Istraživanje povezanosti između C-reaktivnog proteina i samoprijavljene interocepcije u velikom depresivnom poremećaju: Bayesova analiza, 2. dio

3.2. Korelacije nultog reda između CRP-a i ljestvica samoocjenjivanja

Glavni nalazi Bayesove korelacijske analize prikazani su u tablici 2. Uzimajući u obzir MAIA-2 ljestvice, naši podaci podupiru umjerene dokaze za H0, uz pretpostavku nulte korelacije s perifernim CRP-om osim za ljestvicu koja ne ometa , što sugerira da nema jasnih zaključaka na temelju naših podataka (nedostatak dokaza). Bilo je umjerenih dokaza za pozitivnu korelaciju između log-normaliziranog CRP-a i težine depresije (Slika 1A) i smanjene aktivnosti (Slika 1B). Pronašli smo jake dokaze za pozitivnu korelaciju između CRP-a i fizičkog umora (Slika 1C).3

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i pojačivač izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekokcija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi jetrene hepatocite i endotelne stanice oštećene kod plivajućih miševa koji nose težinu, pojačati ekspresiju NOS3 i pospješiti jetreni glikogen sinteza, čime se postiže učinkovitost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidom mogao bi značajno smanjiti razinu serumske kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze i laktata te povećati razinu hemoglobina (HB) i glukoze u ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja s utezima, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile razinu uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj učinak protiv umora. Uvarak Cistanchis može poboljšati izdržljivost i ubrzati uklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a također može smanjiti povišenje serumske kreatin kinaze nakon vježbanja s opterećenjem i održavati normalnu ultrastrukturu skeletnih mišića miševa nakon vježbanja, što ukazuje da ima učinke za povećanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produljio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i povećao otpornost na hipoksiju i umor.

Kliknite na osjećaj umora cijelo vrijeme

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Analiza osjetljivosti (Tablica 2) pokazala je konzistentne BF-ove i kvalitativno slične rezultate u širokom rasponu promjenjivih prethodnih razdoblja. Smjerovi učinka bili su stabilni, što je također bio slučaj pod uniformnim prethodnim (4=1), što predstavlja ekstremnu pretpostavku. Ovi nalazi podupiru robusnost bivarijatne analize.

3.3. Prilagođene povezanosti između CRP-a i ljestvica samoocjenjivanja

We estimated the effects of log-normalized CRP on multidimensional self-reported interoception, fatigue, and overall depression severity, after adjusting for relevant covariates (Table 3). In a sensitivity analysis, we repeated the computations after the exclusion of patients with acute inflammation (CRP >10.0 mg/L). The multivariate models were not affected by autocorrelation (ESS>1000), pokazala je lančanu konvergenciju za sve prediktore ( ˆR =1.00) i odgovarajuće uklapanje modela.

Glavni nalazi iz bivarijatnih analiza u vezi s interocepcijom koju su sami prijavili mogli bi se ponoviti, osim ljestvice Bez brige. Analiza osjetljivosti identificirala je upalu niskog stupnja kao prediktor viših rezultata na ljestvici Ne zabrinjavajuće (Slika 2). Ovi rezultati sugeriraju da su uključeni učinci trećih varijabli koje nisu bile kontrolirane u bivarijatnoj analizi i koje su vjerojatno prikrile povezanost. U post-hoc analizi, pregledali smo potencijalne utjecajne kovarijable. Značajan učinak upale niskog stupnja na Ne-brinuti se smanjio nakon isključivanja BMI-a iz analize (medijan=0.19 [95% HDI −0.04, {{18} }.42], bMedijan=0.55 [95% HDI −{{30}}.12, 1.24], BF=1.12), ali je ostao nakon izostavljanja drugih kovarijabli. Stoga smo proveli još jednu analizu osjetljivosti za ljestvicu bez brige isključivanjem pretilih pacijenata (BMI veći ili jednak 30.00), kako bismo isključili utjecajne učinke ekstremnih vrijednosti: regresijski koeficijenti bili su dosljedni za obje ukupne upale ( medijan=0.35 [95% HDI 0.09, 0.60], bmedijan=1.03 [ 95% HDI 0,27, 1,80], BF=2.69) i upala niskog stupnja (medijan=0.37 [95% HDI 0.11, 0.63], bmedijan=1.14 [95 % HDI 0,35, 1,94], BF=3,97). Dokazi protiv inflamatorne uključenosti u interocepciju koju su sami prijavili (osim bez brige) prikazani su za ljestvice regulacije pažnje, emocionalne svijesti, samoregulacije, osluškivanja tijela i povjerenja. Ovi su nalazi također bili dosljedni nakon isključivanja ispitanika s akutnom upalom.

Bilo je umjerenih dokaza da su i fizički umor i smanjena aktivnost bili pozitivno povezani s CRP-om (Tablica 3). Međutim, analiza osjetljivosti pokazala je da je samo smanjena aktivnost bila značajno predviđena upalom niskog stupnja (umjereni dokazi), dok su anegdotski dokazi ukazivali na povezanost između log10 CRP i fizičkog umora. Bilo je dodatnih dokaza protiv povezanosti log10 CRP-a i općeg umora. Analiza nije poduprla pouzdane zaključke o povezanosti s mentalnim umorom, smanjenom motivacijom i ukupnom težinom depresije, što ukazuje na nepostojanje dokaza.

