Epidemiološki, klinički i morfološki aspekti oštećenja bubrega kod COVID-a-19
Mar 13, 2023
Sažetak
Mini-prikaz prikazuje suvremene epidemiološke podatke, kliničke i morfološkeaspekti oštećenja bubrega kod COVID-a-19. Mogući mehanizmi zahvaćenosti bubregaklinička slika bolesti može uključivati oštećenje citokina, međuorgansko oštećenje,te sustavni učinci koji određuju strategiju liječenja. Ti su mehanizmi bliskimeđusobno povezani i posebno su važni za osobe koje su podvrgnute izvantjelesnoj terapijii transplantacije bubrega. Autopsijski podaci dokazuju invaziju virusa SARS-CoV-2u bubrežno tkivo s oštećenjem tubularnih epitelnih stanica i podocita te eritrocitaagregacija kod osoba s teškim COVID-om-19. Uključujući osobe s kroničnim bubrezimabolest u planiranim protokolima istraživanja COVID-19, baza dokaza za učinkovito i sigurnotretmani se mogu generirati.
Uvod
Nova koronavirusna bolest (COVID-19) nedavno jeidentificirana zarazna bolest uzrokovana teškim akutnimvirus respiratornog sindroma (SARS)-koronavirus (CoV)tip 2, koji se u početku manifestira kao akutna respiratorna bolests intersticijalnom i alveolarnom pneumonijom, s daljnjimmoguća oštećenja raznih organa i sustava: bubrega,srca, probavnog trakta, krvožilnog i živčanog sustava.Epidemija koja se brzo širi, a koja se prvi put dogodila uprosinca 2019. u Wuhanu, provincija Hubei, Kina, jevelika zabrinutost zbog pojave globalne pandemije.U ožujku 2020. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO)objavio je stanje povezane s globalnom pandemijoms vrlo brzim širenjem virusa SARS-CoV-2. Thevirus uzrokuje širok raspon kliničkih manifestacija, odblagi simptomi do sindroma akutnog respiratornog distresa(ARDS) u odraslih. Dostupni dokazi sugerirajuda je potencijalno teška akutna respiratorna infekcijaCOVID-19 uzrokovan SARS-CoV-2 predstavlja stvarnu prijetnjupacijentima s popratnim bolestima kao što je dijabetesmelitus, hipertenzija, kardiovaskularni, bubrežni ili jetrenioštećenje (1).Kliničke manifestacije bolesti mogu biti vrlo različiteod asimptomatskog prijevoza ili manjih simptoma SARS-ado ozbiljnog respiratornog zatajenja, koje često zahtijeva ventilacijupodrška (2). Razmatraju se glavne karike patogenezebiti izravno virusno oštećenje gornjih dišnih putevai pluća, što je u nekim slučajevima popraćeno anneadekvatan imunološki odgovor s otpuštanjem velikogbroj citokina i kemokina, razvojobrazac "citokinske oluje" i naknadno uključivanjesustav koagulacije (3).Cistanche ima svojstva jačanja imuniteta.
Slika: Faw Cistanches
Čimbenici povezani s teškim tijekom infekcijei visoki rizik od smrti su starost, prekomjerna težina iprisutnost komorbidnih patologija, uključujućidijabetes melitus, arterijska hipertenzija, rak, kronkardiovaskularnih i plućnih bolesti te bubregabolest, posebno koja zahtijeva nadomjesnu bubrežnu terapiju(RRT) (4). Svi imunokompromitirani pacijenti, uključujućiprimatelji presađenih organa i pacijenti s rakom koji primajukemoterapije, također su pod visokim rizikom (5).
Poznato je da sedam različitih koronavirusa imasposobnost inficiranja ljudskih stanica (6). Neki virusiuzrokuju blage simptome gornjeg dišnog sustava, dok drugisu potencijalno fatalne. Prema WHO-u, 2020SARS-CoV-2 (COVID-19) infekcija se brzo proširila umnogim zemljama i dosegla razmjere pandemije (8).SARS-CoV-2 je beta koronavirus linije B koji uzrokujeteške respiratorne bolesti (9). Ima nekoliko transmembranskihglikoproteina koji olakšavaju molekularnu interakciju sljudske stanice (10). S-glikoproteini SARS-CoV-2 sadržedvije funkcionalne podjedinice: S1-osigurava vezanjereceptor za angiotenzin-konvertirajući enzim 2 (ACE2),a S2-je odgovoran za fuziju virusa i stanicamembrane (11).
