Herba Cistanches: protiv starenja

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

SAŽETAK:Vrsta Cistanche ("Rou Cong Rong" na kineskom) je ugrožena divlja vrsta koja raste u sušnim ili polusušnim područjima. Osušena mesnata stabljika Cistanches se godinama koristi kao tonik u Kini. Suvremene farmakološke studije su od tada pokazale da Herba Cistanches ima široku ljekovitu funkciju, posebno za upotrebu u borbi protiv starenja, antioksidacije, neuroprotekcije, antiupale, hepatoprotekcije, imunomodulacije, antineoplastike, anti-osteoporoze i promicanja stvaranja kostiju . Ovaj pregled sažima ažurirane i sveobuhvatne informacije o Herba Cistanches pokrivajući aspekte botanike, tradicionalne uporabe, fitokemije i farmakologije, kako bi se postavila osnova za potpuno razjašnjenje potencijalnih mehanizama učinka Herba Cistanches protiv starenja i promicanje njegovu kliničku primjenu kao biljni lijek protiv starenja.

Ključne riječi:Herba Cistanches,protiv starenja, antioksidacija, neuroprotekcija

Kliknite ovdje da saznate više

Uvod

Cistanche Hoffman. Et Link je aholoparazitskipustinjski rod koji pripadaOrobanchaceaeobitelji i ima 22 vrste diljem svijeta. Vrste Cistanche uključuju višegodišnje parazitske biljke, koje se obično vežu za korijenje biljaka koje učvršćuju pijesak, kao što je Haloxylon ammodendron, H.persicum, Kalidium foliatum i biljke Tamarix [1]. Općenito, vrste iz roda Cistanche nalaze se u sušnim zemljama i toplim pustinjama na sjevernoj hemisferi, kao što su provincije Xinjiang, Unutarnja Mongolija, Gansu, Qinghai i Nacionalna autonomna regija Ningxia Hui u Kini, uz slične regije zemlje kao što su Iran, Indija i Mongolija [2]. Prema Taksonomskom indeksu kineskih viših biljaka, u Kini postoji šest vrsta Cistanche [3]. Međutim, potvrđeno je da samo četiri vrste i jedna varijacijacistanchepostoje u Kini, uključujući Cistanche deserticola YC Ma, Cistanche tubulosa (Schenk) R. Wight, Cistanche salsa (CA Mey.) G. Beck, Cistanche salsa var. albiflora PF Tuet ZC Lou i C. sinensis G. Beck Herba [4]. Među vrstama Cistanche, samo je C. deserticola preuređena u Kineskoj farmakopeji (izdanje iz 2000.) [5], a C. tubulosa je dodana Kineskoj farmakopeji iz 2005. kao alternativa, zbog sličnih kemijskih sastojaka, farmakoloških aktivnosti i relativno bogat resurs u usporedbi s C. deserticola [6].

Kao tonik, Herba Cistanches ("Rou Cong Rong" na kineskom) korištena je za kroničnu bubrežnu bolest, impotenciju, žensku neplodnost, morbidnu leukoreju, profuznu menoragiju i starački zatvor [7]. Zbog svoje učinkovitosti i umjerenog toničnog karaktera, Herba Cistanches je široko prihvaćena i zaslužila je čast "Ginseng u pustinjama". Starenje, složen nepovratan proces u nečijem životu, je pad fiziološke funkcije tijela i degradacija integrirane izvedbe. Kao glavni čimbenik rizika za nekoliko bolesti opasnih po život, starenje je potaknuto različitim molekularnim putovima i biokemijskim događajima koji su pod utjecajem međuigrice okolišnih i genetskih čimbenika [8]. Dvije stotine devedeset osam gena prikupljeno je iz objavljenih radova povezanih sa starenjem [9]. Kao biomarker kronološkog starenja, duljina telomera povezana je s raznim bolestima povezanim sa starenjem [10]

