Evo 4 stvari koje trebate znati o novim dostignućima u dijagnostici i liječenju KBB-a

Kronična bubrežna bolest (CKD) česta je bolest u nefrologiji. Trenutno su probirni ili dijagnostički kriteriji za CKD povezani s biomarkerima u krvi (serumski kreatinin, cistatin C, itd.), biomarkerima urina (albumin ili protein u mokraći, itd.), ultrazvukom i biopsijom bubrega. Gore spomenute metode probira ili ispitivanja slabo su pristupačne i bolesnici u nekim područjima slabo prihvaćaju, što je rezultiralo niskom stopom svijesti o KBB-u. Osim toga, posljednjih su se godina u beskrajnom nizu pojavile nove mogućnosti liječenja KBB-a, poput inhibitora kotransportera 2 natrij-glukoza (SGLT-2i), nesteroidnih antagonista mineralokortikoidnih receptora (n-MRA), itd.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Od 13. do 16. travnja 2024. u Argentini, od naše zemlje najudaljenijoj zemlji, otvoren je 2024. Svjetski nefrološki kongres (WCN). Na ovom skupu izloženo je ukupno više od 1000 sažetaka. Među tim sažecima, četiri su sažetka koja se odnose na napredak nove dijagnoze i liječenja KBB-a.

Važna informacija

Razlika eGFR može predvidjeti rizik od dijabetičke bolesti bubrega (DKD);

② Zipotentan u kombinaciji s dapagliflozinom može liječiti CKD i smanjiti proteinuriju u pacijenata;

③ Bez obzira kombinira li se sa SGLT-2i, novi inhibitor aldosteron sintaze (BI 690517) može značajno smanjiti proteinuriju u bolesnika s KBB-om;

④Pirfenidon može smanjiti bubrežnu fibrozu u modelima CKD s hipertenzijom

razlika eGFR i DKD1

Pozadina istraživanja: Trenutno je vodeći uzrok kronične bubrežne bolesti u svijetu DKB. Otprilike 30% do 40% dijabetičara će na kraju napredovati do DKD. Stoga rani probir na DKD među visokorizičnim skupinama ima važan javnozdravstveni značaj. Trenutno je procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) važan pokazatelj u liječenju DKD-a, a razine cistatina C ili serumskog kreatinina obično se koriste za klinički izračun eGFR-a. Međutim, postoji značajna razlika u eGFR između cistatina C i kreatinina, poznata kao eGFRdiff. Prethodne studije pokazale su da je eGFRdiff značajno povezan s nizom štetnih ishoda, uključujući padove, hospitalizaciju, zatajenje bubrega, kardiovaskularne događaje i smrt. Dakle, postoji li korelacija između eGFRdiff i DKD?

Dizajn studije: Ovo je prospektivna kohortna studija s podacima iz britanske biobanke. U studiju je bilo uključeno ukupno 25 825 sudionika s dijabetesom (prosječna dob 59,1 godina, 60,4% muškarci) bez mikrovaskularnih komplikacija na početku (2006-2010). eGFRdiff je procijenjen na temelju apsolutne razlike između cistatina C i kreatinina (apsolutni eGFRdiff) i njihovog omjera (ratio eGFRdiff). Bolesnici su podijeljeni u tri skupine prema njihovoj apsolutnoj eGFRdiff: apsolutna eGFRdiff negativna (apsolutna eGFRdiff<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.

Rezultati studije: Na početku je 38,9% sudionika imalo negativan apsolutni eGFRdiff. Tijekom srednjeg praćenja od 13,6 godina, 3,203 sudionika razvila su DKD. U usporedbi s pacijentima s apsolutnim eGFRdiff neutralnim, pacijenti s apsolutnim eGFRdiff negativnim imali su povećan rizik od DKD, s multivarijabilno prilagođenim omjerom rizika od 1,63 (95% CI, 1.50-1.76). Za svaki SD porast apsolutnog eGFRdiff-a, rizik od novog DKD-a smanjio se za 36%. Za svakih 10% povećanja omjera eGFRdiff, rizik od DKD-a će se smanjiti (odgovarajući omjer rizika je 0.77 [95% CI, 0,75~0,79]). U svim analizama osjetljivosti, korelacije se nisu značajno promijenile.

Zaključak studije: eGFRdiff može ukazati na rizik od DKD kod pacijenata i može provesti sveobuhvatan probir DKD za visokorizične pacijente. Uz to, praćenje eGFRdiff može pružiti potencijalnu korist za stratifikaciju rizika od DKD-a.

Zipotentan u kombinaciji s dapagliflozinom u liječenju CKD2

Pozadina istraživanja: Prethodne studije potvrdile su da antagonist endotelinskog receptora (ERA) zibotentan može liječiti KBB i smanjiti proteinuriju kod pacijenata. Osim toga, također je utvrđeno da se čini da je učinkovitost nilpotenta u kombinaciji s dapagliflozinom bolja od one dapagliflozina samog, ali još nije provedena sveobuhvatna analiza učinkovitosti i sigurnosti.

Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% do 200 pg u odsutnosti fibrilacije atrija. /mL ili postoji fibrilacija atrija, a BNP se poveća za 100% na 400 pg/mL.

Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 ml/min/1,73 ㎡. Međutim, bez obzira na početnu razinu eGFR pacijenta, rizik od zadržavanja tekućine u skupini koja je primala 0.25 mg topotekana plus 10 mg dapagliflozina nije se značajno razlikovao od onog u skupini koja je primala monoterapiju dapagliflozinom.