Do danas ne postoji specifično cjepivo protiv SARS-CoV-2virus, a također ne postoji učinkovit lijek zaliječenje COVID-a-19. Stoga, za smanjenje ukupnerazinu morbiditeta i mortaliteta, potrebno je identificiratifaktori rizika.Cistanche ima svojstva jačanja imuniteta.
Kliknite ovdje za jačanje imuniteta
Glavne kliničke manifestacije COVID-19 uljudi su poznati; groznica, neproduktivni kašalj, kratkoćadisanje, mijalgija, umor, normalan ili nizak broj leukocita itipične promjene na plućima na kompjutoriziranoj tomografijioblik zatamnjenja "brušenog stakla" (9). Do sada jestobjavljeno je da su glavni čimbenici rizika za COVID{0}},koji doprinose ozbiljnom kliničkom tijeku i smrti, uključujustarost, slabost imuniteta i popratne bolesti. Neki istraživači navode da preko 70 posto pacijenatakoji su umrli od COVID-a-19 imali su dijabetes ili kardiovaskularni sustavbolesti (13).
Prevalencija CKD-a u UK u bolesnika sCOVID-19 je dosegao 16 posto (14). Wang et al vjeruju u toCKD je u izravnoj korelaciji s težinom kliničke sliketijek COVID-a-19 (omjer izgleda 2,22; 95 posto CI: 1,14, 4,31),s umjerenom heterogenošću (I 2=38.1 posto ) (15). U meta-analizikoji je uključivao 1389 pacijenata s COVID-om-19,prevalencija CKD bila je značajno veća međupacijenti s teškim COVID-om-19 u odnosu na blagi; 3,3 posto naspram0.4 posto (omjer izgleda 3,03, 95 posto CI: 1,09–8,47) (16). Therezultati studije Oyeladea i suradnika pokazuju da inpacijenata s teškom kliničkom slikom COVID-a-19, KBBprisutan je kod 47 (83,93 posto) od 56 osoba (16). Bilješka Pei et alda je kronična bubrežna bolest faktor rizika za infekciju koronavirusom. Zana primjer, 251 (75,4 posto) od 333 pacijenta s COVID-19 imalo jebolest bubrega.
Slika: Cistanches Prednosti
Osim toga, istraživači su počeli primjećivati povećanjebolest bubrega u pozadini koronavirusainfekcija u obliku akutnog zatajenja bubrega (ARF) (18).Kineski liječnici prvi su primijetili razvojARF-a u pozadini COVID{0}} (5).Međutim, autori pokazuju drugačije statistike. Premastudijama iz Italije (19) i SAD-a (20), slučajevi ARF-aregistrirani su u više od 20 posto bolesnika koji suu kritičnom stanju. Rabb je u svojim zapažanjima primijetiorazvoj ARF u 5 posto hospitaliziranih pacijenata uopćoj kohorti i u 50 posto bolesnika koji su bili podvrgnutiintenzivnu terapiju u jedinici intenzivnog liječenja (21).
Najčešći simptom CKD u bolesnika sinfekcija koronavirusom bila je proteinurija, što rezultiraod izravnog oštećenja podocita kao rezultat ACE2izraz (22). Rezultati studije Martinez-Rojaset al pokazuju prisutnost hematurije u 20 postoPacijenti-19-zaraženi COVID-om (23). Autori objašnjavajupatogeneza hematurije protiv pozadineCOVID-19 kao posljedica endotelina, vodećido koagulopatije i razaranja filtracijske barijereu bubrežnim tjelešcima (23). Neki autori smatraju dapojava proteinurije i hematurije kod COVID-a-19pacijent su nezavisni prediktori razvojakritičnom stadiju bolesti (24). Štoviše, olakšanjeproteinurije i hematurije kod infekcije koronavirusommoguće, uz intenzivnu terapiju, ali ne prije3 tjedna od početka bolesti (25).