4. Rasprave

U ovoj studiji pronašli smo preliminarne dokaze da sustavna upala mjerena perifernim CRP-om nije povezana s disfunkcionalnom interocepcijom koju su sami prijavili. Valjanost naše analize potkrijepljena je ponavljanjem prethodnih nalaza koji su pokazali povezanost između CRP-a i težine depresije/umora [9,12,57]. Ovi su rezultati relevantni jer je abnormalna interocepcija temeljna karakteristika depresije [29,58,59], sa značajnim utjecajem na njezino liječenje [26-28].

Pronađeni dokazi protiv učinka proupalne aktivacije na disfunkcionalnu interocepciju koju su sami prijavili bili su suprotni našim očekivanjima, iz nekoliko razloga. Prvo, nalazi funkcionalnog snimanja mozga upućuju na uključenost inzule, primarne regije za interoceptivnu obradu [18], u obradi upalnih stanja [32]. Drugo, pokazano je da je periferni CRP povezan sa somatskim simptomom i fenotipom atipične depresije povezanim s energijom [11], koji je pak povezan s disfunkcionalnom interocepcijom koju su sami prijavili [28]. Treće, bolesno ponašanje kao odgovor na upalu je, između ostalog, posredovano živcem vagusom, koji je dio interoceptivnog živčanog sustava [8,58]. Međutim, naši se nalazi također mogu raspravljati u svjetlu teorije aktivnog zaključivanja interocepcije [60]. Modeli prediktivnog kodiranja MDD-a sugeriraju neosjetljivost na somatske signale, zbog šumnih aferentnih inputa i neriješenih pogrešaka predviđanja (konceptualiziranih kao neusklađenosti između predviđanja odozgo prema dolje i osjeta odozdo prema gore), što dovodi do "zaključanog" stanja mozga [ 60]. Posljedični osjećaj poremećenog utjelovljenja također je zabilježen u fenomenološkoj psihopatologiji, uključujući 'tjelovljenje' proživljenog tijela, tj. odvajanje od živih tjelesnih osjećaja [1]. Abnormalna svijest o somatskim signalima kod MDD također je prijavljena za podskupinu pacijenata kod kojih je smanjena točnost percepcije otkucaja srca [22]. Stoga bi neosjetljivost na nejasne somatske signale kod MDD-a mogla dovesti do potencijalnog odvajanja tjelesnih osjećaja od interoceptivnog signaliziranja upale na razini svijesti. S obzirom da upalna stanja (a) uključuju interoceptivne putove [31], (b) su povezana s profilom somatskih simptoma atipične depresije (npr. olovna paraliza, hipersomnija) [14], ali (c) nisu u korelaciji s disfunkcionalnim samoprijavljenim interocepcije (kao što je ovdje prikazano za CRP), naši nalazi pridonose rastućem broju istraživanja koja konceptualiziraju interocepciju kao neovisnu o submodalitetima na perceptivnoj razini [24,61]. Stoga se dokazi protiv uključenosti CRP-a u patofiziologiju disfunkcionalne interocepcije prema samoprocjeni ne mogu generalizirati na druge dimenzije interocepcije. Buduća bi istraživanja trebala dodatno razjasniti uzrok neprilagodljive samoprijavljene interocepcije, uzimajući u obzir druge proupalne markere i neimunološke procese izvan neuroznanosti, kao što su traume u djetinjstvu [62], stilovi privrženosti [63] ili regulacija stresa [64].

U multivarijantnoj analizi, pronađeni su umjereni dokazi o pozitivnoj povezanosti između sistemske upale niskog stupnja i interocepcije koju su sami prijavili za MAIA-2 ljestvicu bez brige, što ukazuje na smanjene katastrofalne kognicije i emocionalni stres kao odgovor na bol ili fizičku nelagoda. Povezanost je bila prikrivena u bivarijatnoj analizi, što ukazuje na učinak statističke supresije koji je kontroliran nakon uključivanja BMI. Može biti kontraintuitivno da su povišene razine CRP-a u korelaciji s tendencijom da se ne brinete kada osjetite bol ili nelagodu. Na primjer, više razine CRP-a povezane su s nižim pragom boli i više fizičke boli, što ukazuje na promijenjenu obradu boli kod suicidalnih pacijenata [65]. Meta-analiza je također otkrila smanjene pragove boli i nižu toleranciju na interoceptivne štetne podražaje kod pojedinaca koji pate od MDD-a u usporedbi sa zdravom kontrolom [66]. Međutim, u skladu s našim nalazima, Milaneschi et al. izvijestili su o zaštitnom učinku CRP-a na dimenzije psiholoških simptoma depresije, što je potvrđeno u Mendelovom randomizacijskom istraživanju koje povezuje genetski povišen CRP sa smanjenim rizikom od simptoma, poput suicidalnih ideja, osjećaja neadekvatnosti, anhedonije, kognitivnih problema i anksioznosti [57]. ]. Iako nije postignuta statistička značajnost, autori su također pronašli trend predviđen CRP-om prema manje zabrinutosti i boljoj kontroli zabrinutosti [57]. U skladu s tim, MAIA-2 ljestvica bez brige procjenjuje psihološke reakcije na bol i neugodne tjelesne senzacije, a ne ranjivost na tjelesne senzacije. Naša otkrića doprinose sve većem broju istraživanja koja proturječe ideji da je upalna aktivacija opći čimbenik rizika za mentalno zdravlje. Na primjer, kumulativni dokazi sugeriraju da više razine CRP-a u serumu štite pojedince od razvoja shizofrenije, iako je povišen CRP u korelaciji s aktivnošću bolesti nakon pojave shizofrenije [67,68]. S nedavnim pojavom Mendelovih studija randomizacije, daljnja odstupanja postala su očita u istraživanju depresije, gdje su se pojavili izazovi u odvajanju zaštitnih učinaka CRP-a od njegovih rizika [57].

