Dokazi za dugo pamćenje u trajanju žarišnog napadaja

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Sažetak Cilj: Glavni izvor invaliditeta za osobe s epilepsijom uključuje neizvjesnost oko vremena i težine napadaja. Iako pacijenti često navode da nakon dugih intervala bez napadaja slijede ozbiljniji napadaji, malo je eksperimentalnih dokaza koji podupiru ovo opažanje. Raspravlja se o optimalnoj karakterizaciji težine napadaja; međutim, trajanje napadaja povezano je s vrstom napadaja i može se kvantificirati u elektrografskim snimkama kao ograničena zamjena kliničke težine napadaja. Ovdje, koristeći kroničnu intrakranijalnu elektroencefalografiju (cEEG), istražujemo odnos između međunapadnog intervala (ISI) i trajanja sljedećeg napadaja. Metode: Izveli smo retrospektivnu analizu 14 subjekata kojima je implantiran reaktivni neurostimulacijski uređaj (RNS sustav) koji daje cEEG, uključujući vremenske oznake elektrografskih napadaja. Odredili smo trajanje napadaja za izolirane napadaje i za reprezentativne napadaje iz klastera utvrđenih nenadziranim metodama. Za svakog subjekta, srednji ISI koji je prethodio dugotrajnim napadajima, definiran kao gornji kvintil trajanja napadaja, uspoređen je s medijanom ISI koji je prethodio napadajima s trajanjem u rezidualnim kvintilima. U grupnoj analizi, srednje trajanje napadaja i udio dugotrajnih napadaja uspoređeni su u ISI kategorijama koje predstavljaju različite duljine. Rezultati: Za 5 od 14 subjekata (36 posto), medijan ISI prije dugotrajnih napadaja bio je značajno veći od medijana ISI prije kratkotrajnih napadaja. U grupnoj analizi, kada je ISI kategoriziran prema duljini, udio dugotrajnih napadaja unutar visoke ISI kategorije bio je značajno veći nego u niskoj ISI kategoriji (P < 0.001).="" značaj:="" korištenjem="" ceeg-a="" i="" računanjem="" klastera="" napadaja,="" otkrili="" smo="" da="" je="" vjerojatnost="" dugotrajnih="" napadaja="" u="" pozitivnoj="" korelaciji="" s="" duljinom="" isi-a,="" u="" podskupini="" pojedinaca.="" ovi="" nalazi="" potvrđuju="" anegdotalna="" klinička="" opažanja="" i="" podržavaju="" postojanje="">dugo pamćenjeprocesi koji upravljaju dinamikom žarišnih napadaja.

Kliknite na Cistanches i Cistanche za uspomenu

KLJUČNE RIJEČI kapacitivni učinak, kronični EEG, međunapadni interval, responzivna neurostimulacija

Joline M. Fan, Sharon Chiang, Vikram R. Rao

Odjel za neurologiju i Weill Institut za neuroznanosti, Sveučilište Kalifornije, San Francisco, San Francisco, CA, SAD

1. UVOD

Nepredvidljivost napadaja jedan je od čimbenika koji najviše onesposobljava epilepsiju.1 Nepredvidivost se ne odnosi samo na vrijeme napadaja, već i na težinu napadaja.2-4 Na primjer, jedan produljeni konvulzivni napadaj može uzrokovati veći morbiditet nego skupina kratkih žarišnih napadaja koji su svjesni . Iako se pojavljuju metode za predviđanje vremena napadaja,5 još uvijek nedostaju metode za predviđanje težine napadaja.6,7

Uobičajeno kliničko opažanje pacijenata jest da se čini da duža razdoblja bez napadaja uzrokuju ozbiljnije napadaje.6 Ako vrijeme od posljednjeg napadaja doista govori o ozbiljnosti budućih napadaja, modeli predviđanja napadaja mogli bi potencijalno pružiti informacije o vjerojatnom morbiditetu budućih napadaja. Međutim, eksperimentalni dokazi koji podupiru ovo opažanje ograničeni su zbog potrebe za točnim, kvantitativnim mjerenjem težine napadaja. Iako je razvijeno više indeksa za bilježenje tereta napadaja agregiranog tijekom vremena,2,8-11 kvantifikacija težine pojedinačnog napadaja i dalje je izazovna. Dokazano je da je trajanje napadaja povezano s tipom napadaja12-16—svjesni žarišnog napadaja, žarišnog oslabljene svijesti ili žarišnog do bilateralnog toničko-kloničkog—i s grupovima napadaja.17 S obzirom na te povezanosti, trajanje napadaja može dati uvid u temeljnu fiziologiju i težinu napadaja. pojedinačnih napadaja i, što je još važnije, može se kvantitativno ispitati kroz kronične snimke.