Rezultati promatranja 116 pacijenata koji su biliprimljen u bolnicu s potvrđenom dijagnozomCOVID-19 pokazao je da je samo 10,8 posto ljudi imalo kratkoročneazotemija (povećanje razine ureje do 26 μmol/L),a 7,2 posto bolesnika imalo je albuminuriju (26). Autorinije zabilježio ARF ni kod jednog bolesnika. Štoviše, svebolesnici su se postupno vratili u normalu bez specifičnih bubrežnihliječenje. Wang i dr. smatraju privremenim oštećenjembubrežna funkcija kao sekundarna trauma uzrokovana hipoksijom(27). Autori su također procijenili funkciju filtracijebubrega u bolesnika sa i bez kroničnog bubregabolesti (CKD) u pozadini koronavirusainfekcija. Dakle, brzina glomerularne filtracije (GFR)u prosjeku 15,96±8,72 ml/min i 127,96±9,65 ml/min(normal>90 mL/min), odnosno (30). Zanimljivo, uovom studijom znanstvenici nisu zabilježili značajnu promjenudinamika GFR-a tijekom cijelog razdobljaliječenje virusne pneumonije u bolesnika obje skupine(P=0.152) (30). Guan et al također su predstavili rezultateliječenje 1590 pacijenata s potvrđenim COVID-om-19(22). Proučavanje bubrežne funkcije u bolesnika ove skupine(n {{0}}) pokazalo je da je razina kreatinina iznad 133,0μmol/L bio je samo u 12 (1,6 posto) osoba (22).
Prema Stolyarevichu i dr.morfološke znakove oštećenja bubrega u bolesnika kojiumrli od COVID-a-19 su različiti (28).
U bolesnika s visokom učestalošću, kronične promjeneuzrokovane starošću i popratnom patologijom; arterijskihipertenzija, dijabetes melitus i metabolički sindromsu otkriveni. Dakle, glomeruloskleroza različitihozbiljnost je otkrivena u približno 46 posto svih pacijenata,u 26 posto njih bila je popraćena intersticijskimfibroza i tubularna atrofija. Znakovi hipertenzijenefroangioskleroza je otkrivena u 29 posto slučajeva,u devet bolesnika s morbidnom pretilošću sekundarno žarišnouočena je segmentalna glomeruloskleroza protivpozadini teške glomerulomegalije, u još četiri slučajabilo je znakova dijabetičke nefropatije. U dva slučaja,morfološka slika odgovarala je kroničnom intersticijalnomnefritis. Jedan pacijent je imao emboliju kolesterolskih kristalas razvojem ishemijske nefropatije. općenito,prema morfološkim studijama, postojeća patologijapronađena je kod 43 posto pacijenata, što je, međutim, uu većini slučajeva nije se očitovalo smanjenjem GFR-a.Nasuprot tome, nisu svi pacijenti koji su imali smanjenje GFRu trenutku prijema imao morfološke promjenekarakterističan za CKD.
Dakle, morfološki znakovi već postojeće bubrežne patologijeprimijećeni su kod 62 posto pacijenata koji su imali smanjenjeGFR u trenutku hospitalizacije, a kod 24 posto pacijenatas normalnom funkcijom bubrega pri prijemu (P<0.01).
Morfološki supstrat akutne ozljede bubrega(AKI) kod pacijenata koji su umrli od COVID-a-19, uvelika većina slučajeva pokazala se akutnomoštećenje tubularnog epitela, koje je uočenou određenoj mjeri u gotovo svih bolesnika s AKI. Bez obzira načinjenica da više od 3/4 bolesnika s normalnim bubrežnimfunkcija je također pokazala znakove akutnog oštećenja tubula, uu većini slučajeva bili su ograničeni samo na potpune ili djelomičnegubitak ruba četke, a šteta je općenito manjaizraženiji nego u bolesnika bez AKI. Dakle, žestokoakutna tubularna nekroza sa simptomima kariolize iodvajanje tubulata od cjevastog podrumamembrana uočena je u 60 posto slučajeva AKI i 31 posto slučajevaslučajeva normalne funkcije bubrega. Rijetka varijantaoštećenje je bila distrofija tubularnog epitela po vrstineizometrijska vakuolizacija.
Osim toga, otprilike polovica pacijenata,bez obzira na kliničku sliku, imao izražene venskepletora sa stazom krvi u peritubularnim kapilaramai venule. U nekim su slučajevima te promjene bile kombiniranes izraženom punoćom glomerula i tvorbomeritrocitnog mulja i zastoja krvi u njima beztromboza i fibrinoidna nekroza.
Stoga se čini da je došlo do oštećenja bubrega kod COVID-19većina slučajeva određena akutnom tubularnom ozljedom, povezanomuglavnom s težinom oštećenja pluća i produljenomehanička ventilacija ili izvantjelesna membranaoksigenacija (ECMO).
Prema talijanskim istraživačima iz Lombardije,potencijalni mehanizmi uključenosti bubrega uklinička slika bolesti može uključivati citokinoštećenje, međuorgansko oštećenje i sustavni učinci kojiodrediti strategiju liječenja (29). Ovi mehanizmiusko su međusobno povezani i posebno su važni zaosobe na izvantjelesnoj terapiji i s bubregompresaditi.