Replikacijski dio ove studije pokazao je pozitivne povezanosti između serumskih razina CRP-a i aspekata višedimenzionalnog umora, koje su bile u očekivanom smjeru [57]. Periferni CRP posebno je predvidio fizički umor i smanjenu aktivnost. Ovi se simptomi odnose na upalni fenotip atipične depresije, uključujući fizičku iscrpljenost i olovnu paralizu [12,14]. Međutim, treba napomenuti da nedavni nalazi iz genetskih Mendelovih studija randomizacije upućuju na uzročnu uključenost IL-6, a ne CRP, u patofiziologiju umora [57,69]. Štoviše, pronašli smo pozitivnu povezanost između perifernog CRP-a i ukupne težine depresije, što je bilo u skladu s metaanalitičkim dokazima [70]. Sukladno prošlim istraživanjima, statistička prilagodba za BMI u multivarijantnoj analizi utjecala je na snagu povezanosti između upalnog markera i dimenzija simptoma MDD [9,57,70], vjerojatno zbog zbunjujućeg učinka pretilosti, koji je umjereno povezan s CRP-om [71].

Prevalencija ukupne upale (CRP > 30 mg/L: 37,12%) ili akutne upale (CRP > 10,0 mg/L: 8,25%) u našem bolničkom uzorku bila je u skladu s nalazi iz meta-analize koji pokazuju slične omjere [10]. Ovi su nalazi naglasili važnost upale niskog stupnja u znatnoj podskupini oboljelih pojedinaca koji su u riziku od depresije otporne na liječenje [15]. Povišene koncentracije CRP-a u krvi povezane su s naknadnim rizikom od koronarne bolesti srca, moždanog udara i vaskularne smrtnosti [72]. Međutim, još uvijek je u tijeku rasprava o izvoru upale kod depresije [73]. Pretpostavlja se da MDD i kronična upalna stanja imaju zajedničke čimbenike rizika u svojoj patogenezi [31]. Na primjer, meta-analiza je izvijestila o longitudinalnim vezama između odsutnosti roditelja tijekom ranog razvoja i povišenog CRP-a u odraslih, što ukazuje na mehanizam koji može posredovati u sklonosti depresiji [74]. Dodatno, predložen je upalni mehanizam koji povezuje poremećaje spavanja s MDD [75].

Iz metodološke perspektive, replikacija rezultata prošlih istraživanja podupire valjanost naše analize, u kojoj su primijenjene moderne Bayesove statističke metode. Bayesov okvir redovito se suočava s velikim kritikama s obzirom na proizvoljne odabire prethodnih, koji mogu odražavati subjektivne pretpostavke istraživača, a ne objektivne kriterije [53]. Suočili smo se s tim problemima provođenjem analize osjetljivosti, koja je pokazala robusnost naših rezultata, čak i nakon razmatranja ekstremnih prethodnih. Fluktuacije BF bile su samo marginalne, bez značajnog utjecaja na glavne nalaze. U pozadini ključnih nalaza ove studije, mogli bismo pokazati veliku snagu Bayesovog statističkog okvira kvantificiranjem dokaza ne samo protiv, već i za H0, što nije moguće u konvencionalnim frekventističkim statistikama, za epistemološki razlozi [41,45]. Primjena Bayesovih metoda u budućim kliničkim istraživanjima snažno se potiče kako se računalna snaga nastavlja povećavati.

