Kako Cistanche poboljšava kogniciju i smanjuje depresiju
Mar 24, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 i Li Gu2
Više od deset posto ljudi tijekom života pati od barem jedne epizode depresije i srodnih mentalnih poremećaja, a depresija i srodni mentalni poremećaji jedan su od najvećih javnozdravstvenih problema u svijetu. Teorija višestrukih sustava smatra da je disregulacija višestrukih sustava u osnovi patogeneze depresije i srodnih mentalnih poremećaja, te su hitno potrebne nove terapije temeljene na teoriji višestruke disregulacije sustava. U ovoj studiji, antidepresivni učinak uvarka iz biljke Cistanche deserticola YCMa iCistanchetubulosa je ispitana. biljkaCistanchedekocija je značajno smanjila razdoblje nepokretnosti u testu ovjesa mišjeg repa. Miševi tretirani uvarkom biljaka pokazali su poboljšanu sposobnost prostornog učenja i pamćenja u Morrisovom testu vodenog labirinta. Skupine koje su tretirane uvarkom bilja pokazale su smanjenu aktivnost monoaminooksidaze (MAO); koncentracija dopamina (DA) u mozgu bila je regulirana prema gore, što ukazuje da je uvarak biljke Cistanche poboljšao živčanu ekscitabilnost; serumska koncentracija kortikosterona (CORT) je smanjena, pokazujući da su miševi imali koristi od smanjene razine stresa. Stoga je u ovoj studiji istražena antidepresivna učinkovitost i mehanizam tradicionalne kineske biljke Cistanche. Herb Cistanche pokazao je potencijal da se razvije kao komplementarna i alternativna terapija za depresiju.
Cistanche tubulosapoboljšava kogniciju i smanjuje depresiju.
1. Uvod
Depresija i s njom povezani poremećaji raspoloženja, s procjenom da 12-17 posto stanovništva doživi barem jednu epizodu u životu, među vodećim su uzrocima mentalnih poteškoća i smatraju se jednim od najvećih svjetskih javnozdravstvenih problema [1]. Od posebne je važnosti da značajan dio pacijenata s depresijom pati od gubitka pamćenja, problema s koncentracijom, smanjene energije ili umora, gubitka interesa ili zadovoljstva u hobijima i aktivnostima, poteškoća sa spavanjem, ranog jutarnjeg buđenja ili prekomjernog spavanja. Iako su neuralni supstrati za abnormalnosti u depresiji i srodnim sindromima nejasni, općenito je prihvaćeno da oštećenje neuroplastičnosti i stanične otpornosti dovodi do patofiziologije depresije i uspješno liječenje može ovisiti o intervenciji na razini neurotransmitera [2]. Pristup liječenju depresije u osnovi se temelji na klasičnoj hipotezi o monoaminskom sustavu, koja tvrdi da disregulacija monoamina, posebno serotonina (5-HT) i norepinefrina (NE), doprinosi patogenezi depresije, a intervencija neurotransmiterskog sustava s dopaminom agonisti i dopamin-noradrenergički modulatori ublažili bi simptome velikog depresivnog poremećaja [3]. Iako se naširoko propisuju, kurativna učinkovitost antidepresiva je upitna, a nuspojava se ne može zanemariti jer značajan dio pacijenata ne reagira na manipulaciju monoaminskim sustavom [4]. Nedavno su nove teorije o patogenezi depresije pokazale da višestruki sustavi, uključujući upalne putove, put oksidativnog stresa, osovinu hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA), metabolički i bioenergetski sustav, neurotrofne putove, glutamatni sustav, opioidni sustav i kolinergički sustav, usko su povezani s pojavom depresije [3]. Dokazi pokazuju da je višestruka ciljna intervencija proizvela bolju učinkovitost od jedne pojedinačne ciljne intervencije [5]. Hitno su potrebne nove terapije temeljene na teoriji disregulacije višestrukih sustava.
