Epigalokatehin-3-galat (EGCG): Nove terapijske perspektive za neuroprotekciju, starenje i neuroupale za moderno doba, 4. dio

5. Upalni signalni putovi uključeni u neurodegeneraciju

Normalne karakteristike starenja u mozgu su smanjena neurogeneza, povećana sinaptička oštećenja, povećani metabolički stres, kognitivno opadanje i slabljenje imunosti.

Kako ljudi stare, tako i njihovi mozgovi stare, a to starenje utječe na našu sposobnost razmišljanja i pamćenje. Ali ne smijemo dopustiti da nas ta činjenica razočara jer postoje stvari koje možemo učiniti kako bismo usporili starenje mozga i istovremeno poboljšali pamćenje.

Prvo, vježbanjem možemo pomoći našem mozgu da ostane mlad. Tjelesna vježba promiče zdravlje mozga poboljšavajući cirkulaciju krvi i povećavajući opskrbu kisikom i hranjivim tvarima. Nadalje, tjelovježba također može smanjiti stres i tjeskobu, stanja koja negativno utječu na naš mozak. Stoga je prakticiranje nekih laganih vježbi, poput hodanja, plesa i joge, vrlo korisno u sprječavanju starenja mozga.

Drugo, moramo zadržati sretan stav. Sreća potiče otpuštanje neurotransmitera u mozgu koji su važni za funkcioniranje mišljenja. Stoga bismo trebali ostati u kontaktu s prijateljima, sudjelovati u društvenim aktivnostima, isprobavati nove stvari i aktivnosti itd., kako bismo se osjećali bolje. Osim toga, promjenom prehrane možemo usporiti starenje mozga. Održavajte zdravu prehranu koja uključuje voće, povrće, ribu i drugu hranu bogatu tvarima zdravim za mozak kao što su Omega-3 masne kiseline i vitamini B, E i C. Te tvari štite živčane stanice i povećavaju proizvodnju neurotransmitere, koji poboljšavaju pamćenje i sposobnosti razmišljanja.

Sve u svemu, starenje mozga je neizbježno, ali postoje koraci koje možemo poduzeti da usporimo taj proces. Tjelesne vježbe, održavanje sretnog stava i promjena prehrane dobri su načini za usporavanje starenja mozga i poboljšanje pamćenja. Suočimo se aktivno sa starenjem mozga i stvorimo zdrav i lijep život. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je Cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, a jedno od njih je i poboljšanje pamćenja. Djelotvornost Cistanche deserticola dolazi od brojnih aktivnih sastojaka koje sadrži, uključujući taninsku kiselinu, polisaharide, flavonoidne glikozide itd. Ovi sastojci mogu promicati zdravlje mozga na različite načine.

Kliknite na 10 načina za poboljšanje pamćenja

Starenje je također povezano sa sustavnom upalom, povećanom propusnošću krvno-moždane barijere (BBB) ​​i nereguliranom signalizacijom glijalnih stanica, što utječe na kroničnu upalu [101]. Normalna glijalna signalizacija koja regulira upalni odgovor je NF-kB, mitogenom aktivirana protein kinaza (MAPK) i fosfoinozitid-3-kinaza/protein kinaza B/mehanička meta rapamicina (PI3K/AKT/mTOR). NF-κB put povezan je s upalom povezanom sa starenjem.

NF-κB može biti stimuliran ROS-om, citokinima, upalnim agensima, faktorima rasta i sinaptičkim prijenosom (prvenstveno glutamatom). U miševa je pokazano da stimulacija mikroglije izaziva visoko očuvan transkripcijski potpis sa starenjem, karakteriziran ekspresijom NF-κB i smrću neurona.

U štakora je povećana ekspresija NF-κB rezultirala stvaranjem neurodegenerativnih proupalnih enzima: ciklooksigenaze 2 (COX-2) i inducibilne sintaze dušikovog oksida (iNOS). Dijabetes je pokazao povećani rizik od AD za 50% utječući na patologiju A regulacijom NF-κB i nezavisnom prekomjernom ekspresijom enzima cijepanja1 beta-mjesta amiloidnog prekursora proteina (BACE1).

Istraživanja na modelima primata i glodavaca pokazuju da dijabetes i pretilost potiču prekomjernu ekspresiju NF-κB u hipotalamusu promicanjem povratne sprege hipertenzije, prekomjerne prehrane i smanjene osjetljivosti na inzulin [102]. MAPK se sastoje od serin/treonin kinaza potaknutih višestrukim proteinskim kinazama u odgovoru na izvanstanične podražaje dualnom fosforilacijom na očuvanim ostacima treonina i tirozina [103,104].