U bolesnika sa sindromom citokinske oluje AKI možerazvijaju se kao rezultat povećane vaskularne propusnosti iintrarenalna upala, kao dio kardiorenalnesindrom tipa 1. Potonji uključuje sistemski endotelnidisfunkcija koja se očituje pleuralnim izljevom, edemom, intraabdominalnimhipertenzija, gubitak tekućine u "trećem prostoru" ihipotenzija. ECMO, invazivna mehanička ventilacija ikontinuirani RRT također može pospješiti proizvodnju citokina.Cistanche također pojačava rad bubrega dok jača imunitet.
Slika:Cistanche Funkcija bubrega
Međuorgansko oštećenje također utječe na osovinu srce-bubreg(govedo tip 1) kod pacijenata s COVID-om-19. Kardiomiopatijai akutni virusni miokarditis, koji pridonosi preopterećenjububrežnih vena, hipotenzija i hipoperfuzija bubrega, olovodo smanjenja GFR-a. Rabdomioliza, metaboličkaacidoza i hiperkalemija također su česte kod COVID-a-19pacijenata i povezani su s hemodinamskom nestabilnošću.
Bolesnici koji primaju programiranu hemodijalizu su aposebno ranjiva kategorija u pandemiji. Jedan odprva izvješća iz Wuhana ticala su se jedne od 61 dijalizecentara, gdje je 37 od 230 pacijenata i 33 zaposlenikarazvio COVID-19 unutar mjesec dana. Uzrok smrtiod 6 od 7 smrti utvrđeno je da su bili kardiovaskularnia nisu izravno povezani s virusnom infekcijom. Bolesnici sCOVID-19 na hemodijalizi pokazao se izraženijimlimfopenija, niske razine proupalnih citokina ukrvnog seruma i relativno blage kliničke manifestacijeu usporedbi s drugim bolesnicima s ovom infekcijom (30).
Preporuke pokrivaju pitanja minimiziranjaširenje infekcije u centrima za dijalizu (procjenazdravlje osoblja i pacijenata prije ulaska u centar,identificiranje pacijenata sa sumnjom na COVID{0}}, promatranjesocijalno distanciranje kad god je to moguće, osobna zaštitaoprema za osoblje, upoznavanje sa simptomimabolesti, korištenje maski, trening u socijalnoj izolaciji i rukpranje, testiranje na novu koronavirusnu infekciju u slučajupotrebe za operacijom, korištenje telemedicine za praćenje),pitanja transporta, dezinfekcija uređaja. Dijalizapacijenata čiji su članovi obitelji ili skrbnici"opće karantene" zakazane su za rutinski RRTtretman 14 dana. U slučaju potvrđene dijagnozeinfekcije kod člana obitelji ili njegovatelja, pacijentaidentificira se kao "kontakt" i tretira se prema njemuodgovarajuće smjernice. Za zaražene pacijente nijepreporučuje se promjena mjesta dijalize, smjena iosoblje (kako bi se izbjeglo daljnje širenje infekcije).kao koristiti javni prijevoz. Mjere zaštite osoblja,drugim pacijentima i članovima obitelji hitna dezinfekcijauređaje treba ojačati, standarde udaljenosti trebabiti promatran; dijaliza i čekaonice bi trebale biti dobroklimatizirano i ventilirano. Problem smanjenjabroj i/ili trajanje sesija za pacijente nakronična dijaliza u uvjetima povećane potražnjeza RRT, uključujući zbog privremenog ograničenjaprograma transplantacije bubrega, ne može se isključiti. To je vrlovažno je da, kao i svi bolesnici s bubrežnom bolešću,Bolest bubrega je faktor rizika za infekciju koronavirusomzbog visoke ekspresije ACE2 u raznim dijelovimanefron. U kontekstu pandemije SARS-CoV-2,CKD je najčešća komorbidna bolest koja se natječes hipertenzijom i kardiovaskularnim bolestima.
S druge strane, bolest bubrega je česta komplikacijaod COVID-a-19 i značajan faktor rizika za smrt.Stoga bi praćenje rada bubrega trebalo započeti upacijenti s blagim respiratornim simptomima COVID-a-19.Rano otkrivanje i korekcija bubrežne filtracije ifunkcija izlučivanja, uključujući odgovarajuću hemodinamikupodrška i ograničenje nefrotoksičnih lijekova, može poboljšatiprognoza pacijenta s COVID-19.
