Biljna modulacija IL-6/STAT3 smanjuje BPH: Yiqi Wenshen Tonglong kao biljka za liječenje problema s prostatitisom

Rezultati

2.1 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekokcije na PI i E2/T u svakoj skupini

U usporedbi s lažno operiranom skupinom, modelna skupina pokazala je značajno povećanje indeksa prostate (PI) i značajno smanjenje omjera estradiol/testosteron (E2/T) (P < 0,05). U odnosu na modelnu skupinu, i niske i visoke doze Yiqi Wenshen Tonglong decoction značajno su smanjile PI i povećale E2/T (P < 0,05). Dekokcija visoke doze dodatno je smanjila PI i dodatno povećala E2/T u usporedbi s dekokcijom niske doze (P <0,05). U skupini koja je primala Colivelin, PI je bio značajno viši, a E2/T značajno niži nego u skupini koja je primala model (P < 0,05). U usporedbi sa samo dekokcijom visoke doze, skupina dekokta visoke doze plus Colivelin pokazala je značajno povećanje PI i značajno smanjenje E2/T (P <0,05). Pogledajte tablicu 1.

 

Tablica 1. Usporedba razina PI, E2/T, tkiva prostate i seruma IL-6, IL-1 u svakoj grupi (x̄±s, n=12)

Skupina	PI	E2/T	Tkivo prostateIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Lažna operativna grupa	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Grupa modela	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo dekokcija skupine niske doze	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo dekokcija s visokim dozama	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Grupa Colivelin	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Decoction High-Dose + Colivelin Combination Group	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F vrijednost	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P vrijednost	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Bilješke:
¹ P <0,05 naspram lažne operativne skupine
² P < 0,05 u odnosu na skupinu modela
³ P < 0,05 naspram skupine s niskom dozom dekokcija
4 P < 0,05 naspram skupine s visokom dozom dekokcija

 

 

 

TCM EKSTRAKT BILJE CISTANCHE PREDNOSTI ZA ZDRAVLJE PROSTATE Za liječenje problema s prostatitisom

Dodaci biljci Cistanche za liječenje problema s prostatitisom

Više detalja o novoj tcm biljci za zdravlje prostate

 

 

 

2.2 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekokcije na razine upalnih citokina u tkivu i serumu prostate

U usporedbi s lažnom, modelna skupina imala je značajno povišene razine IL-6 i IL-1 u tkivu prostate i serumu (P <0,05). U usporedbi s modelnom skupinom, dekokcija s niskom i visokom dozom značajno je smanjila ove indekse (P <0,05), pri čemu ih je visoka doza snizila više od niske doze (P <0,05). Skupina koja je primala Colivelin pokazala je značajno više razine citokina od modelne skupine (P <0,05). U odnosu na samu dekokciju visoke doze, kotretman dekokcijom visoke doze plus Colivelin značajno je povećao ove indekse (P <0,05). Pogledajte tablicu 1.

2.3 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekokcije na histomorfologiju prostate

U lažnoj skupini, arhitektura prostate bila je normalna, s čvrsto raspoređenim žlijezdama i bez epitelne ili stromalne hiperplazije. Skupina modela pokazala je neuredne, oskudne rasporede žlijezda s izraženom hiperplazijom; lumeni žlijezda bili su nepravilni i nazubljeni, s papilarnim izbočinama u lumen, povećanom debljinom epitela, infiltracijom upalnih stanica u stromi i popratnom fibrotičnom proliferacijom - tipičnom za izražene promjene BPH. U usporedbi s modelnom skupinom, i niske i visoke doze decoctiona ublažile su ove hiperplastične promjene, pri čemu je visoka doza pokazala daljnje poboljšanje; skupina s Colivelinom pokazala je pogoršanu hiperplaziju. U odnosu na samu dekokciju visoke doze, skupina dekokcija visoke doze plus Colivelin pokazala je pogoršane hiperplastične promjene. Pogledajte sliku 1.

 

2.4 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekokcije na fibrozu prostate

Lažna skupina nije pokazala gotovo nikakvo taloženje kolagena niti fibrozu. Skupina modela pokazala je obilno taloženje kolagena i tešku fibrozu. U usporedbi s modelnom skupinom, i niska i visoka doza dekokcije smanjile su fibrozu, pri čemu je visoka doza uzrokovala daljnje slabljenje; skupina s Colivelinom pokazala je pogoršanu fibrozu. U odnosu na samu dekokciju s visokim dozama, skupina s dekokcijom u visokim dozama plus Colivelin imala je lošiju fibrozu. Pogledajte sliku 2.

 

2.5 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekokcije na proliferaciju stanica prostate

U usporedbi s lažnim, skupina modela pokazala je značajno povećanje optičke gustoće Ki-67-pozitivnog bojenja u prostati (P ​​<0,05). U usporedbi s modelnom skupinom, dekokcija s niskom i visokom dozom značajno je smanjila ovaj indeks (P <0,05), pri čemu ga je visoka doza dodatno smanjila od niske doze (P <0,05). Skupina koja je primala Colivelin pokazala je značajan porast u usporedbi s modelnom skupinom (P <0,05). U usporedbi sa samo dekokcijom u visokim dozama, skupina s dekokcijom u visokim dozama plus Colivelin pokazala je značajno povećanje ovog proliferativnog indeksa (P <0,05). Pogledajte sliku 3 i tablicu 2.

