1. dio Biljni lijekovi i prirodni bioaktivni proizvodi kao potencijalni terapeutici: pregled perspektiva prokognitivnih i pojačivača mozga

Swati Halder a,1, Utpal Anand b,1, Samapika Nandy a, Patrik Oleksak c, , Safaa Qusti d, Eida M. Alshammari e, Gaber El-Saber Batiha f, Eapen P. Koshy b, Abhijit Dey a,

aDepartment of Life Sciences, Presidency University, 86/1 College Street, Kolkata 700073, Zapadni Bengal, Indija

bOdjel za molekularno i stanično inženjerstvo, Jacobov institut za biotehnologiju i bioinženjering, Sveučilište poljoprivrede, tehnologije i znanosti Sam Higginbottom, Prayagraj 211007, Uttar Pradesh, Indija

cOdsjek za kemiju, Prirodoslovno-matematički fakultet, Sveučilište Hradec Kralove, 50003 Hradec Kralove, Češka Republika

d Odsjek za biokemiju, Prirodno-matematički fakultet, Sveučilište King Abdulaziz, Jeddah, Saudijska Arabija Odsjek za kemiju, Fakultet znanosti, Sveučilište Ha'il, Ha'il, Saudijska Arabija

f Odjel za farmakologiju i terapiju, Fakultet veterinarske medicine, Sveučilište Damanhour, Damanhour 22511, AlBeheira, Egipat

Sažetak

Memorija, jedan od najvitalnijih aspekata ljudskog mozga, neophodan je za učinkovito preživljavanje pojedinca. 'Memorija' može se definirati na različite načine, ali u ukupnom pogledu,memorijaje zadržavanje informacija koje mozak hvata. Različiti čimbenici odgovorni su za neravnotežu u području hipokampusa u mozgu i razini acetilkolina koji upravljamemorijai kognitivne funkcije. Biljke su izvor farmakološki potentnih molekula lijekova visoke učinkovitosti. Nedavno se biljna medicina brzo razvila, stekavši veliku prihvaćenost u cijelom svijetu zbog svog prirodnog podrijetla i manje nuspojava. U ovom pregledu autori su raspravljali o mehanizmima i farmakološkom djelovanju biljnih bioaktivnih spojeva za poticanjememorija. Štoviše, ova recenzija predstavlja najnovije informacije o različitim biljkama i prirodnim proizvodima koji bi mogli djelovati kao pojačivači pamćenja i kako se uskoro mogu potencijalno iskoristiti za liječenje teških moždanih poremećaja. Osim toga, autori govore io razlikama u biološkom djelovanju iste biljke te naglašavaju potrebu za višom standardizacijom načina uzgoja i prerade biljaka. Spominje se potreba za daljnjim studijama za procjenu interakcija biljnih droga.

Za više informacija kontaktirajte ali.ma@wecistanche.com

Kliknite za dobrobiti i nuspojave cistanche tubulosa i Cistanche za pamćenje

1. Uvod

1.1. Memorija: Kratka pozadina

Ljudski mozak je najsloženiji organ u tijelu. Jedan od njegovih najdojmljivijih aspekata je sposobnost zadržavanja informacija, tzvmemorija(Christophel i sur., 2017.; Postle, 2016.). Prije ovog rada na pregledu, moramo znati definiciju toga što je pamćenje. 'Pamćenje' se možda može definirati na različite načine. Opća standardna definicija glasi: Pamćenje je sposobnost pojedinca da zabilježi osjetilne podražaje, događaje, dijelove informacija itd. i zadrži ih tijekom kratkih ili dugih razdoblja i prisjeti istih kad god je to potrebno kasnije" (Zlotnik i Vansintjan, 2019.). Ukratko, pamćenje je jedan od najvitalnijih aspekata za učinkovito preživljavanje ljudskih bića (Shiksharthi et al., 2011.). Ali kada govorimo o pamćenju, to nije samo zadržavanje informacija, uz to također razmotrite neke povezane pojmove kao što su kognicija, inteligencija, pažnja, koncentracija, kvaliteta života (QOL), itd. Inteligencija je prema Ayurvedi kombinacija triju sposobnosti uma:

Stjecanje: Sposobnost zahvatanja bilo koje informacije i njezine analize.

Zadržavanje: Zadržavanje informacija unutar mozga.

Prisjećanje: prisjetite se informacija kasnije (Rathee et al., 2008.). Na temelju različitih mehanizama i vrsta,memorijamogu se klasificirati u 3 tipa (Camina i Güell, 2017.):

i) Kratkoročnomemorija(STM)–brzo nastajememorijakoji se zadržava kratko vrijeme (minuti do sati).

ii) Dugoročnomemorija(LTM)–amemorijakoji se zadržava dulje vrijeme, npr. od sati do dana, tjedana, mjeseci, čak i godina. (Rho i sur., 2005.).

iii) Senzorno pamćenje ili ikoničkoMemorija-mogućnost privremenog pamćenja ogromnih količina informacija koje ljudi doživljavaju svaki dan. Gore spomenuto 'zadržavanje' i 'sjećanje' odnose se na STM odnosno LTM (Rathee et al., 2008.).

1.2. Pohranjivanje memorije u mozgu

Kad raspravljamomemorija, moramo znati mehanizam kojim se razne vrste informacija pohranjuju u našem mozgu. Postoji regija u našem mozgu, nazvana 'Hippocampus', koja se nalazi u medijalnom temporalnom režnju mozga. Ovaj hipokampus je središte svih tih memorijskih i kognitivnih funkcija. Isprva naše moždane stanice shvaćaju sve što vidimo, čujemo ili učinimo; tada hipokampus odlučuje jesu li informacije koje smo uhvatili važne za pohranjivanje ili ne; ako hipokampus odluči pohraniti informaciju, ona se zadržava u našem mozgu i možemo je zapamtiti, u protivnom se informacija automatski briše iz našeg mozga (Shiksharthi i sur., 2011.; Kandel i sur., 2014.). Ovaj mehanizam uključuje interakciju između različitih neurotransmitera u mozgu (Shiksharthi i sur., 2011.; Shefflfler i Pillarisetty, 2019.). Acetilkolin (ACh) je najvažniji neurotransmiter.

uključeni umemorijai kognitivne funkcije osim nekoliko neurodegenerativnih patogenosti (Parle i Vasidevan, 2007.; Akaike i sur., 2018.). Jedan važan enzim uključen u ovaj mehanizam je acetilkolinesteraza (AChE). Procjena aktivnosti ovog enzima važan je parametar za procjenu središnje kolinergičke funkcije. Acetilkolinesteraza (AChE) modulira odgovarajuće razine acetilkolina razlažući ACh u kolin (građevni blok ACh). Međutim, prekomjerna aktivnost AChE rezultira nedostatkom ACh, što dovodi do oštećenja pamćenja (Rathee i sur., 2008.; Shiksharthi i sur., 2011.).

1.3. Poremećaj pamćenja

Loše pamćenje, slaba sposobnost pamćenja, poteškoće pri prisjećanju, nedostatak koncentracije, slaba sposobnost analiziranja – to su vrlo česti problemi suvremenog svijeta. Osim nekih stanja, kao što su stres, starenje i emocije mogu dovesti do oštećenja pamćenja, amnezije, demencije itd., a ponekad i do ozbiljnih prijetnji poput Alzheimerove bolesti (AD), shizofrenije itd. (Gur i Gur, 2013.; Hildebrandt, 2019). U AD-u je funkcija hipokampusa uništena, tako da mozak ne može uspjeti pohraniti različite vrste informacija, osobito novih. Osim toga, neuroni počinju degenerirati. Ova bolest uglavnom pogađa stariju populaciju, u dobi od 65 ili više godina (Wortmann, 2015.; Winblad i sur., 2016.; Alzheimerova udruga, 2016.). Prema kolinergičkoj hipotezi, oštećenje pamćenja zbog nedostatka kolinergičke funkcije u mozgu. Kognitivna disfunkcija povezana je s ovom oštećenom kolinergičkom funkcijom (Dumas i Newhouse, 2011.; Bohnen i sur., 2018.).

1.4. Pojačivači pamćenja

Funkcionalna hrana, dodaci prehrani i lijekovi koji mogu poboljšati pamćenje, kognitivnu inteligenciju i druge mentalne funkcije poznati su kao pojačivači pamćenja i kognitivnih funkcija (Lynch i sur., 2014.; Morè i sur., 2020.). Postoji još jedan izraz koji se može upotrijebiti za opisivanje pojačivača pamćenja i kognitivnih sposobnosti: 'nootropici' (Pieramico i sur., 2014.; Onaolapo i sur., 2019.). Nootropici. Riječ 'nootropik' (grčki: nous-um, tropein-savijati/okretati ili pratiti) prvi je skovao 1972. dr. Corneliu E Giurgea. Nootropici se nazivaju 'pametnim lijekovima' koji djeluju na naše moždane stanice. Nootropik je iznimno netoksična neuroprotektivna tvar i može se koristiti kao pojačivač pamćenja i kognitivnih sposobnosti te u liječenju AD (Colucci i sur., 2012.; Chaudhari i sur., 2017.). Funkcije nootropika su: (a) Poboljšanje razine acetilkolina u mozgu, (b) Poboljšanje opskrbe O2 mozgu, (c) Opskrba mozga neurokemijskim tvarima (npr. neurotransmiteri, enzimi, hormoni) (Jeon, 2015.; Suliman et. al., 2016; Crespo-Bujosa i Rodríguez, 2019). Za poboljšanje pamćenja i raspoloženja općenito se koristi nekoliko nootropnih lijekova kao što su aniracetam, oksiracetam, pramiracetam, piracetam i inhibitori holin esteraze poput donepezila, ali nuspojave ovih lijekova (Talih i Ajaltouni, 2015.; Zaami i sur., 2020.) su smanjene. ograničio njihovu primjenjivost.

1.5. Biljni lijekovi za oštećeno pamćenje i kogniciju: Mehanizmi i farmakološko djelovanje

Biljni lijekovi tradicionalno se koriste diljem svijeta za poboljšanje lošeg pamćenja i povezanih bolesti (Giampieri i sur., 2014.; Liao i Lin 2012.; Banerjee i sur., 2021.; Gregory i sur., 2021.). Nekoliko ljekovitih biljaka i njihovih ekstrakata pokazalo je nootropna svojstva ili svojstva jačanja pamćenja zahvaljujući prikladnom karakteru njihovih ljekovitih komponenti (Aguiar i Borowski, 2013.; Onaolapo i sur., 2019.; Banerjee i sur., 2021.; Tandon i sur., 2021. ). Sve veća potražnja za biljnim lijekovima u cijelom svijetu je zato što biljni spojevi imaju manje ili nimalo nuspojava od bilo kojeg drugog kemijskog spoja (Anand et al., 2019). Naša vlastita indijska Ayurveda posjeduje riznicu takvih ljekovitih biljaka koje poboljšavaju pamćenje, kogniciju i inteligenciju. Ove ayurvedske biljke sada su popularne u cijelom svijetu (Anand et al., 2019). Ne samo indijska Ayurveda, tradicionalna kineska medicina (TCM), japanski, korejski, afrički, američki i europski lijekovi također dolaze s velikim brojem ljekovitih biljaka koje pomažu u poništavanju oštećenja pamćenja. Biljke koje djeluju na moždane stanice nazivaju se "nootropne biljke/lijekovi", a njihovi izolirani spojevi nazivaju se "pametni lijekovi" ili "pojačivači kognitivnih sposobnosti" (Hildt, 2013.; Frati i sur., 2015.). Prema Ayurvedi, biljke koje potiču inteligenciju poznate su kao 'Medhya biljke/ Rasayana' (Kulkarni et al., 2012.; Reena et al., 2013.) i uključuju 10 biljnih lijekova, naime Jatamansi, Ashwagandha, Vacha, Jyotishmati, Shankha-pushpin, Amalaki, Yashtimadhu, Kavach Beej, Bramhi i Mandukparent (Lele, 2010.). Sve ove ljekovite biljke povećavaju razinu neurotransmitera (osobito acetilkolina) u mozgu inhibirajući prekomjernu aktivnost AChE i također poboljšavajući cirkulaciju krvi unutar mozga, čime se osigurava dovoljna opskrba moždanih stanica O2 (Colović i sur., 2013.; Suliman i sur. ., 2016). Neki domaći lijekovi protiv lošeg pamćenja nalaze se u opće poznatim prehrambenim biljkama, koje možemo imati kao ulja i povrće (Fernando i sur., 2015; Hardman i sur., 2016; Molz i Schröder, 2017). Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) navodi da trenutno 80 posto svjetske populacije koristi biljne lijekove za poboljšanje zdravlja (Srivastava i sur., 2019.)

