Herba Cistanche (Rou Cong Rong): pregled fitokemije i farmakologije-Ⅱ

3.3. Anti-Parkinsonova bolest

PD je kronični neurodegenerativni poremećaj karakteriziran progresivnim gubitkom dopaminergičkih neurona u substanciji nigri, a njegove glavne kliničke manifestacije uključuju diskineziju, ukočenost mišića, posturalnu nestabilnost i drhtanje u mirovanju.119) Do danas etiologija PD-a nije u potpunosti utvrđena. otkriveno. Međutim, prethodne studije smatraju da je oksidativni stres zbog stanične disfunkcije između proizvodnje i hvatanja slobodnih radikala primarni mehanizam povezan sa smrću neurona.110)Ehinakozid (11), PhG spoj, dokazano je mnogim studijamaanti-PD efekte.Ovaj spoj pokazao je neurozaštitu kod PD miševa induciranu 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridinom (MPTP).120) Geng i sur.121) pronašli su da bi spoj 11 mogao poboljšati bihevioralne i neurokemijske ishode u MPTP mišjem modelu PD-a, što je sugeriralo da se može koristiti kao terapeutski spoj za PD. Štoviše, Chen i sur.122) također su zaključili da spoj 11 može zaštititi strijatalne dopaminergičke neurone povećanjem razina monoaminskih neurotransmitera uključujući dopamin, 3,4-dihidroksifeniloctenu kiselinu i homovanilinsku kiselinu u 6-hidroksidopaminu ({ {14}}OHDA) lezije štakora i mogu biti korisni u prevenciji i liječenju PD-a. Spoj 11 također je zaštitio stanice PC12 od 6-OHDA povećanjem potencijala mitohondrijske membrane uz istovremeno smanjenje stope apoptoze posredovane mitohondrijima, što je smanjilo citotoksičnost i proizvelo značajan neuroprotektivni učinak.123) Nadalje, akteozid (2), izomer spoj 11, još je jedan važan aktivni PhG spoj iz vrste Cistanche koji je pokazao anti-PD potencijal inhibicijom 1-metil-4-fenilpiridinijevog iona (MPP+)-induciranu apoptozu SH-SY5Y stanica; mehanizam djelovanja također je razjašnjen.124) Osim toga, spoj 2 također je imao značajan zaštitni učinak na MPP+-inducirane neurone cerebelarnih zrnaca, što može biti posljedica inhibicije aktivne kaspaze-3 i proteolitičke polipolimeraze ekspresija fragmenata.125) Spojevi 18 i 37, koji su bioaktivni spojevi iz biljaka Cistanche, također su pokazali da imaju učinkovite neuroprotektivne učinke protiv PD.126,127)

Cistanche extract for preventing Parkinson's disease

PRIRODNA CISTANCHE TUBULOSA ZA PREVENCIJU PARKINSONOVE BOLESTI PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.4. Endokrine regulacijske aktivnosti

