Kako poboljšati bubrežnu prognozu kod pacijenata s vaskulitisom povezanim s ANCA?

Uspješno liječenje vaskulitisa (AAV) povezanog s antineutrofilnim citoplazmatskim autoantitijelima (ANCA) usmjereno je na suzbijanje aktivnosti bolesti uz smanjenje toksičnosti povezanih s liječenjem. Posljednjih godina, uobičajena opcija liječenja je korištenje rituksimaba (RTX) i glukokortikoida za ublažavanje bolesti.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

U fazi 3 ADVOCATE randomiziranog ispitivanja, pacijenti s AAV [granulomatoza s poliangiitisom (GPA)] ili mikropoliangiitisom (MPA) liječeni su imunosupresivnim terapijama kao što su RTX, ciklofosfamid (CYC) i tiazolin Dok su uzimali purin, primali su Avacopan (provizorni prijevod: Avacopan) liječenje. Studija je pokazala da stopa odgovora pacijenata u skupini koja je primala avacopan nije bila inferiorna u odnosu na skupinu koja je primala redukciju prednizona u 26. tjednu, te je bila bolja od one u skupini koja je primala redukciju prednizona u održavanju remisije u 52. tjednu. analiza podskupina ispitivanja ADVOCATE za procjenu učinkovitosti i sigurnosti avacopana u bolesnika s GPA ili MPA koji su primali indukcijsku terapiju RTX-om.

1 Metode istraživanja

Eksperimentalna skupina ove studije je RTX + avacopan (30 mg, dva puta dnevno), a kontrolna skupina je RTX + prednizon (60 mg dnevno, postupno smanjivanje do prekida u 21. tjednu) (Napomena: RTX 375 mg intravenozno jednom tjedan /m2 tijekom 4 tjedna). Randomizacija na temelju statusa vaskulitisa (novodijagnosticiran ili relaps), ANCA tipa [pozitivan na antiproteazu 3 (PR3) ili anti mijeloperoksidazu (MPO)] i upotrebe imunosupresiva (RTX, CYC s azatioprinom). Svi pacijenti uključeni u ovu studiju ispunjavali su uvjete za novodijagnosticiran ili relaps GPA ili MPA, imali su pozitivne rezultate testa PR3-ANCA ili MPO-ANCA antitijela i procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR) veću ili jednaku 15 ml /min/1,73m2 površine tijela.

Primarni ishodi učinkovitosti studije bili su odgovor na bolest u 26. tjednu (definiran kao BVAS od 0 i bez terapije glukokortikoidima u prethodna 4 tjedna prije mjerenja) i održivi odgovor (definiran kao odgovor u 26. i 52. tjednu bez terapije glukokortikoidima ). hormonska terapija), i 4 tjedna prije kraja studije, i bez recidiva između 26. i 52. tjedna. Također smo analizirali udio pacijenata koji su imali recidiv u sljedeće dvije situacije: (1) prvi recidiv nakon postizanja remisije u 26. tjednu; (2) prvi recidiv nakon postizanja remisije u bilo kojem trenutku (BVAS 0). Ostali analizirani ishodi uključivali su promjene u odnosu na početnu vrijednost indeksa toksičnosti glukokortikoida (GTI), upotrebe glukokortikoida (izraženo u mg ekvivalenta prednizona) i kvalitete života povezane sa zdravljem (HRQoL). Sigurnosni ishodi uključivali su učestalost nuspojava (AE) i ozbiljnih AE (SAE).

2 Rezultat istraživanja

Ukupno 331 pacijent bio je uključen u ispitivanje ADVOCATE, od kojih 1 nije primao ispitivani lijek. Od 330 pacijenata koji su primili ispitivani lijek, 214 pacijenata (64,8%) primilo je RTX. Prosječna (SD) dob uključenih bolesnika bila je 59,8 (15,7) godina; 52,8% bolesnika bili su muškarci, a 84,6% bijelci. PR3-AAV se pojavio u 46,7% bolesnika u skupini koja je primala avakopam i 45,8% u skupini koja je primala redukciju prednizona.