1.6. Povijest pojačivača pamćenja u Ayurvedi i TCM-u

Ayurveda, znanost o životu, dugi je tradicionalni sustav alternativne medicine s indijskog potkontinenta. Ova prirodna znanost temelji se na temeljnim zakonima prirode s terapijskim pristupom liječenju brojnih ljudskih bolesti. Starenje predstavlja sustavnu involuciju ljudskog tijela, a mozak se smatra najosjetljivijim organom na taj proces. Stoga, kako bi se izbjegla ta šteta, osnovana je Rasayana terapija, grana ayurvedske medicine za pomlađivanje. U rasayana pristupu koriste se različiti prirodni lijekovi koji djeluju kao tonik za mozak, promiču zdravlje mozga, dovode do ublažavanja poremećaja ponašanja ili poboljšavaju oštećenje pamćenja. U rasayana terapijama koriste se razne biljke za poboljšanje pamćenja i pomlađivanje, uključujući: Acorus calamus, Bacopa monniera, Clitoria ternatea, Nardostachys jatamansi, Terminalia chebula i mnoge druge (Singh 2013.). Tradicionalna kineska medicina (TKM) temelji se na ravnoteži između zdravlja i bolesti. Prema teoriji TKM-a, zdravo tijelo je tijelo u ravnoteži, s druge strane disharmonija nije uzrok bolesti. Bolest je uzrokovana načinom života, utjecajem patogena i raznim negativnim utjecajima. No, ravnotežu je moguće vratiti liječenjem biljem. Tisućama godina Kinezi su prikupljali iskustva u liječenju, dijagnozi i prevenciji bolesti kako bi stvorili cijeli teorijski sustav medicinske terapije. Biljni lijekovi sa svojstvima poboljšanja pamćenja također su obuhvaćeni TCM-om. Među biljkama koje se koriste u TKM-u za poboljšanje pamćenja su: Huperzia ser rata, Ginkgo biloba, Panax ginseng, Camellia sinensis i druge (Yan i sur., 2007.). O ovim i gore spomenutim biljkama bit će riječi u sljedećim odjeljcima.

2. Popis biljaka koje poboljšavaju pamćenje i kogniciju

2.1. Porodica AcoraceaeAcorus calamus L. / Sweet L flag je ljekovita vrijedna poluvodena biljka koja raste diljem Indije, srednje Azije, Sibira,

Istočna Europa, Južna Rusija, a može se naći iu vrtovima. Ova višegodišnja biljka nije otporna na mraz i naraste do 1 m visine. Pokazuje brojna terapijska svojstva kao što su antiproliferativno, antiulcerativno, antibakterijsko, antioksidativno, insekticidno, imunosupresivno, antifungalno itd. (Pandit i sur., 2011.; Kumar i sur., 2012.; Parki i sur., 2017.). Mnoštvo bioaktivnih kemijskih sastojaka poput b-asarona (40) (AChE inhibitor) (Mukherjee et al., 2007a), fenilpropanoida, saponina, lektina, flavonoida, seskviterpena, alkaloida, a-asarona (67), fenola, monoterpena i kinone, sluzi itd. ova biljka pokazuje (Joshi, 2016). Rizom ove biljke 'Acorn Calami Rhizoma' uglavnom se koristi za poboljšanje/poboljšanje pamćenja (May et al., 2016.). Sweet L flag vrlo je bitan tonik za mozak jer pokazuje vrlo kratke rezultate. Nema više članaka koji tvrde da ova biljka liječi AD (Nandakumar et al., 2013.). Slatka zastava jača živčani sustav i povećava ukupnu memoriju osobe. Ovo se propisuje pacijentima koji imaju epilepsiju, amneziju, histeriju, nesanicu, neurozu, remitentnu vrućicu i melankoliju (Huang i sur., 2013.; Sharma i sur., 2014.). Slatka zastava sadrži eterično ulje u kojem su 67 i 40 prisutni kao glavne komponente, koje imaju protuupalna svojstva za regulaciju upalnih citokina (Shin i sur., 2014; Lim i sur., 2014).

2.2. Obitelj Apiaceae

Centella Asiatica (L.) Urban / Gotu kola (također poznata kao Than-kuni) porijeklom je iz močvara u Aziji i rasprostranjena je po suptropskim područjima Indije, Indonezije, Madagaskara, Kine, Šri Lanke i Nepala . Ova zimzelena višegodišnja biljka je samooplodna, otporna na mraz, naraste do 20 cm visine. Obično se koristi kao zeleno lisnato povrće i kao ljekovita biljka u AM, Unani medicini (UM), tradicionalnoj afričkoj medicini (TAM) i TCM (Jahan et al., 2012.). Sadrži široku lepezu fitokemikalija, uključujući flavonoide, tanine, triterpenoide (azijska kiselina, azijatikozid, madekasična kiselina i madekasozid), glikozide, eterična ulja, alkaloide i hlapljive masne kiseline (Das, 2011.). Učinkovito poboljšava cirkulaciju krvi u različitim dijelovima tijela, uključujući mozak. Štoviše, pomaže u zaštiti mozga od oštećenja i poboljšava koncentraciju. Mozak je osjetljiviji na informacije i pamćenje je poboljšano (Mannangatti i Naidu, 2016.). Upotreba ove biljke dokumentirana je stoljećima u indijskom medicinskom sustavu za liječenje i prevenciju nekoliko bolesti i zdravstvenih tegoba uključujući zacjeljivanje rana od raka, demenciju, dijabetes, kožne probleme, čireve, za regeneraciju mozga i živčanih stanica, za borbu protiv starenja, astme, (Singh i sur., 2010.; Sabaragamuwa i sur., 2018.) (Sl. 1). U farmakološkim i kliničkim ispitivanjima utvrđeni su pozitivni rezultati Centelle Asiatice na opću sposobnost, moć koncentracije i ponašanje mentalno retardirane djece. Pretpostavlja se da Centella Asiatica i Bacopa monnieri imaju sličnu ljekovitu vrijednost. Od cijele biljke priprema se tonik za živce za liječenje raznih bolesti mozga ili sirup za povećanje pamćenja kod djece. C. Asiatica također inhibira oštećenje pamćenja izazvano skopolaminom putem inhibicije aktivnosti enzima AChE (Orhan et al., 2013.). Studija na životinjama na modelu miševa pokazala je da je azijatikozid neuroprotektivno sredstvo i taj se učinak može povezati s protuupalnim djelovanjem azijatikozida inhibicijom prekomjerno aktiviranog puta p38 MAPK (Chen i sur. 2014.). Kod štakora s okluzijom srednje moždane arterije (MCAO), etanolni ekstrakt C. asiatica pokazao je pojačanu neurobihevioralnu aktivnost, smanjio volumen infarkta uz očuvanu neuroanatomiju mozga, povećao status antioksidansa i smanjio razinu slobodnih radikala (Tabassum et al. ., 2013). In vitro eksperiment s vodenim ekstraktom ove biljke sačuvao je/zaštitio staničnu liniju ljudskog neuroblastoma MC65 i stanice SH SY5Y od toksičnosti b-amiloida (Soumyanath et al., 2012.). Nedavno je in vitro ispitivanje ekstrakta lišća C. asiatica značajno potisnulo agregaciju a-sinukleina i spriječilo stvaranje agregata oligomera što je ukazalo na terapeutski potencijal C. asiatica protiv Parkinsonove bolesti (PB) (Ruben et al., 2014.).

2.3. Porodica Aquifoliaceae

Ilex paraguariensis (A.) St.-Hil. / Yerba mateje biljka koja se obično uzgaja i prerađuje u Južnoj Americi, posebno u sjevernoj Argentini, Paragvaju, Urugvaju i južnom Brazilu (Bracesco et al., 2011.). Ovo zimzeleno drvo/grm koji naraste do visine od 15 m ima jednostavne obrovato-duguljaste listove, 4-člankaste male zeleno-bijele cvjetiće i male crvene koštunice promjera 4-6 mm. Tradicionalno se koristi za pripremu napitka mate koji ima visoke nutritivne vrijednosti. Ekstrakt I. paraguar iensis sadrži polifenole (klorogene kiseline), tanine, ksantine (kofein, teofilin i teobromin), flavonoide (kvercetin (80), kaempferol), purinske alkaloide (metil ksantini), saponine i vitamine (A, C, B1). , B12, E) (Bracesco i sur., 2011.). Njegov ulazak u tijelo pokazuje neuroprotektivno, diuretičko, antimutogeno, protuupalno, antioksidativno, antidijabetičko, antihiperglikemijsko, antidepresivno, antikonvulzivno, hipokolesterolemično, antifungalno djelovanje, djelovanje protiv pretilosti (Fernandes et al., 2017.). Djelovanje lišća mate čaja na poboljšanje pamćenja zabilježeno je na različitim modelima pamćenja i učenja (Prediger i sur., 2008.). Zabilježeni su vrijedni učinci mate čaja koji se koristi za poboljšanje kognicije, kratkoročnog i dugoročnog pamćenja kod životinja. Također ima svojstva za liječenje demencije. Nedavno je nekoliko skupina istraživača pokazalo da derivati ​​I. paraguar iensis obiluju bioaktivnim spojevima koji kada uđu u središnji živčani sustav stvaraju značajne terapijske pokazatelje (Cittadini et al., 2019.). Pokazalo se da vodeni ekstrakt lišća ove ljekovite biljke potencijalno inhibira gubitak pamćenja izazvan skopolaminom kod mužjaka Swiss miševa (Santos i sur., 2015.).

2.4. Obitelj Araliaceae

Panax ginseng CAMey. / Ginseng raste samo na sjevernoj hemisferi, obično u hladnijoj klimi Sjeverne Amerike i istočne Azije (sjeveroistočna Kina, istočni Sibir, Koreja i Butan). To je višegodišnja hermafroditna biljka koja naraste do visine od 80 cm, ima zeleno-bijele male ( 3 mm) cvjetovi i plodovi koštunice ovalnog oblika, dugi 6-7 mm. Ova biljka ima značajnu primjenu u TCM tisućama godina. Koristi se uglavnom kao tonik za pamćenje i za poboljšanje pamćenja i učenja, osobito kod starijih osoba. Sadrži saponine koji poboljšavaju pamćenje kod poremećaja učenja izazvanih teskopolaminom. Pretpostavlja se da glavne aktivne komponente u korijenu ginsenga, ginsenozidi (Rg1(20), Rg2 (21), Rg3 (30), Rh2 (22) itd.), induciraju u središnjem holin ergičkom živčanom sustavu povećanje unosa kolina, što je važan za učenje i pamćenje. Kod štakora, ciproheptadinom inducirani nedostaci prepoznavanja poboljšani su komponentom gin seng saponina.