Zaključci studije: Zipotentan/dapagliflozin 0.25 mg/10 mg bio je učinkovit u smanjenju albuminurije i dobro se podnosio bez obzira na početni dijabetes ili funkciju bubrega.

Inhibicija aldosteron sintaze (BI 690517) za liječenje CKD3

Pozadina istraživanja: U prošlosti je dokazano da visoke razine aldosterona ubrzavaju napredovanje CKD-a. Dakle, može li inhibicija aldosteron sintaze (BI 690517) biti siguran i učinkovit tretman za CKD?

Dizajn studije: Ovo je dvostruko slijepa klinička studija za određivanje doze (NCT05182840). Odrasli bolesnici s CKD koji su primali inhibitore renin-angiotenzinskog sustava (RASi) prvo su randomizirani (R1) da primaju 8 tjedana empagliflozin ili placebo, nakon čega je uslijedila druga randomizacija (R1). (R2), primiti 14 tjedana liječenja s BI 690517 u dozama od 3, 10 ili 20 mg ili placebom. Primarna krajnja točka bila je promjena u omjeru proteinurije i kreatinina prvog jutra u 14. tjednu u usporedbi s podacima u R2 (UACRFMV). Sekundarna završna točka bila je stopa odgovora na UACRFMV (veća ili jednaka 30% promjene u UACRFMV u usporedbi s osnovnom vrijednošću na R2). Sigurnost je također bila uključena u procjenu.

Rezultati istraživanja: U R1 je bilo uključeno 714 bolesnika, au R2 586 bolesnika. Osnovne informacije za R2 bile su srednja (SD) dob od 63,8 (11,3) godina, 58,4% pacijenata bili su bijelci, 66,6% muškarci, a 70,6% je imalo dijabetes tipa 2. Srednji osnovni UACR (interkvartilni raspon) bio je 426,3 (205 ~ 889) mg/g, a srednji (SD) eGFR bio je 51,9 (17,7) ml/min/1,73㎡. BI 690517 smanjeni UACR ovisno o dozi. U okruženju empagliflozina, došlo je do smanjenja od 39,5% (95% CI, 24 do 51,8) u skupini koja je primala BI 690517 10 mg u usporedbi s placebo skupinom. Stopa odgovora na UACRFMV bila je 53,5% u skupini liječenoj kombiniranim empagliflozinom BI 690517 i 43,2% u skupini liječenoj monoterapijom BI 690517. Nuspojave povezane s BI 690517 (3-20 mg) prijavilo je 19,2% bolesnika u skupini koja je primala kombinirano liječenje odnosno 18,5% bolesnika u skupini koja je primala placebo.

Zaključak studije: BI 690517 se dobro podnosi i ovisno o dozi smanjuje UACR u bolesnika s CKD. Liječenje BI 690517 u kombinaciji s empagliflozinom pokazalo je dodatnu antialbuminuričku učinkovitost, što se može prevesti u veću zaštitu bubrega.

Pirfenidon može smanjiti bubrežnu fibrozu u hipertenzivnom KBB model 4

Pozadina istraživanja: Ključ napredovanja KBB-a je fibroza bubrega. Bubrežna fibroza može dovesti do gubitka funkcije bubrega i značajnog povećanja razine proteinurije. Pirfenidon je lijek koji se koristi za liječenje idiopatske plućne fibroze. Uzimajući u obzir važnost fibroze u napredovanju CKD-a, liječnike zanima kako odgoditi ili čak preokrenuti bubrežnu fibrozu. Provedeno je istraživanje kako bi se analizirali potencijalni renoprotektivni učinci pirfenidona u eksperimentalnom modelu hipertenzivne nefroskleroze.

Dizajn istraživanja: Štakorski model kronične bubrežne bolesti uspostavljen je inhibicijom sinteze dušikovog oksida svakodnevnom oralnom primjenom 70 mg/kg L-NAME (NAME) u kombinaciji s 3%-tnom prehranom s visokim udjelom natrija (HS). Životinjski model je podijeljen u četiri skupine: kontrolna skupina: samo HS prehrana bez drugih lijekova ili tretmana; grupa bez promjene (NAZIV): nastaviti primati NAZIV u kombinaciji s HS dijetom; skupina losartana (LOS): dano 50 mg/kg/dan Losartana; pirfenidonska skupina (PIRF): dano je pirfenidon 750 mg/kg/dan. Nakon 30 dana intervencije, sistolički krvni tlak (SBP), 24-satni albumin u mokraći (UAE), glomeruloskleroza (GS), glomerularna ishemija (GI), intersticijska fibroza (INT) i makrofagi štakora u svakom skupina promatrana. Infiltracija stanica (CD68) i T stanica, stanična proliferacija (PCNA), bubrežni kortikalni intersticijski -SMA, kolagen tipa I i nakupljanje fibronektina.

Zaključak studije: Pirfenidon je jednako učinkovit kao i losartan u smanjenju progresije CKD-a. Lijek ima očite bubrežne protektivne učinke, značajno smanjuje infiltraciju bubrežnih upalnih stanica i uklanja bubrežnu fibrozu. To je važna opcija liječenja za liječenje kronične bubrežne bolesti.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponentecistanchesufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.