Umor potencijalno smanjuje učinak transkranijalne magnetske stimulacije na depresiju nakon COVID-a-19 i cijepljenja 1. dio

Zašto ćemo biti umorni? Kako možemo riješiti probleme s umorom?

【Kontakt】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Sažetak:Dugoročni učinci COVID-19, poznati kao Long-COVID, predstavljaju psihijatrijske i fizičke izazove kod pacijenata koji se oporave. Slično tome, pojavljuju se rijetke dugoročne nuspojave nakon cijepljenja, nalik Long-COVID-u (nazvane Post-Vaccine). Međutim, rijetki su učinkoviti tretmani za oba stanja. Naše kliničko iskustvo sugerira da transkranijalna magnetska stimulacija (TMS) često pomaže u oporavku pacijenata koji su dugo preboljeli COVID-19 i nakon cijepljenja. Međutim, njegova je učinkovitost smanjena u bolesnika s jakim umorom. Stoga smo retrospektivno analizirali ambulantne zapise Tokijske klinike za TMS (ukupno 60; prosječna dob 38 godina) kako bismo usporedili karakteristike i simptome pacijenata koji su primili dugotrajnu bolest COVID-19 i one nakon cijepljenja, procijenili utjecaj TMS-a na njihove simptome i istražili ulogu umor u oporavku od depresije s TMS-om. Primarni ishod bio je regresijski koeficijent početnog rezultata umora na poboljšanje rezultata depresije korištenjem TMS-a. Sekundarni ishodi uključivali su psihijatrijske/fizičke rezultate prije i poslije TMS-a i njihove stope poboljšanja. Nismo pronašli razlike u početnim simptomima i pozadinskim čimbenicima između dugotrajnih i pacijenata nakon cijepljenja. Nakon deset seansi TMS-a, svi rezultati psihijatrijskih i fizičkih simptoma značajno su se poboljšali. TMS poboljšava depresiju, nesanicu, anksioznost i povezane neuropsihijatrijske simptome, koji su bili primarni problemi u ovoj studiji. Dakle, zaključujemo da TMS poboljšava depresiju i anksioznost. Učinkovitost TMS-a u liječenju depresije kod dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon cijepljenja smanjivala se kako se težina umora povećavala. Zaključno, TMS je ublažio simptome depresije nakon COVID-19 i cijepljenja; međutim, umor može spriječiti njegovu učinkovitost.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i pojačivač izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekokcija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi jetrene hepatocite i endotelne stanice oštećene kod plivajućih miševa koji nose težinu, pojačati ekspresiju NOS3 i pospješiti jetreni glikogen sinteza, čime se postiže učinkovitost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidom mogao bi značajno smanjiti razinu serumske kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze i laktata te povećati razinu hemoglobina (HB) i glukoze u ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja s utezima, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile razinu uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj učinak protiv umora. Uvarak Cistanchis može poboljšati izdržljivost i ubrzati uklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a također može smanjiti povišenje serumske kreatin kinaze nakon vježbanja s opterećenjem i održavati normalnu ultrastrukturu skeletnih mišića miševa nakon vježbanja, što ukazuje da ima učinke za povećanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produljio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i povećao otpornost na hipoksiju i umor.

Kliknite na iscrpljeno

Ključne riječi:transkranijalna magnetska stimulacija; dugo-COVID; umor

1. Uvod

Pandemija koronavirusne bolesti (COVID-19) bjesni i ostaje najveći javnozdravstveni problem u cijelom svijetu. Broj oboljelih od COVID-a-19 porastao je zajedno s prijavama dugotrajnih simptoma (Long-COVID) kod pacijenata koji se oporavljaju od COVID-a-19. Simptomi Long-COVID-a su različiti, s psihijatrijskim i fizičkim simptomima kao što su depresija, loša koncentracija, anksioznost, poremećaji spavanja i umor, što otežava svakodnevni život pacijenata nakon oporavka [1-5]. Unatoč tome, učinkoviti tretmani za Long-COVID još nisu identificirani, a liječnici koji liječe pacijente s Long-COVID-om istražuju različite mogućnosti.