 

2.6 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekokcije na kolagen I/III i IL-6/STAT3 put proteina

U usporedbi s lažnom, modelna skupina imala je značajno povećanu ekspresiju kolagena I, kolagena III, IL-6 proteina i omjera p-STAT3/STAT3 u tkivu prostate (P <0,05). U odnosu na modelnu skupinu, dekokcija s niskom i visokom dozom značajno je smanjila ove indekse (P <0,05), pri čemu ih je visoka doza dodatno snizila od niske doze (P <0,05). Skupina koja je primala Colivelin imala je značajno više vrijednosti od skupine koja je primala model (P < 0,05). U usporedbi sa samim dekoktom visoke doze, skupina dekokta visoke doze plus Colivelin imala je značajno povišene indekse (P <0,05). Pogledajte tablicu 2 i sliku 4.

Rasprava

BHP je čest poremećaj kod muškaraca čija učestalost raste s godinama. Iako nije izravno opasan po život, uzrokuje znatno pogoršanje kvalitete života zbog simptoma donjeg urinarnog trakta kao što su učestalost i retencija. Alfa-adrenergički blokatori i 5 -inhibitori reduktaze standardne su farmakoterapije koje usporavaju napredovanje, ali daju suboptimalne odgovore u podskupini pacijenata [14,15].

U ovoj studiji, model BHP štakora uspostavljen je kastracijom nakon koje je uslijedila potkožna primjena testosteron propionata. Modeli štakora pokazali su izrazito smanjeni omjer E2/T i povišene IL-6 i IL-1 u tkivu prostate i serumu, što ukazuje na aktivnu upalu. Marker proliferacije Ki-67 i fibrozni markeri kolagen I/III bili su povišeni, što je u skladu s opsežnim taloženjem kolagena, neuređenim i oskudnim rasporedom žlijezda, nepravilnim nazubljenim lumenima s papilarnim izbočinama, povećanom debljinom epitela i stromalnom upalnom infiltracijom s fibrozom - što je sve karakteristično za značajnu patologiju BPH. PI je značajno povećan, što ukazuje na uspješno uspostavljanje modela.

U okviru tradicionalne kineske medicine (TCM), BHP se slaže sa kategorijom sindroma "dugog bi" (disurija/urinarna opstrukcija), potaknuta nedostatkom bubrega, poremećenom transformacijom Qi mokraćnog mjehura i opstrukcijom zbog vlage-topline i zastoja krvi. Terapeutski princip naglašava toniziranje bubrega i Qi-ja, čišćenje topline i odvođenje vlage te aktiviranje krvi za raspršivanje zastoja. Uvarak Yiqi Wenshen Tonglong (ključne biljke uključuju Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, pripremljenu Rehmannia, Cornus officinalis, među ostalima) ima za cilj uklanjanje vlažne topline, rješavanje zastoja krvi, toniziranje Qi-ja bubrega i promicanje putova vode. Prethodne studije pokazale su da može povećati omjer E2/T, smanjiti veličinu i težinu prostate i smanjiti PI u modelima BHP, čime se ostvaruju terapeutski učinci [12,16]. Naši rezultati dalje pokazuju da dekokcija smanjuje upalne citokine, poboljšava ravnotežu spolnih hormona (E2/T), ublažava upalu, inhibira proliferaciju stanica prostate i fibrozu tkiva, te ublažava simptome BHP-a kod štakora, s većom učinkovitošću pri višim dozama.

Pathobiologically, inflammation, cellular proliferation, and fibrosis are pivotal in BPH onset and progression; anti-inflammatory, antiproliferative, and antifibrotic strategies can markedly reduce hyperplasia and delay disease evolution [17,18]. The IL‑6/STAT3 pathway plays a central role in inflammation-related BPH. Downregulation of IL‑6 can block STAT3 signaling, thereby curbing inflammation and prostatic epithelial proliferation, reducing prostate weight and epithelial thickness, and improving BPH induced by testosterone and high-fat diet [7,19,20]. In our work, the pattern of benefits with the herbal decoction and deterioration with STAT3 activation (Colivelin) across molecular (IL‑6, p‑STAT3/STAT3), cellular (Ki‑67), tissue (collagen I/III, fibrosis), and organ-level endpoints (PI, histology) supports that IL‑6/STAT3 mediates both BPH progression and the therapeutic action of the decoction. Colivelin weakened the anti-inflammatory and antifibrotic effects and reversed improvements in proliferation, indicating that suppression of STAT3 activation is a key mechanistic node for the decoction's efficacy.