Biljne proizvode navodno konzumira više od polovice stanovništva SAD-a [6]; interes i potražnja za biljkama ili biljnim proizvodima kao dopunskim načinom liječenja depresije raste diljem svijeta. Utvrđeno je da mnoge ljekovite biljke pokazuju blagotvoran učinak na ublažavanje depresije. Biljke za koje se navodi da imaju učinak suzbijanja depresije i poboljšanja kognitivnih funkcija uključuju morski trn [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Kombinirana primjena ferulinske kiseline i piperina pokazala je sinergistički učinak sličan antidepresivu kod miševa manipulirajući monoaminergičkim sustavom [7]. Albiflorin je karakteriziran visokim selektivnim afinitetom prema receptorima i transporterima neurotransmitera i značajno povećanim izvanstaničnim koncentracijama 5-HT i NE u hipotalamusu štakora koji se slobodno kreću [12]. Ljekovita biljka Melissa officinalis L. ublažila je depresivno ponašanje miševa utječući na razinu serotonergičkih neurotransmitera [13]. Ove biljke ili dekocije, razvijene kao alternativni lijekovi za depresiju, pomažu u ublažavanju simptoma depresije i predstavljaju novi izvor za razvoj lijekova protiv depresije. biljkaCistanchevrste, rasprostranjene u sušnim zemljama i pustinjama sjevernog dijela Kine, tradicionalne su kineske medicinske biljke i široko se koriste za liječenje raznih bolesti više od 1,{1}} godina u Kini. Višestruka djelotvornost ljekovitog biljaCistanchedekocija se kreće između afrodizijačkih [14], imunoloških [15], antioksidativnih [16] i hepatoprotektivnih [17] svojstava.C. deserticoladekocije induciraju testikularne steroidogene enzime [18], potiču erektilni odgovor penisa i skraćuju razdoblje latencije erektilne reakcije u kastriranih štakora [19]. Zabilježeno je da biljka Cistanche inhibira aktivnosti dopaminergičkih neurona reguliranjem inhibicijskih gena apoptoze i neurotrofnih čimbenika [20]. Uvarci C. tubulosa popravili su kognitivnu disfunkciju uzrokovanu A𝛽 1-42 putem blokiranja taloženja amiloida i oživjeli kolinergičku i hipokampalnu dopaminergičku neuronsku funkciju [21]. Neuroprotektivna svojstva biljne Cistanche impliciraju terapeutski potencijal u kognitivnim bolestima. Depresija je uobičajeni mješoviti oblik emocionalnih reakcija sa zaboravnošću i kognitivnim padom kao uobičajenim simptomima [22]. Biljka Cistanche obično se koristila kao tradicionalni kineski lijek za liječenje zaboravljivosti; štoviše, nedavno izvješće pokazuje da je početna primjena kukuruznog brašna s dodatkom C. tubulosa u ranoj odrasloj dobi korisna za promicanje dugovječnosti i poboljšanje učenja i pamćenja povezanog s mirisom u modelu Drosophila bez kralježnjaka [23]. Ove činjenice ukazuju na svojstvo biljke da poboljšava kognitivne sposobnostiCistanche; ovdje smo u ovom istraživanju po prvi put opisali svojstvo antidepresiva i njegov odnos s aktivnostima kognitivnog poboljšanja u modelu sisavaca regulacijom monoaminskog sustava i HPA osi. Rasvjetljavanje antidepresivnih svojstava i preliminarnog mehanizma biljke Cistanche moglo bi proširiti spektar primjene biljke Cistanche, koja bi se mogla razviti kao alternativni lijek za depresiju.
cistanche wirkung
2. Materijali i metode
2.1. Biljni materijal i priprema dekocija. C. deserticola
YCMa je dobiven iz autonomne regije Nei Mongol, Kina; C. tubulosa dobivena je iz autonomne regije Xinjiang Uygur, Kina. Prije dekokcije, biljka (C. deserticola YCMa ili C. tubulosa) je pregledana kako bi se otkrio sadržaj ehinakozida i verbaskozida pomoću HPLC-a (tekućinska kromatografija visoke učinkovitosti) (Milford, MA, Waters, SAD), a odgovarajući proizvod (prema do farmakopeje Narodne Republike Kine) korišten je za pokuse na životinjama. Uvarak je dobiven na temelju metode isparavanja vode koju je razvio Istraživački centar za prehrambeni i zdravstveni inženjering Državnog ministarstva obrazovanja, Sveučilište Sun Yat-sen. SuhoCistanchedeserticolaYCMa od 125 g smrvljen je i prosijan pomoću 120-mrežastog sita, a zatim je prah otopljen u 3 L ultračiste vode, zagrijavan na 100∘C 2 h, zatim ohlađen na sobnu temperaturu, i prosijan; supernatant je recikliran. Sediment je zatim otopljen u 2 L ultračiste vode i zatim zagrijavan 1,5 h i ohlađen kako je gore spomenuto da se reciklira supernatant; sediment je zatim korišten za recikliranje supernatanta. Sadržaj cjelokupnog supernatanta je obogaćen rotacijskim vakuumskim isparivačima na 60∘C; konačno, koncentracija sirovog lijeka postavljena je na 0,5 g/ml i proizvod je pohranjen na -20∘C.