Cijepljenje je ključno za sprječavanje pandemije COVID-19 i provodi se u velikoj mjeri diljem svijeta. Nedavno su prijavljene dugoročne nuspojave cijepljenja protiv COVID-19 s vrlo niskom učestalošću [6,7]. To uključuje mnoga kronična stanja koja se javljaju kasnije od neuroloških komplikacija i tromboembolijskih/trombocitopeničnih događaja koji se ponekad događaju unutar jednog mjeseca od cijepljenja [8,9]. Stoga je dijagnoza teška [7,10]. Tek nedavno su prijavljene dugotrajne nuspojave cjepiva protiv COVID-a-19, sa sve većim brojem izvješća koja sugeriraju da bi mogle nalikovati simptomima dugotrajne bolesti COVID-19 [11,12]. Međutim, postoji vrlo malo izvješća o učinkovitim tretmanima za COVID-19 i dugotrajne nuspojave cjepiva protiv COVID-19.

Transkranijalna magnetska stimulacija (TMS) naširoko se koristi za liječenje depresije [13-15], bipolarnog poremećaja [16], opsesivno-kompulzivnog poremećaja [17,18], anksioznosti [19,20], nesanice [21] i neurološke rehabilitacije [ 22,23]. Do danas se TMS provodi kod pacijenata s psihijatrijskim simptomima. Od siječnja 2021. primijetili smo postupni porast ambulantnih pacijenata koji se žale na psihijatrijske i fizičke simptome koji traju dulje od tjedan dana, uključujući depresiju, lošu koncentraciju, anksioznost, poremećaje spavanja i umor, nakon najmanje jednog tjedna SARS-CoV-a{{13 }} infekcija (definirani kao pacijenti s dugim COVID-om). Slično tome, od ljeta 2021. više ambulantnih pacijenata žalilo se na ove psihijatrijske/fizičke simptome koji traju dulje od otprilike tjedan dana nakon najmanje jednog tjedna cijepljenja protiv COVID-19. Iako je teško dijagnosticirati je li cjepivo protiv COVID-19 uzrokovalo ove simptome, istina je da se broj pacijenata koji su se žalili da je cijepljenje protiv COVID-19 uzrokovalo njihove psihijatrijske/tjelesne simptome (definirani kao pacijenti nakon cijepljenja) se povećao. U našim TMS tretmanima dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon cijepljenja od siječnja 2021., primijetili smo oporavak takvih pacijenata u istom stupnju kao i pacijenata s tipičnom depresijom, anksioznošću i nesanicom. Čini se da se pacijenti bolje oporavljaju od depresije ako su manje umorni. Doista, veza između kroničnog umora i Long-COVID-a predložena je u pogledu patogenih mehanizama [24-29].

Kako bismo pomno ispitali te kliničke empirizme, proveli smo detaljnu retrospektivnu analizu medicinske dokumentacije dugotrajnih COVID-a i pacijenata nakon cijepljenja kako bismo potvrdili sljedeće:

1. Razlikuju li se simptomi Long-COVID-a od onih kod dugotrajnih nuspojava-19-cjepiva?

2. Učinkovitost TMS-a u kliničkoj prezentaciji ovih bolesnika.

3. Je li umor uključen u TMS-inducirani oporavak od depresije kod dugotrajnih COVID-a i pacijenata nakon cijepljenja?

Opet, ostaje nejasno jesu li dugotrajne nuspojave dugotrajnih cjepiva protiv COVID-a i COVID-19 različite i koji su učinkoviti tretmani dostupni za njih. Nadamo se da će ova studija dodatno potvrditi učinkovitost TMS-a kod pacijenata sa simptomima dugotrajnih nuspojava cjepiva protiv COVID-19-COVID-a.

2. Metode

2.1. Studirati dizajn

Ova retrospektivna studija koristila je medicinsku dokumentaciju pacijenata koji su posjetili kliniku TMS u Tokiju. Usporedili smo četiri rezultata testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma prije i poslije tretmana TMS-om (studija prije i poslije). Učešće pokazatelja kroničnog umora pri prvom posjetu u stopi oporavka na ljestvici depresije analizirano je pomoću analize multivarijantne kovarijance (MANCOVA).

2.2. Informirani pristanak za pacijente

Kao dio standardne procedure, dobiven je pismeni informirani pristanak svih pacijenata prije početka liječenja u našoj klinici; detaljno je objašnjena potencijalna upotreba njihove anonimizirane medicinske dokumentacije u istraživačke svrhe, kao što je to slučaj u ovoj studiji. To je bio dodatak objašnjenju očekivanih koristi, troškova, trajanja liječenja, očekivanih nuspojava i mjera za rješavanje nuspojava liječenja. Pristanak pacijenata na korištenje njihovih podataka zabilježen je kao dio njihovog pisanog pristanka. Osigurali smo da su svi pacijenti potpuno svjesni da se njihovi podaci mogu koristiti na ovaj način i da imaju pravo povući svoj pristanak u bilo kojem trenutku bez utjecaja na njihovo liječenje.

