubrega s obzirom na kliničke, laboratorijske i virološke podatke te prethodne biopsije (slabo, C);

DNK poliomavirusa BK treba se polukvantitativno ocijeniti i klasificirati prema Banffovoj metodi radne grupe (jaka, C);

Koristeći klasifikaciju Američkog društva za transplantaciju (AST), nakon prikupljanja upalnih i tabličnih podataka, pacijenti s BK poliomavirusom podijeljeni su u pet kategorija: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 i -C (jaki, C);

Za pacijente s detektabilnom BK poliomavirusnom DNAemijom i koji zadovoljavaju Banffove dijagnostičke kriterije, preporučujemo dijagnozu odbacivanja posredovanog protutijelima (jako, C);

Ne preporučujemo dijagnosticiranje kombiniranog intersticijalnog TCMR-a (Banffov stupanj IA/B) na temelju upale i tubulitisa; umjesto toga, rasprava bi trebala koristiti interdisciplinarni pristup (jak, B).

Preporučamo imunohistologiju (klonski PAb 416 protiv SV40 veliki t antigen) za potvrdu biopsijom dokazane infekcije BK poliomavirusom (jaka, A);

BK poliomavirusnu infekciju treba razmotriti kod SV40-pozitivnih pacijenata (jako, B);

Za bolesnike čiji status DNA virusa BK polioma nije poznat, ali čija biopsija bubrega pokazuje upalne promjene, potrebno je testirati SV40 (slab, D);

Preporuča se da se rutinski ne koristi SV40 (LTag) imunohistokemijsko bojenje u pacijenata koji su BK polioma virus DNA negativni (slab, C);

Ne preporučujemo izvođenje biopsije alografta tijekom tijeka ili razrješenja BK poliomavirusne DNAemije/nefropatije, osim ako je odbacivanje ili druga bubrežna bolest zabrinjavajuća i njezino bi otkrivanje promijenilo liječenje (slabo, D).

dijagnoza

Primatelji presađenog bubrega trebali bi se redovito pregledavati na DNK pozitivnost BK poliomavirusa kako bi se odmah dijagnosticirala infekcija BK poliomavirusom (jaka, A);

Probir DNA virusa BK polioma treba provoditi mjesečno prvih 9 mjeseci nakon transplantacije bubrega, zatim svaka 3 mjeseca do 2 godine nakon transplantacije bubrega (Strong, B);

U okruženjima s ograničenim resursima, citometrija urina može se koristiti kao minimalna metoda probira za BK poliomavirus (jaki, B);

Ako se krv ne može prikupiti ili se ne može upotrijebiti krvni test, odredite količinu DNA virusa BK polioma u urinu metodom QNAT u odgovarajućoj vremenskoj točki (slabo, D);

Ako se otkriju stanice mamca u urinu ili je količina DNA virusa BK polioma u urinu veća od ili jednaka 10 milijuna kopija/mL, preporučujemo mjerenje količine DNA virusa BK polioma u plazmi za usmjeravanje kliničkog liječenja (jako, B);

Za kombinirane transplantacije bubrega/čvrstih organa, uključujući gušteraču, preporučujemo produljenje probira opterećenja DNA virusa BK polioma svaka 3 mjeseca na 36 mjeseci nakon transplantacije (slabo, C);

Za primatelje presađenih čvrstih organa koji nisu bubrežni, probir opterećenja DNA virusa BK polioma možda se neće provoditi rutinski (jako, B);

Isti dijagnostički laboratorij koristi unificiranu metodu za određivanje opterećenja DNA virusa BK polioma kako bi se izbjegla heterogenost između metoda ispitivanja (jaka, B);

Preporučujemo korištenje QNAT-a za otkrivanje sekvenci genoma BK poliomavirusa, što omogućuje otkrivanje svih genotipova i varijanti (jaki, C);

Preporučujemo korištenje kratkih amlikona<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

Laboratorijske parametre i kvantifikaciju treba redovito kalibrirati kako bi se osigurala kvaliteta testiranja na BK poliomavirus (jako, C).

Praktične upute za smanjenje imunosupresiva

01 Sažetak

Najprije potvrdite da su doze i koncentracije svih imunosupresivnih lijekova unutar ciljanog raspona (slabo, C);

Preporučujemo praćenje opterećenja DNA virusa BK polioma svakih 2-4 tjedana do klirensa (snažno, B) ili stabilizacije na nivou virusa u plazmi<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

Za rijetke pacijente koji su dosegli najnižu dozu imunosupresije i imaju opterećenje DNA virusa BK polioma<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Prvo smanjite antimetabolite

① Prvo smanjite dozu antimetabolitskih lijekova za najmanje 50%:

Ako se nakon 4 tjedna liječenja opterećenje DNA virusa BK polioma smanji 10-puta ili padne ispod donje granice detekcije, imunosupresivno sredstvo treba dodatno smanjiti (slabo, C):

②Prekinite primjenu antimetabolita i postupno smanjite dozu kortikosteroida na 5 do 10 mg/dan prednizona ili ekvivalenta (ako je primjenjivo)

③Preporučamo dodavanje prednizona (ili ekvivalenta) 5-10 mg/d pacijentima koji ne uzimaju kortikosteroide kako bi se izbjegla monoterapija CNI (slabo, C)

Ako je potrebno daljnje smanjenje imunosupresije, preporučujemo postupno smanjenje doze inhibitora kalcineurina (CNI) (najniža ciljna koncentracija takrolimusa 5 ng/mL; najniža ciljna koncentracija ciklosporina 100 ng/mL) (Slab, C).

