Koliko je važna MiRNA-125b-5p i MiRNA-181b-5 u dijagnostici i liječenju dijabetičke bolesti bubrega
Mar 26, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAL, SUSUMU OOKAWARA I YOSHIYUKI MORISHITA
KLIKNITE OVDJE ZA RAZDJELⅠ& Ⅱ
RASPRAVA
U ovoj studiji, miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p su korisni dijagnostički biomarkeri DKD-a(Dijabetička bolest bubrega). Osim toga, prekomjerna ekspresija miRNA-181b-5p u bubregu može predstavljati terapeutski cilj za DKD(Dijabetička bolest bubrega).
Prethodne studije su pokazale da je izraz međutim, mnogomiRNAzaizmijenjeno u DKD(Dijabetička bolest bubrega);16,29,30 međutim, uloge miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p u DKD(Dijabetička bolest bubrega)nisu ranije prijavljeni. To može biti zbog razlika u eksperimentalnim metodama i kliničkom okruženju. U ovoj studiji prvo smo pregledali miRNA za diferencijalnu ekspresiju u dva mišja modela DKD-a(Dijabetička bolest bubrega), kako bi se smanjio utjecaj soja miša i tipa dijabetes melitusa. Uspjeli smo pokazati da šest miRNA (miRNA-34a-5p, miRNA-129b-1-3p,miRNA-125b-5p ,miRNA-142a-3p,miRNA-181b-5p,i miRNA-223-3p) bile su različito izražene u bubrezima oba modela DKD-a(Dijabetička bolest bubrega).Od ovih, miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p odabrane su kao kandidati za terapijske ciljeve i biomarkere za DKD(Dijabetička bolest bubrega)jer na njihovu razinu ekspresije nisu utjecale druge bubrežne bolesti kod miševa (bubrežna fibroza, akutna ozljeda bubrega, bubrežna bolest povezana sa starenjem i nefropatija imunoglobulina A): razine ekspresije miRNA-125b{{3} }p i miRNA-181b-5p i posebno su regulirani prema gore u DKD(Dijabetička bolest bubrega).
Iako ISH nije otkrio ekspresiju miRNA-181b-5p, miRNA-125b-5p je otkrivena i pozitivne (U6) i negativne kontrole (kodirana sonda ) također je radio. Stoga su razine ekspresije miRNA-181b-5p mogle biti ispod razine detekcije ISH. Međutim, ne mogu se isključiti tehnički problemi uključujući sondu, vrijeme inkubacije i druge eksperimentalne uvjete. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se istražila lokalizacija miRNA-181b-5p u bubrezima.
zmajevo bilje cistanche: Liječenje dijabetičke bolesti bubrega
U AKITA miševa, miRNA-125b-5p smanjena je u bubrezima, ali povećana u serumu. U DKD(Dijabetička bolest bubrega), prijavljene su nedosljedne promjene u ekspresiji miRNA između bubrega i seruma ili urina.29Na primjer, miRNA-30c smanjena je u bubrezima DKD-a(Dijabetička bolest bubrega)pacijenata, ali povećana u njihovom serumu.313Kod drugih bolesti (karcinom bubrežnih stanica), miRNA-21 je bila31,32 smanjen u bubrežnom tkivu, ali povećan u serumu.33,34Ova odstupanja u pogledu razina ekspresije miRNA između organa, krvi i urina kod specifičnih bolesti mogu se objasniti izvanstaničnim miRNA koje se otpuštaju u krv kao posrednici međustanične komunikacije nekoliko miRNA.35
Izvezene od strane jedne stanice i prepoznate, preuzete i iskorištene od strane drugih stanica mogu rezultirati smanjenim ili povećanim razinama ekspresije miRNA u krvi i urinu koje se razlikuju od onih u bolesnim organima.35Daljnje studije za istraživanje funkcije i cirkulacije miRNA u DKD(Dijabetička bolest bubrega)in vivo su neophodni.