2.5. Obitelj Asteraceae

Eclipta alba (L.) Hassk. / Bhringaraj obično raste na vlažnim mjestima i poljoprivrednici diljem svijeta ga nazivaju korovom. Ova jednogodišnja biljka koja naraste do visine 30-40 cm, ima valjkasto korijenje i bijele cvjetove promjera 6-8 mm. Široko je rasprostranjen u tropskim područjima diljem svijeta, npr. u Indiji, Kini, Bangladešu, Tajlandu i Brazilu. Vedelolakton, luteolin, ursolna kiselina, apigenin, eklalbasaponini i oleanolna kiselina neki su od potencijalno bioaktivnih sastojaka ove biljke. E. alba posjeduje višenamjenska farmakološka svojstva i ima dokazane korisne učinke u liječenju raznih poremećaja uključujući rak, gastrointestinalne poremećaje, malariju, groznicu, zmijski ugriz, posjekotine i rane, kožne poremećaje, artritis, poremećaje dišnog trakta (kao što je astma), upalu, sijedenje kose i gubitak kose, poremećaji jetre (kao što je žutica), mikrobne bolesti i razvoj slezene (Jahan et al., 2014.). Bhringaraj se tradicionalno koristi zbog kvalitete poboljšanja pamćenja, stoga ne čudi da je nekoliko studija provedeno u tu svrhu. Štakorima su davane doze od 100 i 200 mg/kg vodenog ekstrakta lišća Bhringaraja. Zatim je latencija prijenosa (TL), koja predstavlja mjeru akvizicije i ponovnog učenja, procijenjena na povišenom plus-maze testu. Prostorno učenje po navici otkrilo je relevantan napredak u pamćenju testiranih glodavaca (Banji et al., 2007; Bhaskar i Chintamaneni, 2014). Posebno je nekoliko skupina istraživača opširno objavilo antiepilepsijsku aktivnost fitokonstituenata E. alba (wedelolakton, b-amirin i luteolin) (Shaikh i sur., 2012; Shaikh i sur., 2013).

2.6. Porodica Caprifoliaceae

Nardostachys jatamansi (D.Don) DC. / Jatamansi je dobro poznata Medhya biljka koja ima mjesto poštovanja u indijskoj Ayurvedi. Ova mala višegodišnja cvjetna biljka naraste u visinu od 10-50 cm i ima zvonaste ružičaste cvjetove. Obično raste na Himalaji u Nepalu, Kini i Indiji. Ayurveda kaže da korijenje Nardostachys jatamansi ima antiishemično, antioksidativno, antikonvulzivno i neuroprotektivno djelovanje. Etanolni ekstrakt Jatamansija u dozi od 200 mg/kg tm značajno dovodi do poboljšanja u učenju i pamćenju kod mladih miševa. Štoviše, amnezija izazvana skopolaminom (0,4 mg/kg, ip) i diazepamom (1 mg/kg, ip) znatno je poništena. Također je preokrenuo prirodnu amneziju izazvanu starenjem kod miševa. Iz ovih rezultata može se reći da bi se Jatamansi mogao pokazati korisnim lijekom za liječenje demencije kod starijih osoba.

2.7. Porodica Celastraceae

Celastrus paniculatus Willd. / Jyotishmati (također poznat kao Kan-gani i Malkangni) pripada rodu drvenastih, penjačkih grmova. Stabljike su duge do 10 m i uvijaju se u okolno raslinje. Blijedo smeđa kora prekrivena je malim izduženim lećama. Listovi su jednostavni, široki i ovalni s nazubljenim rubovima. Jyotishmati, jedna od najistraživanijih ljekovitih biljaka i dobro poznata Medhya Rasayana' (tonik za živce) u ayurvedskoj medicini (AM) (Malik et al., 2017.). Rasprostranjen je na različitim geografskim lokacijama uključujući zemlje jugoistočne Azije kao što su Tajland, Šri Lanka, Nepal, Japan, Mianmar, Kina, Indija, Malezija, Tajvan, Indonezija, Vijetnam i Australija (Mishra 2011) na visinama do 10-18 m visine. Sjemenke i ulje sjemenki glavni su dio ove biljke koja sadrži mnoštvo fitokemikalija uključujući triterpenoid pristimerin, estere polialkohola seskviterpenioda (celapnin, polialkohol A–D, malkanguniol, malkangunin), polialkohol (panikulatusdiol, malangunin, malkanguniol i malkanginnol), alkaloide celastrin, panikulatin, kalapagin, celapanin, kalapanigin, seskviterpeni, steroli (b-amirin i b-sitosterol), zasićene masne kiseline (palmitinska, stearinska i lignocerinska kiselina), nezasićene masne kiseline (oleinska, linolna i linolenska), fenolni triterpenoidi ( panikulatadiol, celastrol), lipidi itd. (Katekhaye i sur., 2011.). Imaju gorak okus, neugodan miris i redovito se koriste kao neuroprotektivna svojstva, kod kognitivnih poremećaja te za izoštravanje/poboljšanje pamćenja i jačanje inteligencije (Bhanumathy et al., 2010; Arora i Pandey-Rai 2014). Ekstrakt cijele biljke C. paniculatus pokazao je antiepileptičko djelovanje (Atigari i sur., 2012.). Sjemenke i ulje sjemenki obično se koriste kao tonik za mozak, kod mnogih poremećaja središnjeg živčanog sustava (CNS) i kao neuroprotektivno sredstvo (Bhagya i sur., 2016.; Malik i sur., 2017.). Ulje sjemenki poboljšalo je učenje i pamćenje, dok su razine dopamina, noradrenalina i serotonina smanjene u mozgu štakora. Ulje ove biljke značajno smanjuje aktivnost AChE (Bhagya i sur., 2016; Malik i sur., 2017). Osim neuroloških dobrobiti, različiti biljni dijelovi C. paniculatus potencijalno pokazuju snažnu aktivnost u zacjeljivanju rana, hipolipidemiju, antioksidans, analgetik, protuupalno djelovanje, čir na želucu, dispepsiju (Palle et al., 2018).

2.8. Porodica Combretaceae

Terminalia chebula Retz. / Haritaki je listopadno drvo koje raste u jugoistočnoj Aziji (Indija, Kina, Šri Lanka, Malezija i Vijetnam). Stablo naraste do visine od 30 m, listovi su ovalni nasuprotno ili naizmjenično raspoređeni. Žuti sljedbenici pojavljuju se u završnim klasovima ili kratkim metlicama i ispuštaju neugodne mirise. Jajoliki plodovi su žute do narančasto-smeđe boje. Zreli plod Terminalia chebula cijenjen je zbog svojih blagotvornih učinaka na zdravlje, uključujući poboljšanje pamćenja i intelekta. Nadalje, vjeruje se da je konzumacija voća učinkovita za produljenje života, poboljšanje vida i može odgoditi starenje. Za postizanje željenih učinaka preporučuje se konzumacija jedne zrele voćke svako jutro.

2.9. Obitelj Convolvulaceae

Convolvulus pluricaulis Choisy / Shankhpushpi (također poznat kao bindweed) je dobro poznata medhya biljka koja se obično nalazi u južnoj Indiji i Burmi. Ova višegodišnja zeljasta biljka ima 10-40 cm duge stabljike i male (5 mm) plave cvjetove. U davna vremena bio je istaknuti lijek za poboljšanje pamćenja, psihostimulans i sredstvo za smirenje u tradicionalnoj indijskoj medicini (Shethiya i Mishra, 2010.). Od cijele biljke priprema se tonik za mozak koji se koristi za poboljšanje pamćenja i intelekta. Također se tvrdilo da njegova konzumacija sprječava gubitak pamćenja. Biljka sadrži različite fitokemijske tvari uključujući b-sitosterol, vitamin C ili askorbinsku kiselinu (23), silan, dekansku kiselinu, ugljikohidrate, vitamin E, valerijansku kiselinu ili pentansku kiselinu, cimetnu kiselinu, skvalen, linolnu kiselinu, ftalnu kiselinu, gume, proteine , sluzi, nekoliko alkaloida (tropan), flavonoida (Kaempferol) i glikozida itd. kao aktivnih kemikalija koje dovode do njegovih različitih korisnih farmakoloških učinaka (Agarwa et al., 2014.). Nekoliko skupina istraživanja pokazalo je da su bioaktivni spojevi ove biljke pokazali antiulcerogeno, neuroprotektivno, antimikrobno (antibakterijsko, antivirusno), antioksidativno, antianksiozno, nootropno, anksiolitičko, antiopsesivno, antikonvulzivno, antitiroidno, hepatoprotektivno, antidepresivno, hipotenzivno, anksiozno djelovanje. olitičko, meliorativno svojstvo (Ravichandra i sur., 2013; Rachitha i sur., 2018; Anupama i sur., 2019). U predkliničkoj studiji, etanolni ekstrakt Convolvulus pluricaulis (u dvije doze- 100 mg i 200 mg po kg tjelesne težine) poništio je amneziju izazvanu skopolaminom kod štakora (Nahata et al., 2008.). Kliničke studije njegove poliherbalne formulacije opravdale su njegov potencijal za drevnu tvrdnju o toniku za mozak. Svojstva Shankphapushpija koja poboljšavaju pamćenje i učenje postaju sve popularnija u svijetu posljednjih godina. Nedavno je vodeni ekstrakt C. pluricaulis pokazao sniženu razinu proteina, pojačava lokomotorne nedostatke i produljuje dugovječnost u modelu Drosophila AD induciranom s proteinom tau (hMAPs) povezanim s ljudskim mikrotubulama (Anupama et al., 2019.).

2.10. Porodica Cornaceae

Cornus officinalis Siebold & Zucc. / Japanski dren je listopadno drvo rasprostranjeno/rasprostranjeno u Kini, Japanu i Koreji. Stablo naraste do visine od 10 m, ima smeđe-sivu koru i jajaste listove duge 5-12 cm. Sljedbenici su jarko žuti na golim stabljikama u kasnu zimu ili rano proljeće. Plodovi su crvene jestive bobice duge oko 1,5 cm. Ova biljka se obično koristi kao hrana ili zbog svojih ljekovitih svojstava (Ma et al., 2014). C. Officinalis ima mnoštvo fitokonstituenata uključujući antocijane, flavonoide (kvercetin) i fenolne kiseline (trans-cimetna kiselina, benzojeva kiselina), triterpenoide, antocijanin, ugljikohidrate (Rudrapaul i sur., 2015.). Nadalje, poznato je da ova biljka ima neuroprotektivna, antitumorska, antidijabetička, imunomodulirajuća, kardioprotektivna, antiamnestička, antimikrobna, antioksidativna, protuupalna, zaštitna svojstva za bubrege i jetru, antiosteoporotička i insekticidna svojstva (Czerwin´ ska i Melzig, 2018.). Iridoidni glikozid drenjina (CIG) glavna je komponenta ove biljke koja ima sposobnost poticanja neurogeneze i poboljšanja neuroloških funkcija nakon ishemije kod štakora. Iridoidi C. Officinalis također štite stanice pokampusa kuka koje su pretrpjele djelovanje glutamata (Jeong et al., 2012.). Daljnji testovi na štakorima dokazali su da je liječenje CIG-om značajno poboljšalo nedostatke pamćenja uočene kod transakcije Fimbria-fornix (FFT). Također je smanjio gubitak neurona u hipokampusu miša (Zhao et al., 2010.). Mnogi polifenolni spojevi dobiveni iz plodova C. officinalis, npr. telimagrandin I, telima grandin II i izoterhebin, važni su regulatori određenih enzima i smanjuju ukupne enzime koji su uključeni u razvoj neurodegeneracije AD (Bhakta i sur., 2017.). Dokumentirano neuroprotektivno i antiamnestičko svojstvo C. offificinalis pripisuje se antiozidansnim učincima i učincima hvatanja radikala (Cooper i Ma, 2017.; Huang et al., 2018.).