U ovoj studiji koristimo RNS sustav za karakterizaciju odnosa između ISI i trajanja napadaja. Početne studije koje su koristile skup podataka NeuroVista za istraživanje odnosa između trajanja napadaja i ISI6,23 pokazale su različita grupiranja trajanja napadaja i ISI u nekih subjekata; u dva od petnaest subjekata, kratkotrajni napadaji bili su statistički povezani s kratkim ISI.6 Druge studije, uključujući modele epilepsije kod pasa,24 sugeriraju da odnos između prethodnog ISI i trajanja napadaja varira među subjektima. Ova varijabilnost može biti povezana s učincima nakupina napadaja, koji nisu uzeti u obzir u ovim analizama, i može prikriti opseg u kojem trajanje napadaja pokazuje "memorija" prethodnih događaja. Ovdje smo nastojali razjasniti odnos između prethodnog ISI-ja i trajanja napadaja (a) korištenjem različitog skupa podataka koji uključuje dugoročni cEEG iz RNS sustava, (b) uzimanje u obzir klastera napadaja i (c) pružanjem ključne dodatne metrike vjerojatnosti dugotrajnih napadaja. Na temelju kliničkih opažanja, pretpostavili smo da duljina ISI predviđa trajanje napadaja.

2 METODE

2.1 Odabir predmeta

Četrdeset i pet ispitanika praćenih u Medicinskom centru Sveučilišta Kalifornija u San Franciscu (UCSF) zbog medicinski otporne žarišne epilepsije i kojima je implantiran RNS sustav za čisto kliničke indikacije između 8. 2014. i 2. 2018. uzeto je u obzir za ovu studiju. Prikupljanje podataka odobrio je IRB pri UCSF-u, a pisani informirani pristanak dobiven je od svih ispitanika.

2.2 Prikupljanje podataka

Vremenske oznake i trajanje dugih epizoda (LE), trajne detekcije epileptiformne aktivnosti koja prelazi unaprijed određeni prag trajanja, dobiveni su od NeuroPace, Inc. Kako bi se utvrdilo u kojoj mjeri LE predstavlja elektrografske napadaje, vizualni pregled elektrokortikograma RNS sustava (ECoG) koji sadrže LE bio je izvršio iskusni epileptolog (VRR), kao što je prethodno opisano.18 Tijekom svake epohe stabilnih postavki detekcije uređaja, pregledani su svi pohranjeni ECoG-ovi koji sadrže LE.18 Identificirano je dvadeset i pet ispitanika za koje je LE bio pouzdan pokazatelj elektrografskog napadaja s pozitivna prediktivna vrijednost (PPV) veća od 75 posto. Subjekti s manje od 15 izoliranih napadaja ili klastera, ili učestalošću napadaja većom od 1 po danu, bili su isključeni zbog ograničene varijabilnosti u duljini ISI, ostavljajući ukupno 14 ispitanika uključenih u ovu studiju. LE vremenske oznake i trajanja dobiveni su iz najdužeg razdoblja stabilnih postavki detekcije za svaki subjekt. Identifikacija razdoblja sa stabilnim postavkama otkrivanja bitan je korak kako bi se izbjegla varijabilnost koja proizlazi isključivo iz promjena u pragu ili kriterijima otkrivanja epileptiformne aktivnosti.

2.3 Obrada podataka

Za analizu je korišten MATLAB R2019a. Skupine napadaja definirane su korištenjem nenadziranog vremenskog grupiranja putem analize točke promjene s pokretanjem. Ovaj pristup omogućuje nenadzirano otkrivanje klastera napadaja, istovremeno omogućujući prilagodbe kako bi se zadovoljili klinički kriteriji.25 Prag točke promjene ručno je prilagođen parametar koji uzima u obzir razlike u učestalosti napadaja koji utječu na definiciju smislenih klastera napadaja. Prag točke promjene titriran je za svakog subjekta na temelju dva kriterija: (a) maksimalni unutarklasterski ISI bio je između 6 i 24 sata, i (b) srednji intraklusterski ISI bio je najbliži 1,5 sati bez prekoračenja 1,5 sata, ovisno o smjeru titracije (tj. ako je prosječni unutarklasterski ISI bio ispod 1,5 sati, vrijednost je povećana na maksimalnu vrijednost ispod 1,5 sati, i obrnuto ako je bila iznad 1,5 sati). Iako trenutačno ne postoji standardizirana metoda za prilagodbu praga točke promjene, ova metodologija titracije omogućila je individualiziranu identifikaciju klastera tako da su niži pragovi korišteni za subjekte s gotovo svakodnevnim napadajima, a viši pragovi korišteni su za subjekte s rijetkim napadajima. Svi identificirani klasteri napadaja ručno su pregledani (JMF). Prosječni unutarklasterski ISI kretao se od 1,11 do 2,78 sati, s iznimkom subjekta 8, kojem je bio potreban duži unutarklasterski ISI za hvatanje klastera zbog malog broja LE (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