Put izvanstanične kinaze regulirane signalom (ERK) je posrednik neuronske funkcije. Aktivacija ERK1/2 događa se pomoću različitih neurotransmitera i neuropeptida kroz indukciju ionskih kanala upravljanih ligandom ili GPCRS; ERK1/2 primarno regulira staničnu proliferaciju i može regulirati signalizaciju kalcija [103].

Pokazalo se da put c-JunN-terminalne kinaze (JNK) potiče neurodegeneraciju ili neuroinflamaciju putem provokacije potencijalno štetnih podražaja kao što su hipoksija, slobodni radikali i ROS.

Put p38 mitogen-aktivirane protein kinaze (p38) može se stimulirati različitim čimbenicima rasta (faktor rasta trombocita (PDGF), inzulinu sličan faktor rasta (IGF) i vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF)), proupalnim citokinima i oksidativni stres koji rezultira višestrukim staničnim odgovorima kao što su upala, apoptoza, rast stanica i diferencijacija [103].

IL-6 stimulira Janus kinazu (JAK), koja aktivira pretvarač signala i aktivator transkripcije (STAT), koji izazivaju regulaciju upalnog odgovora. Fosfoinozitid{1}}kinaza/protein kinaza B/mehanistički cilj rapamicina (PI3K-Akt-mTOR) signalni put regulira mnoge stanične metabolizam i energetske homeostatske procese, kao što su proliferacija i preživljavanje, koji mogu uključivati ​​imunološki sustav i CNS.

Posreduje neuronska fiziološka stanja, kao što su učenje, pamćenje i neuroprotekcija. PI3K se aktivira fosforilacijom zbog spajanja različitih faktora rasta, kao što su epidermalni faktor rasta (EGF) i signalni proteini, tj. (TLR) ligandi koji se vežu na receptor tirozin kinaze, što omogućuje fosforilaciju fosfatidilinozitola 3,4- bisfosfat (PIP2) u PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfat, koji stimulira serin-treonin kinazu AKT koju kontrolira fosfoinozitid-ovisna kinaza 1 (PDK1), koja može potaknuti aktivaciju mTOR.

Trenutačno istraživanje pokazalo je važnost ovog puta za starenje i, zajedno s AD-om, može promijeniti normalnu aktivnost AKT i mTOR budući da su oba kontrolirana oksidativnim stresom, smanjenom koncentracijom hranjivih tvari i urođenim imunološkim signalima.

Nadalje, AD pojačava ovaj put što rezultira neurodegeneracijom. Signalni put PI3K-AKT-mTOR povezan je s regulacijom inzulina (posebno cerebralnog inzulina), smanjen kod osoba koje stare, što ih čini osjetljivijima na AD [105,106].

6. Odrednice koje doprinose učestalosti AD: zdravstvene razlike, spol i spol

Zdravstvena nejednakost uključuje razlike u kvaliteti zdravstvene skrbi zbog životnih uvjeta, rase/etničke pripadnosti, socioekonomskog statusa, izloženosti zagađivačima, prehrane, komorbiditeta, spola i obiteljske zdravstvene povijesti [107]. Ostali čimbenici vrijedni pažnje su kognitivna rezerva, genetske razlike u patološkoj otpornosti i razina obrazovanja.

Postoji nedostatak istraživanja o učincima nejednakosti u zdravlju na manjine, tj. Afroamerikance (AA), Latinoamerikance i Hispanoamerikance, u vezi s AD-om [20,108]. Istraživački članak McDonougha [109] uvodi hipotezu Weatheringa koju je izveo Geronimus [110], a koja kaže da "kumulativni učinak gore navedenih društvenih, fizičkih i ekonomskih poteškoća s kojima se suočavaju AA dovode do ranog pogoršanja zdravlja i naprednog biološkog starenja", što može biti koristi se za procjenu učinaka socijalnog stresora na neurološko zdravlje manjine.

Powell i sur. [111] procijenili su učinke na zajednicu uključene u AD, presječno istraživanje obdukcijskih uzoraka 447 umrlih koji su živjeli u nepovoljnom susjedstvu u vrijeme smrti.