Ova studija podliježe nekoliko ograničenja, budući da se temelji na presječnoj analizi sekundarnih podataka, što je onemogućilo donošenje uzročno-posljedičnih zaključaka. Ljestvice MAIA-2 Noticing, Not-Distracting i Not-Worrying pokazale su relativno nisku pouzdanost unutarnje dosljednosti (ω < 0.70), što je moglo utjecati na valjanost rezultata . Naši se nalazi možda neće moći generalizirati na proksimalne (npr. IL-6, TNF-) ili druge distalne upalne markere. Na primjer, određeni simptomi MDD-a povezani su sa specifičnim potpisom upalne disregulacije [8]; sličan obrazac može se uočiti u dugoročnim imunološkim posljedicama raznih vrsta trauma u djetinjstvu [74]. Buduća bi istraživanja stoga trebala istražiti povezanost drugih upalnih medijatora s aspektima interocepcije i razlikovati središnju/perifernu upalu. Naša otkrića također se mogu ponoviti uključivanjem visokoosjetljivog CRP-a, koji je osjetljiviji pri nižim koncentracijama [39]. Nadalje, nismo mogli kontrolirati relevantne zbunjujuće čimbenike kao što su pušački status, konzumacija alkohola, kardiovaskularna sposobnost i reaktivnost na stres [54], jer te varijable nisu bile dostupne u skupu podataka. Osim toga, zdrave kontrolne osobe nisu angažirane, ograničavajući zaključke o diskriminativnoj sposobnosti CRP-a da predvidi disfunkcionalnu naspram funkcionalne interocepcije koju su sami prijavili. Kako smo se oslanjali na uzorkovanje u stacionarnom okruženju, rezultati studije se možda neće moći generalizirati na uzorke zajednice s blagom depresijom. Zbog ograničene veličine uzorka, nismo bili u mogućnosti istražiti spol kao potencijalnu moderatorsku varijablu koja utječe na snagu ili smjer ispitivanih asocijacija, dok se o učincima specifičnim za spol raspravljalo i za CRP i za interocepciju kod MDD-a [9,28,76, 77]. Naša studija nije bila dovoljno snažna da izvuče uvjerljive dokaze za sve pojedinačne analize. Buduće studije mogle bi koristiti dizajn sekvencijalnog Bayesovog faktora koji bi omogućio istraživačima da prestanu prikupljati podatke nakon što se dobiju jasni dokazi za ili protiv H0 [78].

Više od trećine uključenih pacijenata pokazalo je upalu niskog stupnja ili akutnu, na što ukazuju povišene razine CRP-a u krvi, ali upalni odgovori nisu bili povezani s disfunkcionalnom interocepcijom koju su sami prijavili. Nasuprot tome, sustavna upala niskog stupnja potencijalno može imati zaštitni učinak protiv zabrinutosti zbog neugodnih tjelesnih osjeta; nalaz koji zaslužuje buduću istragu. Preliminarni dokazi iz naše studije sugeriraju da protuupalno liječenje možda nije prikladno za rješavanje nedostataka u interocepciji prema samoprocjeni. Međutim, imunološki doprinos maladaptivnoj interocepciji ne može se isključiti sve dok buduće studije ne repliciraju naše nalaze s obzirom na druge upalne markere.

Doprinosi autora:Konceptualizacija, JV-S. i JA; metodologija, ME; softver, ME; validacija, ME; formalna analiza, ME; istraga, ME; čuvanje podataka, ME; pisanje—izvorna priprema nacrta, ME; pisanje—recenzija i redakcija, MH, JV-S., BM-O. i JA; vizualizacija, ME; nadzor, MH, JV-S. i BM-O.; projektna administracija, ME Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.

Financiranje:Ovo istraživanje nije dobilo vanjska sredstva.

Izjava Institucionalnog odbora za reviziju: Studija je provedena prema Helsinškoj deklaraciji, a odobrena od strane Etičkog odbora Sveučilišta Ulm (šifra protokola 13/17, 8. ožujka 2017.).

Izjava o informiranom pristanku:Informirani pristanak dobiven je od svih subjekata uključenih u studiju

Izjava o dostupnosti podataka:Skupovi podataka korišteni i/ili analizirani tijekom trenutne studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.

Zahvale:Zahvaljujemo svim pacijentima koji su sudjelovali u istraživanju i želimo izraziti našu zahvalnost timu bolničkog odjela 2011. (Centar za psihijatriju Südwürttemberg, Weißenau, Njemačka). Također iskreno zahvaljujemo Alexandreu Alvarezu i njegovom osoblju iz Laboratorija Odjela za psihijatriju i psihoterapiju I (Centar za psihijatriju Südwürttemberg, Weißenau, Njemačka), koji su izvršili analize krvi i podržali nas vrijednim informacijama.

Sukob interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Fuchs, T.; Schlimme, JE Utjelovljenje i psihopatologija: fenomenološka perspektiva. Curr. Opin. Psihijatrija 2009, 22, 570–575. [CrossRef]

2. Američka psihijatrijska udruga. Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje, 5. izdanje; American Psychiatric Publishing: Washington, DC, SAD, 2013.

3. Liu, Q.; On, H.; Yang, J.; Feng, X.; Zhao, F.; Lyu, J. Promjene u globalnom teretu depresije od 1990. do 2017.: Nalazi iz studije Globalnog tereta bolesti. J. Psychiatr. Res. 2019, 126, 134–140. [CrossRef]

4. Kapfhammer, H.-P. Somatski simptomi depresije. Dijalozi Clin. Neurosci. 2006, 8, 227–239. [CrossRef] [PubMed]

5. Moncrieff, J.; Cooper, RE; Stockmann, T.; Amendola, S.; Hengartner, MP; Horowitz, MA Serotoninska teorija depresije: sustavni krovni pregled dokaza. Mol. Psihijatrija 2022, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

6. Pandya, M.; Altinay, M.; Malone, DA; Anand, A. Gdje je u mozgu depresija? Curr. Psychiatry Rep. 2012, 14, 634–642. [CrossRef] [PubMed]