Androgen igra ključnu ulogu u razvoju muškog reproduktivnog tkiva, a njegova neravnoteža može uzrokovati razne simptome, uključujući nedostatak yanga bubrega. Kao što svi znamo, Cistanches Herba je jedan od najčešće korištenih tonika u receptima za jačanje Sidney-yanga. Istraživanja su potvrdila da postoje dva glavna načina nadoknade yanga bubrega. Jedan je jačanjem funkcije osovine hipotalamus–hipofiza–nadbubrežna žlijezda i promicanjem otpuštanja povezanih neurotransmitera i hormona u tijelu, a drugi je borbom protiv umora i poboljšanjem fizičke funkcije.128) Cistanche može povećati broj stanica hipofize, pospješiti izlučivanje ovarijskog progesterona, pojačavaju ekspresiju estrogenskog receptora i progesteronskih receptora gonadne osovine i inhibiraju ekspresiju interleukina-2 receptora u jajnicima i intersticiju. U isto vrijeme, također može stimulirati proizvodnju androgena zbog rezultata jednog testa da se indeks prostate i testisa značajno povećao u skupini kastriranih miševa u usporedbi sa zdravom skupinom.129-132) PhG-ovi u Cistancheu imaju neke intervencije. na oštećenje lipidne peroksidacije membrana spermija u pokusnih štakora, a također igraju zaštitnu ulogu u strukturi i funkciji membrana spermija.133) Studije su pokazale da PhGs imaju očigledan terapeutski učinak na spermatogene poremećaje inducirane ciklofosfamidom u miševa, i njegovim mehanizam može biti povezan s poboljšanjem razine testosterona u testisima.134) PhGs imaju funkciju inhibicije poremećaja spolnih hormona u perimenopauzalnim modelima štakora i miševa, prilagođavajući neravnotežu androgenih receptora i estrogenskih receptora, te poboljšavajući patološke promjene maternicu, timus, slezenu i hipofizu.135) Osim toga, dekocija Cistanche može poboljšati učinak protiv umora kod miševa s nedostatkom yang-a.136) Godine 2004., Pan i Min137) otkrili su da alkoholni ekstrakti Cistanche mogu spriječiti atrofiju kore nadbubrežne žlijezde kod miševa s nedostatkom bubrežnog janga, a također je imao određene zaštitne učinke na funkciju bubrega. Wuet al.138) je smatrao da C. deserticola i C. tubulosa imaju izvjestan tonički učinak na bubrežni yang, a njihov dekokt mogao bi značajno povećati težinu i produžiti vrijeme otpornosti na hladnoću miševa modela s nedostatkom yanga bubrega.C. objavljeno je da decoction deserticole može povećati sadržaj serumskog testosterona i težinu sjemenih mjehurića i prostate u muških štakora.139) U drugom istraživanju,C. deserticoladekocija je ublažila reproduktivnu toksičnost kod mužjaka štakora uzrokovanu Leigongteng glikozidom.140) Jiang i dr.141) istaknuli su da 70% etanolni ekstrakt C. tubulosa može preokrenuti oštećenje testisa i sperme kod Sprague-Dawley (SD) štakora pojačavanjem steroidogeneze enzima u osovini gonada, a spoj 11 bio je jedan od aktivnih sastojaka. Štoviše, Wang i sur.142) otkrili su da ekstrakti C. tubulosa mogu poboljšati razine progesterona i testosterona SD štakora. Godine 1996., Zong i sur.143) istraživali su djelovanje slično androgenu na mužjacima štakora i učinak na fagocitozu peritonealnih makrofaga kod ženki miševa koristeći C. deserticola, C. tubulosa i C. deserticola koje su natopljene u vodi 2 dana do usporediti njihove farmakološke učinke. Rezultati su pokazali da C. tubulosa može značajno povećati težinu prednjeg prostora sjemenske vrećice u kastriranih štakora u usporedbi s druge dvije biljke. Što se tiče funkcije fagocitoze peritonealnih makrofaga, C. deserticola i C. tubulosa bile su slične, a obje su mogle povećati fagocitnu aktivnost. Rezultati ove studije mogu biti u velikoj mjeri povezani sa spojevima topivim u vodi s učincima sličnim androgenima u tim biljkama. Iste godine provedena je usporedba farmakoloških učinaka tonizirajućeg yanga bubrega na modelima miševa s nedostatkom yanga uzrokovanog hidrokortizonom. Rezultati su pokazali da je najbolji učinak imao uvarak C. salsa, drugo mjesto je uvarak C. deserticola, a najlošiji uvarak C. tubulosa, što je povezano s razlikom u sadržaju tri ljekovita sastojka biljke.144) Wu et al.145) proučavali su farmakološke učinke C. deserticola i C. tubulosa na defekaciju i osnaživanje yanga i otkrili da vodeni ekstrakti oba imaju određene laksativne učinke, značajno. Za miševe s nedostatkom bubrežnog yanga, vrijeme tolerancije na hladnoću kod oba miševa bilo je produljeno. Stoga su zaključili da se C. tubulosa može koristiti umjesto C. deserticola kada se trenutačni resursi C. deserticola brzo smanjuju. Studije su pokazale da etanolni ekstrakti Cistanche mogu značajno povećati težinu testisa i prostate sjemenih mjehurića kastriranih mladih miševa i štakora, a vodeni dekokt može poboljšati fagocitnu funkciju peritonealnih makrofaga miševa. Tako su potvrđeni učinak sličan hormonima, učinci slični androgenima i nespecifična imunološka funkcija C. deserticola.146)

3.5. Antidepresiv

Velika količina dokaza sugerira da je depresija, neuropsihijatrijski poremećaj, povezana s crijevnim mikrobiomom kroz crijevno-mozaknu osovinu. Iridoidi izHerba Cistanche, kao što su Catalpol (102) i Geniposide (106), utvrđeno je da poboljšavaju kronična nepredvidiva ponašanja nalik depresiji izazvana stresom, dok spoj 102 također može pojačati ekspresiju neurotrofičnog faktora koji potiče iz mozga.147,148) Kroz eksperimente, Wang et al. 149) otkrili su da dekokcije C. deserticola i C. tubulosa pokazuju antidepresivne učinke i poboljšavaju prostorno učenje i sposobnosti pamćenja u modelu miša, što snažno sugerira da vrste Cistanche posjeduju potencijalna svojstva slična antidepresivima. Štoviše, ekstrakti iz C. tubulosa mogu obnoviti moždane razine 5-hidroksitriptamina i ekspresiju neurotrofnog faktora izvedenog iz mozga u modelu depresije štakora izazvanom kroničnim nepredvidivim stresom i značajno poboljšati ponašanja slična depresiji.53) Li et al.150) istraživali su metabolizam ekstrakta C. tubulosa kod normalnih i kroničnih nepredvidivih stresom izazvanih depresivnih štakora, a rezultati su doprinijelirazumijevanju terapijskih mehanizama antidepresivnih svojstava.