Postoji nekoliko izvanrednih teorija uključujući mitohondrijske mutacije, oksidativno oštećenje, karbonilnu toksifikaciju i teoriju slobodnih radikala povezanih s fenomenom starenja [11, 12]. Prekomjerne reaktivne kisikove vrste (ROS) proizvedene tijekom metabolizma mogu lako dovesti do oštećenja staničnih membrana, nukleinskih kiselina, proteina, enzima i drugih bioloških makromolekula kroz peroksidaciju. ROS-posredovane modifikacije odgođenog ispravljača i Ca2 plus aktiviranih K plus kanala mogle bi se povezati s promijenjenom elektrofiziologijom neurona s jasnim implikacijama u starenju mozga [13]. Peroksidacija lipida i velike količine štetnih metabolita poput malondialdehida (MDA) na staničnoj membrani, abnormalnost mutacije ili replikacije DNA, zajedno s padom aktivnosti enzima, posljedično dovode do ozbiljnog oštećenja funkcije stanice i na kraju rezultiraju glavnim uzrokom u etiologiju mnogih bolesti, što uključuje Parkinsonovu bolest (PD), Alzheimerovu bolest (AD), Huntingtonovu bolest i fibrozu jetre. Osim gena i oksidativnog stresa, strukturni i funkcionalni defekti u imunološkom sustavu usko su povezani sa starenjem. Imunološka disfunkcija sa starenjem pridonosi povećanoj incidenciji različitih kroničnih bolesti s upalnom komponentom [15]. Upalno stanje karakterizira upalno podrijetlo starenja uzrokovano aktivacijom staničnih sustava odgovornih za promociju i supresiju gena kao što su nuklearni faktor kappa B (NF-κB), sirtuini, forkhead box O i KLOTHO, koji su izravno ili neizravno uključeni u stanične mehanizme otpornosti na oksidativni stres, apoptozu i popravak nukleinskih kiselina [16]. Degenerativni gubitak tkivnih ili staničnih funkcija u mozgu s manifestacijom opadanja logičkog mišljenja, pamćenja i prostornih sposobnosti također je jedno od glavnih obilježja starenja [17, 18]. Iako se Herba Cistanches kao eliksir koristi tisućama godina, znanstvena istraživanja biljaka Cistanches započela su 1980-ih. Kemijska analiza pokazala je da su različiti spojevi, uključujući eterična ulja, feniletanoidne glikozide (Phys), iridoide, lignane, alditole, oligosaharide i polisaharide, glavni sastojci biljaka Cistanche [19]. Farmakološka istraživanja pokazala su da ekstrakti iz biljke Cistanche imaju širok spektar djelovanja, poput povećanja sposobnosti učenja i pamćenja, liječenja AD-a, jačanja imuniteta, produljenja životnog vijeka, kao i učinak protiv starenja i umora [{{14} }]. Ovaj pregled ima za cilj postaviti temelje za potpuno razjašnjavanje potencijalnih mehanizama učinka Herba Cistanches protiv starenja kako bi se promovirala njegova klinička primjena kao biljnog lijeka protiv starenja.

Cistanche može poboljšati imunitet

Učinci ekstrakata Herba Cistanches protiv starenja i povezani sa starenjem

Do danas, kemijski sastojci Herba Cistanches uključuju hlapljive spojeve i više od stotinu izoliranih nehlapljivih spojeva, koji sadrže PhG, iridoide, lignane, alditole, oligosaharide i polisaharide [19]. Herba Cistanches se tradicionalno ekstrahira vodom, a nedavno je utvrđeno da su ekstrakcije metanolom i etanolom zadovoljavajuće. Ekstrakcije Herba Cistanches s izravnim učinkom produljenja životnog vijeka ili potencijalnim svojstvima protiv starenja uglavnom uključuju etanolni ekstrakt vodenog ekstrakta i metanolni ekstrakt. Njihove funkcije i mehanizmi nalaze se u tablici 1.