2.2. Određivanje ehinakozida i verbaskozida pomoću HPLC analize.
HPLC (tekućinska kromatografija visoke učinkovitosti) korištena je za mjerenje kvalitativnog i kvantitativnog testa ehinakozida i verbaskozida; verbaskozid (čistoća > 93 posto) i ehinakozid (čistoća > 93 posto) kupljeni su od Nacionalnog instituta za kontrolu hrane i lijekova (Peking, Kina) i korišteni kao standardna kontrola.
ehinakozid
2.3. Briga o životinjama i provođenje pokusa.
Subjekti su bili SPF (specifični patogeni slobodni) mužjaci Kunming miševa težine 21-25 grama, koje je isporučio Medicinski eksperimentalni centar za životinje provincije Guangdong. Životinje su bile smještene u plastičnim kavezima (deset po kavezu); postavljeni su sljedeći uvjeti okoline: vlažnost 40-70 posto, sobna temperatura 21 ± 1∘C i 12 h : 12 h svjetlo-mračno razdoblje. Sve pokuse na životinjama odobrio je Etički odbor za životinje Sveučilišta Sun Yat-sen.
2.4. Ispitivanje repnog ovjesa.
Test ovjesa repa je napravljen prema protokolu koji su opisali Cryan i sur. [24] sa skromnim izmjenama. Ukratko, 21. dana miševi su obješeni za rep pomoću metalnih vješala privezanih najlonskim kateterom, s glavom na visini od 50 mm od poda. Miševi su bili obješeni na udicu na ljepljivim trakama 10-20 mm od kraja repa i izolirani su zvučno i vizualno izolirani daskama. Pokreti tijela miša su zabilježeni, a respiratorni pokreti su zanemareni. Prije dana eksperimenta, miševi su suspendirani na 8 minuta radi prilagodbe.
2.5. Morrisov test vodenog labirinta.
Test vodenog labirinta napravljen je prema opisu Vorheesa i sur. [25–27] pomoću
uređaj koji je razvila Kineska akademija medicinskih znanosti. Upotrijebljen je kružni bazen (promjera 150 cm) ispunjen vodom (26 ± 1∘C; visina ruba (udaljenost vodene površine od ruba zida): 10 cm), kružna platforma za spašavanje (promjer: 11 cm; udaljenost između središnje točke platforme i stijenka bazena: 27 cm) potopljena je 1–1,5 cm ispod površine vode, a područje testiranja osvijetljeno je neizravnom rasvjetom (50 ± 10 luksa) kako bi se izbjegle refleksije. Korištena su četiri startna mjesta, N, J, E i W. Za test prostornog učenja, životinje su trenirane svakodnevno 9.-11. dana na fiksnom početnom mjestu. Razdoblje latencije bijega mjeri se kako bi se prikazalo prostorno pamćenje i sposobnost učenja miševa. Ako miševi ne bi mogli pronaći ili se popeti na platformu, miševi bi bili odvedeni do platforme i ostali bi 10 s. Nakon odmora od 60 s, započela bi sljedeća sesija treninga. Podaci dobiveni iz posljednjeg testa prostornog učenja korišteni su kao osnovna vrijednost za oblikovanje. Od 23. do 28. dana obavljeni su navigacijski test i prostorna sonda. Test navigacije po mjestu trajao je 6 dana i obavljen je u 13 sati, životinje su stavljene u vodu s glavom okrenutom prema zidu bazena u smjeru kazaljke na satu, te je zabilježeno razdoblje latencije (unutar 2 minute). Nakon obavljenog testa navigacije prema mjestu, platforma je uklonjena. Miševi su stavljeni u vodu s glavom okrenutom prema zidu bazena na nasumičnom mjestu, a zabilježeni su trag kretanja i učestalost koju su miševi preplivali na platformi unutar 2 minute. Trag kretanja zabilježio je višenamjenski autonomni snimač kretanja miševa (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Kina).