2.3. Odobrenje Etičkog povjerenstva

Ovo je istraživanje provedeno prema Helsinškoj deklaraciji i odobreno od strane Etičkog odbora BESLI CLINIC (datum odobrenja: 23. listopada 2022.).

2.4. Uređaj i zavojnice za transkranijalnu magnetsku stimulaciju

Proveli smo transkranijalnu magnetsku stimulaciju pomoću Mag Pro R30 (Magventure, Danska) spojenog na kružnu zavojnicu (Magventure cool-125).

2.5. Liječenje TMS-om

2.5.1. Potvrda indikacija za liječenje

Zamolili smo pacijente da ispune obrazac prije razgovora kako bismo bili sigurni da ne postoje sljedeće apsolutne kontraindikacije:

Isključeni su pacijenti koji su imali gore navedene karakteristike ili čiji su liječnici smatrali da se ne mogu sigurno liječiti.

2.5.2. Postavljanje položaja stimulacije

Liječnik je odabrao protokol stimulacije tijekom prve posjete, na temelju simptoma pacijenta. Pacijenti su zamoljeni da se udobno smjeste i stave kape za liječenje odgovarajuće veličine. Poravnali smo središte šešira sa srednjim sagitalnim presjekom i izmjerili udaljenost od korijena nosa (nasion) do srednjeg prednjeg ruba kapka. Ovo mjerenje je osiguralo ponovljivost položaja glave i kapice nakon drugog tretmana postavljanjem kapice tako da udaljenost između prednjeg vanjskog ruba kapka i korijena nosa odgovara onoj iz prvog puta. Zatim je korištena međunarodna metoda 10/20, koja je standardizirana za pozicioniranje elektroencefalografskih (EEG) elektroda, za mjerenje uzdužne (nazije do iniona), poprečne (tragus do tragusa) i obodne udaljenosti (cirkumferencija). Na temelju ovih vrijednosti, BeanF3 metodom izračunata je udaljenost duž opsega od središnje linije (X) do vrha (Y). Stoga smo odabrali dorzolateralni prefrontalni korteks (DLPFC) kao cilj liječenja [30,31].

2.5.3. Postavljanje motoričkog praga (MT vrijednost)

Primarni motorni korteks mišića abductor pollicis brevis (APB) ipsilateralno u odnosu na položaj stimulacije korišten je kao referenca. Definirali smo vrijednost MT kao minimalni intenzitet podražaja pri kojem se APB mišićna kontrakcija može vizualno potvrditi najmanje 5 od 10 puta jednokratnom stimulacijom (5 Hz).

2.5.4. Intenzitet podražaja

Nakon postavljanja položaja stimulacije i motoričkog praga, dorzolateralni prefrontalni korteks (DLPFC), cilj tretmana, određen je postupnim povećanjem izlaza od 50% motoričkog praga uz potvrđivanje pacijentove boli (npr. kada je MT bio 50 , intenzitet stimulacije od 40 bio je 80% MT). Ako je pacijent osjetio intenzivnu bol, početni intenzitet stimulacije postavljen je na 60–80% vrijednosti MT. Učinak se povećao kako se broj tretmana povećao na 120% vrijednosti MT naznačene u Smjernicama za prikladnu upotrebu ponavljane transkranijalne magnetske stimulacije (Japansko društvo za psihijatriju i neurologiju).

2.5.5. Početak liječenja

Prilikom prvog posjeta, pacijenti su zamoljeni da sjednu u udoban položaj i poravnaju središte kapice koja se koristi za mjerenje sa srednjim sagitalnim dijelom. Izmjerili smo udaljenost od korijena nosa (nasion) do srednjeg prednjeg ruba kapice i uskladili je s položajem kapice pri prvom posjetu. Pacijent je zamoljen da nosi čepiće za uši kako bi se smanjili zvukovi stimulacije. Zavojnica je postavljena na položaj podražaja i podešeni su parametri liječenja.