03 Prvo smanjite dozu CNI

① Smanjite dozu CNI za 25% do 50% u 1 do 2 koraka. Točnije, najniža koncentracija takrolimusa je 3 do 5 ng/mL, a najniža koncentracija ciklosporina je 75 do 125 ng/mL.

Ako se nakon 4 tjedna liječenja opterećenje DNA virusa BK polioma smanji 10-puta ili padne ispod donje granice detekcije, imunosupresivno sredstvo treba dodatno smanjiti (slabo, C):

② Smanjite antimetabolite za 50% i kortikosteroide na 5 do 10 mg/d prednizona ili ekvivalenta (ako je primjenjivo)

③Prekinite antimetabolitske lijekove

Preporučujemo dodavanje prednizona (ili ekvivalenta) 5 do 10 mg/dan pacijentima koji ne uzimaju kortikosteroide kako bi se izbjegla monoterapija CNI (slaba, C).

savjeti za upravljanje

Za pacijente s presađenim bubregom koji nisu pod visokim imunološkim rizikom ili komplicirani akutnim odbacivanjem, preporučujemo smanjenu imunosupresiju održavanja kao primarnu opciju liječenja za perzistentnu BK poliomavirusnu DNAemiju/nefropatiju (jaka, B);

Kada je DNAemija BK poliomavirusa između 1000 i 10 000 kopija/mL (ili ekvivalent) u dva navrata unutar 2 do 3 tjedna, preporučujemo smanjenje imunosupresije (slaba, B);

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopija/mL (ili ekvivalent) (Jako, B);

Preporučujemo smanjenje imunosupresije u biopsijom dokazane BK poliomavirusne nefropatije čak i dok se čekaju rezultati opterećenja DNK BK poliomavirusa (jako, B);

Preporučujemo da svaki transplantacijski centar razvije institucionalne algoritme i standardne operativne postupke za smanjenje imunosupresije u bolesnika s BK poliomom viremijom (slab, D);

Nakon potvrde da je DNA test BK poliomavirusa negativan, treba ponovno započeti s imunosupresivnom terapijom na temelju individualnog imunološkog rizika pacijenta, a DNK BK poliomavirusa treba na odgovarajući način ispitati (slab, D);

Ako je prisutna bubrežna disfunkcija, preporučujemo de novo testiranje na antitijela specifična za davatelja (DSA) u bolesnika s postojanom BK poliomavirusnom DNAemijom na minimalno prihvatljivom imunosupresivnom režimu kako bi se pomoglo u donošenju odluka o biopsiji transplantata bubrega (slab, D);

Za primatelje presađenih više organa, uključujući primatelje presađenih bubrežnih ili nebubrežnih solidnih organa s BK poliomavirusnom DNAemijom ili biopsijom dokazanom BK poliomavirusnom nefropatijom, preporučujemo pažljivo smanjenje imunosupresije kao što je gore opisano i pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje, vaganje rizika i koristi od odbacivanja i presatka gubitak (Slabo, D).

PK i PD rasprava

Pri liječenju bolesnika s BK poliomavirusnom DNAemijom/nefropatijom, preporučujemo tumačenje imunosupresije u kontekstu PK/PD, interakcija između lijekova (uključujući sve druge lijekove, sve alternativne i komplementarne lijekove te lijekove bez recepta), jetre i funkcija bubrega Doza lijeka i najniža koncentracija u plazmi (jaka, B).

Preporučujemo pažljivo razmatranje i praćenje recipročnih PK/PD učinaka imunosupresije u poticanju ili inhibiciji virusne replikacije, kinetike i BK poliomavirusne DNAemije (slabo, C).

Preporučujemo da se pacijentima i njegovateljima osigura stalna edukacija o lijekovima o suradljivosti s lijekovima i da se suradljivost rutinski procjenjuje (Strong, B).

savjet o isplativosti

Preporučujemo rutinski probir na BK poliomavirusnu DNAemiju korištenjem strategije predložene u trenutnim smjernicama, jer je to povezano s poboljšanim kliničkim ishodima i isplativo je u robusnom modelu primatelja presađenog bubrega mlađih od 70 godina (Strong, B);

Ne preporučujemo smanjenje učestalosti probira jer to može smanjiti učinkovitost intervencije smanjenjem imunosupresije, čime se povećavaju ukupni izravni troškovi zdravstvene zaštite (slabo, B).

Vrijeme retransplantacije

Za bolesnike sa zatajenjem bubrežnog alografta zbog BK poliomavirus nefropatije, preporučujemo retransplantaciju (jaka, B);

Prije retransplantacije test na BK poliomavirus trebao bi biti negativan (slab, C);

Za bolesnike s neuspjehom alografta zbog BK poliomavirus nefropatije i BK poliomavirus DNA negativne pacijente, preporučujemo da se nefrektomija alografta ne provodi rutinski prije retransplantacije (slabo, C).

Yimaitong je profesionalna internetska liječnička platforma s misijom "osjećanja medicinskog pulsa svijeta i pomoći pri donošenju kliničkih odluka u Kini". Yimaitong ima niz proizvoda kao što su "Clinical Guide", "Medication Reference", "Medical Literature King", "Yizhiyuan", "e Yantong" i "e Maipiao", koji u potpunosti zadovoljavaju potrebe medicinskih radnika za kliničke odluke- izrada, stjecanje novih znanja i unaprjeđenje znanstvenog istraživanja. zahtjevi učinkovitosti.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči bili su posebno učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.