7. Banner, NF Mentalni poremećaji nisu poremećaji mozga. J. Eval. Clin. Vježbajte. 2013, 19, 509–513. [CrossRef]

8. Beurel, E.; Toups, M.; Nemeroff, CB Dvosmjerni odnos depresije i upale: dvostruki problem. Neuron 2020, 107, 234–256. [CrossRef]

9. Köhler-Forsberg, O.; Buttenschøn, HN; Tansey, KE; Maier, W.; Hauser, J.; Dernovšek, MZ; Henigsberg, N.; Souery, D.; Farmer, A.; Rietschel, M.; et al. Povezanost C-reaktivnog proteina (CRP) s težinom simptoma depresije i specifičnim simptomima depresije u velikoj depresiji. Ponašanje mozga. Imun. 2017, 62, 344–350. [CrossRef]

10. Osimo, EF; Baxter, LJ; Lewis, G.; Jones, PB; Khandaker, GM Prevalencija niskog stupnja upale u depresiji: sustavni pregled i meta-analiza razina CRP-a. Psychol. Med. 2019, 49, 1958–1970. [CrossRef]

11. Mac Giollabhui, N. Upala i depresija: Dizajni istraživanja za bolje razumijevanje mehaničkih odnosa između depresije, upale, kognitivne disfunkcije i njihovih zajedničkih čimbenika rizika. Ponašanje mozga. Imun. Zdravlje 2021, 15, 100278. [CrossRef]

12. Milaneschi, Y.; Lamers, F.; Berk, M.; Penninx, Heterogenost depresije BWJH i njezina biološka podloga: prema imunometaboličkoj depresiji. Biol. Psihijatrija 2020, 88, 369–380. [CrossRef]

13. Frank, P.; Jokela, M.; Batty, GD; Cadar, D.; Steptoe, A.; Kivimäki, M. Povezanost sistemske upale i pojedinačnih simptoma depresije: Objedinjena analiza 15 kohortnih studija temeljenih na populaciji. Am. J. Psihijatrija 2021, 178, 1107–1118. [CrossRef] [PubMed]

14. Lamers, F.; Milaneschi, Y.; de Jonge, P.; Giltay, EJ; Penninx, BWJH Metabolički i upalni markeri: povezanost s pojedinačnim simptomima depresije. Psychol. Med. 2018, 48, 1102–1110. [CrossRef] [PubMed]

15. Chamberlain, SR; Cavanagh, J.; de Boer, P.; Mondelli, V.; Jones, DNC; Drevets, WC; Cowen, PJ; Harrison, NA; Pointon, L.; Pariante, CM; et al. Depresija otporna na liječenje i periferni C-reaktivni protein. Br. J. Psihijatrija 2019, 214, 11–19. [CrossRef]

16. Uher, R.; Tansey, KE; Dew, T.; Maier, W.; Mors, O.; Hauser, J.; Dernovšek, MZ; Henigsberg, N.; Souery, D.; Farmer, A.; et al. Upalni biomarker kao diferencijalni prediktor ishoda liječenja depresije escitalopramom i nortriptilinom. Am. J. Psihijatrija 2014, 171, 1278–1286. [CrossRef]

17. Khandaker, GM; Pearson, RM; Zammit, S.; Lewis, G.; Jones, PB Povezanost serumskog interleukina 6 i C-reaktivnog proteina u djetinjstvu s depresijom i psihozom u mladoj odrasloj dobi: populacijska longitudinalna studija. JAMA Psychiatry 2014, 71, 1121–1128. [CrossRef]

18. Craig, AD Kako se osjećate? Interocepcija: Osjećaj fiziološkog stanja tijela. Nat. Neurosci vlč. 2002, 3, 655–666. [CrossRef] [PubMed]

19. Khalsa, SS; Adolphs, R.; Cameron, OG; Critchley, HD; Davenport, PW; Feinstein, JS; Feusner, JD; Garfinkel, SN; Lane, RD; Mehling, WE; et al. Interocepcija i mentalno zdravlje: plan. Biol. Psihijatrija Cogn. Neurosci. Neuroimaging 2018, 3, 501–513. [CrossRef] [PubMed]

20. Tsakiris, M.; Critchley, H. Interocepcija izvan homeostaze: Afekt, spoznaja i mentalno zdravlje. Philos. Trans. R. Soc. B 2016, 371, 1708. [CrossRef] [PubMed]

21. James, W. Što je emocija? Um 1884, 9, 188–205. [CrossRef]

22. Eggart, M.; Lange, A.; Binder, MJ; Queri, S.; Müller-Oerlinghausen, B. Veliki depresivni poremećaj povezan je s oštećenom interoceptivnom preciznošću: sustavni pregled. Brain Sci. 2019, 9, 131. [CrossRef]

23. Mehling, WE Razlikovanje stilova pažnje i regulatornih aspekata interoceptivnog senzibiliteta koji se sam ocjenjuje. Philos. Trans. R. Soc. B 2016, 371, 20160013. [CrossRef]

24. Garfinkel, SN; Seth, AK; Barrett, AB; Suzuki, K.; Critchley, HD Poznavanje vlastitog srca: razlikovanje interocepcijske točnosti od interocepcijske svijesti. Biol. Psychol. 2015, 104, 65–74. [CrossRef] [PubMed]