Za svaki izolirani napadaj ili početni napadaj skupine, ISI je izračunat kao trajanje vremena između napadaja i posljednjeg izoliranog napadaja ili kraja skupine napadaja. Za usporedbu među subjektima u grupnoj analizi, ISI-jevi su linearno skalirani na standardiziranu vrijednost od 0 do 100. Linearni množitelj je određen dijeljenjem 100 s maksimalnim ISI-jem za svaki subjekt. Za skupine napadaja, reprezentativno trajanje skupine napadaja postavljeno je na maksimalno trajanje napadaja unutar skupine napadaja, a vrijeme skupine je postavljeno na vrijeme prvog napadaja unutar skupine.

2.4 Statistika

Korištene su dvije odvojene metode za procjenu povezanosti između ISI i trajanja napadaja za pojedinačne subjekte. Prvo, za svakog subjekta korišten je Wilcoxonov test za procjenu značajne razlike u duljini ISI između dugotrajnih napadaja, definiranih kao napadaji u gornjem kvintilu trajanja napadaja, naspram napadaja kraćeg trajanja, definiranih kao oni u rezidualnim kvintilima (donjih 80 posto) trajanja napadaja. Statistička značajnost određena je kontrolom stope lažnih otkrića (FDR) od 0.15. Drugo, kmeans plus plus korišten je za klasteriranje skaliranih ISI duljina u K=3 grupa koje odgovaraju "niskim", "srednjim" i "visokim" ISI duljinama. Centroidi klastera inicijalizirani su korištenjem 25., 50. i 75. percentila ISI-ja i transformirani pomoću prirodnog logaritama kako bi se omogućilo dovoljno uzorkovanja za sve ISI grupiranja. Rezultirajuće "niske", "srednje" i "visoke" ISI skupine prikazane su na slici S2. Dodatno je provedena osjetljivost kmeans plus plus grupiranja na K=2 i K=4 klastere. Jednosmjerna ANOVA korištena je za procjenu značajne razlike u udjelu dugotrajnih napadaja i srednjeg trajanja napadaja između ISI kategorija. Post hoc parna statistička značajnost korigirana je za višestruke usporedbe s FDR-om od 0,05.

3 REZULTATA

3.1 Demografska obilježja i kvantitativna elektrografska metrika

Tablica 1 prikazuje demografske karakteristike i karakteristike RNS sustava za uzorak studije. Prosječna dob ispitanika kojima je ugrađen implantat bila je 41,3 ± 15,1 godina. Prosječan broj dana sa stabilnim postavkama detekcije bio je 710 ± 276 dana (raspon, 287-1385 dana). Subjekti su predstavljali širok raspon lokacija elektroda RNS sustava, uključujući bilateralni hipokampalni, neokortikalni i mješoviti (mezijalni temporalni i neokortikalni). Šest ispitanika imalo je žarišne svjesne napadaje (FAS) ili žarišne napade oslabljene svijesti (FIAS) bez sekundarne generalizacije, a devet ispitanika imalo je FAS i/ili FIAS s žarišnim do bilateralnim toničko-kloničkim napadajima (FBTCS). Tablica 2 prikazuje karakteristike identificiranih elektrografskih nakupina napadaja, uključujući srednji broj elektrografskih napadaja (LE) po klasteru, srednji među- i unutarklasterski ISI, maksimalni unutarklasterski ISI i prosječno trajanje klastera napadaja. Prosječan broj napadaja po grupi bio je 3,0 ± 3,8 napadaja (raspon 1-15; tablica 2a). Prosječni međuklasterski ISI, odnosno ISI između izoliranih napadaja ili klastera napadaja, kretao se od 2 do 32 dana, odražavajući veliku varijabilnost u učestalosti napadaja od gotovo dnevnih do mjesečnih napadaja (Tablica 2b). Srednji intraklusterski ISI bio je<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 Izvođenje metrike na primjeru predmeta

Vremenske serije napadaja u pojedinačnih subjekata otkrile su da se napadaji javljaju kao izolirani događaji i kao klasteri (Slika 1A). Za razliku od prijašnjih opažanja klastera kliničkih napadaja,17 vremenski klasteri identificirani nenadziranim tehnikama (vidi Metode) otkrili su da napadaj s maksimalnim trajanjem unutar klastera nije nužno terminalni događaj. Među subjektima, postotak klastera napadaja za koje je maksimalno trajanje napadaja padalo na terminalni napadaj klastera bio je 42 ± 18 posto (raspon 15 posto –83 posto). Kako bi se uzela u obzir varijabilno pozicioniranje napadaja s maksimalnim trajanjem unutar skupine, skupina napadaja predstavljena je vremenom početka prvog elektrografskog napadaja i maksimalnim trajanjem napadaja unutar skupine (Slika 1B, crveni krugovi). Uzimajući u obzir i izolirane napadaje i skupine napadaja, pozitivna povezanost između ISI i trajanja napadaja prikazana je u primjeru bolesnika (Slika 1C). Slika 1C dalje prikazuje ISI grupiranje prema duljini i pragu koji se koristi za dugotrajne napadaje, definirane kao gornji kvintil trajanja napadaja.