3.6. Aktivnosti protiv osteoporoze

Osteoporoza je vrlo česta kronična bolest. Ovu bolest često karakterizira niska koštana masa, što se najčešće viđa kod osoba srednje i starije dobi, osobito žena; na primjer, smatra se da je gubitak estrogena glavni razlog gubitka koštane mase kod žena u postmenopauzi. Prethodno istraživanje pokazalo je da Cistanches Herba može usmjeriti koštane mezenhimalne matične stanice u diferencijaciju u osteoblaste, liječenje osteoporoze i razdvajanje prijeloma kostiju.151) Liang i sur.152) izvijestili su da vodaekstrakt Cistanches Herba mogao preokrenuti gubitak koštane mase i spriječiti pojavu osteoporozekod ženki štakora. Chen et al.153) istaknuli su da polisaharidi Cistanches Herba mogu ubrzati prijelaz staničnog ciklusa koštane srži, pospješiti oporavak hematopoetske funkcije kod anemičnih miševa s depresijom koštane srži i ubrzati hematogenezu u rubrum i makronukleusnim sojevima. Kombinacijom in vivo i in vitro eksperimentalnih podataka, spoj 11 izoliran iz C. tubulosa ima izvanrednu aktivnost protiv osteoporoze.154,155) Li et al.156) koristili su Western blotting kako bi istražili mehanizam djelovanja ekstrakta C. deserticola i zaključili da C. deserticola može biti novo sredstvo za stvaranje kostiju za liječenje osteoporoze. U 2013. drugi je istraživač imao za cilj razjasniti molekularni mehanizam vodenih ekstrakata Cistanches Herba na postmenopauzalnu osteoporozu u modelu štakora s ovariektomijom i zaključio je da Cistanches Herba ima zaštitni učinak protiv degeneracije kostiju djelomičnom regulacijom nekih gena povezanih s metabolizmom kostiju.157) Xu et. al.158) usmjerili su pozornost na cistanozid A (3), spoj iz C. deserticola, za liječenje osteoporoze. Njihova je studija otkrila da spoj 3 može pospješiti stvaranje kostiju regulacijom faktora 6 povezanog s TNF-receptorom i koordiniranjem inhibicije pojačivača lakih lanaca kapa-lanca nuklearnog faktora u aktiviranim B stanicama i stimulacijom puta fosfatidilinozitol 3-kinaze/Akt.

PRIRODNA CISTANCHE TUBULOSA ZA POBOLJŠANJE IMUNITETA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.7. Hepatoprotektivne aktivnosti

Jetra ima ključnu ulogu u detoksikaciji organizma i sintezi korisnih tvari. Fibroza jetre je patofiziološki proces koji se smatra odgovorom jetre na zacjeljivanje rana na različite toksične podražaje, kao što su hepatitis, alkohol i imunostimulansi, a dugotrajni razvoj fibroze može dovesti do ozbiljnih posljedica bolesti. Međutim, unatoč visokoj učestalosti fibroze jetre u cijelom svijetu, do danas ne postoji općeprihvaćena terapija protiv fibroze. Prethodne studije usmjerene na preventivne i terapijske učinke PhG-a na fibrozu jetre izazvanu goveđim albuminom u štakora dale su smjernice za liječenje ove bolesti. Eksperiment o hepatoprotektivnim učincima četiri PhG-a, točnije spojeva 1, 2, 12 i 18, na hepatotoksičnost izazvanu ugljikovim tetrakloridom i D-galaktozaminom in vitro, kao i na učinke spoja 2 protiv trovanja ugljičnim tetrakloridom in vivo , pokazao je da sva ova četiri PhG-a posjeduju hepatoprotektivne aktivnosti.159) Morikawa et al. iz Japana otkrili su da su acilirani feniletanoidni aminoglikozidi iz svježih stabljika C. tubulosa pokazali hepatoprotektivne učinke 2010. godine.37) Sposobnost blokiranja bioaktivacije ugljikovog tetraklorida i učinci hvatanja slobodnih radikala mogu biti mehanizmi spoja 2 protiv hepatotoksičnosti izazvane ugljikovim tetrakloridom, što je potvrdio znanstvenici iz Južne Koreje.160) U drugoj studiji, oštećenje jetre slobodnim radikalima uzrokovano ugljičnim tetrakloridom kod štakora ispitano je sa spojem 11, a rezultati su pokazali da razine alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze u serumu, sadržaj malondialdehida u jetri i reaktivni kisik proizvodnja vrsta dramatično je smanjena. Dodatno, histopatološko oštećenje jetre i broj apoptotičkih hepatocita bili su značajno poboljšani.161) Povećanjem aktivnosti čišćenja slobodnih radikala, ublažavanjem oštećenja prekomjerne oksidacije lipida i poboljšanjem funkcije respiratornog lanca u mitohondrijima, spoj 3 može zaštititi jetru od hepatotoksičnost izazvana ugljikovim tetrakloridom kod miševa.162) Štoviše, Luo i sur.163) također su pokazali da spoj 3 može povećati stopu preživljavanja primarnih kultiviranih hepatocita i ublažiti apoptozu i nekrozu. Inhibicijom apoptoze i upale, spoj 11 može pružiti izraženu zaštitu od akutne ozljede jetre izazvane D-galaktozaminom u miševa.164) You et al.165) pokazali su da spojevi 2 i 11 mogu blokirati signaliziranje transformirajućeg faktora rasta- 1 puteva i inaktiviraju jetrene zvjezdaste stanice, što ukazuje da C. tubulosa može biti potencijalni biljni lijek za liječenje fibroze jetre. Guo et al.166) otkrili su da polisaharidi iz C. deserticola posjeduju hepatoprotektivne aktivnosti protiv kronične ozljede jetre izazvane alkoholom, a predložen je i temeljni mehanizam. Nedavne studije su dokazale da PhGs imaju hepatoprotektivna svojstva protiv kronične jetrene bolesti izazvane alkoholom167) i induciraju apoptozu u stanicama hepatocelularnog karcinoma kroz unutarnje i vanjske signalne putove.168)