2.11. Obitelj Fabaceae

Desmodium gangeticum (L.) DC. / Shalparni se široko koristi u ayurvedskoj medicini. Ovaj mali grm naraste do visine od 1,2 m. Duguljasti listovi su jednostavni s alternativnim rasporedom. Ljubičasto-bijeli cvjetovi imaju bilateralnu simetriju. D. gangeticum se tradicionalno koristio kao adstringent, anthelmintik, diuretik, laksativ, antipiretik te u liječenju i prevenciji neurodegenerativnih bolesti poput demencije i mentalnih poremećaja (Ma et al., 2011). Značajne bioaktivne fitokemikalije ove biljke uključuju flavonoide, alkaloide, terpenoide, fenolne spojeve i steroide. Nadalje, dokumentirano je da D. gangeticum pokazuje imunomodulirajuća, antidijabetička, antioksidacijska, antimikrobna, protiv grčeva, protuupalna, zaštitna za bubrege, protiv čira, hepatoprotektivna, antileishmanijalna, zacjeljujuća i kardio-zaštitna svojstva (Bhattacharjee et. al., 2013). Kod laca miševa, frakcija D. gangeticum bogata alkaloidima uvelike je preokrenula amneziju izazvanu skopolaminom pri dozi od 50 mg/kg (Mahajan i sur., 2015.). Salparni kod miševa značajno poboljšava sposobnost učenja i pamćenja te poništava amneziju uzrokovanu skopolaminom ili prirodnim starenjem. Također smanjuje aktivnost acetil kolinesteraze u mozgu. Stoga D. gangeticum ima značajan potencijal za svoju medicinsku primjenu za poboljšanje pamćenja, kao i za liječenje demencije i AD. Glycyrrhiza glabra L. / Sladić je mahunarka koja je porijeklom iz južne Rusije i Azije, mediteranske regije i široko se sadi diljem Bliskog istoka i Europe. Višegodišnja je biljka koja naraste do 1,2 m visine. Biljka ima složene listove duge oko 7-15 cm, ljubičaste do blijedo-plave cvjetove duge oko 0,8-1,2 cm i proizvodi duguljaste mahune s nekoliko sjemenki. Ova biljka je širom svijeta poznata po svojim raznim ljekovitim svojstvima. G. glabra sadrži različite fitokemikalije koje imaju visoku medicinsku vrijednost uključujući flavonoide (likviritin, likviritigenin, ramnolikvir ilin, izolikviritin, itd.), triterpene (glicirizin ili glicirizinska kiselina, monoglukuronid gliciretinske kiseline), izoflavonoide (dehidro-gliasperin C), saponin , tanini, glikozidi itd. (Batiha i sur., 2020; Han i sur., 2020). Različiti dijelovi ove biljke korišteni su u liječenju raznih zdravstvenih poremećaja, poput korijena kod dijabetesa, nadimanja i Gravesove bolesti, stabljike kod tuberkuloze i lišća kod rana. Nadalje, ova višegodišnja biljka široko je priznata u liječenju različitih patoloških stanja uključujući epilepsiju, čir na želucu, žuticu, respiratorne poremećaje, groznicu, hiperdipsiju, hemoragijske bolesti, reumatizam, seksualnu slabost, paralizu, kožne bolesti itd. Sladić, ekstrakt korijena G Glabra se općenito koristi kao tonik za mozak i revitalizator mozga. Ova biljka se u Ayurvedi naziva 'Medhya dravya' i često se koristila za poboljšanje pamćenja i intelekta. Ispitivanja na miševima potvrdila su da vodeni ekstrakt sladića u dozi od 150 mg/kg značajno potiče pamćenje i vještine učenja. Štoviše, amnezija izazvana diazepamom (1 mg/kg ip) i skopolaminom (0,4 mg/kg ip) bila je značajno smanjena ekstraktima sladića. Liquiritigenin (LIQ), bioaktivni spoj korijena G. glabra, pokazao je inhibiciju smrti hipokampalnih neuronskih stanica izazvanu glutamatom, regulacijom proizvodnje ROS-a, Ca2 plus influksa i lipidne peroksidacije, čime je zaštitio mitohondrije od stresa i fosforilaciju MAPK (p38). LIO se pripisuje snažnom neuroprotektivnom agensu i mogao bi biti mogućnost da postane snažan lijek za AD i PD (Yang et al., 2013).

2.12. Obitelj Ginkoaceae

Ginkgo biloba L. / Ginko je živi fosil, porijeklom iz Kine i Japana. To je veliko listopadno drvo koje naraste do visine od 35 m. Listovi su lepezasti s dva režnja, u jesen požute i ponekad opadnu u kratkom vremenu (1-15 dana). Sjemenke su jestive. EGb761, Ekstrakt lišća Ginkgo biloba poznat je u svijetu po svom blagotvornom farmakološkom učinku na sustave neurotransmitera, posebice u liječenju neuroloških poremećaja. EGb761 sadrži terpenoide (npr. bilobalid, ginkolide (28)) i ginkolide A (13), B (14) (Slika 2), C, J i M, flavonoide (npr. kaempferol, kvercetin (80) i polimerne flavonoide ) (Yuan i sur., 2010.). Među njima, dokazano je da ginkolidi, bioaktivni sastojak EGb761 stupaju u interakciju s kolinergičkim sustavom i imaju neuroprotektivni i regenerativni potencijal neuralnih matičnih stanica (NSC) (Wang i Han, 2015.; Ren i sur., 2019.). Ginkgo poboljšava cirkulaciju krvi u središnjem živčanom sustavu i povećava distribuciju hranjivih tvari i kisika u mozgu. Također eliminira slobodne radikale u tijelu i time poboljšava pamćenje i budnost. Ekstrakt ginka propisuje se za liječenje amnezije i AD. Ginko se koristi kao jedan od važnih spojeva u nekoliko biljnih tonika za živce. Nedavno je ova biljka pokazala pozitivan učinak na mnoge neurološke zdravstvene tegobe, uključujući depresiju, psihozu, anksioznost i shizofreniju (Kumar et al., 2017.). U kliničkoj praksi, ekstrakt ginka bilobe (GBE) dokazano liječi kognitivne poremećaje, oštećenje pamćenja, AD i koronarnu bolest srca te je pokazao terapijske učinke na biokemijskoj i farmakološkoj razini (Vellas i sur., 2012.; Jahanshahi i sur. , 2012.; Zhang i sur., 2013.). Ekstrakt se naširoko koristi za liječenje AD i cerebrovaskularne bolesti (CD) (Zhang i sur., 2017.). Naime, tijekom cerebralne ishemije (CI) dokazano je da bilobalid (BB) pokazuje neuroprotektivne učinke (Huang et al., 2012.). Stoga, s molekularne točke gledišta, EGb761 pokazuje antioksidacijsku aktivnost i smanjuje tau hiperfosforilaciju uz zaštitu od neurotoksičnosti izazvane Ab-om i stoga bi mogao biti potencijalni lijek za liječenje AD-a.

2.13. Obitelj Hyperiaceae

Hypericum perforatum L. / Gospina trava porijeklom je iz suptropskih i umjerenih geografskih regija Europe, zapadne Azije, Bliskog istoka Indije, sjeverne Afrike, Rusije i Kine. Ova višegodišnja samooplodna cvjetnica naraste do visine od 1 m. Ima drvenaste stabljike pri dnu, listovi su duguljasti, uski i dugi oko 1-2 cm. Pet cvjetova s ​​laticama široki su oko 2,5 cm i svijetložute su boje. H. perforatum je odobren za terapeutsku intervenciju (Bozˇin et al., 2013) i sadrži različite fitokemikalije kao što su derivati ​​flavonoida (rutin, amentofflavon, hiperozid, kvercetin (80), biapigenin, izokvercitrin, kaempferol itd.), fenolne spojeve , acilirani floroglucinoli (hiperforin i derivati) i naftodiantroni (hipericin i derivati) (Russo i sur., 2014.; Oliveira i sur., 2016.). Ove fitokemikalije daju niz farmakoloških svojstava kao što su antivirusno, neuroprotektivno, antifungalno, antiishemično, zacjeljivanje rana, antibakterijsko, antioksidativno i antidepresivno djelovanje. U stanicama neuroblastoma SH-SY5Y, rutin sprječava nakupljanje i citotoksičnost b-amiloida, ublažava oštećenje mitohondrija, ROS, oksidativni stres i smanjuje proizvodnju dušikovog oksida i proinflamatornih citokina (Wang et al., 2012.). Izvrstan je tonik za oštećenje mozga i poboljšava prostorno pamćenje i ponašanje pri učenju protiv toksičnosti izazvane Ab25–35- (Liu et al., 2013.). Pomaže u regeneraciji živčanog sustava, točnije mijelinske ovojnice koja okružuje živce. Moguće je da bi uporaba ekstrakta Hypericum mogla biti korisnija za liječenje depresije povezane s demencijom od drugih antidepresiva koji mogu izazvati sedaciju.