3.3 Usporedba duljine ISI između duljeg i kraćeg trajanja napadaja

Kako bi se utvrdilo jesu li dugotrajni napadaji bili povezani s dužim ISI-jem, distribucija ISI-ova koji prethode dugotrajnim napadajima u usporedbi s onom kraćih napadaja, to jest rezidualna distribucija, za svakog subjekta. Kao što se vidi na slici 2, u pet od četrnaest subjekata (36 posto), medijan ISI-a koji su prethodili dugotrajnim napadajima bio je značajno dulji od medijana ISI-a koji su prethodili kraćim napadajima za prosječno 17,6 ± 14,8 dana. Distribucija, srednja vrijednost i medijan koji predstavljaju sve subjekte ilustrirani su na slici S3 i tablici S1.

3.4 Grupna usporedba trajanja napadaja za visoke, srednje i niske ISI

Zatim, kako bi se provela grupna analiza pacijenata s vrlo promjenjivom distribucijom ISI-ja, ISI-jevi za svakog subjekta linearno su skalirani na standardiziranu vrijednost ({{0}}) i kategorizirani prema duljini u "niske", " srednje" i "visoke" ISI kategorije. U podskupini subjekata (5/14), kod kojih je dugi ISI prethodio dugim napadajima, srednje trajanje napadaja bilo je 53,1 ± 16,2 sekunde, 63,19 ± 19,1 sekunda i 83,4 ± 21,5 sekundi za niske, srednje i visoke kategorije ISI. (Slika 3A). Trajanje napadaja nije se značajno razlikovalo između skupina ISI (P=0.072, jednosmjerna ANOVA) (Slika 3A). S obzirom na to da razlike u vjerojatnosti dugotrajnih napadaja možda neće biti otkrivene samim trajanjem napadaja zbog njegove neujednačene distribucije,6 upitali smo varira li udio dugotrajnih napadaja u ISI kategorijama. U istoj podskupini pacijenata (5/14), utvrđena je značajna razlika između udjela dugotrajnih napadaja i tri ISI skupine (P <0,001, jednosmjerna="" anova).="" testiranje="" hipoteza="" po="" parovima="" otkrilo="" je="" značajno="" niži="" udio="" dugotrajnih="" napadaja="" u="" skupinama="" s="" niskim="" i="" srednjim="" isi,="" u="" usporedbi="" s="" skupinama="" s="" visokim="" isi="" (p=""><0,001; slika="" 3b).="" razlika="" u="" udjelu="" dugotrajnih="" napadaja="" nije="" bila="" statistički="" značajna="" između="" niskog="" isi="" i="" srednje="" isi="" kategorija="" (p="0.12)." rezultati="" su="" bili="" robusni="" za="" k="2" i="" k="4" klastere="" (slika="">

Za usporedbu, srednje trajanje napadaja i udio dugotrajnih napadaja za skupine "niskog", "srednjeg" i "visokog" ISI prikazani su za ukupnu skupinu od 14 subjekata na slici 3C-D. Nije bilo značajne razlike u prosječnom trajanju napadaja (P=0.591) ili udjelu dugotrajnih napadaja (P=0.064) između tri ISI skupine u ukupnom uzorku. Ovi nalazi potvrđuju da je povezanost visokog ISI-ja s duljim trajanjem napadaja očita samo u podskupini ispitanika.

4 RASPRAVA

Ova studija pokazuje da je, u podskupini ispitanika, visok ISI povezan s povećanom vjerojatnošću dugotrajnih napadaja. Korištenjem kroničnih snimaka iz sustava RNS i korištenjem trajanja napadaja kao zamjene za težinu napadaja,12,14 ovi nalazi potvrđuju anegdotalna klinička opažanja da duga razdoblja bez napadaja mogu dovesti do ozbiljnijih napadaja kod nekih pojedinaca.