Iz razvojne perspektive usmjerene na ljekovito bilje za liječenje problema s prostatitisom, ova studija pruža dokaze temeljene na putu da formula TCM-a s više biljaka može modulirati definiranu upalnu osovinu (IL-6/STAT3) relevantnu i za BPH i za upalu sličnu prostatitisu. Biljna sinergija vjerojatno uključuje:

Vlažno-toplinsko čišćenje i protuupalno djelovanje (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia kora, Alisma)

Potpora bubrezima i Qi-ju s potencijalnom endokrinom modulacijom (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Aktivacija krvi s antifibrotičkim potencijalom (Sparganium, Zedoary, koštice breskve, Vaccaria)

Yang zagrijavanje i podrška mikrocirkulaciji (cimet, prerađeni akonit)

Cirkulacija zdjelice i potpora tetiva/kosti (Achyranthes)

Ove akcije konvergiraju na snižavanju IL-6/IL-1, smanjenju aktivacije p-STAT3 i ograničavanju taloženja izvanstaničnog matriksa (kolagen I/III), čime se rješavaju upalne, proliferativne i fibrotične komponente BPH i potencijalno prostatitis.

Ograničenja uključuju razlike u vrstama, prijenos doze na ljude i standardizaciju/kontrolu kvalitete višekomponentnih formulacija, kao i moguće interakcije između biljaka i lijekova. Unatoč tome, dosljedna očitavanja puta i farmakološki antagonizam aktivatora STAT3 podupiru mehaničko obrazloženje kliničkog istraživanja i razvoja proizvoda usmjerenog na prostatitis i BHP.

Ukratko, Yiqi Wenshen Tonglong decoction smanjuje ekspresiju proteina IL-6 i fosforilaciju STAT3 kako bi inhibirao upalne reakcije, čime se sprječava proliferacija stanica prostate i fibroza tkiva. Ovo poboljšava patologiju BPH kod štakora. Čini se da je blokiranje signalizacije IL-6/STAT3 jedan od njegovih farmakoloških mehanizama. Ova otkrića pružaju novu teorijsku potporu za kliničku primjenu i širi razvoj ove terapije temeljene na bilju kao ciljane biljke za liječenje problema s prostatitisom.

 

Reference

 

Kaplan SA. Benigna hiperplazija prostate. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Medicinsko liječenje benigne hiperplazije prostate. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Učinci upalnog prostatitisa na razvoj i progresiju benigne hiperplazije prostate: pregled literature. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Icariin poboljšava benignu hiperplaziju prostate izazvanu metaboličkim sindromom kod štakora. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et al. Kofein smanjuje ekspresiju hepcidina kako bi ublažio nenormalni metabolizam željeza pod upalom reguliranjem puta IL-6/STAT3. Život (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. Modulacijski učinci cinamaldehida na razinu mokraćne kiseline i signalizaciju IL-6/JAK1/STAT3 kao obećavajuća terapijska strategija protiv benigne hiperplazije prostate. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et al. Infiltrirajuće mastocite pojačavaju benignu hiperplaziju prostate putem signala IL-6/STAT3/Cyclin D1. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et al. Učinci Yishen Tonglong kapsule na ekspresiju COX-2 i PGE2 u štakorskom modelu benigne hiperplazije prostate. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (na kineskom)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et al. Učinci Yishen Tonglong decoctiona na epitelno-mezenhimalni prijelaz i Ras/ERK put u stanicama ljudskog raka prostate DU-145. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (na kineskom)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Mrežna farmakologija i molekularna docking analiza Yishen Tonglong dekokcije protiv raka prostate. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (na kineskom)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et al. Inhibicijski učinci berberin hidroklorida na benignu hiperplaziju prostate i put Nrf2/ARE u štakora. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (na kineskom)

Zhang R. Učinci Yishen Tonglong dekokcije na IL-6 i E-kadherin u mišjem modelu benigne hiperplazije prostate. Magistarski rad. Medicinsko sveučilište Ningxia; 2021. (na kineskom)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et al. Wuhu decoction potiskuje STAT3 kako bi regulirao autofagiju dendritičnih stanica u RSV-induciranoj astmi kod miševa. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (na kineskom)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et al. Slabost i benigna hiperplazija prostate: uzbudljiv temeljni učinak. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Benigna hiperplazija/opstrukcija prostate poboljšana korištenjem topljivog aktivatora gvanilat ciklaze. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Učinci kapsule Yishen Tonglong na omjer estrogen/androgen i HIF-1 u štakorskom modelu hiperplazije prostate. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (na kineskom)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et al. Origanum majorana L. ekstrakt smanjuje benignu hiperplaziju prostate u štakora: učinci na oksidativni stres, apoptozu i proliferaciju. Antioksidansi (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et al. Kurkumin ublažava hiperplaziju prostate uzrokovanu upalom putem pojačane regulacije BAMBI-ja. Pharm Biol. 2021;59(1):1026-1035.

Park WY, Song G, Park JY, et al. Elaginska kiselina poboljšava benignu hiperplaziju prostate reguliranjem signalizacije androgena i STAT3. Distribucija stanične smrti. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et al. Učinci upalnih odgovora, apoptoze i oksidativnog stresa posredovanog STAT3/NF‑κB i Nrf2 na benignu hiperplaziju prostate izazvanu prehranom bogatom mastima. Starenje (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.