2.14. Obitelj Iridaceae

Crocus sativus L. / Osušeni crveno-narančasti žig šafrana (jedini upotrebljivi dio ove biljke) dobro je poznat kao sredstvo za bojenje voća, aromu i ima blagotvorno biološko/farmakološko djelovanje. To je cvjetna višegodišnja biljka koja formira male smeđe zbijene izbočine koje su ravne pri dnu. Biljka naraste u visinu od 10-25 cm. Ljubičasti cvjetovi se ne zatvaraju tijekom noći. Sljedbenici se sastoje od šest latica, tri prašnika i tri stigme. Crveno-narančaste stabljike duge su 2,5-3 cm i koriste se kao plemeniti začin. Šafran je najskuplji začin koji se redovito koristi u prehrani (Moore i sur., 2012.). Domaća je biljka u jugozapadnoj Aziji (Iran). Glavni bioaktivni kemijski sastojci su a-krocin (47) (C44H64O24), krocetin (70) (C20H24O4), pikrokrocin (C16H26O7), safranal (81) (C10H14O), karotenoidi topljivi u vodi (krocini), vitamini (tiamin i riboflavin), ugljikohidrati, niska koncentracija monoterpen aldehida i njegovih glukozida (81 i pikrokrocin), lipidi, polipeptidi, proteini, flavonoidi (kvercetin (80), kaemp ferol, izorhamnetin i antocijani npr. petunidin, malvidin i delfinidin), škrob, amino kiseline, gume i minerale (Goupy i sur., 2013; Zeka i sur., 2015). Stoljećima se šafran intenzivno koristi kao anksiolitičko, antitusivno, antibakterijsko, antiupalno, hipolipidemičko, antifungalno, antidijabetičko, antikonvulzivno, antitirozinazno, antineuropatsko sredstvo, antikancerogeno, antitusivno, antioksidativno, antiseptičko, antidepresivno, antinociceptivno, anti -prevencija raka, protiv tumora, povećanja jetre i slezene, S. Halder, U. Anand, S. Nandy i sur. Saudijski farmaceutski časopis 29 (2021.) 879–907 885

lijek protiv lumbalne boli, kemoprotektivno, prevencija bubrežne ishemije-reperfuzije, antigenotoksičan, afrodizijak, antispazmodik, ublažava napetost, ekspektorans, štiti od kardiovaskularnih bolesti, protuotrov protiv trovanja, dizenterije, katarakte, ospica, liječenje preeklampsije, inhibicija apstinencijskog sindroma, zacjeljivanje rana , i apscesi (Hosseinzadeh, 2014; Moshiri i sur., 2015; Ghasemi i sur., 2015). Osim njegove povijesne vrijednosti kao aditiva u hrani, nekoliko je studija nedavno ukazalo na njegovu potencijalnu upotrebu kao neuroprotektivno (protiv Alzheimerove bolesti, protiv Parkinsonove bolesti), pospješivača učenja i pamćenja, anksiolitika i hipnotika, protiv cerebralne ishemije, nedostataka pamćenja i oštećenja mozga, protiv ublažavanje ovisnosti o morfiju (Hosseinzadeh i sur., 2012.; Tashakori-Sabzevar i sur., 2013.). Štoviše, pojačavanje bolesti kod artritisa izazvanog adjuvansima, minimiziranje oksidativnog oštećenja bubrega (Zamani et al., 2015.). Ovi spojevi značajno poništavaju amneziju izazvanu skopolaminom. Studija otkriva da je liječenje blage do umjerene AD Saf fronom sigurno i učinkovito u odraslih osoba starijih od 55 godina (Akhondzadeh et al., 2010.). Nedavno je istraživanje na odraslim mužjacima Wistar štakora kojima je davan vodeni ekstrakt šafrana pokazalo da šafran značajno pojačava moždani neurotrofni čimbenik (BDNF) (i razine transkriptoma i proteina) i ciklički AMP odgovor na vezujući protein (CREB) (samo razine proteina ) u hipokampusu koji pokazuju da bi šafran mogao biti potencijalna vodeća molekula za liječenje AD (Ghasemi i sur., 2015.).

2.15. Fasmily Lamiaceae Melissa offificinalis L. / matičnjak je višegodišnja ljekovita biljka s mirisom limuna, koja prirodno raste u južnoj srednjoj Europi i mediteranskom području. Biljka nije osjetljiva na mraz i naraste do visine od 70 cm. Tijekom ljeta pojavljuju se bijeli cvjetovi. Iako su mali i neugledni, pčele ih vole. Čaj pripremljen od ove biljke koristi se u TKM-u za smirenje živaca, zbog njegovih spazmolitičkih učinaka (Kumar i sur., 2013.) te se koristi u europskoj medicini za poboljšanje osjetila i pamćenja. Također jača moždane stanice i bistri glavu. Monoterpeni kao što su citral i citronelal uključeni su u eterično ulje Melissa Officinalis, koji inhibiraju AChE na način ovisan o dozi. Randomizirane, placebom kontrolirane, uravnotežene križne i dvostruko slijepe studije potvrdile su utjecaj akutnog uzimanja matičnjaka na modulaciju raspoloženja i kognitivnu izvedbu. Također pokazuje značajan učinak na ljude s teškom demencijom. Različite studije pokazuju da matičnjak ima potencijal za kontrolu AD-a i kontrolu agitacije kod bolesnika s AD-om (Kumar i sur., 2013.).

Ocimum tenuiflflorum L. / Tulsi (također poznat kao 'sveti bosiljak') je anaromatična biljka koja pripada obitelji Lamiaceae. Ova dobro razgranata višegodišnja zeljasta biljka naraste do visine od 1 m. Jajasti, dugi i blago nazubljeni listovi su zelene ili ljubičaste boje. Mali ljubičasti ili bijeli cvjetovi smješteni su na završnim klasovima. Autohton je na indijskom potkontinentu i uzgaja se u tropima jugoistočne Azije. Tulsi ima poštovanje od davnina u Indiji. Ekstrakt cijele biljke poništava amneziju izazvanu skopolaminom (0.4 mg/kg) i diazepamom (1 mg/kg) kod miševa. Također poništava poremećaje pamćenja izazvane starenjem. Ekstrakt iz Ocimum tenuiflflorum smanjuje latenciju prijenosa i povećava latenciju opadanja kod miševa (u EPM testu i para digmama PA kao eksteroceptivni model ponašanja), u usporedbi s kontrolnom skupinom (liječenom piracetamom), skopolaminom i dobnim skupinama.

Salvia lavandulaefolia Vahl / španjolska kaduljaje višegodišnja biljka iz porodice Lamiaceae. To je zimzeleni grm koji raste do a

visine 30 cm. Listovi su nasuprotno raspoređeni i sadrže eterično ulje mirisa sličnog ružmarinu. Mali cvjetovi su ljubičasti i vrlo privlačni pčelama. Ova mala drvenasta biljka obično raste na kamenitom tlu u mediteranskoj regiji (Španjolska i južna Francuska). Ova biljka postala je popularna zbog svojih vrijednih učinaka na depresiju, cerebralnu ishemiju, poremećaje pamćenja i aktivnost antikolinesteraze. Eterično ulje žalfije sadrži 1,8-cineol, linalol, karvakrol i luteolin. Na temelju kliničkih podataka, eterično ulje i ekstrakti Salvia lavandulaefolia sugeriraju potencijal za terapiju AD i drugih poremećaja pamćenja.

Salvia officinalis L. / Obična kaduljaje zimzelena, višegodišnja zeljasta biljka koja naraste do 60 cm visine. Duguljasti listovi su nabrani, dugi 6,5 cm, zeleno-sive boje. Cvjetovi su smješteni u klasu i mogu biti ljubičasti, ružičasti, žuti ili crveni. Biljka je porijeklom iz mediteranskog područja, no zbog svoje popularnosti sada se uzgaja na različitim mjestima diljem svijeta. Jedna je od naših najpoznatijih ljekovitih biljaka. Ima dobru reputaciju u britanskim biljnim enciklopedijama kao sredstva za poboljšanje pamćenja. Ulje kadulje sadrži kariofilen, kamfor i borneol (54) itd. Kadulja je dokazala inhibiciju djelovanja acetilkolinesteraze. Daljnja istraživanja pokazuju da bi ova biljka mogla biti korisna u liječenju blage do umjerene AD.

Salvia rosmarinus Spenn. / Biljka ružmarin(sinonim: Ros-marinus offificinalis L.) iz porodice Lamiaceae je zimzeleni, višegodišnji grm koji naraste do 1,5 m visine. Biljka nije osjetljiva na mraz i ima linearne listove duge oko 2-4 cm, ali široke samo 2-5 cm. Listovi su s gornje strane zeleni, a s donje sivi. Mali cvjetovi su ljubičaste, tamno plave, ružičaste ili bijele boje. Biljka marina potječe iz područja Sredozemlja. Ružmarin se od davnina koristio za poboljšanje i jačanje pamćenja. U staroj Grčkoj smatran je stimulatorom uma. Čak i danas, studenti u Grčkoj spaljuju biljku dok uče za ispite. Dapače, djeluje kao stimulator dotoka krvi u mozak i pojačivač mentalne budnosti.

2.16. Obitelj Magnoliaceae

Magnolia Officinalis Rehder & Wilson / Drvo magnolije prirodno raste u Kini obično u planinama i dolinama na nadmorskim visinama od 300-1500 m. Listopadno je drvo koje naraste do 20 m visine. Drvo ima smeđu i debelu koru, jajolike goleme zelene listove duge oko 20-40 cm i široke 10-20 cm, i mirisne krem-bijele do puter-žute velike cvjetove promjera oko 10-14 cm. Kora Magnolia offificinalis (Magnoliaceae) tradicionalno se koristi u Kini kao lijek za poboljšanje pamćenja i za liječenje neuroza, tjeskobe, moždanog udara, demencije itd. Magnolija može inhibirati oštećenje pamćenja izazvano skopolaminom putem inhibicije Boljeti. Aktivni sastojak Magnolia offificinalis je 4-O-metilhonokiol, honokiol i magnolol (61) (Lee i sur., 2011.). Polifenolni spojevi 61 i hono-kiol od davnina se koriste u liječenju vrućice, glavobolje, neuroze, tjeskobe i moždanog udara (Woodbury i sur., 2013.). Pokusi in vivo pokazali su da honokiol povećava razinu acetilkolina u hipokampusu štakora. I 61 i honokiol pokazuju svojstvo inhibicije AChE. Vodeni labirint i testovi izbjegavanja padanja pokazali su da Magnolia officinalis povećava snagu pamćenja i vještine učenja.

2.17. Obitelj Malvaceae

Theobroma cacao L. / Stablo kakaovca iz obitelji Malvaceae, malo je zimzeleno tropsko drvo, koje naraste do visine od oko 8 m. Veliki listovi dugi oko 40 cm su jednostavni, u alternativnom rasporedu i povremeno zamijenjeni novim listovima. Mali cvjetovi prisutni su u svakom trenutku, no dvaput godišnje se pojave u izobilju, a boja im može biti bijela, žuta, crvenkasta ili ružičasta. Cvjetovi su skupljeni, bez mirisa ili neugodnog mirisa i smješteni izravno na trup i grane. Plodovi su izdužene mahune različitih boja od žute do tamnoljubičaste. Jajolika mahuna duga je do 35 cm, široka oko 12 cm i sadrži 20-60 jestivih sjemenki, koje se nazivaju grah. Kakao drvo je porijeklom iz Srednje i Južne Amerike. Theobroma cacao sadrži različite vrste kemijskih spojeva. alkaloidi (teobromin, teofilin i kofein), glikozidi, galaktozidi, tanini, polifenoli, trigliceridi, kumarini, katehin, katehol, linolna kiselina, rutin, viteksin i dr. Sve to govori o njegovom značajnom učinku na poboljšanje pamćenja.

2.18. Porodica Menispermaceae

Tinospora cordifolia (Willd.) Miers / Giloy je listopadni grm koji se penje. Jednostavni listovi u obliku srca su u alternativnom rasporedu. Vrsta je dvodomna, ženski cvjetovi obično se javljaju pojedinačno, dok su muški cvjetovi skupljeni. Crveni ili narančasti plodovi su grozdasti. Biljka je porijeklom iz tropskih područja (Indija, Šri Lanka i Mianmar). Ova višenamjenska biljka regenerira moždane stanice i cijelo tijelo. Svojstva Tinospora cordifolia koja poboljšavaju pamćenje uočena su na pamćenju i vještinama učenja kod normalnih životinja i životinja s nedostatkom pamćenja. Povećava sintezu acetilkolina. Zadatak pasivnog izbjegavanja i Hebb William labirint dokazali su svoje svojstvo poboljšanja kongnicije kada su primijenjeni na normalnim životinjama i životinjama s kognitivnim nedostatkom.