Utvrđeno je da pet od četrnaest ispitanika ima visoke ISI koji odgovaraju dugotrajnim napadajima. Dodatno, utvrđeno je da je udio dugotrajnih napadaja osjetljivija metrika i povećan je s ISI, u usporedbi s prosječnim trajanjem napadaja. Druge studije6,24,26,27 koristile su alternativne pristupe proučavanju odnosa između trajanja napadaja i prethodne duljine ISI. Potvrđujući povezanost, stohastički modeli kod glodavaca27 pokazali su da se trajanje napadaja može modelirati kao funkcija ISI, za koji se dalje pokazalo da je funkcija trajanja prethodnog napadaja. Uočen je složen odnos između trajanja napadaja i ISI-ja u psećim modelima, pri čemu je jedan od šest pasa pokazao pozitivnu korelaciju.24 Dok su olovni i skupni napadaji označeni u studiji Gregga i suradnika, međuklasterski ISI-ovi ostali su po definiciji povezani samo s olovom napadaj.

Cook i suradnici opisali su složenu unimodalnu ili bimodalnu distribuciju elektrografskih napadaja u ljudskim kroničnim snimkama i identificirali dva subjekta kod kojih su kratkotrajni napadaji vjerojatnije povezani s kratkim ISI.6 Trenutna studija podupire i unapređuje prethodne studije uzimajući u obzir napadaje klastera, što bi inače uvelike promijenilo tumačenje ISI-ja s obzirom na pojedinačne događaje. Na primjer, ako se klasteri napadaja ne uzmu u obzir, dugotrajni intraklusterski napadaj može se pripisati kratkom ISI-ju, izmjerenom unutar klastera, umjesto da se prikladnije mjeri iz prethodnog klastera ili izoliranog napadaja udaljenog od trenutnog klastera. Nadalje, interklasterski ISI bio bi povezan samo s vodećim napadajem, umjesto da se prikladno odvaga kako bi se uzeo u obzir cijeli klaster napadaja. Bez uzimanja u obzir klastera napadaja, povezanost između ISI i trajanja ima tendenciju razvodnjavanja.

Za razliku od prethodnih studija,17 primijetili smo da se napadaj maksimalnog trajanja unutar skupine napadaja javlja na različitim položajima unutar skupine, što je kompatibilno s nalazima iz drugih studija koje su koristile kronične intrakranijske snimke.6,24 Zbog ovih opažanja, maksimalno trajanje napadaj unutar klastera, umjesto glavnog ili terminalnog napadaja, korišten je za predstavljanje trajanja napadaja za klaster. Razlika u ovim nalazima u usporedbi s hipotezom o samookidanju17 može se odnositi na razlike u metodama klasteriranja ili čimbenicima okoliša. Umjesto u ambulantnom okruženju, studija Ferastraoarua i suradnika17 provedena je u bolničkoj jedinici za video-EEG praćenje, gdje se lijekovi često mijenjaju na dnevnoj bazi.

Utvrđeno je da je vjerojatnost dugotrajnog napadaja alternativa i potencijalno osjetljivija sažeta statistika za težinu napadaja. Ovaj nalaz podupire prethodni nalaz da se trajanja ne povećavaju linearno,6 budući da trajanja napadaja nisu ravnomjerno raspoređena, već su često multimodalna6 i odražavaju diskretne tipove napadaja.12-16 Grupiranje ISI-ja u dvije do četiri skupine pokazuje da su ti nalazi neovisni od broja grupiranja. S obzirom na to da su dugotrajniji napadaji povezani s FBTCS, ovo otkriće sugerira da dulji ISI mogu povećati vjerojatnost FBTCS. Dok trajanje napadaja pruža određeni uvid u vrstu napadaja,12,14 povezanost vrste napadaja s ISI nije unutar opsega istraživanja i bila bi od interesa za daljnji rad. Važno je da je definicija dugotrajnog napadaja bila specifična za pacijenta; kao što se vidi na slici S2, gornji kvintil definiran je za svakog pojedinog pacijenta. U tom smislu, relativna metrika izravnije govori o kliničkom opažanju koje opisuju pacijenti, koji su najbolje upoznati s vlastitom dinamikom napadaja. Iako je izvan opsega ove studije, ispitivanje korelacije između percepcije pacijenata o težini napadaja i stvarnog trajanja napadaja, procijenjenog pomoću cEEG-a, bilo bi od interesa za budući rad. Dodatna analiza kliničkih fenotipova podskupine pacijenata kod kojih je postojala povezanost između ISI i dugotrajnih napadaja nije otkrila nikakve očite sličnosti u demografskim karakteristikama ili karakteristikama RNS sustava, uključujući mjesto elektroda ili tip napadaja.