25. Dunne, J.; Flores, M.; Gawande, R.; Schuman-Olivier, Z. Gubitak povjerenja u tjelesne senzacije: interoceptivna svijest i težina simptoma depresije među pacijentima primarne zdravstvene zaštite. J. Afekt. nered. 2021, 282, 1210–1219. [CrossRef]

26. de Jong, M.; Lazar, SW; Hug, K.; Mehling, WE; Holzel, BK; Sack, AT; Peeters, F.; Ashih, H.; Mischoulon, D.; Gard, T. Učinci kognitivne terapije temeljene na pomnosti na svijest o tijelu kod pacijenata s kroničnom boli i komorbidnom depresijom. Ispred. Psychol. 2016, 7, 967. [CrossRef]

28. Fissler, M.; Winnebeck, E.; Schroeter, T.; Gummersbach, M.; Huntenburg, JM; Gaertner, M.; Barnhofer, T. Istraživanje učinaka kratkotrajnog treninga svjesnosti na interoceptivnu svijest koju su sami prijavili, sposobnost decentriranja i njihovu ulogu u smanjenju simptoma depresije. Pomnost 2016, 7, 1170–1181. [CrossRef]

28. Eggart, M.; Valdés-Stauber, J. Mogu li se promjene u multidimenzionalnoj interocepciji koju su sami prijavili smatrati prediktorima ishoda kod pacijenata s teškom depresijom? Analiza moderiranja i medijacije. J. Psychosom. Res. 2021, 141, 110331. [CrossRef]

29. Eggart, M.; Todd, J.; Valdés-Stauber, J. Validacija upitnika višedimenzionalne procjene interoceptivne svijesti (MAIA-2) u hospitaliziranih pacijenata s velikim depresivnim poremećajem. PLoS ONE 2021, 16, e0253913. [CrossRef] [PubMed]

30. Eggart, M.; Queri, S.; Müller-Oerlinghausen, B. Jesu li antidepresivni učinci masažne terapije posredovani obnavljanjem poremećenog interoceptivnog funkcioniranja? Novi hipotetski mehanizam. Med. Hipoteze 2019, 128, 28–32. [CrossRef] [PubMed]

32. Savitz, J.; Harrison, NA Interocepcija i upala u psihijatrijskim poremećajima. Biol. Psihijatrija Cogn. Neurosci. Neuroimaging 2018, 3, 514–524. [CrossRef]

32. Aruldass, AR; Kitzbichler, MG; Morgan, SE; Lim, S.; Lynall, M.-E.; Turner, L.; Vertes, P.; Cavanagh, J.; Cowen, P.; Pariante, CM; et al. Nepovezanost funkcionalne mreže mozga povezana je s krvnim upalnim markerima kod depresije. Ponašanje mozga. Imun. 2021, 98, 299–309. [CrossRef] [PubMed]

33. Keysers, C.; Gazzola, V.; Wagenmakers, E.-J. Korištenje testiranja hipoteze Bayesovog faktora u neuroznanosti za utvrđivanje dokaza odsutnosti. Nat. Neurosci. 2020, 23, 788–799. [CrossRef] [PubMed]

34. Hengartner, MP Ciljanje replikacijske krize i poboljšanje vjerodostojnosti istraživačkih nalaza u kliničkoj psihologiji. Komentar na Pittelkow et al. Clin. Psychol. Sci. Vježbajte. 2021, 28, 226–228. [CrossRef]

35. TKO. Priručnik međunarodne klasifikacije bolesti i srodnih zdravstvenih problema, 10. izdanje; Svjetska zdravstvena organizacija: Ženeva, Švicarska, 1992.

36. Cai, H.; Jin, Y.; Liu, S.; Zhang, Q.; Zhang, L.; Cheung, T.; Balbuena, L.; Xiang, Y.-T. Prevalencija suicidalnih ideja i planiranja u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem: meta-analiza promatračkih studija. J. Afekt. nered. 2021, 293, 148–158. [CrossRef]

38. Hautzinger, M.; Keller, F.; Kühner, C. Beck Depressions-Inventar (BDI-II), rev. ur.; Harcourt Test Services: Frankfurt na Majni, Njemačka, 2006.

38. Hinz, A.; Weis, J.; Brähler, E.; Härter, M.; Geue, K.; Ernst, J. Umor kod bolesnika s rakom: Usporedba s općom populacijom i prognostički čimbenici. podrška. Care Cancer 2020, 28, 4517–4526. [CrossRef]

39. Pearson, TA; Mensah, GA; Aleksandar, RW; Anderson, JL; Cannon, RO; Criqui, M.; Fadl, YY; Fortmann, SP; Hong, Y.; Myers, GL; et al. Markeri upale i kardiovaskularne bolesti: Primjena u kliničkoj i javnozdravstvenoj praksi: Izjava za zdravstvene djelatnike iz Centra za kontrolu i prevenciju bolesti i Američkog udruženja za srce. Naklada 2003, 107, 499–511. [CrossRef]

40. Moriarity, DP; Horn, SR; Kautz, MM; Haslbeck, JMB; Alloy, LB Kako rukovanje ekstremnim vrijednostima C-reaktivnog proteina (CRP) i regulacija utječe na povezanost CRP-a i kriterija depresije u mrežnim analizama. Ponašanje mozga. Imun. 2021, 91, 393–403. [CrossRef]

42. Gelman, A.; Carlin, JB; Stern, HS; Dunson, DB; Vehtari, A.; Rubin, DB (ur.) Bayesova analiza podataka, 3. izdanje; CRC Press Taylor & Francis: Boca Raton, FL, SAD, 2014.; ISBN 9781439840955.