2.5.6. Procjena sigurnosti i učinkovitosti liječenja

Brzi popis depresivne simptomatologije (QIDS) [32], Upitnik o zdravlju pacijenata-9 (PHQ9)[33], Generalizirani anksiozni poremećaj-7 (GAD7) [34], Status performansi (PS) [35 ,36] i druge standardizirane ljestvice korištene su za određivanje učinkovitosti liječenja, nuspojava i budućih strategija liječenja.

2.6. Prikupljanje podataka

Odabrali smo medicinsku dokumentaciju pacijenata s post-COVID-19 posljedicama i dugotrajnim COVID-19 nuspojavama cjepiva kao glavne pritužbe od približno 2000 ambulantnih pacijenata između 15. siječnja 2021. i 29. rujna 2022. (Long-COVID skupina: 100 slučajeva, skupina nakon cijepljenja: 29 slučajeva, ukupno: 129 slučajeva; Slika 1). Isključili smo pacijente za koje je procijenjeno da nisu predviđeni za liječenje prema Smjernicama za prikladnu upotrebu rTMS-a (Japansko društvo za psihijatriju i neurologiju) ili koji su odbili prihvatiti liječenje nakon objašnjenja postupka TMS-a ((Long-COVID grupa : 11 pacijenata, grupa nakon cijepljenja: 5 pacijenata, ukupno: 16 pacijenata). Isključili smo pacijente koji su primili TMS samo po prvi put jer su željeli proći samo postupak TMS ((Dugotrajna skupina: 11 pacijenata, post-COVID) Skupina cijepljena: 5 pacijenata, ukupno: 27 pacijenata). Isključili smo pacijente koji su prekinuli liječenje prije završetka 10 TMS sesija (između 2. i 10. sesije: dugotrajna COVID skupina: 21 pacijent, skupina nakon cijepljenja: 5 pacijenata, ukupno: 26 pacijenata). Shodno tome, uključili smo 46 pacijenata s posljedicama nakon COVID-19 kao glavnom tegobom i 14 pacijenata s dugotrajnim nuspojavama cjepiva protiv COVID-19 kao glavnom tegobom, s medicinskom dokumentacijom pri prvoj posjeti i nakon 10 TMS tretmana.

Skupinu Long-COVID definirali smo kao pacijente koji su pri prvom posjetu tvrdili da imaju psihijatrijske/fizičke simptome primjenjive na QIDS, PHQ9, GAD7 i PS koji traju otprilike tjedan dana ili više nakon najmanje jednog tjedna COVID-a{{3 }} i koji su mislili da ih je bolest izazvala. Grupu nakon cijepljenja definirali smo kao pacijente koji su tvrdili da psihijatrijski/fizički simptomi primjenjivi na QIDS, PHQ9, GAD7 i PS traju približno tjedan dana ili više nakon najmanje jednog tjedna cijepljenja protiv COVID-19 i koji su mislili da uzrokovala ih je bolest. Stoga ova studija nije provela rigoroznu uzročnu provjeru je li infekcija SARS-CoV-2 ili cijepljenje izazvala simptome.

Stavke izvađene iz medicinske dokumentacije uključivale su glavnu tegobu, spol, intenzitet magnetske stimulacije (% motoričkog praga [MT]), rTMS protokol, upotrebu lijekova, trajanje od prvog posjeta do 10 tretmana TMS-om i rezultate psihijatrijskih/fizičkih testova (QIDS, PHQ9, GAD7 i PS) pri prvom posjetu i nakon desetog TMS tretmana. Ovdje je glavna pritužba bila osnova za utvrđivanje je li pacijent spadao u skupinu dugotrajnog COVID-a ili skupinu nakon cijepljenja. Protokol rTMS uključivao je visoko-(lijevi DLPFC) i niskofrekventni rTMS (desni DLPFC).

2.7. Ishodi

Primarni ishod bio je parcijalni regresijski koeficijent PS-a pri prvom posjetu MANCOVA-i, sa stopom poboljšanja QIDS-a s TMS-om (∆QIDS) kao ovisnom varijablom. Sekundarni ishodi bili su rezultati QIDS, PHQ9, GAD7 i PS pri prvom posjetu i nakon 10 TMS postupaka i njihove stope poboljšanja.