Mehanizam(i) na kojem se temelji odnos između ISI i trajanja napadaja nije poznat, ali se može odnositi nadugoročno pamćenjeprocesi epileptičke mreže.26 Kod životinja i ljudi napadaji se ne događaju nasumično; imaju tendenciju skupljanja u vremenu28-31 i pucanja u cikličkim ritmovima,18,23,32,33 što implicira da epileptička mreža imainherentno pamćenjeprethodnih događaja.23 Pojedinačni napadaji i klasteri povezani su s dugim razdobljima bez napadaja,34 za koje se smatra da su povezani s dugim trajanjem postiktalne supresije.35 Nedovoljna postiktalna inhibicija17,36 ili prekomjerna ekscitacija37 također je uključena u klastere napadaja . Mehanizmi na kojima se temelji inhibitorna i ekscitatorna ravnoteža koja pokreću vrijeme napadaja i inherentnimrežna memorijaPretpostavlja se da igraju moguću ulogu u "kapacitivnom učinku" koji se ovdje vidi. Točnije, s duljim razdobljima bez napadaja u inače nepromijenjenoj mreži, povećana ekscitacija koja nadilazi slabljenje inhibicije može s vremenom dovesti do mreže koja održava širenje napadaja, čime se povećava trajanje sljedećeg napadaja.

Ova studija ima ograničenja. Sustav RNS nije čisti uređaj za snimanje; umjesto toga, primjenjuje električnu stimulaciju kao odgovor na otkrivanje epileptiformne aktivnosti. Implikacije česte stimulacije ostaju nepoznate, ali vjerojatni su dugoročni učinci neuroplastičnosti.38 ​​Na primjer, Subjekt 6 pokazao je progresivno smanjenje učestalosti napadaja bez ikakvih prepoznatljivih bihevioralnih ili farmakoloških intervencija (Slika S5), što vjerojatno odražava neuromodulatorne učinke kronične stimulacije . Kao rezultat toga, duži ISI-ovi su se javljali tijekom kasnijih vremenskih razdoblja za ovaj subjekt. Visoko ISI grupiranje stoga u konačnici odražava razdoblje u kojem je ispitanik postigao poboljšanu kontrolu napadaja. Poboljšana kontrola napadaja može utjecati na podatke povećanjem tendencije viših ISI i kraćeg trajanja napadaja.

Još jedno ograničenje uključuje mogućnost generalizacije ovih nalaza. Konkretno, ovdje proučavana kohorta s cEEG-om predstavlja odabranu podskupinu bolesnika s medicinski refraktornom fokalnom epilepsijom. Pacijenti s primarnim generaliziranim epilepsijama ili medicinski kontroliranim epilepsijama, na primjer, nisu uključeni u ovu studiju, pa se stoga ne može zaključiti u kojoj se mjeri slična dinamika javlja u široj populaciji osoba s epilepsijom. Kako bi se pozabavili drugim aspektima težine napadaja, kao što je percepcija pacijenata, buduće studije mogle bi ispitati elektroničke dnevnike napadaja. Važno je napomenuti da glavni nalaz u ovoj studiji - povezanost između visokog ISI-ja i vjerojatnosti dugotrajnih napadaja u podskupini pacijenata - ne pomaže u predviđanju vremena napadaja. Umjesto toga, ovi nalazi nadopunjuju stalne napore u predviđanju pojave napadaja,39,40 pružajući informacije koje mogu pomoći u predviđanju drugih dimenzija dinamike napadaja.

Osim toga, postoje važna ograničenja korištenja trajanja napadaja kao zamjene za težinu napadaja, koji ima mnogo objektivnih i subjektivnih determinanti, uključujući vrstu napadaja, učestalost, gubitak svijesti i percepciju bolesnika i/ili promatrača.2,3,{{ 2}} Ovdje se elektrografsko trajanje napadaja, objektivna mjera, koristi za ispitivanje jednog aspekta težine napadaja. Dodatna razmatranja uključuju mogućnost da pacijenti mogu postati samozadovoljniji nakon dužih razdoblja bez napadaja, što dovodi do nepridržavanja lijekova ili uključivanja u rizičnija ponašanja koja mogu izazvati teže napadaje. Iako smo se usredotočili na ISI kao mogući prediktor trajanja napadaja, drugi potencijalni prediktori koji nisu ispitani uključuju temeljno stanje mreže41 i cikluse interiktalne aktivnosti,18 od kojih oba utječu na rizik od napadaja i stoga također mogu utjecati na trajanje napadaja.

S obzirom na to da nepredvidivost epilepsije negativno utječe na kvalitetu života, sustavi za predviđanje napadaja sljedeće generacije idealno bi procijenili i vrijeme i težinu nadolazećih napadaja. Budući uređaji za neurostimulaciju koji uključuju informacije o prethodnim događajima mogli bi potencijalno optimizirati klinički odgovor pružanjem vremenski promjenjive terapije stratificirane prema riziku prilagođeneunutarnji procesi pamćenjau moždanim mrežama.