dobrobiti stabljike cistanche
Potencijalna korisnost serumskih koncentracija miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p kao biomarkera DKD-a(Dijabetička bolest bubrega)je također ispitan u pacijenata s DKD(Dijabetička bolest bubrega)i druge bolesti bubrega. Svi su sudionici imali bubrežne bolesti koje su histološki dijagnosticirane nakon bubrežne biopsije, svjetlosnom, imunofluorescentnom i elektronskom mikroskopijom koju su radili iskusni patolozi, što je trebalo povećati robusnost rezultata. Pokazali smo da serumske razine miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p značajno diskriminiraju pacijente s DKD-om(Dijabetička bolest bubrega)od onih s bubrežnim bolestima osim DKD-a(Dijabetička bolest bubrega)koristeći ROC analizu (miRNA{{0}}b-5p:AUC 0,74,P<0.05,mirna-181b-5p:><0.05). furthermore,="" the="" ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" (mirna-125b-5p/mirna-181b-5p)="" increased="" the="" diagnostic="" utility="" for="" differentiating="">(Dijabetička bolest bubrega)od drugih bolesti bubrega (ROC analiza: AUC0.84, str<0.05),and it="" was="" also="" capable="" of="" discriminating="" patients="" with="">(Dijabetička bolest bubrega)od onih s bubrežnim bolestima osim DKD-a(Dijabetička bolest bubrega)koji su bili komplicirani šećernom bolešću (ROC analiza: AUC 0.86, P<0.01). these="" findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" represent="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(Dijabetička bolest bubrega).
biljka cistanča
Istražiti terapeutske učinke miRNA, umjetno sintetiziranihmiRNA-125b-5pimiRNA-181b-5pnošeni PEI-NP-ovima bili su prekomjerno izraženi u bubrezima. PEI-NP su polimeri za koje je objavljeno da učinkovito isporučuju oligonukleotide koji moduliraju ekspresiju ciljnog gena u bubrezima, kao i da se smatraju poželjnijim od virusnih vektora, zbog svoje dugoročne sigurnosti i biokompatibilnosti.27Prekomjerna ekspresijamiRNA-181b-5publažio abnormalno povećanje glomerula, mezangijalnu ekspanziju i tubulointersticijsku fibrozu u db/db miševa, što je bilo povezano s različitom ekspresijom niza i 29 (24 su bili regulirani geni (niže regulirani više od četiri puta u odnosu na normalne miševe) u bubrezima db/db miševa. Nasuprot tome, primjena kontrolnih miRNA rezultirala je pojačanom regulacijom jednog gena i nižom regulacijom jednog gena za više od četiri puta. Nadalje, analiza signalnog puta pomoću mikronizova praćena qRT-PCR pokazala jemiRNA-181b-5pPrimjena -mimic-PEI-NP promijenila je ekspresiju sedam mRNA (Slc25a25, Gli3, Cryl, Erc2, Nrld1, Creb3l3, Psme3) u šest signalnih putova u db/db miševa. Ovi rezultati sugeriraju damiRNA-181b-5putječe na DKD(Dijabetička bolest bubrega)moduliranjem različitih signalnih putova. Od ovih gena, za Cryl je prijavljeno da utječe na DKD(Dijabetička bolest bubrega)remetenjem cirkadijalnog ritma, što rezultira nestabilnošću stanica.36.37Nije prijavljeno da su druge mRNA povezane s razvojem DKD-a(Dijabetička bolest bubrega), ali uloge ovih mRNA trebaju se istražiti u budućim studijama. Nasuprot tome, prekomjerna ekspresija odmi-125b-5pRNAnije imao nikakav učinak na DKD(Dijabetička bolest bubrega) in vivo.
Ova studija imala je nekoliko ograničenja. Analiza nalaza je možda bila ograničena veličinom uzorka. Drugo, učincimiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-ovi u drugim organima također bi se trebali istražiti u budućim studijama.
U zaključku,miRNA-125b-5pimiRNA-181b-5pmogu predstavljati korisne nove dijagnostičke biomarkere imiRNA-181b-5pmože predstavljati terapijski cilj za DKD (Dijabetička bolest bubrega).
luteolin
REFERENCE
1.de Boer IH. Novo poglavlje za dijabetičku bolest bubrega. N EnglJ Med 2017;377:885-7.
2. Narita T, Hosoba M, Kakei M, Ito S. Povećano izlučivanje imunoglobulina g, ceruloplazmina i transferina urinom predviđa razvoj mikroalbuminurije u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Diabetes Care 2006;29:142-4.
3. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Cirkulirajući TNF receptori 1 i 2 predviđaju ESRD kod dijabetesa tipa 2. J Am Soc Nephrol 2012;23:507-15.