2.8. Statistička analiza

Među stavkama izdvojenim iz medicinske dokumentacije, definirali smo čimbenike pozadine pacijenta kako slijedi: spol, dob, intenzitet TMS-a, protokol TMS-a, prisutnost ili odsutnost lijekova i broj dana od prvog posjeta 10 tretmani. Wilcoxonov test korišten je za provjeru razlike u svakom pozadinskom faktoru između Long-COVID i PostVaccine skupina. Rezultati QIDS bili su u rasponu od 0 do 27, PHQ9 od 0 do 27, GAD7 od 0 do 21, a PS od 0 do 9, s višim rezultatima koji ukazuju na teže simptome . Izračunali smo QIDS (%), PHQ9 (%), GAD7 (%) i PS (%) pomoću jednadžbi (1)–(4). Izračunali smo ∆QIDS, ∆PHQ9, ∆GAD7 i ∆PS pomoću jednadžbe (5). Imajte na umu da X predstavlja QIDS, PHQ9, GAD7 i PS. Prilikom izračunavanja ∆X isključili smo podatke s rezultatom testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma nula pri prvom posjetu.

Proveli smo univarijantne analize (Tablica 1 i Tablica 4) koristeći Wilcoxonov test značajnosti. Proveli smo univarijantne analize (tablice 2 i 3) i upotrijebili Wilcoxonov test ranga s predznakom za provjeru značajnosti. Prilikom ispitivanja multivarijatnih korelacija za svaki rezultat testa psihijatrijskih/tjelesnih simptoma (slike 2 i 3), odredili smo koeficijent korelacije, p-vrijednost korelacije i matricu dijagrama raspršenja. Postavljamo broj značajnih znamenki za svaki skup podataka na dvije decimale, a p-vrijednost na jednu značajnu znamenku. Procjena ograničene maksimalne vjerojatnosti (REML) korištena je za obradu podataka koji nedostaju u multivarijatnoj korelacijskoj analizi.

Proveli smo pojedinačne regresijske analize i MANCOVA kako bismo identificirali korelaciju rezultata početnog posjeta s primarnim ishodom, ∆QIDS, sekundarnim ishodom i postotkom poboljšanja u PHQ9, GAD7 i PS. Prilikom izvođenja MANCOVA s ∆QIDS kao ovisnom varijablom, koristili smo četiri početna QIDS, PHQ9, GAD7 i PS kao nezavisne varijable, zajedno s informacijom o tome je li pacijent pripadao skupini dugog COVID-a ili skupini nakon cijepljenja, što je pretvoren u lažnu varijablu, s Long-COVID=1, Post-Vaccine=−1.

Da bismo proveli MANCOVA koristeći rezultate sklonosti, dobili smo rezultat sklonosti analizom logističke regresije s nezavisnim varijablama dobi, spola, statusa uzimanja lijekova, intenziteta TMS-a, protokola TMS-a i trajanja liječenja i ovisne varijable LongCOVID/Post-Vaccine. Zatim smo izvršili MANCOVA na nezavisnim varijablama ove ocjene sklonosti plus početnom posjetu QIDS, PHQ9, GAD7, PS i lažnoj varijabli Long-COVID/Post-Vaccine kao ovisnoj varijabli ∆QIDS (%). Kako bismo izbjegli prekomjerno opremanje, postavili smo najveći broj neovisnih varijabli za MANCOVA na šest [37].

Izveli smo sve statistike korištenjem JMP pro-verzije 15.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SAD), a statistička značajnost postavljena je na p < 0.05 (dvokraki).

3. Rezultati

U ovoj smo studiji definirali "pacijente koji dugo boluju od COVID-a" kao ambulantne pacijente koji su se žalili na psihijatrijske/tjelesne simptome koji traju dulje od tjedan dana, kao što su depresija, loša koncentracija, anksioznost, poremećaji spavanja i umor nakon najmanje jednog tjedna od COVID-a -19. Slično tome, ambulantni pacijenti koji su se žalili na psihijatrijske/fizičke simptome koji su trajali dulje od otprilike tjedan dana nakon najmanje jednog tjedna cijepljenja protiv COVID-19, kao što su depresija, loša koncentracija, anksioznost, poremećaji spavanja i umor, definirani su kao " Pacijenti nakon cijepljenja". Stoga nismo proveli rigoroznu uzročnu provjeru jesu li ovi simptomi izazvani infekcijom SARS-CoV-2 ili cijepljenjem. Testovi psihijatrijskih/tjelesnih simptoma korišteni u ovoj studiji bili su QIDS, PHQ9, GAD7 i PS. QIDS i PHQ9 pokazatelji su depresije [32,33], a GAD7 anksioznog poremećaja [34]. Koristili smo PS kao indikator simptoma umora. PS je jedan od referentnih pokazatelja koji se koristi u kriterijima koje je izradilo japansko Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) na temelju dijagnostičkih kriterija mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora (ME/CFS), koji su razvijeni na temelju postavljenih zahtjeva od strane Instituta za medicinu (IOM), sada Nacionalne medicinske akademije (NAM) u SAD-u, 2015.