REFERENCE

1 Loring DW, Meador KJ, Lee GP. Odrednice kvalitete života u epilepsiji. Ponašanje epilepsije. 2004;5(6):976–80.

2. Baker GA, Smith DF, Jacoby A, Hayes JA, Chadwick DW. Liverpoolska ljestvica ozbiljnosti napadaja ponovo razmotrena. Napadaj. 1998;7(3):201–5.

3. Smith DF, Baker GA, Dewey M, Jacoby A, Chadwick DW. Učestalost napadaja, ozbiljnost napadaja koju percipira pacijent i psihosocijalne posljedice teško izlječive epilepsije. Epilepsy Res. 1991;9(3):231–41.

4. Schulze-Bonhage A, Khn A. Nepredvidljivost napadaja i teret epilepsije. U: Schelter B, Timmer J, Schulze-Bonhage A, urednici. Predviđanje napadaja kod epilepsije. Njemačka: Wiley-VCH

5. Verlag GmbH & Co. KGaA, 2008.; str. 1–10. Karoly PJ, Cook MJ, Maturana M, Nurse ES, Payne D, Brinkmann BH, et al. Ciklusi predviđanja vjerojatnosti napadaja. Epilepsija. 2020;61(4):776–86.

6. Cook MJ, Karoly PJ, Freestone DR, Himes D, Leyde K, Berkovic S, et al Fokalne napadaje kod ljudi karakteriziraju populacije fiksnog trajanja i intervala. Epilepsija. 2016;57(3):359–68.

7. Donos C, Maliia MD, Dümpelmann M, Schulze-Bonhage A. Početak napadaja predviđa njegov tip. Epilepsija. 2018;59(3):650–60.

8. Baker GA, Smith DF, Dewey M, Morrow J, Crawford PM, Chadwick DW, et al. Razvoj ljestvice težine napadaja kao mjere ishoda kod epilepsije. Epilepsia Res. 1991; 8: 245-51.

9. Duncan JS, Sander JWAS. Chalfontova ljestvica težine napadaja. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991;54:873-6.

10. O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JWAS. Nacionalna bolnička ljestvica težine napadaja: daljnji razvoj Chalfontove ljestvice težine napadaja. Epilepsija. 1996;37(6):563–71.

11. Cramer JA, French J. Kvantitativna procjena težine napadaja za klinička ispitivanja: pregled pristupa komponentama napadaja. Epilepsija. 2001;42(1):119–29.

12. Jenssen S, Gracely EJ, Sperling MR. Koliko dugo većina napadaja traje? Sustavna usporedba napadaja zabilježenih u jedinici za praćenje epilepsije. Epilepsija. 2006;47(9):1499–503.

13. Kim D, Cho JW, Lee J, et al. Trajanje napadaja određeno snimanjem subduralne elektrode kod odraslih pacijenata s teškom žarišnom epilepsijom. J Epilepsy Res. 2011;1(2):57–64.

14. Afra P, Jouny CC, Bergey GK. Trajanje složenih parcijalnih napadaja: intrakranijalna EEG studija. Epilepsija. 2008;49(4):677–84.

15. Theodore WH, Porter RJ, Penry JK. Složeni parcijalni napadaji: kliničke karakteristike i diferencijalna dijagnoza. Neurologija. 1983;33(9):1115–21.

16. Chang BL, Leite M, Snowball A, Lieb A, Chabrol E, Walker MC, et al. Semiologija, grupiranje, periodičnost i prirodna povijest napadaja u eksperimentalnom modelu okcipitalne kortikalne epilepsije. Dis Model Mech. 2018;11(12):dmm036194.

17. Ferastraoaru V, Schulze-Bonhage A, Lipton RB, et al Prestanak klastera napadaja povezan je s trajanjem žarišnih napadaja. Epilepsija. 2016;57(6):889–95.

18. Baud MO, Kleen JK, Mirro EA, Andrechak JC, King-Stephens D, Chang EF, et al. Višednevni ritmovi moduliraju rizik od napadaja kod epilepsije. Nat Commun. 2018;9(1):88.

19. Quraishi IH, Mercier MR, Skarpaas TL, Hirsch LJ. Promjene stope ranog otkrivanja neurostimulacijskog sustava koji reagira na mozak predviđaju učinkovitost novododanih lijekova protiv napadaja. Epilepsija. 2020;61(1):138–48.

20. Hirsch LJ, Mirro EA, Salanova V, Witt TC, Drees CN, Brown MG, et al. Mesijalna temporalna resekcija nakon dugotrajnog ambulantnog intrakranijalnog EEG praćenja s izravnim neurostimulacijskim sustavom koji reagira na mozak. Epilepsija. 2020;61(3):408–20.

21. King-Stephens D, Mirro E, Weber PB, Laxer KD, Van Ness PC, Salanova V, et al. Lateralizacija epilepsije mezijalnog temporalnog režnja s kroničnom ambulantnom elektrokortikografijom. Epilepsija. 2015;56(6):959–67.