3.8. Antidijabetičke aktivnosti

Dijabetes može uzrokovati razne komplikacije kao što su koronarna bolest srca, infarkt miokarda i moždani infarkt. Posljednjih su godina brojna istraživanja pokazala da PhG, polisaharidi i polifenoli imaju antihiperglikemijske učinke ili povoljno utječu na dijabetes melitus tipa 2 putem snižavanja kolesterola ihvatanje slobodnih radikalaučinke i njihovu modulaciju oksidativnog stresa izazvanog glukozom od strane istraživača iz Japana, Sjedinjenih Država i Australije.169–172) Ovi nalazi sugeriraju da su PhG i polisaharidi glavni aktivni sastojci u Herba Cistanche. Po prvi put, Xiong i sur.173) pokazali su da se C. tubulosa može koristiti u borbi protiv dijabetesa snižavanjem razine šećera i lipida u krvi kod muških miševa s dijabetesom tipa 2. Injekcija spojeva 2 i 11 snizila je postprandijalnu razinu glukoze u krvi, povećala toleranciju na glukozu kod miševa punjenih škrobom i inhibirala in vitro intestinalnu -glukozidazu štakora, aldoza reduktazu leće i aktivnost intestinalne malte kod ljudi. 174) Wong i sur.175) izvijestili su da je etanolni ekstrakt Cistanches Herba značajno smanjio debljanje i poboljšao osjetljivost na inzulin dijabetičkih miševa, vjerojatno zbog odvajanja mitohondrija i povećane potrošnje energije.

3.9. Kardiovaskularna zaštita

Kad se kardiovaskularna bolest jednom pojavi, ona nanosi veliku štetu ljudskom organizmu, a može uzrokovati i iznenadnu smrt. Feniletanoidni aminoglikozidni i acilirani oligosećerni spojevi iz metanolne ekstrakcije C. tubulosa pokazali su vazorelaksantnu aktivnost u izoliranim trakama aorte štakora.31) Ekstrakti iz C. deserticola mogli bi stimulirati stvaranje ATP-a putem pojačavanja oksidativne fosforilacije u H9c2 stanicama; stoga su srca štakora bila zaštićena od miokardijalne ishemije/reperfuzijske (I/R) ozljede.176) Kako bi objasnili ulogu mitohondrija u kardioprotektivnom djelovanju Herba Cistanche, Siu i Ko iz Hong Konga, Kina177) istraživali su liječenje Herba Cistanche o statusu mitohondrijskog glutationa u srcima štakora i uočenom poboljšanom statusu mitohondrijskog glutationa i funkcionalnoj sposobnosti, kao i pretpostavljenoj indukciji razdvajajućih proteina, što može biti povezano s kardioprotekcijom pomoću Herba Cistanche. Wong i Ko178) otkrili su mehanizam na kojem se temelji kardioprotektivno djelovanje Herba Cistanche putem mitohondrijskog disanja i glutationastatus antioksidansau H9c2 kardiomiocitima. Kombinirajući in vivo i in vitro pristupe, Yu i Cao 179) raspravljali su o kardioprotektivnim učincima i mehanizmu PhG iz C. deserticola protiv I/R ozljeda. Učinke spoja 2 in vitro i in vivo na agregaciju trombocita kod ljudi ispitivali su znanstvenici iz Italije, te je otkriveno da je dugotrajna primjena spoja 2 u dozi od 100 mg/kg značajno smanjila agregaciju trombocita kod ispitanika s čimbenicima kardiovaskularnog rizika .180,181) Vazorelaksirajuća aktivnost spoja 11 dokazana je njegovom sposobnošću poboljšanja relaksacije ovisne o endotelu kroz signalni put NO-cGMP u aortnim prstenovima štakora.182) Cai i sur.183) pokazali su da spoj 11 potiskuje noradrenalinom induciranu kontrakciju plućnu arteriju štakora smanjenjem intracelularnih razina Ca2+; spoj 11 inducirao je njegovu relaksaciju i postigao svoje vazorelaksirajuće učinke putem NO-cGMP puta i otvaranjem K+ kanala.