2.6. Detekcija MAO aktivnosti.
Aktivnost MAO mjerena je pomoću kita za otkrivanje MAO (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Kina), a detekcija je obavljena u skladu s protokolom proizvođača. Dobiven je homogenat iz moždanog tkiva; 500 µl pomiješano je s 300 µl agensa 1 i 300 µl agensa 2, inkubirano 3 h na 37∘ C, a zatim je uzastopno dodano 300 µl agensa 3, 3 ml agensa 4 i vorteksirano 2 minute. Reakcijska smjesa je centrifugirana na 3,000 okretaja u minuti tijekom 10 minuta, a optička gustoća supernatanta određena je ultraljubičastim spektrofotometrom i spektrofotometrom vidljivog spektra (Lambda 25, PerkinElmer, SAD) korištenjem 242 nm ekscitacijske svjetlosti.
2.7. Enzimski imunosorbentni test neurotransmitera i ACTH i CORT.
Komplet za detekciju dopamina (DA), norepinefrina (NE) i 5-hidroksitriptamina (5-HT) kupljen je od BLUE GENE, Šangaj. Kompleti za detekciju ELISA kupljeni su od Qiyun Biotech, Guangzhou.
Postupci su sljedeći: eksperiment je proveden na sobnoj temperaturi. Obložite jažice PVC mikrotitarske ploče antitijelom za hvatanje u koncentraciji od 1-10 µg/mL u karbonatnom/bikarbonatnom puferu (pH 9,6). Zatvorite ploču i inkubirajte preko noći na 4∘C; isperite ploču s PBS/tweenom 3 puta, a nespecifična vezna mjesta blokiraju se Block Solutionom; zatim isperite ploču s PBS/tweenom 3 puta. Standardi i uzorci su razrijeđeni u otopini za blokiranje i 100 µl je dodano u jažicu ploče, a ploča je zatvorena i inkubirana na 37∘C tijekom 1 sata. Dodajte 100µl razrijeđenog antitijela za detekciju i inkubirajte ploču na 37∘C 1 h; isperite ploču s PBS/Tween 3 puta. Dodajte 50 µl otopine za razvijanje boje i držite ploču podalje od svjetla te je inkubirajte na sobnoj temperaturi 15 minuta; Dodano je 50 µl pufera za zaustavljanje kako bi se zaustavila reakcija. Izmjerite optičku gustoću (OD) za svaku jažicu čitačem mikropločica postavljenim na 405 nm u 30 minuta.
Tablica 1: Sadržaj ehinakozida i verbaskozida u prahu i uvarku C. deserticola YCMa i C. tubulosa.
2.8. Statistička analiza.
Svi podaci predstavljeni su kao srednja vrijednost ± SEM (standardna pogreška srednje vrijednosti), razlika u značajnosti je analizirana t-testom ili jednosmjernom ANOVA-om praćenom Duncanovim testom višestrukog raspona pomoću SPSS-a 16.0, a razlike između grupe s 𝑃 < 0.05 smatrane su statistički značajnim.
3. Rezultati
3.1. Određivanje sadržaja glavnih bioaktivnih sastojaka u uzorcima C. deserticola YCMa i C. tubulosa.
Feniletanoidni glikozidi kao što su ehinakozid i verbaskozid općenito se smatraju glavnim bioaktivnim sastojcima; stoga je sadržaj ehinakozida i verbaskozida u uzorcima C. deserticola YCMa i C. tubulosa određen HPLC-om. HPLC kromatogrami prikazani su na slici 1, a rezultati pokazuju da je ukupni sadržaj feniletanoidnih glikozida iz C. deserticola YCMa bio približno dvostruko veći od C. tubulosa. Težina ehinakozida i verbaskozida iznosi 1,27 ± 0.009 posto i 0,52 ± 0.0{ {19}}3 posto praha pripremljenog od C. deserticola YCMa i 19,81 ± 0.66 posto i 2,45 ± 0.12 posto praha pripremljenog od C. tubulosa. Težina ehinakozida i verbaskozida čini 0,90 ± 0,001 posto i 0,20 ± 0,001 posto uvarka C. deserticola YCMa i 5,90 ± 0,12 posto i 0,54 ± 0,05 postotka praha pripremljenog iz C. tubulosa (Tablica 1).