22. Chan AY, Knowlton RC, Chang EF, Rao VR. Lokalizacija napadaja kroničnom ambulantnom elektrokortikografijom. Clin Neurophysiol Pract. 2018;3:174–6.

23. Karoly PJ, medicinska sestra ES, Freestone DR, Ung H, Cook MJ, Boston R. Bursts of seizures in long-term recordings of human focal epilepsy. Epilepsija. 2017;58(3):363–72.

24. Gregg NM, Nasseri M, Kremen V, Patterson EE, Sturges BK, Denison TJ, et al. Cirkadijska i višednevna periodičnost napadaja i klasteri napadaja kod epilepsije kod pasa. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa008.

25. Chiang S, Haut SR, Ferastraoaru V, Rao VR, Baud MO, Theodore WH, et al. Individualiziranje definicije klastera napadaja na temelju analize vremenskog klasteriranja. Epilepsy Res. 2020;163:106330.

26. Cook MJ, Varsavsky A, Himes D, Leyde K, Berkovic SF, O'Brien T, et al. Dinamika epileptičnog mozga otkriva duge procese pamćenja. Prednji neurol. 2014;5:217.

27. Sunderam S, Osorio I, Frei MG, Watkins JF. Stohastičko modeliranje i predviđanje eksperimentalnih napadaja u Sprague-Dawley štakora. J Clin Neurophysiol. 2001;18(3):275–82.

28. Beggs JM, Plenz D. Neuronske lavine u neokortikalnim krugovima. J Neurosci. 2003;23(35):11167–77.

29. Haut SR, Shinnar S, Moshé SL. Grupiranje napadaja: rizici i ishodi. Epilepsija. 2005;46(1):146–9.

30. Rose AB, McCabe PH, Gilliam FG, Smith BJ, Boggs JG, Ficker DM, et al. Pojava klastera napadaja i epileptičnog statusa tijekom bolničkog video-EEG praćenja. Neurologija. 2003;60(6):975–8.

31. Asadi-Pooya AA, Nei M, Sharan A, Sperling MR. Klasteri napadaja kod fokalne epilepsije otporne na lijekove. Epilepsija. 2016;57(9):e187–e190.

32. Pitsch J, Becker AJ, Schoch S, Müller JA, de Curtis M, Gnatkovsky V. Cirkadijalno grupiranje spontanih epileptičkih napadaja nastaje nakon epileptičnog statusa izazvanog pilokarpinom. Epilepsija. 2017;58(7):1159–71.

33. Bortel A, Lévesque M, Biagini G, Gotman J, Avoli M. Trajanje konvulzivnog epileptičkog statusa kao determinanta za epileptogenezu i stvaranje interiktalnog iscjetka u limbičkom sustavu štakora. Neurobiol Dis. 2010;40(2):478–89.

34. Lim JA, Moon J, Kim TJ, Jun JS, Park B, Byun JI, et al Grupiranje spontanih ponavljajućih napadaja odvojenih dugim razdobljima bez napadaja: proširena studija video-EEG praćenja modela pilokarpina miša. PLoS jedan. 2018;13(3):e0194552.

35. Payne DE, Karoly PJ, Freestone DR, Boston R, D'Souza W, medicinska sestra E, et al. Postiktalna supresija i trajanje napadaja: dugotrajna iEEG analiza specifična za pacijenta. Epilepsija. 2018;59(5):1027–36.

36. Osorio I, Frei MG, Sornette D, Milton J. Farmakorezistentni napadaji: Kapacitet samookidanja, svojstva bez ljestvice i predvidljivost? Eur J Neurosci. 2009;30(8):1554–8.

37. Dudek FE. Epileptogeneza: novi zaokret u ravnoteži ekscitacije i inhibicije. Epilepsija Curr. 2009;9(6):174–6.

38. Kokkinos V, Sisterson ND, Wozny TA, Richardson RM. Povezanost neurofizioloških značajki stimulacije mozga zatvorene petlje s kontrolom napadaja kod pacijenata s fokalnom epilepsijom. JAMA Neurol. 2019;76(7):800–8.

39. Kuhlmann L, Lehnertz K, Richardson MP, Schelter B, Zaveri HP. Predviđanje napadaja — spremni za novu eru. Nat Rev Neurol. 2018;14(10):618–30.

40. Mormann F, Andrzejak RG, Elger CE, Lehnertz K. Predviđanje napadaja: duga i zavojita cesta. Mozak. 2007;130(2):314–33.

41. Kramer MA, Cash SS. Epilepsija kao poremećaj organizacije kortikalne mreže. Neuroznanstvenik. 2012;18(4):360–72.