Prvo smo ispitali pozadinu dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon cijepljenja kako bismo utvrdili koje su karakteristike pacijenti prezentirali klinici i postoje li značajne razlike između dviju skupina. Tablica 1 ne pokazuje značajne razlike između dviju skupina s obzirom na spol, dob, intenzitet TMS stimulacije, protokol, lijekove ili broj dana od prvog posjeta do 10. tretmana.

Ispitali smo koje su stavke imale tendenciju da budu veće u svakom testu psihijatrijskih/fizičkih simptoma pri prvom posjetu kod dugotrajnih pacijenata s COVID-om i pacijenata nakon cijepljenja (Tablica 2). Budući da se najviši rezultat za svaki test razlikovao, normalizirali smo svaki test prema jednadžbama (1)–(4); zatim smo ispitali značajne razlike između svakog testa psihijatrijskih i fizičkih simptoma. Utvrdili smo da su i pacijenti s dugotrajnim COVID-om i pacijenti nakon cijepljenja pokazali isti trend (tablica 2), odnosno, pacijenti s obje skupine pokazali su značajno više vrijednosti za PHQ9 > GAD7 i PS > QIDS, tim redoslijedom.

Koristeći Wilcoxonov test s predznakom, ispitali smo kako se svaki rezultat testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma promijenio nakon deset sesija TMS-a. Rezultati su pokazali da su se rezultati QIDS, PHQ9, GAD7 i PS značajno poboljšali iu skupini dugotrajnog COVID-a i skupini nakon cijepljenja (Tablica 3). Ovo je bila retrospektivna komparativna studija prije i poslije. Međutim, brojna su izvješća pokazala da TMS učinkovito poboljšava depresiju, nesanicu, anksioznost i povezane neuropsihijatrijske simptome [13-15,19-21]. Također smo primijetili poboljšanja kod pacijenata koji su prošli TMS. U ovoj studiji, dugotrajni COVID-19 i pacijenti nakon cijepljenja imali su različite stupnjeve ovih simptoma kao primarnih tegoba. Stoga je vjerojatno da su se rezultati QIDS, PHQ9 i GAD7 poboljšali s TMS-om. Međutim, iako su prijavljeni pozitivni rezultati, razina dokaza o TMS-u kod kroničnog umora je niska [38]. Stoga ne možemo samo iz ovih rezultata zaključiti da je poboljšanje PS-a posljedica TMS-a.

Proveli smo univarijatnu analizu početnih rezultata testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma i stope poboljšanja za svaki rezultat između dugotrajnih pacijenata s COVID-om i pacijenata nakon cijepljenja. Kako bismo izračunali stopu poboljšanja, podijelili smo rezultat nakon 10 postupaka TMS-a s rezultatom pri prvom posjetu, kao što je prikazano u jednadžbi (5) ∆X (%), gdje su niže vrijednosti označavale bolju stopu poboljšanja. Kao što je prikazano u retku "Prvi posjet" svakog testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma u Tablici 4, nije bilo značajnih razlika u rezultatima između pacijenata s LongCOVID-om i pacijenata nakon cijepljenja pri prvom posjetu. Ovaj je rezultat sličan zaključcima prikazanim u tablici 2. Što se tiče stope poboljšanja, samo se ∆QIDS razlikovao između dviju skupina (redak "∆QIDS (%)" u tablici 4). Na prvi pogled, čini se da pacijenti s dugim COVID-om imaju značajno bolju stopu poboljšanja u QIDS-u nego pacijenti nakon cijepljenja. Međutim, MANCOVA opisana u nastavku (Slika 3A–C) nije otkrila ovu razliku. Stoga nismo pronašli značajne razlike u simptomima i stopama poboljšanja između pacijenata s dugim COVID-om i pacijenata nakon cijepljenja pri prvom posjetu (Tablice 2 i 4). Ovi rezultati su u skladu s našom kliničkom hipotezom da su simptomi dugotrajnog COVID-a i pacijenata nakon cijepljenja vrlo slični. Stoga smo pretpostavili da su početni znakovi i njihovi tijekovi bili isti u dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon cijepljenja.