herba cistanches
3.2. Uvarak C. deserticola YCMa i C. tubulosa ublažio je stres i razinu depresije.
Test ovjesa repa (TST) je brza i klasična metoda za procjenu antidepresivnog učinka lijekova u miševa [24]; u ovom istraživanju, nepokretan status, uzrokovan kratkotrajnim i neizbježnim stresom obješenog o rep, korišten je kao obilježje koje odražava razinu depresije kod miševa. Provjerili smo može li dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa preokrenuti nepokretnost i potaknuti pojavu ponašanja povezanog s bijegom. U usporedbi s kontrolnim skupinama, razdoblje nepokretnosti stresne skupine povećalo se za 27,4 posto; u usporedbi sa stresnim skupinama, skupine tretirane srednjom, visokom koncentracijom uvarka biljke C. deserticola YCMa pokazale su statistički značajno smanjenje razdoblja nepokretnosti za 44,1 posto i 56,1 posto; skupine tretirane srednjom, visokom koncentracijom uvarka biljke C. tubulosa pokazale su statistički značajno smanjenje razdoblja nepokretnosti za 41,9 posto i 47,7 posto (Slika 2). Ovi rezultati pokazuju da bi dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa mogla smanjiti razinu stresa i depresije kod miševa, a dekokcija C. deserticola YCMa pokazala je nešto veću učinkovitost od dekokcije C. tubulosa.
Slika 1: HPLC kromatografski profil feniletanoidnih glikozida iz praha C. deserticola YCMa i C. tubulosa.
3.3. Uvarak C. deserticola YCMa i C. tubulosa poboljšao je prostorno učenje i pamćenje miševa.
Ljudi (i adolescenti i odrasli) koji pate od depresije skloni su patiti od poteškoća u učenju [28]; dokazano je da uvarak C. deserticola YCMa i C. tubulosa ublažava stres i razinu depresije; zatim smo odlučili procijeniti može li dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa utjecati na prostorno učenje i pamćenje pomoću Morrisovog modela vodenog labirinta, koji se široko primjenjuje u procjeni prostornog učenja i funkcije pamćenja povezanog područja mozga [29] . Tragovi kretanja klasificirani su u četiri tijekom latencije pretraživanja; pravocrtna putanja pokazala je da su miševi točno odredili položaj platforme za spašavanje, tendencijska putanja pokazala je da su miševi pokazali u osnovi ispravnu orijentaciju, a oštra putanja pokazala je da su miševi ili bili u ranom razdoblju treniranja ili patili od demencije, pokušavajući locirajte ciljno mjesto na temelju instinkta; nasumična putanja pretraživanja pokazala je da miševi imaju nisku sposobnost pozicioniranja i da besciljno pretražuju ciljno mjesto. Podaci su prikupljeni prema kriterijima.
Učinak dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa na sposobnost učenja prostora i pamćenja miševa pod stresom sputavanja prikazan je na slici 3. Nakon testa ovjesa repa, miševi su pokazali značajno produljeno razdoblje latencije. U usporedbi sa stresnim skupinama, miševi tretirani umjerenim, visokim dozama C. deserticola YCMa i niskim, visokim dozama C. tubulosa decoction pokazali su skraćeno razdoblje latencije; učestalost kojom su miševi plivali skrivenom platformom bila je značajno povećana u skupinama liječenim umjerenim, visokim dozama izvarka C. deserticola YCMa. Ovi rezultati pokazuju da su miševi pod stresom imali koristi od primjene uvarka biljke Cistanche i da su pokazali poboljšanje u prostornom učenju i pamćenju.
Slika 2: Učinak dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa na razdoblje nepokretnosti miševa s obješenim repom u 5 minuta.
3.4. Uvarak C. deserticola YCMa i C. tubulosa smanjio je aktivnost monoaminooksidaze.
MAO katalizira oksidativnu deaminaciju amina kao što su tiramin, kateholamin i 5-hidroksitriptamin (5-HT) u mozgu i perifernim tkivima; inhibicija aktivnosti MAO rezultira u djelotvornosti antidepresiva [30]. Nastojali smo objasniti antidepresivni učinak C. deserticola YCMa i C. tubulosa; zatim je određena aktivnost MAO u mozgu. Nakon testa ovjesa repa, aktivnost MAO je značajno povećana; aktivnost MAO u skupinama koje su tretirane suspenzijom repa, a potom umjerenim, visokim dozama izvarka iz C. deserticola YCMa pokazala je značajan pad za otprilike 13,9 posto ~12,3 posto; aktivnost MAO u skupinama liječenim suspenzijom repa, a zatim visokom dozom dekokcije iz C. tubulosa pokazala je značajan pad za oko 13,2 posto (Slika 4). Podaci su pokazali da uvarak iz C. deserticola YCMa i C. tubulosa može inhibirati aktivnost MAO i može pridonijeti antidepresivnom učinku, a uvarak iz C. deserticola YCMa pokazao je jaču učinkovitost od one iz C. tubulosa.