3.10. Protuupalne aktivnosti

Upala je uobičajeni obrambeni odgovor tijela na vanjske podražaje koji je karakteriziran crvenilom, oteklinom, vrućicom, boli i disfunkcijom. Kao što svi znamo, dušikov oksid (NO) je proupalna molekula koja igra važnu ulogu u upalnom procesu posredovanom lipopolisaharidima (LPS). Godine 1997. Shimamura i sur. u Japanu otkrili su da su slobodne masne kiseline, posebno cis-izomeri iz C. Salsa, glavne komponente koje su imale supresivni učinak SOS-inducirajuće aktivnosti Trp-P-1(3-amino-l ,4-dimetil-5H-pirido[4,3-b]indol) GC i GC-MS metodom, što je sugeriralo da se mogu koristiti kao protuupalna tvar.184) Sedam PhG spojeva, točnije spojevi 1, 2, 3, 11, 12, 17 i 18 iz stabljika C. deserticola, japanski su istraživači istraživali i dokazali da posjeduju aktivnost hvatanja NO radikala, što može doprinijeti njihovoj anti- -upalni učinci.185) Lin et al.186) iz Kine Tajvan otkrili su da su butanoični i vodeni sloj iz C. deserticola glavni aktivni sastojci s analgetskim i protuupalnim učincima. Nan et al.44) otkrili su da spojevi 18 i 39 mogu snažno inhibirati proizvodnju NO izazvanu LPS-om u mišjim mikroglijalnim stanicama (BV-2 stanice). Acteoside (2) je dobro poznati PhG s antioksidativnim i protuupalnim djelovanjem, a provedena su mnoga istraživanja usmjerena na njegovo protuupalno djelovanje. Sustavne studije protuupalnog djelovanja spoja 2 proveli su in vitro i in vivo Hayashi i njegovi suradnici iz Japana.187,188) Lee et al.189) iz Južne Koreje otkrili su da spoj 2 može inhibirati induciranu ekspresiju NO sintaze LPS-om u staničnoj liniji makrofaga RAW264.7. Godine 2010. japanski istraživači Yamada190) i njegov tim istraživali su učinke spoja 2 ekstrahiranog iz C. tubulosa na alergijsku reakciju posredovanu bazofilnim stanicama, a rezultati su pokazali da bi mogao biti dobar kandidat za liječenje raznih alergijskih bolesti. Kombinacija ekstrakta C. tubulosa s fucoidanom inhibirala je proizvodnju NO i prostaglandina na mišjem modelu uzrokovanom karagenanom.191) Dodatno, spoj 2 također je smanjio upalne reakcije pluća u mišjem modelu akutne ozljede pluća izazvane LPS-om, čiji se mehanizam može djelomično pripisati na inhibiciju proizvodnje proupalnih citokina i aktivaciju nuklearnog faktora kapaB (NF-κB).192) Štoviše, studija oprotuupalnootkrili su da spoj 2 ne samo da pokazuje antinocicepcijske učinke, već ima i antioksidativna svojstva.193) Godine 2015., Shin i sur.194) iz Koreje pokazali su da kombinirani oralni tretman ekstraktom Laminaria japonica i ekstraktom C. tubulosa u odgovarajućim dozama i omjerima može spriječiti pojavu dlaka gubitak i poboljšanje alopecije. Njihov zaključak je u skladu s rezultatima koje je Seok dobio iz svoje zemlje iste godine.195) Ekstrakti C. salse također su pokazali antiproliferativne učinke na štakore s benignom hiperplazijom prostate reguliranjem upalnih citokina ilidepresivni proteini povezani s apoptozom, što su dokazali korejski istraživači.196) Godine 2007. Hausmann i sur. iz Njemačke dokazali su da PhG mogu ublažiti crijevnu upalu kod kolitisa izazvanog dekstran sulfatom natrijem.197) Istraživači iz Australije i Grčke otkrili su da spoj 2 može ublažiti crijevni mukozitis kod miševa sprječavanjem upale u 2015. godini.198) U 2016., kemijski spojevi u C. violacea a njihovo protuupalno djelovanje proučavali su znanstvenici iz Alžira i Italije.6)

PRIRODNA CISTANCHE TUBULOSA ZA VIŠE ENERGIJE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.11. Aktivnosti zaštite gastrointestinalnog trakta

Cistanches Herba oduvijek je dobar lijek za gastrointestinalne bolesti i zatvor. Spoj 2 ne samo da je ublažio oštećenje tkiva sluznice kod mišjih modela s akutnim i kroničnim kolitisom i mogao bi biti terapijska alternativa za liječenje upalne bolesti crijeva, već je također ublažio oštećenje sloja sluznice kod miševa potencijalno sprječavajući upalu.197,198) Ekstrakcija vode C. deserticola mogla bi povećati gastrointestinalni peristaltiku trakta i skratiti vrijeme defekacije u mišjem modelu.199) Vodeni ekstrakt iz C. deserticola smanjio je broj hiperplazija sluznice i intestinalnih helicobacter infekcija u miševa, što ukazuje da ova biljka može spriječiti crijevne upalne poremećaje uključujući kolorektalni rak.200) Gao et al.201) dokazali su da su ukupni oligosaharidi i galaktitol glavne aktivne laksativne komponente u mišjem modelu. Spoj 11 poboljšao je popravak tkiva sluznice i spriječio kolitis izazvan dekstran sulfatom natrijem kod miševa putem pokusa na stanicama i štakorima, što ukazuje na potencijal ovog spoja za kliničko liječenje upalne bolesti crijeva.202,203) Japanski znanstvenici otkrili su da ljekoviti ekstrakt iz C. tubulosa može promijeniti put crijevne apsorpcije, što može dovesti do boljeg upravljanja ljudskim zdravljem.204) Istraživanje kemijskih sastojaka i farmakoloških učinaka C. salsa i C. deserticola proveli su Xu et al. početkom 1995. U usporedbi s C. deserticola, C. salsa ne samo da je sadržavala slične kemijske komponente, već je imala i iste funkcije vlaženja crijeva i defekacije, hranjenja janga, ali je farmakološki učinak C. salse bio bolji od C. deserticola u određenoj mjeri.205) Također, katarzično djelovanje C. deserticola, C. salsa i C. tubulosa uspoređeno je u drugom istraživanju i njihovi su učinci bili isti.206)