(1) Rezultati učinkovitosti

U 26. tjednu stopa odgovora bila je 77,6% u skupini koja je primala avakopam i 75,7% u skupini koja je primala redukciju prednizona (procijenjena zajednička razlika od 3.0 postotna boda; 95% CI -8.3 do 14.2 )). U 52. tjednu stopa održane remisije bila je 71.0% u skupini koja je primala avacopan i 56,1% u skupini koja je primala redukciju prednizona.

Stopa relapsa nakon bilo koje vremenske remisije bila je 8,7% u skupini koja je primala avacopan i 20.2% u skupini koja je primala prednizon u smanjenom liječenju. Omjer rizika (HR) za relaps nakon remisije u bilo kojem trenutku (avacopan u odnosu na smanjenje prednizona) bio je 0.42 (95% CI 0.19 do 0.91), što predstavlja smanjenje rizika od 58% recidiva. Među pacijentima koji su postigli remisiju u 26. tjednu, stopa relapsa bila je 7,2% u skupini koja je primala avacopan i 13,6% u skupini koja je primala prednizon.

Napomena: *Remisija se definira kao BVAS od {{0}} i bez kortikosteroida za vaskulitis unutar 4 tjedna prije posjete u 26. tjednu. †Održana remisija definirana je kao BVAS od 0 u 26. i 52. tjednu i bez upotrebe bilo kakvih glukokortikoida za vaskulitis u 4 tjedna prije i uključujući 26. i 52. tjedan posjeta, a nije bilo recidiva između 26. i 52. tjedna. Broj pacijenata koji su postigli remisiju u bilo kojem trenutku bilo je 104 u skupini s postupnim smanjivanjem prednizona i 104 u skupini s avakopamom. BVAS, Birminghamska ocjena aktivnosti vaskulitisa.

Toksičnost izazvana glukokortikoidima, prema procjeni GTI, bila je veća u skupini koja je primala redukciju prednizona nego u skupini koja je primala avakopam (Tablica 2). Ukupna upotreba glukokortikoida tijekom 52 tjedna bila je niža u skupini koja je primala avakopam nego u skupini koja je primala prednizon u smanjenom dozi. U obje skupine, bolesnici s abnormalnom bubrežnom funkcijom na početku vratili su se na normalu nakon 52 tjedna liječenja (Slika 1); u bolesnika s bubrežnom bolešću i proteinurijom na početku, smanjenje prednizona U usporedbi sa skupinom, omjer albumina i kreatinina u urinu (UACR) poboljšao se brže u skupini koja je primala avakopam. HRQoL imao je tendenciju poboljšanja u obje terapijske skupine. Veća poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost u EQ-5D-5L vizualnoj analognoj ljestvici (VAS) i EQ-5D-5L indeksu prijavljena su u skupini koja je primala avakopam u 26. tjednu i 52.

Napomena: *Podaci predstavljaju LS srednju vrijednost (95%CI). Kumulativni rezultat pogoršanja na indeksu toksičnosti glukokortikoida kreće se od 0 do 410, s višim rezultatima koji ukazuju na teže toksične učinke. Ukupni rezultat poboljšanja na indeksu toksičnosti glukokortikoida kreće se od –317 do 410, pri čemu viši rezultati ukazuju na ozbiljnije toksične učinke. Sve doze su pretvorene u ekvivalente prednizona (mg) i izračunate kao ukupna doza tijekom navedenog razdoblja. Ekvivalentne doze prednizona uključuju intravenske i oralne kortikosteroide. n (%) podaci su broj pacijenata koji su uzimali bilo koji glukokortikoid tijekom razdoblja, a podaci o srednjoj vrijednosti i medijanu (rasponu) odnose se na sve pacijente tijekom razdoblja. Svi su bolesnici primali rituksimab; međutim, 7 pacijenata u skupini koja je smanjivala dozu prednizona i 10 pacijenata u skupini koja je primala avacopan nije primalo intravenske kortikosteroide tijekom prva 4 tjedna ispitivanja. Evidencija korištenja. Srednja vrijednost LS, sredina najmanjih kvadrata.