2.19. Obitelj Myristicaceae

Myristica fragrans Houtt. / Drvo muškatnog oraha je zimzeleno drvo koje obično naraste do visine od 2 0 m. Tamnozeleni listovi su u alternativnom rasporedu, oko 5-15 cm dugi i 2-7 cm široki. Vrsta je dvodomna, zvonasti ženski i muški cvjetovi nose se na različitim biljkama. Ženski cvjetovi su u malim skupinama (1-3 cvjetova) i duži su od muških cvjetova koji su okupljeni u veće skupine (1-10 cvjetova). Plod, izgledom sličan marelici, viseća je koštunica s jestivom pulpom. Unutar ploda nalazi se sjajna ljubičasto-smeđa sjemenka duga oko 2 cm, prekrivena crvenim vijencem. Stablo nugmeta potječe s otoka Banda u Indoneziji. Ekstrakt sjemenki M. fragrans u n-heksanu u tri doze (5, 10 i 20 mg/kg peroalno) davan je miševima sa skopolaminom (0,4 mg/kg ip) i diazepamom (1 mg/kg ip) induciranim pamćenjem manjak. Zadatak pasivnog izbjegavanja i povišeni test plus-labirinta korišteni su za procjenu parametara učenja i pamćenja. Značajno poboljšanje vještina učenja i snage pamćenja uočeno je nakon 3 uzastopna dana primjene ekstrakta M. fragrans u dozi od 5 mg/kg peroralno mladim i starim miševima. Oštećenje pamćenja izazvano skopolaminom i diazepamom kod miševa također je poništeno s ekstraktom.

2.20. Obitelj Orchidaceae

Gastrodia elata Blume je višegodišnja zeljasta biljka koja naraste do 1 m visine. Jedinstveni botanički karakter biljke je da cijela biljka ne sadrži klorofil. Osim fluorescencije, glavne faze životnog ciklusa biljke teku ispod zemlje. Okomite stabljike bez lišća su žućkaste i resaste zlatne boje, cvjetovi su dugi oko 13-30 cm. Jajoliki rizom dugačak je oko 8-12 cm. Gastrodia elata nalazi se u Sjevernoj Koreji, Sibiru, Nepalu, Butanu, Indiji, Japanu (Hokkaido, Honshu, Shikoku, Kyushu), Tajvanu kao i kontinentalnoj Kini. Stoljećima se biljka koristi za liječenje raznih poremećaja uključujući epilepsiju, spazam, glavobolju, amneziju, vrtoglavicu, moždani udar itd. (Kineska komisija za farmakopeju, 2015.). Rhizoma Gastrodiae (rizom G. elata) ključni je dio ove ljekovite biljke. Gastrodin (4-hidroksibenzil alkohol-4-ObD-glukopiranozid) smatra se najvažnijim bioaktivnim sastojcima Rhizoma Gastrodiae koji pokazuju visoku farmakološku intervenciju. Mnoštvo istraživanja je istraženo za gastrodin (C13H18O7), medicinski značaj koji je pokazao izvanrednu korisnu bioaktivnu aktivnost uključujući poboljšanje pamćenja, hipnotik, sedativ, antiepileptik, protiv vrtoglavice, sprječavanje osteonekroze, analgetik, antidepresiv, anksiolitik, anti -starenje, snižavanje krvnog tlaka itd. (Zhan i sur., 2016.). U svjetlu AD-a, dokazano je da ekstrakt gastrodina ili njegovi bioaktivni sastojci poboljšavaju učenje i pamćenje u modelu AD miša (Liu i Wang 2012; Hu et al., 2014). In vitro istraživanje gastrodina pokazalo je da suzbija unutarstanične i izvanstanične razine Ab na način ovisan o dozi (Zhu et al., 2014.), a daljnja istraživanja su pokazala da bi uzrok ovog smanjenja mogao biti povezan sa ublažavanjem b i c-sekretaze aktivnosti (Zhou et al., 2016).

2.21. Obitelj Phyllanthaceae

Phyllanthus Emblica L. / Amla (sinonim: Emblica Officinalis Gaertn.) je tropsko listopadno drvo koje naraste do 18 m visine. Ima zelene perasto složene listove sa zelenkasto žutim cvjetovima. Jestivi kuglasti plodovi su zelenkasto-žute boje. Drvo raste u tropskoj jugoistočnoj Aziji, južnoj Kini, Pakistanu i Bangladešu, osobito u središnjoj i južnoj Indiji, Cejlonu, Malaji i Mascarene otočju. P. emblica sadrži različite aktivne sastojke kao što su različiti tanini, vitamin C, ulja, polifenoli (galna kiselina (75), puniglukonin, elaginska kiselina (73), hebulinska kiselina, leutolin, apeigenin, kvercetin (80) itd. .), filem blin, aminokiseline, 3,6-di-O-galoil-D-glukoza, 1-O-galoil-bD glukoza, 3-etilgalična kiselina ({{16} }etoksi-4,5-dihidroksibenzojeva kiselina), 1,6-di-O-galoil bD-glukoza, minerali, flavonoidi (rutin i 80) itd. (Variya et al., 2016., Yadav i sur., 2017). Prisutnost vitamina C u amli ima blagotvorno umirujuće djelovanje na poboljšanje pamćenja, svojstvo snižavanja kolesterola i aktivnost protiv kolinesteraze. Amla pokazuje pozitivne rezultate u poboljšanju pamćenja kod nedostataka pamćenja izazvanih skopolaminom (0,4 mg/kg, ip) i diazepamom (1 mg/kg, ip). Također inhibira aktivnost AChE (Reddy i sur., 2010.). Studija na mladim i starim modelima štakora i miševa pokazala je poboljšanje rezultata pamćenja ovisno o dozi nakon primjene Anwalachurne (50, 100 i 200 mg/kg, po) (Parle i Vasudevan, 2007.). Brojne su studije pokazale neurofarmakološka svojstva P. emblica u liječenju i prevenciji demencije koja se očituju multifunkcionalnim svojstvima uključujući antioksidacijska svojstva, svojstva snižavanja kolesterola, svojstva protiv kolinesteraze i moć poboljšanja i poništavanja nedostataka pamćenja (Ashwlayan i Singh, 2011.; Perry i Howes, 2011.; Golechha i sur., 2012.).

2.22. Obitelj Plantaginaceae

Bacopa monnieri (L.) Pennel / Brahmi (poznata i kao vodeni izop) je višegodišnja, nearomatična biljka koja naraste do visine od 30 cm. Biljka je nježna prema mrazu, ima duguljaste, sočne, debele listove u izmjeničnom rasporedu, koji su jestivi. Mali, bijeli cvjetovi imaju 4-5 latica. Brahmi je porijeklom iz Indije i Australije (Aguiar i Borowski, 2013.), a također raste diljem Sjedinjenih Država i istočne Azije. Bacopa monnieri (BM) ima dugu povijest upotrebe u AM tradiciji u liječenju nekoliko bolesti, uključujući epilepsiju, pospješivač učenja, nedostatak koncentracije, mentalne bolesti, sedativ, moždani udar, anksioznost itd. (Srivastava et al., 2019.) . Sve istražene biljke za poboljšanje pamćenja Brahmi je vjerojatno najviše proučavan. Upotreba Bacopa monnieri za poboljšanje pamćenja može se datirati u 800. g. pr. Kr. u Indiji (Rathee et al., 2008.). U modernoj Indiji, Brahmi se koristi kao tonik za djecu koja idu u školu za poboljšanje njihove mentalne sposobnosti. Moć hvatanja mozga i moć analize shvaćenih informacija također se povećavaju (Singh, 2013.). Studije pokazuju da su glavni nootropni bioaktivni sastojci u ovoj biljci alkaloidi (kao što su brahmin, nikotin (62) i herpestin), steroidni saponini (kao što su; D-manitol i hersaponin, bacopasides I-XII, bacopas-saponini, bacosides A ( 42) i B, kiselina A i monnierin), (Aguiar i Borowski, 2013; Le i sur., 2015), koji povoljno utječu na poboljšanje pamćenja i kognitivnih funkcija. Bacopa monnieri pokazuje neuroprotektivna, antioksidativna i hepatoprotektivna svojstva (Rastogi i sur., 2012). Ove bioaktivne komponente imaju obećavajuće rezultate kod normalnih štakora, npr. učenje i pamćenje su olakšani, dok je učinak amnezije izazvan elektrošokom, skopolaminom i imobilizacijskim stresom inhibiran. Nadalje, Brahmi je pojačao aktivnost protein kinaze C (PKC) u hipokamusu, što pridonosi njegovom nootropnom djelovanju. Također je dokumentirano da Bacopa monnieri pokazuje inhibicijsko djelovanje na AChE u bolesnika s AD-om (Goswami et al., 2011.). Provedene su i preliminarne kliničke studije koje ukazuju na značajno poboljšanje neurokognitivne funkcije kod ljudi nakon liječenja Bacopa monnieri (Peth-Nui i sur., 2012.; Downey i sur., 2013.; Neale i sur., 2013.). Brahmi doprinosi umirivanju i opuštanju moždanih stanica te ih vraća u normalno stanje funkcioniranja kod odraslih osoba. Stoga, sva ova otkrića zahtijevaju daljnja istraživanja kako bi se saznao pravi mehanizam djelovanja koji regulira ove putove/procese.

2.23. Obitelj Rutaceae

Murraya koenigii (L.) Sprengel / Curry drvo iz obitelji Rutaceae je zimzeleno drvo koje naraste do 6 m visine. Neparno perasti list obično se sastoji od 11-21 zelenih, jajolikih listića dugih oko 2,5-5 cm koji su aromatični. Bijeli cvjetovi u obliku lijevka mali su, raspoređeni u grozdove i slatkog su mirisa. Plodovi su plavkasto-crne, duguljaste koštunice sa slatkom, jestivom pulpom i jednom velikom, nejestivom sjemenkom. Curry drvo raste u tropskim do suptropskim područjima. Ovo drvo je porijeklom iz Šri Lanke i Indije. Listovi Murrayakoenigii poznatiji kao 'curry patta', koriste se u indijskim jelima kao vrlo čest dodatak hrani. Smanjenje aktivnosti holi nesteraze u mozgu, kao i učinci snižavanja kolesterola, zabilježeni su u dijetama kojima je dodano lišće curryja, što se može pripisati opaženom nootropnom učinku. Stoga se listovi curryja mogu istražiti za upotrebu u liječenju AD-a.

2.24. Obitelj Solanaceae

Withania somnifera (L.) Dunal / Ashwagandha je višegodišnji, zimzeleni grm iz porodice Solanaceae koji naraste do visine od 1 m. Vrsta je hermafrodit i osjetljiva na mraz. Zeleni listovi su eliptični, dugi oko 10–12,5 cm. Mali, zeleni sljedbenici su zvonolikog oblika. Plod, zatvoren u čašku, je kuglasta, narančasto-crvena do crvena bobica promjera oko 5-8 mm. Obično se uzgaja u sušnijim regijama Indije, ali se može naći i u Nepalu. Withania somnifera pripada jednoj od najistraživanijih ayurve dic biljaka, a njezini su korijeni jedan od najistaknutijih sastojaka u AM-u, slično statusu ginsenga u kineskim terapijama. Stoga ne čudi što se Withania somnifera često naziva 'indijskim ginsengom'. Ekstrakt korijena Ashwagandhe (50, 100 i 200 mg/kg; po) kod miševa doveo je do poboljšanja zadržavanja zadatka pasivnog izbjegavanja u paradigmi opadanja. Ashwagandha je dodatno poništila prekid stjecanja i zadržavanja izazvan skopolaminom (0,3 mg/kg). Štoviše, amnezija izazvana akutnim liječenjem elektrokonvulzivnim šokom (ECS) bila je oslabljena Ashwagandhom odmah nakon treninga (Dhulley, 2001.).