4. Rasmussen DGK, Hansen TW, von Scholten BJ, et al. Veća tvorba kolagena povezana je sa smrtnošću od svih uzroka u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurijom. Skrb za dijabetes 2018;41:1493-500.
5. Papadopoulou-Marketou N, Kanaka-Gantenbein C, Marketos N, Chrousos GP, Papassotiriou I. Biomarkeri dijabetičke nefropatije: ažuriranje iz 2017. Crit Rev Clin Lab Sci 2017;54:326-42.
6.Cao Q, Chen XM, Huang C, Pollock CA.MicroRNA kao novi biomarkeri i terapeutski ciljevi kod dijabetičke bubrežne bolesti: ažuriranje.FASEB bioAdvances 2019;1:375-88.
7. Sankrityayan H, Kulkarni YA, Gaikwad AB. Dijabetička nefropatija: Regulatorna interakcija između epigenetike i mikro-RNA. Pharmacol Res 2019;141:574-85.
8. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Učinci losartana na bubrežne i kardiovaskularne ishode u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i nefropatijom. N EnglJ Med 2001;345:861-9.
9.Perković V, Jardine MJ, Neal B, et al.Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2019;380:2295-306.
10. Mann JFE, Ørsted DD, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutid i bubrežni ishodi kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med 2017;377:839-48.
11. Valihrach L, Andrović P, Kubista M. Analiza cirkulirajuće miRNA za dijagnostiku i terapiju raka. Mol Aspects Med 2020;72:100825.
12.LuQ,WuR,Zhao M,Garcia-Gomez A,BallestarE.miRNA kao terapeutske mete kod upalnih bolesti. Trends Pharmacol Sci 2019;40:853-65.
13. Kim VN, Han J, Siomi MC. Biogeneza malih RNA u životinja. Nat Rev Mol Cell Biol 2009;10:126-39.
14.He L,Hannon GJ.MikroRNA: male RNA s velikom ulogom u regulaciji gena. Nat Rev Genet 2004;5:522-31.
15.Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Većina mRNA sisavaca su konzervirane mete mikroRNA. Genome Res 2009;19:92-105.
16. Dewanjee S, Bhattacharjee N. MicroRNA: Nova generacija terapijskog cilja u dijabetičkoj nefropatiji. Biochem Pharmacol 2018;155:32-47.
17. Gholaminejad A, Abdul Tehrani H, Gholami Fesharaki M. Identifikacija kandidata za mikroRNA biomarkere u dijabetičkoj nefropatiji: meta-analiza studija profiliranja.J Nephrol 2018;31:813-31.
18.Hesketh EE, Czopek A, Clay M, et al.Reperfuzijska ozljeda bubrežne ishemije: mišji model ozljede i regeneracije. J vizualni exp:JoVE.2014.
19. Hesketh EE, Vernon MA, Ding P, et al. Mišji model ireverzibilne i reverzibilne unilateralne opstrukcije uretera. J vizualni exp:JoVE.2014.
20. Takeda T, Hosokawa M, Higuchi K. Miš ubrzanog starenja (SAM): novi mišji model starenja. Exp Gerontol 1997;32:105-9.
21.Najafian B, Fogo AB, Lusco MA, Alpers CE.AJKD atlas renalne patologije: dijabetička nefropatija. Am J kidney 2015;66:e37-8. 22. Klasifikacija i dijagnoza dijabetesa: standardi medicinske skrbi kod dijabetesa-2020.Diabetes Care.2020;43:S14-s31.
23.Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Točnija metoda za procjenu brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina: nova jednadžba predviđanja. modifikacija prehrane u studijskoj skupini bubrežnih bolesti. Ann Intern Med 1999;130:461-70.
24. Imai E, Horio M, Nitta K, et al. Procjena brzine glomerularne filtracije pomoću jednadžbe MDRD studije modificirane za japanske pacijente s kroničnom bolešću bubrega. Clin Exp Nephrol 200711:41-50.
25. Morishita Y, Yoshizawa H, Watanabe M, et al. Profiliranje ekspresije mikroRNA u peritonealnoj fibrozi. Trans res 2016;169:47-66.
26. Shwetha S, Gouthamchandra K, Chandra M, Ravishankar B, Khaja MN, Das S. Profil cirkulirajuće miRNA u serumu zaraženom HCV-om: novi uvid u patogenezu. Sci Rep 2013;3:1555.