3.12. Imunoregulacijske aktivnosti

Zabilježene su mnoge različite vrste polisaharida s različitim imunomodulatornim djelovanjem. Ebringerova et al.207) iz Slovačke izvijestili su da je izolirani polisaharidni rezervoar A pokazao izvanredne imunomodulatorne aktivnosti koje su premašile one komercijalnog imunomodulatora Zymosana. U in vitro imunološkom testu na proliferaciju limfocita izazvanu mitogenom, jedna frakcija sirovog polisaharida iz Cistanches Herba pokazala je značajno stimulirajuće djelovanje prema proliferaciji T- i B-stanica, dok je drugi polisaharid pokazao stimulirajuće djelovanje prema proliferaciji B-stanica izazvanoj LPS-om. Ova su otkrića pokazala da ova dva polisaharida vjerojatno igraju važnu ulogu u izražavanju imunološke aktivnosti.208) Japanski znanstvenici Maruyama et al.209) izvijestili su da ekstrakt C. salsa može stimulirati proizvodnju imunoglobulina M (IgM) i imunoglobulina G ( IgG) u limfocitima ljudskih limfnih čvorova i nagađalo se da povećanje proizvodnje protutijela može biti povezano s ekspresijom receptora interleukina-6 u aktivaciji B-stanica. I naivne T stanice i prirodne stanice ubojice u populaciji stanica krvi i slezene u testiranoj su značajno primjenjivale ekstrakt C. deserticola tijekom 4 tjedna. Rezultati su pokazali da C. deserticola ima značajne učinke na produljenje životnog vijeka, a to je vjerojatno postignuto antagoniziranjem imunosenescencije.210) Li et al.211) primijetili su da PhG iz C. tubulosa inhibiraju rast melanoma B16- F10 stanice in vitro i in vivo vjerojatno kroz imunoregulacijske funkcije. Polisaharidi iz C. deserticola siguran su i učinkovit adjuvans cjepiva za izazivanje humoralne i stanične imunosti.212) To je također dokazano u cjepivima protiv sezonske gripe kod mladih odraslih miševa, u kojima su polisaharidi pojačali imunogenost cjepiva protiv sezonske gripe induciranjem hemaglutinina. inhibicija stvaranja antitijela. Ova je studija pružila dokaze za indukciju humoralnih i staničnih odgovora, koji su bili brzi imunološki odgovori kod miševa nakon intramuskularne injekcije vodenih ekstrakata cjepiva s adjuvansom C. deserticola.213) Shi et al.98) proveli su imunofarmakološke testove s etil acetatom ekstrakti u različitim vrstama Herba Cistanche, a rezultati su pokazali da svi mogu aktivirati limfocite da ubiju stanice K562 pri određenoj koncentraciji iC. tubulosa imala je najjače ljekovito djelovanje napojačati imunitetmeđu njima. Sve zajedno, možemo zaključiti da su polisaharidi usko povezani s imunoregulacijskim aktivnostima.

3.13. Ostale biološke aktivnosti

Mnoge druge biološke aktivnosti otkrivene su tijekom studija. Masna kiselina iz C. sala pokazala je suprimirajući učinak na aktivnost mutageneze izazvanu SOS.184) Lu214) izvijestio je da ekstrakti C. deserticola imaju sedativne učinke. Huang i sur.215) otkrili su da spoj 2 može ublažiti hiperurikemiju u modelu miša s hiperurikemijom izazvanom kalijevim oksonatom, a Cai i sur.216) otkrili su da ekstrakt C. deserticola pokazuje učinke protiv umora. Spoj 11 izoliran iz C. salsa imao je djelovanje protiv starenja smanjenjem ekspresije p53 i mogao je poboljšati oporavak hematopoetskih funkcija u modelu miša s depresijom koštane srži aktiviranjem čimbenika stimulacije kolonija granulocita i makrofaga (GM-CSF)/fosfatidilinozitola {{12} }kinazni (PI3K) put.217,218) Wong i sur.175) proveli su studiju koja je pokazala da Cistanches Herba djeluje na suzbijanje pretilosti putem mitohondrijskog odvajanja. Wu et al.219) pronašli su novi zaštitni učinak ekstrakta C. tubulosa, pri čemu se može oduprijeti degenerativnoj retinopatiji izazvanoj plavim svjetlom niske svjetlosti. Nadalje, PhG-ovi topljivi u vodi iz C. tubulosa pokazali su učinkovite antitumorske učinke kod raka jednjaka inducirajući apoptozu u Eca-109 stanicama kroz put ovisan o mitohondrijima.220)