2.1 Etanolski ekstrakt Herba Cistanches

Etanolni ekstrakt Cistanche tubulosa ima značajne učinke u produljenju životnog vijeka, što se postiže antagoniziranjem imunosenescencije [23]. Pokazao je snažna analgetska i protuupalna svojstva [24] i pokazalo se da poboljšava cirkulaciju krvi snižavanjem razine kolesterola u krvi [25]. Također bi mogao potaknuti rast kose i ublažiti perut i upalu vlasišta [26, 27]. Ekstrakt etanola Cistanche deserticola mogao bi povećati težinu sjemenih mjehurića, prostate i testisa kastriranih mladih štakora [28, 29]. Pospješio je erektilni odgovor penisa i donekle modulirao razinu hormona u serumu [30], a također je povećao razine spolnih hormona posredovano indukcijom testikularnih steroidogenih enzima [31]. Alkoholni ekstrakt Herba Cistanches ima kardioprotektivne i neuroprotektivne učinke [32-34] značajnim poboljšanjem učenja i pamćenja te povećanjem diferencijacije neuronskih stanica, duljine neurita i formiranja sinapsi u mišjem hipokampusu [33] i smanjenjem oksidativnog stresa u reperfuzirani miokard, inhibirajući apoptotske puteve [34]. Osim toga, alkoholni ekstrakt Herba Cistanches ima sedativni učinak [35] i poboljšava sposobnost plivanja miševa smanjujući oštećenje mišića, odgađajući nakupljanje mliječne kiseline i poboljšavajući skladištenje energije [36].

2.2 Vodeni ekstrakt Herba Cistanches

Vodeni ekstrakt Herba Cistanches mogao bi regulirati imunitet [28, 29, 37], inhibirati apoptozu stanica [38] i hvatati slobodne radikale [39]. Ima protuupalni učinak [37, 40] i može inhibirati proizvodnju dušikovog oksida (NO) iz aktiviranih makrofaga RAW 264.7 [37]. Vodeni ekstrakti Cistanche tubulosa smanjili su upalne hiperplastične polipe i infekciju helicobacterom u miševa [40] i ublažili kognitivnu disfunkciju uzrokovanu A 1-42 putem blokiranja taloženja amiloida, poništavanja kolinergičke i hipokampalne dopaminergičke neuronske funkcije [41]. Vodena frakcija ekstrakta Cistanche deserticola mogla bi produljiti vrijeme spavanja izazvano heksobarbitalom i smanjiti spontanu motoričku aktivnost [35]. Vodeni ekstrakt Herba Cistanches ispoljava svoj zaštitni učinak protiv degeneracije kosti izazvane ovarijektomijom i osteoporoze djelomično reguliranjem nekoliko gena povezanih s metabolizmom kostiju, npr. Smad1, Smad5, transformirajući faktor rasta (TGF)- 1 i TGF-inducibilan rano gen 1 (TIEG1) [42-44]. Također je ublažio degeneraciju spermatogenetske stanice izazvanu hidroksiureom [45] ili Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) [46] i do određene mjere modulirao razine serumskih spolnih hormona [45].

2.3 Metanolni ekstrakt Herba Cistanches

Jedna je studija pokazala da metanolni ekstrakt Herba Cistanches štiti od miokardijalne ishemije/reperfuzije (I/R) ozljede kod štakora poboljšanjem statusa mitohondrijskog glutationa, smanjenjem mitohondrijske razine Ca2 plus i povećanjem potencijala mitohondrijske membrane i brzine disanja u srcima štakora [47]. ]. Utvrđeno je da metanolni ekstrakt iz osušenih stabljika Cistanchetubulosa (Schrenk) R. Wight koji sadrži ehinakozid i akteozid pokazuje vazorelaksantnu aktivnost s inhibicijskim učinkom na kontrakcije inducirane noradrenalinom u izoliranim trakama aorte štakora [48]. Osim toga, otkriveno je da metanolni ekstrakt iz svježih stabljika Cistanche tubulosa (Orobanchaceae) ima hepatoprotektivne učinke protiv ozljede jetre izazvane D-galaktozaminom (DGalN)/lipopolisaharidom (LPS) u miševa [49].