43. Makowski, D.; Ben-Shachar, MS; Chen, SHA; Lüdecke, D. Indeksi postojanja i značaja učinka u Bayesovom okviru. Ispred. Psychol. 2019, 10, 2767. [CrossRef]

43. Kruschke, JK Bayesian Analysis Reporting Guidelines. Nat. Pjevušiti. ponašaj se 2021, 5, 1282–1291. [CrossRef]

44. Nuzzo, R. Znanstvena metoda: Statističke pogreške. Priroda 2014, 506, 150–152. [CrossRef]

45. Altman, DG; Bland, JM Statističke bilješke: Odsutnost dokaza nije dokaz odsutnosti. BMJ 1995, 311, 485. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Kelter, R. Analiza stopa pogreške tipa I i II Bayesovih i frekventnih parametarskih i neparametarskih testova hipoteza s dva uzorka pod preliminarnom procjenom normalnosti. Comput Stat 2021, 36, 1263–1288. [CrossRef]

47. Lee, MD; Wagenmakers, E.-J. Bayesovo kognitivno modeliranje: praktični tečaj; Cambridge University Press: Cambridge, UK, 2014.

48. R Core Team. R: Jezik i okruženje za statističko računalstvo; R Foundation for Statistical Computing: Beč, Austrija, 2021.; Dostupno na internetu: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00180-020-01034-7.pdf (pristupljeno 12. siječnja 2020.).

49. Morey, RD; Rouder, JN; Bayesov faktor: Izračun Bayesovih faktora za uobičajene dizajne. Verzija paketa R 0.9.12-4.2. Dostupno na internetu: https://CRAN.R-project.org/package=BayesFactor (pristupljeno 12. siječnja 2020.).

50. Wagenmakers, E.-J.; Lodewyckx, T.; Kuriyal, H.; Grasman, R. Bayesovo testiranje hipoteza za psihologe: Udžbenik o Savage-Dickey metodi. Cogn. Psychol. 2010, 60, 158–189. [CrossRef]

52. Makowski, D.; Ben-Shachar, M.; Lüdecke, D. bayestestR: Opisivanje učinaka i njihove neizvjesnosti, postojanja i značaja unutar Bayesovog okvira. JOSS 2019, 4, 1541. [CrossRef]

52. Ly, A.; Verhagen, J.; Wagenmakers, E.-J. Zadani test hipoteze Bayesovog faktora Harolda Jeffreysa: Objašnjenje, proširenje i primjena u psihologiji. J. Math. Psychol. 2016, 72, 19–32. [CrossRef]

53. Wagenmakers, E.-J.; Verhagen, J.; Ly, A. Kako kvantificirati dokaze za nepostojanje korelacije. ponašaj se Res. Metode 2016, 48, 413–426. [CrossRef]

54. O'Connor, M.-F.; Bower, JE; Cho, HJ; Creswell, JD; Dimitrov, S.; Hamby, ME; Hoyt, MA; Martin, JL; Robles, TF; Sloan, EK; et al. Procijeniti, kontrolirati, isključiti: Učinke biobihevioralnih čimbenika na cirkulirajuće upalne markere. Ponašanje mozga. Imun. 2009, 23, 887–897. [CrossRef]

55. Goodrich, B.; Gabry, J.; Ali, I.; Brilleman, S. rstanarm: Bayesovo primijenjeno regresijsko modeliranje preko Stana. R paket verzija 2.21.1. Dostupno online: https://mc-stan.org/rstanarm (pristupljeno 12. siječnja 2020.).

56. Muth, C.; Oravecz, Z.; Gabry, J. Jednostavno modeliranje Bayesove regresije: Vodič s rstanarmom i sjajnom zvijezdom. TQMP 2018, 14, 99–119. [CrossRef]

58. Milaneschi, Y.; Kappelmann, N.; Da, Z.; Lamers, F.; Moser, S.; Jones, PB; Burgess, S.; Penninx, BWJH; Khandaker, GM Povezanost upale s depresijom i anksioznošću: Dokazi za specifičnost simptoma i potencijalnu uzročnost iz kohorti UK Biobank i NESDA. Mol. Psihijatrija 2021, 26, 7393–7402. [CrossRef]

58. Harshaw, C. Interoceptivna disfunkcija: prema integriranom okviru za razumijevanje somatskih i afektivnih poremećaja kod depresije. Psychol. Bik. 2015, 141, 311–363. [CrossRef]

59. Wiebking, C.; Bauer, A.; de Greck, M.; Duncan, NW; Tempelmann, C.; Northoff, G. Abnormalna tjelesna percepcija i neuralna aktivnost u inzuli u depresiji: fMRI studija depresivnog "materijalnog mene". Svijet J. Biol. Psihijatrija 2010, 11, 538–549. [CrossRef] [PubMed]