27. Morishita Y, Imai T, Yoshizawa H, et al. Isporuka mikro-RNA-146a s nanočesticama polietilenimina inhibira fibrozu bubrega in vivo. Int J Nanomed 2015;10:3475-88.
28. Kloosterman WP, Wienholds E, de Bruijn E, Kauppinen S, Plasterk RH. In situ detekcija miRNA u životinjskim embrijima korištenjem LNA-modificiranih oligonukleotidnih sondi. Nat Methods 2006;3:27-9.
29. Assmann TS, Recamonde Mendoza M, de Souza BM, Bauer AC, Crispim D. MikroRNA i dijabetička bubrežna bolest: Sustavni pregled i bioinformatska analiza. Mol Cell Endocrinol 2018;477:90-102.
30. Ishii H, Kaneko S, Yanai K, et al. MikroRNA u ozljedi podocita kod dijabetičke nefropatije. Front Genetic 2020:11.
31. Baker MA, Davis SJ, Liu P, et al. Tkivno specifični obrasci ekspresije mikroRNA u četiri vrste bolesti bubrega. J Am Soc Nephrol 2017;28:2985-92.
32. Zhou J, Peng R, Li T, et al. Potencijalno funkcionalni polimorfizam u regulacijskoj regiji let-7a-2 povezan je s povećanim rizikom od dijabetičke nefropatije. Gene 2013; 527: 456-61.
33. Silva-Santos RM, Costa-Pinheiro P, Luis A, et al. MicroRNA profil: pomoćni alat koji obećava za preciznu dijagnozu tumora bubrežnih stanica.Br J Cancer 2013;109:2646-53.
34. Tusong H, Maolakuerban N, Guan J, et al. Funkcionalna analiza serumskih mikroRNA miR-21 i miR-106a u karcinomu bubrežnih stanica. Biomarker raka 2017;18:79-85.
35. Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Izvoz mikroRNA i mikroRNA zaštitnih proteina stanicama sisavaca. Nucleic Acids Res 2010;38:7248-59.
36. Olaoye OA, Masten SH, Mohandas R, Gumz ML. Geni cirkadijalnog sata kod dijabetičke bubrežne bolesti (DKD). Curr Diab Rep 2019;19:42.
37. Tourigny A, Charbonneau F, Xing P, et al. Pojačana aktivnost CYP24Al tijekom dijabetesa doprinosi tubularnoj apoptozi bubrega putem povećane ekspresije i aktivacije kaspaze-3. PLoS One 2012;7:e48652.
Kratice:BMI= indeks tjelesne mase; DAPI=4,6-diamidino-2-fenilindol; FITC= fluorescein izotiocijanat; DKD= dijabetička bolest bubrega; eGFR= procijenjena brzina glomerularne filtracije; HDL lipoprotein visoke gustoće; HIGA= visok imunoglobulin A; IRI= ishemijsko-reperfuzijska ozljeda;LDL= lipoprotein niske gustoće; ns= nije značajno; PEI-NPs= nanočestice polietilenimina;RNU6=U6 Small Nuclear 1; SAMP=miš s ubrzanim starenjem; SAMR=kontrola za miša ubrzanog starenja; UACR= omjer albumina i kreatinina u mokraći; UUO=jednostrana ureteralna opstrukcija
Napomena: Tradicionalna kineska ljekovita biljka cistanche (poznata i kao "zmajeva biljka" i "pustinjski ginseng"), raste samo u sušnim i toplim pustinjama. Kao jedna od devet besmrtnih biljaka, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) sadrži bogate učinkovite sastojke kao što su echinacoside, acteoside, ukupni feniletanoidni glikozidi, flavonoidi, polisaharidi itd. ovi učinkoviti sastojci učinili su cistanche dragocjenim hranjiva biljka i prehrambeni materijal za ljudski imunitet, unutarnje organe, moždane stanice i neurone, itd. Suvremene farmakološke studije potvrdile su sljedeće učinke cistanche (dobrobiti cistanche): poboljšanje imuniteta; poboljšati seksualnu funkciju i rad bubrega; protiv umora; protiv starenja; poboljšati pamćenje; anti-Parkinsonova bolest; protiv Alzheimerove bolesti; antioksidacija; lakoća-zatvor; protuupalno; promicati rast kostiju, izbjeljivanje kože; zaštititi jetru; itd.