4. Obrada

Kao tonik, Herba Cistanche se nakon višestruke obrade dugo koristi kao lijek. "kuhanje na pari ili pirjanje s vinom" metoda je obrade Cistanchea u farmakopeji iz 2015. Sirovi proizvodi Cistanche mogu hraniti bubrege, zaustaviti zamućenje i imati snažan laksativni učinak. Nakon obrade po farmakopejskoj metodi, može pojačati moć toniziranja bubrega, a najviše se koristi kod impotencije i neplodnosti. Na temelju glavnog kemijskog sastava i farmakološkog djelovanja Cistanche, potrebno je objasniti princip prerade za povećanje učinkovitosti ove biljke, dati potrebnu znanstvenu osnovu za tehnologiju prerade HerbaCistanche. Cai i sur. proučavali su tehnologiju obrade svježe C. tubulosa koja je izrezana na ploške debljine 4 mm i ubila enzim na 70 stupnjeva 6 minuta. U usporedbi s izravnim sušenjem u tradicionalnoj metodi, sadržaj spojeva 2 i 11 znatno je povećan.221) Wang i sur.222) istraživali su učinak različitih temperatura obrade na kemijski sastav C. deserticola. Sadržaj PhG bio je sličan u prirodnoj temperaturi i sušenju na 40 stupnjeva, ali postojao je silazni trend kada su temperature obrade prelazile 40 stupnjeva. Ukupna količina 2 i 11 bila je najveća u prirodnom sušenju na zraku, dok je polisaharid bio najveći na 60 stupnjeva. Pokazalo se da debljina, način sušenja, vrijeme sušenja i različite metode inhibicije enzima komadića dekokcije mogu uvelike utjecati na promjene sadržaja PhG-a u C. deserticola. 223) Liu224) optimizirao je tri tehnologije obrade rezanja, uključujući vlaženje, omekšavanje i parenje C. tubulosa, rezultat je pokazao da je metoda parenja imala najveću stopu oporavka, a sadržaj etanolnih ekstrakata zadovoljava zahtjeve Farmakopeje, što može koristiti kao optimalnu tehnologiju rezanja. Jiang et al.225) ispitivali su čimbenike metode obrade C. deserticola i smatrali su da su kriške kuhane na pari 2 sata, omekšane, izrezane na 6 mm debele kriške i osušene na 70 stupnjeva kao najbolja tehnologija obrade. Na temelju stare i moderne literature, u skladu s farmakopejom i nacionalnim standardima obrade, kroz eksperimentalni pregled, u kombinaciji s izgledom, bojom, mirisom i sadržajem 176 i PhG, Chen et al. utvrdio da je najbolja metoda obrade C. deserticola dodavanje 30% žutog vina i 25% vode, kuhanje na pari i pirjanje 12 sati.226) Upotrebom visokotlačnog sterilizacijskog ormara za kuhanje C. deserticole na pari moglo bi se izbjeći smanjenje sadržaja aktivnih sastojaka zbog gubitka ljekovitog soka kod tradicionalne metode kuhanja na pari. Qian i He otkrili su da je pod uvjetima od 686 kpa i 120 stupnjeva kuhanje na pari 2 sata najbolja metoda obrade za C. deserticola. 227) Yu et al.228) otkrili su da Cistanche obrađen parom može povećati brzinu sinteze DNA i metalnih elemenata u tragovima kod životinja s nedostatkom yang-a, što ukazuje da je tradicionalna metoda obrade Cistanche bila značajna. Duan et al.229) proučavali su učinke obrade različitih koncentracija žutog vina na laksativni učinak Cistanche deserticolata i pokazali da bi unutar određenog raspona povećanje koncentracije žutog vina pospješilo laksativni učinak. U proučavanju suvremene prerade Cistanche, osim načina prerade u prirodnim područjima, proučavaju se i različite tehnologije korištenja žutog vina i njegov utjecaj na kemijski sastav i farmakološku aktivnost Cistanche. Pokazalo se da će PhG-ovi u Herba Cistanche, koji imaju funkciju toniziranja bubrežnog janga, biti podvrgnuti reakciji hidrolize i reakciji izomerizacije u procesu prerade vina, no hoće li biti daljnje reakcije hidrolize i reakcije dekafeoila i hoće li te komponente proizvedeni u procesu prerade vina su ljekovita tvar osnova za učinkovitost Cistanche ostaje za daljnje proučavanje. Prema povijesnim zapisima, C. deserticola obrađena vinom može oslabiti svoj purgativni učinak, a suvremena istraživanja su također dokazala da je učinak sirovih proizvoda na defekaciju bolji od učinaka vinskih proizvoda. Iako proizvodi od vina također mogu povećati propulziju crijeva kod miševa, vrijeme laksativnog djelovanja nije značajno skraćeno. Duan et al.230) koncentracija rižinog vina bila je ispod 9,5%, a učinak Cistanche deserticola na napredovanje intestinalnog guranja kod miševa povećavao se s povećanjem koncentracije alkohola. Daljnje studije pokazale su da je galaktitol jedna od učinkovitih komponenti Cistanche deserticola za vlaženje crijeva i defekaciju.231,232) Jedna studija je pokazala da nema značajnih razlika između vodenog dekokta (za pokus fagocitoze) i dijela topljivog u alkoholu (za pokus afrodizijaka) C. desertic i njegove prerađeni proizvod koji se pirjao s rižinim vinom 24 sata, što ukazuje na to da nije bilo značajne razlike između tonika za bubrege i Yang tonika. grupe za sušenje na suncu. Osim cistanozida A (spoj 3), sadržaji PhG (spojevi 1, 2, 11 i 12), polisaharida, topivih saharida i ekstrakta topivog u etanolu u skupini kuhanoj na pari bili su viši od onih u skupini sušenoj na suncu , a antioksidacijska aktivnost bila je znatno jača, što je pokazalo da se parenje može usvojiti u velikoj preradi C. deserticola nakon žetve. 234)