Otkrili su da je to povezano s povećanim rizikom od neuropatologije Alzheimerove bolesti kada se prilagodi za dob, spol i godinu smrti. Još jedno relevantno istraživanje proveli su Saadi i sur. [112], koji je pokazao da je manja vjerojatnost (30% do 40%) da će AA i Hispanjolci posjetiti ambulantnog neurologa nego bijelci.

Nadalje, pripadnici AA bili su skloni zbrinjavanju u hitnoj službi, čestim boravcima u bolnici i plaćanju više za bolničku njegu nego bijelci.

Druga su istraživanja ilustrirala kako društveni stresori mogu pogoršati rizike za AD neuropatiju [112,113]. Područje istraživanja koje nije privuklo dovoljno pozornosti su spolne i rodne razlike uočene u neurodegenerativnim poremećajima.

Muškarci i žene imaju različite ishode u pogledu neurodegenerativne bolesti koji proizlaze iz socioekonomskog statusa, razine obrazovanja, genetike i hormonalnih razlika [114-116]. Aktualne studije pokazuju da spolne razlike postoje u kognitivnom padu u vezi s AD-om [117,118].

Bloomberg i sur. [119] procijenili su kognitivni pad i izvedbu u korelaciji sa starenjem i obrazovanjem i otkrili da žene imaju jače pamćenje i manji pad pamćenja od muškaraca, bez obzira na razinu obrazovanja. Međutim, obrazovanje je igralo čimbenik u testovima tečnosti, u kojima su žene koje su bile više obrazovane iu kasnijoj skupini imale više rezultate od muškaraca. Ipak, nije bilo spolnih razlika u padu fluentnosti [119].

Androgeni (testosteron) i estrogeni mogu poslužiti u prevenciji i liječenju neurodegenerativnih bolesti zbog svojih brojnih protuupalnih svojstava, kao što je zaustavljanje proizvodnje proupalnih citokina, zaštita od oksidativnog stresa i modulacija proizvodnje A [120,121].

Nekoliko istraživanja pokazuje da neurološke uloge estrogena u regulaciji učinaka trofičkih čimbenika u mozgu povećavaju cerebralni protok krvi, obuzdavaju atrofiju kolinergičkih neurona i prilagođavaju ekspresiju BBB transportera glukoze i translokaciju membrane [122,123].

Starenje može uzrokovati gubitak spolnih hormona (androgena i estrogena), koji uzrokuju gubitak mišića, mišićnu slabost, smanjenu funkcionalnu izvedbu i skraćeni životni vijek [124,125].

Žene u postmenopauzi (65 i više godina) osjetljivije su na AD od muškaraca [122]. Imunološke spolne razlike postoje u mikrogliji, kao što je prikazano u mikroglijalnim transkriptomskim i proteomskim studijama koje se mijenjaju s dobi [126,127].

7. Preventivne mjere za neurodegenerativne bolesti: nutricijska i fitokemijska upotreba u neurodegenerativnim bolestima

Što se tiče AD-a, nije bilo novih lijekova odobrenih od strane FDA od 2003. niti odobrenog liječenja modificiranog bolesti (DMT), iako je bilo mnogo opsežnih kliničkih ispitivanja [32,33,128]. S obzirom na tu činjenicu, pojava nutraceutika dovela je do mogućeg novog oblika kontrole ove bolesti.

Nutraceutika je široko definiran pojam koji obuhvaća mnoge proizvode koji proizlaze iz prehrambene industrije, trgovine biljnim i dodacima prehrani, farmaceutskih i hibridnih agrobiznisa/prehrambenih poduzeća koji mogu imati potencijalnu medicinsku vrijednost u liječenju bolesti [96].

Nutraceutici su stekli ogroman interes zbog svoje duge povijesti upotrebe i pružanja prirodne alternative trenutnim farmaceutskim lijekovima na tržištu [96]. Dokazano je da nutraceutici imaju protuupalna, antioksidativna svojstva i svojstva protiv starenja.

Protuupalni/antioksidativni procesi koje provode nutraceutici su sljedeći: (a) sprječavaju aktivaciju NFκB, (b) inhibiraju prekomjernu ekspresiju proupalnih citokina, (c) smanjuju prekomjernu ekspresiju kalcija/kalmodulina (CAM) i enzima, (d) blokiraju enzimske djelovanje COX-2 i iNOS, (e) zaustaviti enzimsku proizvodnju ROS-a i (f) povećati uklanjanje ROS-a [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com