Napomena: LS srednje vrijednosti i SEM su iz modela mješovitih učinaka ponovljenih mjerenja sa skupinom za liječenje, posjetom i interakcijom liječenja pri svakom posjetu kao faktorima i osnovnom vrijednošću kao kovarijabom. eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; Srednja vrijednost LS, sredina najmanjih kvadrata.

(2) Ocjena sigurnosti

34,6% bolesnika u skupini koja je primala avacopan doživjelo je 62 nuspojave; 39,3% pacijenata u skupini za smanjenje prednizona doživjelo je 91 nuspojavu. Među njima, 10,3% pacijenata u skupini koja je primala avacopan imalo je 12 ozbiljnih infekcija, a 14,0% pacijenata u skupini koja je primala redukciju prednizona imalo je 19 događaja. Nije bilo smrtnih slučajeva u skupini koja je primala avacopan, ali su tri pacijenta umrla u skupini koja je primala redukciju prednizona, uključujući sustavnu gljivičnu infekciju s proljevom i povraćanjem, akutni infarkt miokarda i neobjašnjivu smrt.

3 istraživačka rasprava

Rezultati ove analize podskupina pokazali su da je indukcijska terapija avacopanom plus RTX bila jednako učinkovita kao i terapija postupnim smanjivanjem RTX-a uz prednizon u postizanju remisije u 26. tjednu, te je imala višu stopu održane remisije u 52. tjednu. Iako je uporaba RTX-a pružila raspoloživu opcija liječenja za bolesnike s AAV-om, ostaju izazovi u održavanju remisije, uključujući povećan rizik od infekcije i hipogamaglobulinemije zbog RTX-a i rizik od recidiva bolesti nakon prekida terapije RTX-om. Pacijenti koji su primali RTX bez terapije održavanja imali su niže stope održane remisije nakon 12 mjeseci; više studija pokazalo je dobrobit avacopana kod pacijenata koji primaju RTX za indukcijsko liječenje AAV.

Uz rezultate učinkovitosti na stope remisije i relapsa, rezultati ove studije pokazuju dobrobiti avacopana u kombinaciji s osnovnom indukcijskom terapijom RTX, uključujući oporavak bubrega i poboljšanje HRQoL-a. Među pacijentima koji su primali RTX, broj SAE bio je 47% veći u skupini koja je smanjivala dozu prednizona nego skupini koja je primala avakopam, a bilo je više infekcija, ozbiljnih infekcija i smrtnih slučajeva u skupini koja je smanjivala dozu prednizona nego u skupini koja je primala avakopam.

Snage ove studije uključuju regrutiranje velikog broja pacijenata s GPA ili MPA iz 143 međunarodna centra za sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima, kohorta ispitivanja koja je reprezentativna za druge populacije ispitivanja u AAV-u, a dizajn studije i analiza su relativno rigorozni. Nadalje, rezultati ovog izvješća općenito su u skladu s ukupnim rezultatima ispitivanja ADVOCATE. Naravno, ova studija također ima neka ograničenja, kao što je nejasna učinkovitost i sigurnost avacopana kada se koristi zajedno s RTX-om za održavanje remisije, pacijenti s eGFR manjim od ili jednakim 15 ml/min/1,73 m2 i alveolarnim krvarenjem koje zahtijeva mehaničku ventilaciju Bolesnici nisu bili uključeni u ovu studiju, a postoje ograničeni podaci o primjeni avacopana nakon 52 tjedna.

Zaključno, rezultati ove analize podskupina pokazuju da su među pacijentima s GPA ili MPA koji su primali RTX, stope odgovora u 26. tjednu bile slične u skupini koja je smanjivala prednizon i skupini koja je primala avacopan, ali ne i u skupini koja je primala avacopan u 52. tjednu. Održana remisija stopa je veća i sigurnosni profil je dobar. Štoviše, skupina koja je primala avacopan značajno je poboljšala funkciju bubrega, brže smanjila albuminuriju i imala nižu toksičnost glukokortikoida.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.