5. Procjena toksičnosti i sigurnosti

Cistanches Herba se stoljećima smatra važnim tonikom u tradicionalnoj istočnjačkoj medicini. Zbog svojih izvrsnih hranjivih svojstava, stabljika ove biljke također je razvijena kao hranjivi dodatak te je popularna na tržištu zdrave hrane. Podaci istraživanja o ocjeni toksičnosti i sigurnosti Cistanches Herba otkrili su da je ovaj lijek doista siguran. Akutni 90-d test hranjenja proveden je na štakorima i procijenjena je genetska toksičnost Rou Cong Rong čaja. Vrijednosti LD50 akutne oralne toksičnosti Rou Cong Rong čaja bile su veće od 60 g/kg. U pokusima nije primijećena nikakva ozbiljna genetska toksičnost.235) Studije su bile usmjerene na akutnu toksičnost, genetsku toksičnost i subkroničnu toksičnost ekstrakta C. tubulosa na Kunming miševima i Wistar štakorima236), kao i na subkroničnu toksičnost ekstrakta C. tubulosa na SD štakori237) su provedeni i oba pokusa nisu pokazala očitu toksičnost. U 2014. godini provedeni su testovi akutne toksičnosti, uključujući test mikronukleusa stanica koštane srži, test abnormalnosti sperme miševa i Amesov test te 90-d istraživanje hranjenja kako bi se toksikološki ocijenila C. deserticola. Rezultati su pokazali da je akutna peroralna maksimalna tolerirana doza C. deserticola kod miševa veća od 20 g/kg tjelesne težine, što je više od 600 puta više od preporučene doze za ljude, što ukazuje da C. deserticola nije toksična.238) Akutna reakcija toksičnosti kod miševa tretirana je posađenom C. deserticola tijekom 14 uzastopnih dana i nije pronađena akutna toksičnost.239) U 2015., test akutne oralne toksičnosti; testovi genetske toksičnosti miševa, uključujući Amesov test, test abnormalnosti sperme miša i test mikronukleusa stanica koštane srži; i 30-d test hranjenja štakora provedeni su kako bi se procijenila toksikološka sigurnost granula Herba Cistanche. Rezultati su pokazali da granule Herba Cistanche nisu imale akutnu toksičnost, genetsku toksičnost ili subakutnu toksičnost.240) Godine 2016. provedena je studija akutne toksičnosti i dugotrajne subkronične toksičnosti hranjenja C. deserticola, a nakon 90 dana miješane hranjenje, životinjski indeksi za konzumaciju hrane, stopa iskorištenja hrane, krv, biokemija, koeficijenti organa i patologija tkiva istraženi su korištenjem metode maksimalno tolerirane doze (MTD), bez uočene očite toksičnosti.241) Iste godine, Qiao242) ispitivali su akutnu toksičnost ekstrakta alantoina iz Rou Cong Ronga kod miševa hranjenih maksimalnom koncentracijom od 6,5 g sirovog lijeka/mL i najvećim volumenom od 20 mL/kg dva puta dnevno tijekom 14 dana. Rezultati ispitivanja pokazali su da je ekstrakt alantoina iz Herba Cistanche siguran. Herba Cistanche također je sigurna za majke i fetuse štakora prema rezultatima studije kojom se ispituje učinak C. deserticola na reproduktivnu toksičnost i teratogenost kod štakora. 243) Test akutne toksičnosti na štakorima i 30-d test hranjenja bili su provedeno kako bi se ispitala sigurnost tableta spoja C. tubulosa. Pokazalo se da su tablete spoja C. tubulosa sigurne za štakore kojima je dana doza od 26,4 g/kg, te da nisu primijećeni simptomi trovanja.244) Potencijalna toksičnost C. deserticola u prahu kao novog sastojka hrane ispitana je u studiji subkronične toksičnosti (90 d) u SD štakora; ova toksikološka procjena uključivala je smrtnost, tjelesnu težinu i težinu organa, konzumaciju hrane, biokemiju krvi, hematologiju, grubu nekropsiju i histopatološka ispitivanja. Rezultati nisu pokazali znakove toksičnosti ili promjene povezane s liječenjem kod štakora liječenih C. deserticola u prahu. 245) Proizvod Memoregain® s ekstraktom C. tubulosa nije dokazao genotoksičnost na temelju Amesovog testa, testa kromosomskih aberacija i mikronukleus testa sisavaca, te nije primijećen štetni učinak koji su utvrdili i mužjaci i ženke štakora. 246) Trenutačno nema ozbiljnih štetnih lijekova događaji su prijavljeni s Herba Cistanche, a proizvodi Rou Cong Rong naširoko se koriste iu klinikama i na tržištu zdrave hrane. Potrebno je prikupiti više podataka o toksičnosti i sigurnosti usredotočenih na Herba Cistanche i njezine proizvode kako bi se osigurala sigurnost i učinkovitost ovog lijeka.

6. Rasprava i buduće perspektive

Herba Cistanche, narodni biljni lijek, obično se koristi kao tonik u Kini već tisuću godina i tradicionalno za toniziranje bubrega i osnaživanje yanga. PhG su najvažniji aktivni sastojci za koje je dokazano da imaju višestruke medicinske funkcije, uključujući one za muški reproduktivni sustav, metabolizam kostiju, imunološki sustav i neuralni sustav, kroz in vivo i in vitro studije, te zaslužuju više proučavanja u budućnost. Do danas se većina studija uglavnom usredotočila na spojeve 2 i 11; stoga bi druge PhG spojeve trebalo temeljito istražiti kako bi se bolje razumjeli njihovi farmakološki mehanizmi. S obzirom na evidentnu terapijsku učinkovitost, Cistanches Herba treba dalje razvijati u nove farmaceutske agense za liječenje raznih bolesti kao što su bubrežni yang nedostatak te neurološki i crijevni poremećaji. Međutim, poteškoće povezane s razvojem ovih agenasa su očite, budući da je većina studija usredotočena samo na analizu fenotipa, kao što je morfocitološka detekcija, imunohistokemija i analiza biokemijskih pokazatelja. Stoga bi trebalo provesti više studija bioaktivnosti koje istražuju tehnologije molekularne biologije, bioinformatike i kemijske biologije, jer mogu pružiti korisne informacije i čvrste dokaze za kliničku primjenu. Ovo bi mogli biti važni budući izazovi i prilike za Cistanches Herba. U ovom smo članku pregledali informacije dostupne o Cistanches Herba, uključujući fitokemiju, farmakologiju, toksičnost i sigurnost, kako bismo pružili korisna znanja za buduće studije i komercijalno iskorištavanje Cistanches Herba.