60. Barrett, LF; Quigley, KS; Hamilton, P. Teorija aktivnog zaključivanja alostaze i interocepcije u depresiji. Philos. Trans. R. Soc. B 2016, 371, 20160011. [CrossRef] [PubMed]

62. Crucianelli, L.; Enmalm, A.; Ehrsson, HH Interocepcija kao nezavisni srčani, termosenzorni, nociceptivni i afektivni submodaliteti percepcije dodira. Biol. Psychol. 2022, 172, 108355. [CrossRef]

63. Reinhardt, KM; Zerubavel, N.; Young, AS; Gallo, M.; Ramakrishnan, N.; Henry, A.; Zucker, NL Multi-method procjena interocepcije među preživjelima seksualne traume. Physiol. ponašaj se 2020, 226, 113108. [CrossRef]

63. Oldroyd, K.; Pasupathi, M.; Wainryb, C. Društveni prethodnici razvoju interocepcije: Procesi povezani s privrženošću povezani su s interocepcijom. Ispred. Psychol. 2019, 10, 712. [CrossRef]

64. Schulz, A.; Vögele, C. Interocepcija i stres. Ispred. Psychol. 2015, 6, 993. [CrossRef]

66. Kim, DJ; Blossom, SJ; Delgado, PL; Carbajal, JM; Cáceda, R. Ispitivanje praga boli i neuropeptida u bolesnika s akutnim rizikom od samoubojstva. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 2019, 95, 109705. [CrossRef]

67. Thompson, T.; Correll, CU; Gallop, K.; Vancampfort, D.; Stubbs, B. Je li percepcija boli promijenjena kod osoba s depresijom? Sustavni pregled i meta-analiza eksperimentalnog istraživanja boli. J. Pain 2016, 17, 1257–1272. [CrossRef]

67. Hartwig, FP; Borges, MC; Horta, BL; Bowden, J.; Davey Smith, G. Upalni biomarkeri i rizik od shizofrenije: 2-uzorak Mendelove randomizacijske studije. JAMA Psychiatry 2017, 74, 1226–1233. [CrossRef]

68. Lin, BD; Alkema, A.; Peters, T.; Zinkstok, J.; Libuda, L.; Hebebrand, J.; Antel, J.; Hinney, A.; Cahn, W.; Adan, R.; et al. Procjena uzročnih veza između metaboličkih svojstava, upale i shizofrenije: jednovarijabilna i multivarijabilna, dvosmjerna studija Mendelove randomizacije. Int. J. Epidemiol. 2019, 48, 1505–1514. [CrossRef] [PubMed]

70. Kelly, KM; Smith, JA; Mezuk, B. Depresija i signaliziranje interleukina-6: studija Mendelove randomizacije. Ponašanje mozga. Imun. 2021, 95, 106–114. [CrossRef] [PubMed]

70. Howren, MB; Lamkin, DM; Suls, J. Povezanost depresije s C-reaktivnim proteinom, IL-1 i IL-6: meta-analiza. Psihozom. Med. 2009, 71, 171–186. [CrossRef] [PubMed]

72. Choi, J.; Josip, L.; Pilote, L. Pretilost i C-reaktivni protein u različitim populacijama: sustavni pregled i meta-analiza. Obes. Rev. 2013, 14, 232–244. [CrossRef]

72. Suradnja novih čimbenika rizika. Koncentracija C-reaktivnog proteina i rizik od koronarne bolesti srca, moždanog udara i smrtnosti: meta-analiza pojedinačnih sudionika. Lancet 2010, 375, 132–140. [CrossRef] [PubMed]

74. Berk, M.; Williams, LJ; Jacka, FN; O'Neil, A.; Pasco, JA; Moylan, S.; Allen, NB; Stuart, AL; Hayley, AC; Byrne, ML; et al. Dakle, depresija je upalna bolest, ali odakle dolazi upala? BMC Med. 2013, 11, 200. [CrossRef]

75. Baumeister, D.; Akhtar, R.; Ciufolini, S.; Pariante, CM; Mondelli, V. Trauma u djetinjstvu i upala u odrasloj dobi: meta-analiza perifernog C-reaktivnog proteina, interleukina-6 i čimbenika nekroze tumora. Mol. Psihijatrija 2016, 21, 642–649. [CrossRef]

75. Fang, H.; Tu, S.; Sheng, J.; Shao, A. Depresija u poremećaju spavanja: pregled dvosmjernog odnosa, mehanizama i liječenja. J. Cell. Mol. Med. 2019, 23, 2324–2332. [CrossRef] [PubMed]

76. Derry, HM; Padin, AC; Kuo, JL; Hughes, S.; Kiecolt-Glaser, JK Spolne razlike u depresiji: igra li upala ulogu? Curr. Psychiatry Rep. 2015, 17, 78. [CrossRef] [PubMed]

77. Murphy, J.; Viding, E.; Bird, G. Doprinosi li atipična interocepcija nakon fizičke promjene spolnim razlikama u mentalnim bolestima? Psychol. Rev. 2019, 126, 787–789. [CrossRef]

79. Schönbrodt, FD; Wagenmakers, E.-J. Bayesova faktorska analiza dizajna: Planiranje za uvjerljive dokaze. Psihon. Bik. Rev. 2018, 25, 128–142. [CrossRef]

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】