2.25. Obitelj Theaceae

Camellia sinensis (L.) Kuntze / Zeleni čaj je zimzeleni grm koji naraste do 4 m visine. Drvo ima grubu, sivu koru i snažan glavni korijen. Tamnozeleni listovi su ovalni, naizmjenično raspoređeni i dugi oko 5-10 cm. Bijeli cvjetovi prilično su mirisni, pojedinačni ili raspoređeni u male skupine. Cvijet je promjera oko 4 cm sa 5-9 latica. Biljka zelenog čaja porijeklom je iz južne, istočne i jugoistočne Azije. Međutim, danas se uzgaja u suptropskim i tropskim regijama svijeta, uključujući Japan i Šri Lanku. Biljka Camellia sinensis proizvodi tri vrste čajeva: nefermentirani (bijeli i zeleni čaj), djelomično fermentirani (oolong i crveni čaj) i potpuno fermentirani (crni čaj) (Suzuki i sur., 2016; Hayat i sur., 2015) i zanimljivo je da njegovi bioaktivni sastojci uvelike ovise o stupnju i lakoći procesa fermentacije. Čaj je globalno drugi najkonzumiraniji napitak nakon vode, a njegova su farmakološka svojstva opsežno dokumentirana. Ima snažna neuroprotektivna svojstva, hvata slobodne radikale, antioksidativna, antionkogena, hepatoprotektivna, antidijabetička, antivirusna i kemopreventivna svojstva zbog svojih različitih kemijskih sastojaka uključujući aminokiseline, aluminij, proteine, fenolne kiseline (klorogena kiselina, galna kiselina (75) ili trihidroksibenzojeva kiselina i kafeinska kiselina), alkaloidi (teofilin, kafein i teobromin), kofein, flavonoidi (kvercetin (80), kemferol i miricetin) i polifenoli (katehini kao što je epigalokatehin-3-galat (EGCG) , 12), ( )-epikatehin galat (EKG), ( )-epikatehin (EC, 49) i (–)-epigalokatehin (EGC)), ugljikohidrati, minerali, teanin, hlapljivi organski spojevi, elementi u tragovima i fluorid ( Mahmood et al., 2010; Legeay et al., 2015) koji su korisni u prevenciji mnoštva zdravstvenih tegoba uključujući neurodegeneraciju, hipotenziju, povraćanje, gubitak pamćenja, rak kože, pluća i dojke, pretilost, aterosklerozu, glavobolje , dijabetes tipa 2, želučane tegobe, gastrointestinalni rak, rak jajnika, PB, proljev, bubrežni kamenci (Shivashankara i sur., 2014.; Yang i sur., 2014.; Yang i Wang, 2016.; Yokogoshi, 2017.; Baliga i sur., 2018). Budući da zeleno drvo sadrži mnoštvo bioaktivnih molekula, posebice katehina, dobro je poznat izvor neuroprotekcije (Flores i sur., 2014.; Schimidt i sur., 2014.; Fernando i sur., 2017.). Smanjuje proizvodnju monomera b-amiloida (Ab), glavnog uzroka AD-a, koji stvara proteine ​​koji mogu stvoriti amiloidne plakove u mozgu bolesnika s AD-om (Polito i sur., 2018.). Nekoliko nedavnih studija otkrilo je da čajevi (reg i zeleni) kao dodaci prehrani imaju značajan potencijal za smanjenje/zaštitu nedostataka pamćenja i učenja te hipokampusnog oksidativnog stresa u modelu Alzheimerove bolesti i ishemije-reperfuzije (IR) (Martins et al., 2017.). ; Schimidt i sur., 2017). Sposobnost zelenog čaja da zaustavi degeneraciju u neuronskim stanicama rezultat je prisutnosti EGCG-a u mozgu, što znači da može prenijeti svoje antioksidativne učinke na slobodne radikale koji uzrokuju oštećenje mozga. Studija na miševima u Kini pokazuje da EGCG iz zelenog čaja podržava stvaranje moždanih stanica, koje su važne za pamćenje i prostorno učenje (Weath erby, 2012.). Stoga bi bioaktivni čajevi mogli biti prikladan moćan terapeutski kandidat protiv neurodegenerativnog poremećaja (Chen i sur., 2018.) koji zahtijeva procjenu ovih kemikalija u kliničkom okruženju. Nadalje, u kliničkim studijama i na raznim životinjskim modelima, pokazalo se da unos zelenog čaja smanjuje kardiovaskularne bolesti smanjenjem ukupnog i LDL kolesterola, krvnog tlaka i smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti (Onakpoya i sur., 2014.; Yarmolinsky i sur., 2015.; Zhang i sur. ., 2015).

2.26. Obitelj Zingiberaceae

Curcuma longa L. / Kurkuma je višegodišnja, tropska, rizomatozna, zeljasta biljka, koja naraste do 1,5 m visine. Listovi nastaju iz pseudostabljike, koja se sastoji od dugih, isprepletenih, sočnih lisnih peteljki. Jednostavni listovi su dugački i mogu biti jednostavno zelene boje ili šareni. Cvjetni klasovi izviru s vrha pseudostabljike. Cvjetići mogu biti bijele, žute, narančaste ili ružičaste boje, a brakteje također mogu biti u raznim bojama. Rizom je jake narančasto-žute boje, mirisa po papru i gorkog okusa. Kurkuma je tradicionalna kineska biljna biljka i porijeklom je iz tropskog Tamilnadua u jugoistočnoj Indiji. Kurkuma, dobivena iz rizoma C. longa poznata je kao zlatni začin i naširoko se smatra lijekom za liječenje mnoštva bolesti uključujući upale, artritis, dijabetičko zacjeljivanje rana, anoreksiju, mikrobne infekcije, mišićne poremećaje, rak, jetrenu poremećaja, dijabetesa, žučnih poremećaja, sinusitisa i kašlja (Li i sur., 2012.; Kuete, 2017.). Rizomi su rezervoar različitih spojeva od kojih kurkuminoidi (25) (kurkumin, 11), glavni fenolni spoj (Zhao et al., 2012.) pokazuju višenamjensko djelovanje koje je snažno u liječenju raznih bolesti. Dodatno, 11 također je pokazalo nekoliko farmakoloških svojstava kao što su neuroprotektivno, hepatoprotektivno, kardiovaskularno protektivno, antidijabetičko, antikoagulantno, protuupalno, antioksidativno, antifungalno, antivirusno, antibakterijsko, antineoplastično, antifertilno i imunostimulativno djelovanje kod životinja (Singh i Sharma, 2011.). Ključni potencijal 11 dobro je utvrđen u liječenju i prevenciji neurodegenerativnih poremećaja (Kim i sur., 2012.; Villaflflores i sur., 2012.). Kod Wistar štakora, dokumentirano je da ulje kurkume smanjuje upalu endotelnih stanica u postmiokardijalnoj ishemiji/reperfuziji (Manhas et al., 2014.). Kurkumin sprječava nakupljanje Ab ili olakšava njegovu dezagregaciju pri niskim razinama koncentracije (IC50=0.81–1 lM) (Fang et al., 2014.). Također se pokazalo da kurkumin štiti od neurotoksičnosti Ab regulacijom sinteze Ab putem inhibicije ekspresije presenilina 1 (PS1) i ekspresije glikogen sintaze kinaze-3beta (GSK3b) (Caesar et al., 2012; Zhang et al. , 2011). U stanicama neuroblastoma SH-SY5Y tretiranim 6-hidroksidopaminom, 11 je indicirano da arbitrira neurozaštitnu aktivnost slabljenjem razvoja kinoproteina, ekspresije p-p38 mitogenom aktiviranih proteinskih kinaza (MAPK) i aktivacije kaspaze{{33} } (Meesarapee i sur., 2014.). Kurkumin (11) značajno je povećao kognitivnu funkciju u streptozotocinskom (STZ) modelu sporadičnog AD-a obnavljanjem smanjenih razina IGF-1 (Agrawal et al., 2010.). Nadalje, drugo istraživanje pokazalo je da 11 pojačava neurotoksičnost 6-hidroksidopamina (6-OHDA) putem njegovog protuupalnog djelovanja i vraćanjem ekspresije SOD-1 (Tripanichkul i Jaroensuppaperch, 2013). U miševa je oralno primijenjen vodeni ekstrakt C. longa doveo do inhibicije moždane monoaminooksidaze-A. 11, kao glavni bioaktivni spoj iz C. longa dis, ima neuroprotektivna svojstva protiv ozljeda mozga izazvanih etanolom. 11 poboljšana/pojačana lokomotorna funkcija u homocisteinskom modelu štakora s PD-om (Mansouri et al., 2012.). Što se tiče epilepsije, u eksperimentalnim modelima napadaja, 11 je pokazao antiepileptičke učinke (Ahmad, 2013.; Peng i sur., 2012.; Kiasalari i sur., 2013.) svojom antioksidativnom aktivnošću (Choudhary i sur., 2013.; Noor i sur. , 2012). Nadalje, 11 je učinkovit u prevenciji ozljeda mozga (cerebralni udar), uz antiepileptičke učinke (Lapchak, 2011.; Liu i sur., 2013.; Yu i sur., 2012.; Zhao i sur., 2010.). 11 je pojačao neuroprotektivno djelovanje kandesartana na ishemiju mozga putem potiskivanja protoka krvi i oksidativnog stresa (Awad, 2011.). 11 prije tretmana smanjio je infarkt i lezije mozga te povećao neurološke funkcije kod štakora nakon traumatske ozljede mozga (TBI) (Samini i sur., 2013.). U štakora koji su doživjeli TBI, primjena derivata kurkumina poboljšala je lokomotorno i kognitivno funkcioniranje (Wu et al., 2011.). Zingiber Officinale Roscoe / Đumbir je višegodišnja, tropska, cvjetnica, koja naraste do visine od 1,5 m. Listovi su uski i dugi oko 15-30 cm. Oni su u alternativnom rasporedu i proizlaze iz pseudostabla. Cvjetne glavice smještene su na kratkim stapkama, a biljka stvara blijedožute cvjetove stožastog oblika. Rizomi su nepravilnog oblika s različitim bojama od svijetlosmeđe do tamnožute. Đumbir se prvo uzgajao u južnoj Aziji, ali danas se uzgaja iu istočnoj Africi i na Karibima. Njegovi rizomi posjeduju moćna svojstva za poboljšanje pamćenja. Poboljšava snagu pamćenja i cirkulaciju krvi u cijelom tijelu, uključujući opskrbu mozga hranjivim tvarima. Đumbir je značajno poboljšao učenje i pamćenje povećanjem aktivnosti inhibicije acetilkolinesteraze u cijelom mozgu u slučaju oštećenja pamćenja izazvanog skopolaminom. Također se navodi da inhibira nakupljanje b-amiloidnog peptida. Gingerin, gin gerol (56), shogaol i zingerone glavni su aktivni spojevi u đumbiru.