3. Učinci PhG protiv starenja i povezani sa starenjem

Farmakološke studije su pokazale da su PhG glavne aktivne komponente vrste Cistanche. Phys ima različite funkcije, kao što su antioksidacija, neuroprotekcija, jačanje imunološke i spolne funkcije, hepatoprotekcija, anti-zračenje, itd. PhG se obično smatra markerima za procjenu kvalitete sirovih lijekova ili njihovih odgovarajućih formulacija. Do danas su PhG dobro proučeni i 28 PhG spojeva izolirano je iz Herba Cistanches (Tablica 2) (Sl. 1-3). Empirijske strukturne značajke PhG su sažete. (1) Šećerni dio glukoze i ramnoze povezan je Glc (3→1) Rha vezom za disaharidne glikozide; glukoza se obično povezuje izravno s aglikonom, a akumaroil ili kafeoil obično se nalazi na položaju C4 ili C6. (2) Da bi postali trisaharidni glikozidi, postoji dodatna glukoza ili ramnoza na C6 položaju unutarnje glukoze [2]. Ehinakozid i akteozid, koji su dva glavna spoja PhG sa značajnim farmakološkim djelovanjem, mogu se koristiti kao markeri kontrole kvalitete za C. deserticola i C. tubulosa. Prema Kineskoj farmakopeji, najmanje 0,3 posto ukupnog sadržaja ehinakozida i akteozida za medicinsku primjenu trebalo bi odrediti iz osušene stabljike C. deserticola metodom tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti (HPLC) [ 5]. PhG s izravnim učinkom produljenja životnog vijeka ili potencijalnim svojstvima protiv starenja uglavnom uključuje ehinakozid, akteozid, izoakteozid i tubulozid koji su poznati kao najvažnije komponente PhG-a.

3.1 Ehinakozid

Ehinakozid se ekstrahira iz stabljika Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wight ili Cistanche deserticola YC Ma, posebno iz Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wight [56]. Njegov učinak protiv starenja pokazao se na miševima i stanicama, a također ima nekoliko učinaka povezanih s usporavanjem starenja, što podupire njegovu kliničku primjenu kao lijeka protiv starenja. Njegova funkcija i mehanizmi nalaze se u tablici 3. 3.1.1 Produljenje životnog vijeka ehinakozidom Ehinakozid bi mogao zaštititi stanice od starenja svojim antioksidativnim učinkom. Također je inducirao zaustavljanje staničnog ciklusa i apoptozu u stanicama raka SW480 putem indukcije oksidativnog oštećenja DNA [57, 58]. Životni vijek divljih vrsta crva mogao bi se produžiti u prisutnosti ehinakozida. Ehinakozid je modulirao nuklearnu lokalizaciju i transkripcijske aktivnosti daf-16, što je fino podesilo ekspresiju daf-16 ciljnih gena za promicanje dugovječnosti i povećanje odgovora na stres u C. elegans [59]. Progresivna mitohondrijska disfunkcija smatra se obilježjem starenja [60, 61]. Općenito se vjeruje da prerano starenje i starenje uzrokovano ROS-om putem oksidativnog metabolizma uzrokuje nakupljanje Wang N., et al. Cistanches protiv starenja Starenje i bolest • Svezak 8, broj 6, prosinac 2017 744 oštećenja mtDNA i mutacija koje dovode do gubitak vjernosti u novosintetiziranim proteinima, što u konačnici utječe na fiziologiju mitohondrija [62, 63]. Pokazalo se da uporaba ehinakozida u stanicama SH-SY5Y izloženim 1-metil-4-fenilpiridinijevim ionima (MPP plus) selektivno preokreće funkciju mitohondrija i apoptozu stanice sprječavajući smanjenje membranskog potencijala fragmentiranih mitohondrija [ 64]. Osim toga, ehinakozid je spriječio povećanje omjera Bax/Bcl-2 izazvano H2O2- smanjivanjem ekspresije proteina Bax i povećanjem ekspresije proteina Bcl-2 [65].

PhG-ovi koji sadrže ehinakozid mogu značajno povećati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) u serumu i mozgu, smanjiti sadržaj MDA u jetri i serumu i poboljšati indeks slezene i timusa [66]. Cistanche deserticola koja je sadržavala ehinakozid značajno je poboljšala vidnu sposobnost štakora smanjujući izraženost razvijenih znakova retinopatije i katarakte. Učinak Cistanche deserticola na sposobnost učenja može se povezati s razlikama u njihovoj redoks homeostazi [67]. Cistanche deserticola može poboljšati popravak tkiva sluznice stimuliranjem proliferacije crijevnih epitelnih stanica i sprječavanjem stanične smrti preko regulacije TGF-a [68].