3.5. Primjena dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa rezultirala je povećanjem središnje koncentracije dopamina i smanjenjem koncentracije serumskog kortikosterona.
Mjerena je razina DA i NE u središnjem živčanom sustavu kako bi se odredila živčana ekscitabilnost. Nakon 4 tjedna testa ovjesa repa, u usporedbi sa grupama koje su bile izložene stresu, razina DA u grupama koje su tretirane umjerenim dozama C. deserticola YCMa značajno se povećala, svaka za 43,5 posto; razina DA u skupinama liječenim umjerenim dozama C. tubulosa također je značajno povišena (Slika 5(a)). Razina NE bila je blago povišena u skupinama liječenim uvarkom obiju biljaka u usporedbi sa skupinama koje su bile pod stresom, a nije pronađena statistička razlika (Slika 5(b)). Ovi rezultati mogu objasniti molekularni mehanizam antidepresivnog učinka biljke Cistanche.
Adrenokortikotropni hormon (ACTH), polipeptidni hormon koji proizvodi i izlučuje prednja hipofiza, potiče izlučivanje glukokortikosteroida djelovanjem na koru nadbubrežne žlijezde, zona fasciculata [31]; kortikosteron, steroidni hormon koji proizvodi kora nadbubrežnih žlijezda, uključen je u regulaciju fizioloških procesa poput podizanja energije, imunoloških reakcija i odgovora na stres [32], pa smo odlučili proučiti učinak biljnog uvarka na HPA os. Mjerena je koncentracija ACTH i kortikosterona u serumu. Nakon 4 tjedna testa ovjesa repa, koncentracija ACTH i kortikosterona u skupini pod stresom bila je značajno regulirana prema gore (Slika 6). Nisu primijećene značajne promjene u skupinama liječenim uvarkom biljke Cistanche u usporedbi sa grupom pod stresom (Slika 6(a)). U usporedbi sa grupom pod stresom, koncentracija kortikosterona u serumu skupina liječenih umjerenim, visokim dozama dekokta C. deserticola YCMa značajno je smanjena; koncentracija kortikosterona u skupinama liječenim visokim dozama C. tubulosa bila je smanjena, ali ne do značajne statističke razlike
(Slika 5(b)). Podaci su pokazali da dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa može smanjiti koncentraciju kortikosterona u serumu i može biti uključena u regulaciju HPA osi, a dekokcija C. deserticola YCMa pokazala je jaču učinkovitost od C. tubulosa.
Slika 3: Učinak dekokcija C. deserticola YCMa i C. tubulosa na sposobnost učenja prostora i pamćenja miševa pod stresom sputavanja.
4. Rasprava
U ovoj studiji definirano je antidepresivno djelovanje te poboljšanje pamćenja i učenja biljke cistanča, što bi moglo baciti novo svjetlo na funkciju biljke cistanča i dati naznake za proširenje terapeutskog raspona primjene. Prethodne studije pokazuju da je biljka Cistanche multifunkcionalni kineski lijek s biološkim djelovanjem protiv starenja, antioksidativnim, estrogenim, antiosteoporotskim, afrodizijačkim i protuupalnim učincima [33]. Biljka Cistanche prepoznata je kao lijek za nedostatak bubrega, neplodnost i kronični zatvor (Farmakopejski odbor Kine, 2010.). Uvarak biljke Cistanche sastoji se od hlapljivih ulja, nehlapljivih feniletanoidnih glikozida (PeG), iridoida, lignana, alditola, oligosaharida i polisaharida. Ehinakozid i verbaskozid općenito se smatraju glavnim bioaktivnim sastojcima [34]. Postoje četiri glavne vrste Cistanche uključujući C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck i Cistanche salsa var. albiflorashi i sur. [35]; odabrali smo C. deserticola YCMa i C. tubulosa kao naš model za određivanje sadržaja PeG-a, a C. deserticola YCMa posjedovala je veći sadržaj PeG-a (Slika 1), što može objasniti veću učinkovitost C. deserticola YCMa. Rezultati pokazuju da sadržaj glavnih bioaktivnih sastojaka određuje učinkovitost biljke cistanče.