3. Korištenje sirovih lijekova iz bilja kod poremećaja pamćenja

Artemisia asiatica Willd. (Asteraceae): korejska biljka čaja. Metanolni ekstrakt ove biljke davan je štakorima koji su dobili infuziju beta-peptida. Ova infuzija b-peptida uzrokovala je toksičnost u stanicama PC12 kod štakora. Primjena artemizije pokazala je značajan rezultat u poništavanju toksičnosti u stanicama PC12. Studija je pokazala da se čini da je alkaloid artemizije inhibitor acetilkolinesteraze (AChE) s blokatorom neurotoksičnosti izazvane amiloidom koja uzrokuje AD. Celastrus paniculatus Willd. (Celastraceae): vodena frakcija sjemenki C. paniculatus davana je štakorima s amnezijom izazvanom natrijevim nitritom. Rezultati pokazuju povećanje razine acetilkolina (ACh) u mozgu smanjenjem aktivnosti AChE, čime se poboljšava pamćenje u modelima miševa s amnezijom (Bihaqi et al., 2011). Corydalis ternata (Nakai) Nakai (Papaveraceae): ukupni metanolni ekstrakt gomolja Corydalis ternate pokazuje značajnu inhibiciju acetilkolinesteraze (AChE). Protopin, izolirani alkaloid iz Corydalisa, pokazao je inhibitorni učinak ovisan o dozi na aktivnost acetilkolinesteraze s IC50=50 lM. Ova inhibitorna aktivnost bila je specifično reverzibilna i konkurentna na način. Foeniculum vulgare Mill. (Apiaceae): metanolni ekstrakt cijele biljke značajno povećava latenciju u testu izbjegavanja spuštanja, kao i inhibiciju acetilkolinesteraze kod miševa. Stoga se Foeniculum vulgare može koristiti u terapiji kognitivnih poremećaja npr. demencije i AD. Gastrodia elata Blume (Orchidaceae): metanolni ekstrakt rizoma Gastrodia elata u zadatku pasivnog izbjegavanja rezultira značajnim produljenjem skraćene latencije koraka izazvane skopolaminom. Slično, frakcije n-butanola i etil acetata pripremljene iz sirovog metanolnog ekstrakta Gastrodia elata, primijenjene u dozi od 50,0 mg/kg tijekom jednog tjedna, produžile su skopolaminom induciranu latenciju koraka kroz štakore. Štoviše, skraćena latencija prolaza u zadatku pasivnog izbjegavanja izazvana skopolaminom produljena je gastrodinom, kao produktom izoliranim iz frakcije n-butanola i p-hidroksibenzil alkoholom, dobivenim iz etil acetatne frakcije metanolnog ekstrakta . Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae): vodeni ekstrakt Gly-cyrrhiza glabra primijenjen je jednomjesečnim mužjacima albino Wistar štakora s poremećajima pamćenja izazvanim diazepamom. Eksperiment je pokazao značajno povećanje učenja i pamćenja kod štakora i poništio učinak toksičnosti diazepama (Chakravarthi i Avadhani, 2013.). Ocimum tenuiflflorum L. (Lamiaceae): vodeni ekstrakt cijele biljke osušenog Ocimum tenuiflflorum procijenjen je prema paradigmi pasivnog izbjegavanja i povišenom plus-labirintu u miševa. U usporedbi s kontrolnom skupinom (tretiranom piracetamom), skupinom skopolamina i dobnom skupinom miševa evidentno je povećanje latence step down i smanjenje latence prijenosa. Rezultati su ukazali na moguću primjenu Ocimum tenuiflflorum u terapiji kognitivnih poremećaja (npr. AD i demecija). Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. (Schisandraceae): listopadna biljka penjačica, porijeklom iz sjeverne Kine i dalekoistočne Rusije. Vodena frakcija ove biljke u dozi od 25 mg/kg nakon jednotjedne primjene na štakorima rezultirala je produljenjem cikloheksimidom inducirane latencije koraka. Zanimljivo je da se čini da je vodena frakcija Schisandre Chinensis glavna aktivna frakcija ove biljke (Kopustinskiene i Bernatoniene, 2021.; Szopa et al., 2017.). Scutellaria baicalensis Georgi (Lamiaceae): cvjetnica porijeklom iz Kine, Koreje i Sibira. Ekstrakti njegovog korijena koriste se u tradicionalnoj korejskoj medicini i blagotvorni su u liječenju bolesti mozga. Nadalje, objavljeno je da su oralno primijenjeni ekstrakti ove biljke poboljšali oštećenje pamćenja, koje je bilo izazvano kroničnom infuzijom lipopolisaharida (LPS) ili kroničnom cerebralnom hipoperfuzijom (Hwang i sur., 2011.).

4. Učinkovite biljne formulacije za poboljšanje pamćenja

Abanaje indijska ayurvedska poliherbalna formulacija, sadrži 16 dobro poznatih biljaka kao sastav. Značajno smanjuje aktivnost kolinesteraze, što rezultira povećanjem razine acetilkolina u mozgu starih i mladih miševa. Sastojci Abane izražavaju antioksidativno svojstvo, čime se smanjuje oksidativni stres moždanih stanica. Stoga Abana pomaže u smanjenju oštećenja mozga i poboljšava funkciju neurona. Utjecaj oralno primijenjene Abane na kognitivne funkcije praćen je na skupinama starih i mladih miševa. Testiranje pamćenja procijenjeno je korištenjem eksteroceptivnih bihevioralnih modela (aparat pasivnog izbjegavanja i povišeni plus-maze test) kao i interoceptivnih bihevioralnih modela (amnezija inducirana diazepamom, skopolaminom i starenjem). Abana poboljšava rezultat pamćenja na način ovisan o dozi i kod starih i kod mladih miševa. Čak, Abana poništava amneziju izazvanu skopolaminom i diazepamom. Stoga poliherbalna formulacija Abana ima obećavajući potencijal za liječenje Alzheimerove bolesti.

BR{0}}A (Mentat)je biljni psihotropni pripravak koji sadrži različite autohtone biljne ekstrakte koji su dobro poznati u AM-u. Biljke sastava su: Bacopa monnieri, Acorus calamus, Asparagus racemosus, Evolvulus alsinoides, Withania somnifera, Phyllanthus emblica i Triphala. Mentat na testu povišenog plus-labirinta smanjio je kašnjenje latencije prijenosa izazvano skopolaminom kod miševa. Štoviše, procjena paradigme pasivnog izbjegavanja otkrila je da Mentat također smanjuje akutnu i kroničnu retrogradnu amneziju izazvanu ECS-om kod štakora. Kombinacija Mentata i niske doze aniracetama (poznatog nootropika) u zadatku pasivnog izbjegavanja donosi puno bolje rezultate u smanjenju pogrešaka. Kliničke studije na različitim dobnim skupinama s Mentatom pokazuju poboljšanje kvocijenta pamćenja testiranih subjekata. Kod normalnih odraslih osoba Mentat smanjuje fluktuacije pažnje i povećava raspon pamćenja. Djeca s minimalnim oštećenjem mozga ili problemima u ponašanju poboljšavaju svoju sposobnost učenja. Brain-o-brain je kapsula s jedinstvenom mješavinom biljaka kao što su Shankhpushpi, Brahmi i Sweet flag za poboljšanje sposobnosti učenja, snagu pamćenja i, naravno, pomaže u izbjegavanju stresa i depresije. Ove biljne tablete za poboljšanje mozga napravljene su posebno za sve dobne skupine kako bi spriječile ili smanjile zaboravljanje. Dapače, redovito se uzima

Mozak-o-mozakučinkovito povećava snagu disanja i prirodnu sposobnost mozga. Ovaj potpuno prirodni lijek pomaže u prevladavanju živčane iscrpljenosti i psihičkog umora.

Bramhi gritasadrži četiri ayurvedske biljke uključujući brahmi (Bacopa monnieri) i ghee od kravljeg mlijeka. Učinak poboljšanja pamćenja i učenja Brahmi ghrite primijenjene u različitim dozama (30, 50 i 100 mg/kg, po) ispitan je na glodavcima. Uzvišeni

plus-maze test korišten je za procjenu stjecanja i zadržavanja pamćenja kod štakora. Morrisov test vodenog labirinta korišten je za tumačenje prostornog pamćenja kod miševa. Povišena latencija prijenosa u plus labirint i latencija bijega iz morris vodenog labirinta bile su značajno smanjene nakon primjene Bramhi ghrita (50 i 100 mg/kg, po).

Chyawanprash (Chy)je ayurvedski tonik koji sadrži gotovo 50 biljaka i biljnih ekstrakata. Jedan od njegovih osnovnih sastojaka je amla (Phyllanthus emblica), bogat prirodni izvor vitamina C. Konzumacija Chyja popularna je u indijskim kućanstvima. Studije na životinjama potvrdile su značajan utjecaj Chy-a na učinak zaštite od oštećenja pamćenja. Nadalje, primjena Chy (2 posto w/w) smanjuje reaktivne tvari na tiobarbiturnu kiselinu (TBARS) u mozgu i povećava razinu glutationa. Rezultati ukazuju na smanjenje stvaranja slobodnih radikala i povećanje zaštite od slobodnih radikala. Stoga bi Chy mogao biti učinkovit lijek za terapiju AD.

Sjećanjesastoji se od 21 vrste biljnih ekstrakata. Eksperimentalne studije Memorina provedene su na štakorima korištenjem paradigme učenja pasivnog izbjegavanja u kutiji za prijevoz. Memorin u dozi od 200 mg/kg tm/dan davan je životinjama tijekom dva tjedna. Primjena ECS-a izazvala je značajnu retrogradnu amneziju kod štakora. Utvrđeno je da pamćenje smanjuje amneziju izazvanu ECS-om. U kliničkim studijama, kad se primijenio na ljude, utvrđeno je da Memory poništava loše pamćenje, demenciju povezanu sa starenjem i mentalni umor.

Optimizirano-Sopung Sunkiwon (OSS)je poliherbalna formula koja se sastoji od šest ljekovitih biljaka iz SopungSunkiwona. Sop ungSunkiwon je tradicionalni lijek koji se obično unaprijed opisuje za osobe koje pate od neurodegenerativnih poremećaja. OSS značajno poboljšava funkcije pamćenja putem inhibicije AChEactivity. Vrijeme latencije u testu pasivnog izbjegavanja bilo je znatno dulje za miševe liječene OSS-om u usporedbi s kontrolnom skupinom ili skupinom liječenom skopolaminom. Osim toga, miševi tretirani OSS-om pokazali su povećanje sinaptičkih proteina koji olakšavaju otpuštanje acetilkolina i sinaptički rast (npr. PSD-95 i sinaptofizin). Ovi rezultati pokazuju da OSS može djelovati na oštećenje pamćenja i povećati sinaptofizin i PSD-95 u mozgu

Shimotsu-toznači 'uvarak od četiri tvari'. Ova TCM formula sastoji se od sljedeća četiri sirova biljna ekstrakta: korijen japanske anđelike, korijen božura, korijen remanije i rizoma cnidiuma. Shimotsu - ima blagotvoran učinak na poboljšanje prostornog pamćenja kod štakora. Štoviše, studija na modelima štakora ukazuje na važnost paeoniflorina (ekstrahiranog iz korijena božura) i tetrametilpirazina (ekstrahiranog iz rizoma cnidiuma) kao pojačivača kognitivnih funkcija.

Yukmijihwang-tang izvedenice

je kineska poliherbalna formulacija koja se koristi kao pojačivač pamćenja ili kognicije. Sastoji se od šest različitih biljnih lijekova. Kineski biljni udžbenik govori o YMJD kao o receptu protiv starenja. Osim toga, također pomaže u sprječavanju poremećaja pamćenja i učenja kod miševa. Studije su izvijestile da YMJD kod štakora pod stresom može povećati neurogenezu u dentatnom girusu (hipokampusu) zajedno s poboljšanjem kognitivnih funkcija i zadržavanjem pamćenja.