Istražili smo stupanj korelacije između rezultata psihijatrijskih/fizičkih testova pri prvom posjetu i nakon TMS-a (Slika 2A, B). Nije iznenađujuće da su korelacije između psiholoških rezultata (QIDS, PHQ9 i GAD7) bile visoke i pri prvom posjetu i nakon TMS-a. Zanimljivo, QIDS naspram PS korelirao je i pri prvom posjetu i nakon TMS-a, a PHQ9 naspram PS korelirao je nakon TMS-a. Ovi rezultati sugeriraju da, u skladu s našom hipotezom, umor može utjecati na stopu oporavka od dugotrajne depresije i depresije nakon cijepljenja (u daljnjem tekstu "depresija povezana s COVID-om").

Istražili smo utjecaj početnih simptoma umora na stopu poboljšanja depresije povezane s COVID-om koristeći jednu regresijsku analizu i MANCOVA. U obje studije otkrili smo da je ∆QIDS (%), stopa poboljšanja QIDS-a, bila u značajnoj pozitivnoj korelaciji s PS-om (%) na početnoj konzultaciji (Slika 3A). Nisu primijećene značajne korelacije, osim za ovu kombinaciju. Proveli smo MANCOVA s ∆QIDS (%) kao ovisnom varijablom, svakom od četiri početna rezultata psihijatrijskih/fizičkih testova kao neovisnim varijablama i informacijama o skupini kojoj je pacijent pripadao (Dugo-COVID/Post-cijepljenje) kao lažna varijabla (Slika 3A: Model 1). PS (%) pri prvom posjetu pokazao je značajan pozitivan koeficijent djelomične regresije (Slika 3A). Kako bismo dodatno istražili utjecaj PS (%) pri početnom posjetu na ∆QIDS (%), izveli smo MANCOVA sa što više zbunjujućih čimbenika, preinačenih u jednu varijablu (rezultat sklonosti). Dobili smo rezultate sklonosti korištenjem logističke regresijske analize s godinama, spolom, statusom uzimanja lijekova, intenzitetom magnetske stimulacije, protokolom magnetske stimulacije i trajanjem liječenja (tablica 1) kao neovisnim varijablama, te dugotrajnim COVID-om/nakon cijepljenja zavisna varijabla (Slika 3B). Proveli smo MANCOVA s ovom ocjenom sklonosti kao i Long-COVID/Post-Vaccine, QIDS, PHQ9, GAD7 i PS pri prvom posjetu kao nezavisnim varijablama, i ∆QIDS (%) kao ovisnom varijablom (Slika 3B: Model 2). Imajte na umu da smo smatrali razumnim uključiti šest neovisnih varijabli u ovu MANCOVA o prethodnim studijama [37]. Slično slici 3A, PS (%) pri prvom posjetu pokazao je značajno pozitivan koeficijent djelomične regresije, čak i nakon razmatranja mnogih zbunjujućih čimbenika (Slika 3B). Konačno, prilagodili smo multikolinearnost između nezavisnih varijabli i izveli MANCOVA. Modeli 1 i 2 pokazuju da je faktor inflacije varijance (VIF) između QIDS, PHQ9 i GAD7 pri prvom posjetu bio približno 2-3, budući da su visoki koeficijenti korelacije između rezultata ovih psiholoških testova također prikazani na slici 2. Stoga smo proveo je MANCOVA od ∆QIDS (%) odabirom samo QIDS rezultata iz rezultata psihološkog testa kao nezavisne varijable i dodavanjem PS-a pri početnoj dijagnozi, dugotrajnog COVID-a/poslije cijepljenja i rezultata sklonosti iz Modela 2 kao nezavisnih varijabli (Slika 3C : Model 3). Rezultati su također pokazali značajan pozitivan parcijalni koeficijent regresije za PS (%) na početnom pregledu. Kao što je ranije spomenuto u objašnjenju tablice 4, dugotrajno cijepljenje protiv COVID-a/naknadno cijepljenje nije značajno utjecalo na ∆QIDS (%). Ovi rezultati sugeriraju da je manje vjerojatno da će se depresija povezana s COVID-om poboljšati s TMS-om kod pacijenata s izraženijim simptomima umora.

【Kontakt】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501