Prethodne studije su pokazale da su proizvodi od biljke Cistanthe korisni za liječenje neurodegenerativnih poremećaja pojačanom regulacijom faktora rasta živaca (NGF) u hipokampusu miševa [36, 37], ali nisu objavljena istraživanja o antidepresivima i kognitivnim aktivnostima učenja biljke Cistanthe u modeli sisavaca. U ovoj studiji dokazano je da je uvarak biljke Cistanche učinkovit u ublažavanju razine stresa i značajnom povećanju ponašanja preživljavanja u testu ovjesa repa (Slika 2) i poboljšanju prostornog učenja i kapaciteta pamćenja u modelu vodenog labirinta (Slika 3). Lin i sur. dokazali da je biljka Cistanche poboljšala pamćenje povezano s mirisom u modelu vinske mušice [23]; usredotočili smo naše istraživanje na učinak antidepresiva i usvojili drugačiji životinjski model; Ishod je pokazao da je biljka Cistanche poboljšala varijantu kognitivne funkcije, naime, sposobnost prostornog učenja kod miševa. Prema teoriji monoamina, iskustvo stresa i depresije usko su povezani s razinom monoaminskih neurotransmitera u mozgu, kao što su DA, NE, 5-HT i epinefrin [38]. I otkrili smo da uvarak biljke Cistanche može potkopati aktivnost MAO (Slika 4) i povećati središnju koncentraciju DA (Slika 5(a)). Iznenađujuće, koncentracija središnje 5-HT je smanjena tretmanom uvarkom biljke Cistanche (podaci nisu prikazani), jer su prethodna istraživanja pokazala da je smanjena aktivnost središnje 5-HT povezana s depresijom [39]. Disregulacija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda često je povezana s depresijom [40], intervencija na sustavu glukokortikoidnih receptora (GR) uspješno je preokrenula depresivni fenotip u miševa [41], a otkrili smo da je biljka Cistanche značajno smanjila serumsku koncentraciju CORT (Slika 6(b)). Modulacija monoaminskog sustava i HPA osi doprinosi antidepresivnom učinku biljke Cistanche. Ehinakozid je mogao slobodno prijeći krvno-moždanu barijeru i djelovati na središnji živčani sustav [42], što može objasniti zašto je uvarak biljke Cistanche imao antidepresivnu funkciju. Po prvi smo put opisali svojstvo antidepresiva i njegov odnos s aktivnostima kognitivnog poboljšanja u modelu miša, a istražen je preliminarni mehanizam. Ipak, mehanizam antidepresivnog svojstva Cistanche nije razjašnjen na molekularnoj razini, a potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnio sveobuhvatni antidepresivni mehanizam biljke Cistanche.
Za više informacija kliknite ovdje.
S obzirom na to da je uvarak od biljke cistanca mješavina spojeva, moglo bi postojati više načina na koje uvarak od biljke cistanče djeluje antidepresivno i pospješuje sposobnost učenja. Oksidativni stres utječe na mnoge stanične funkcije neurona, a prekomjerna proizvodnja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) uzrokuje oštećenje stanica, apoptozu i smrt [43]. Ehinakozid ekstrahiran iz stabljika C. salsa pokazuje neuroprotektivni učinak smanjenjem proizvodnje ROS-a i apoptoze posredovane mitohondrijima [44]; akteozid, izuzetno jak antioksidativni spoj, mogao bi biti djelomično odgovoran za neuroprotektivni učinak [45]. Osim tradicionalne metode dekokcije, primjena suvremenih farmaceutskih metoda kao što su kapsule glikozida s kontroliranim otpuštanjem mogla bi pojačati učinak dekokcije bilja jer bi se bioaktivni sastojci mogli probaviti i razgraditi u gastrointestinalnom traktu [37].
5. Zaključci
U ovoj smo studiji otkrili da dekokcije C. deserticola YCMa i C. tubulosa pokazuju antidepresivni učinak i poboljšavaju sposobnost prostornog učenja i pamćenja u modelu miša, a dekokcije C. deserticola YCMa i C. tubulosa imale su značajan utjecaj na HPA os; C. deserticola YCMa pokazala je jaču farmakološku funkciju. C. deserticola i C. tubulosa mogle bi imati potencijal razvoja kao alternativne terapije za depresiju.