Zaključak
Dakle, u nedostatku specifičnog liječenja i cijepljenja,pandemija COVID-19 uzrokovana novim koronavirusomostaje globalna prijetnja čovječanstvu. Uključenostbubrega u kliničkoj slici čini se višei značajnije, a AKI djeluje kao samostalnaprediktor mortaliteta. U takvoj situaciji ljudi saKBB predstavlja skupinu posebnih rizika i pozornosti.Samo njihovim uključivanjem u planirane protokole istraživanjaza COVID-19 može biti baza dokaza za učinkovito i sigurnodobiti tretmane.
Reference
1. Leung C. Kliničke značajke smrti u romanu Coronavirusepidemija u Kini. Rev Med Virol. 2020;30:e2103. doi:doi:10.1002/rmv.2103
2. Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF. Romanizbijanje koronavirusa od globalne zdravstvene zabrinutosti. Lanceta.2020;395:470-3. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9
3. Leisman D, Deutschman C, Legrand M. SuočavanjeCOVID-19 na JIL-u: vaskularna disfunkcija, tromboza,i neregulirano u punoj animaciji. Intenzivna njega Med.2020;46:1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6
4. Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Faktori rizikapovezan sa sindromom akutnog respiratornog distresa ismrt kod pacijenata s koronavirusnom bolešću 2019 upala plućau Wuhanu, Kina. JAMA Intern Med. 2020;180:934-43.doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.
5. Liang W, Guan W, Chen R, WangW, Li J, Xu K, et al. Rakpacijenti u infekciji SARS-CoV-2: nacionalna analiza uKina. Lancet Oncol. 2020;21:335-7. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6.
6. Cheval S, Mihai Adamescu C, Georgiadis T, HerrneggerM, Piticar A, Legati DR. Uočeni i potencijalni utjecajipandemije COVID{0}} na okoliš. Int JEnviron Res Public Health. 2020;17:4140. doi: 10.3390/jerph17114140.
7. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, et al. Kliničkitijek i ishodi kritično bolesnih pacijenata sa SARS-omCoV{0}} upala pluća u Wuhanu, Kina: jednocentrična,retrospektivna, promatračka studija. Lancet Respir Med.2020;8:475-81. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
8. Perico L, Benigni A, Remuzzi G. Treba li COVID-19 zabrinutinefrolozi? Zašto i u kojoj mjeri? Ono u nastajanjuslijepa ulica blokade angiotenzina. Nefron. 2020;144:213-21. doi: 10.1159/000507305.
9. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Kliničkikarakteristike pacijenata zaraženih novim koronavirusom 2019u Wuhanu, Kina. Lanceta. 2020;395:497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
10. Zhang G, Hu C, Luo L, Fang Fang, Chen Y, Li J, et al. Kliničkiznačajke i kratkoročni ishodi 221 bolesnika sCOVID-19 u Wuhanu, Kina. J Clin Virol. 2020;127:104364.doi: 10.1016/j.jcv.2020.104364.
11. Syrov AV, Sturov NV, Kolupaev VE. Dijagnostika odCOVID-19 u ambulantnim uvjetima. Težak pacijent.2020;18:6-9. (Na ruskom). doi: 10.24411/2074-1995-2020-10031.
12. Corman VM, Muth D, Niemeyer D, Drosten C. Hosts iIzvori endemskih ljudskih koronavirusa. Adv Virus Res.2018;100:163-88. doi: 10.1016/bs.aivir.2018.01.001.
13. Wan S, Xiang Y, Fang W, Zheng Y, Li B, Hu Y, et al. Kliničkiznačajke i liječenje pacijenata s COVID-19 na sjeveroistokuChongqing. J Med Virol. 2020;92:797-806. doi: 10.1002/jmv.25783.
14. Andersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, Holmes EC,Garry RF. Proksimalno podrijetlo SARS-CoV-2. Nat Med.2020;26:450-2. doi: 10.1038/s41591-020-0820-9.
15. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y, et al. Korona virusinfekcija bolesti ne dovodi do akutne ozljede bubrega: ananaliza 116 hospitaliziranih pacijenata iz Wuhana, Kina.Am J Nephrol. 2020;51:343-8. doi: 10.1159/000507471.
16. Oyelade T, Alqahtani J, Canciani G. PrognozaCOVID-19 u bolesnika s bolestima jetre i bubrega: anrani sustavni pregled i meta-analiza. Trop Med InfectDis. 2020; 5:80. doi: 10.3390/tropicalmed5020080.
17. Pei G, Zhang Z, Peng J, Liu L, Zhang C, Yu C, et al.Zahvaćenost bubrega i rana prognoza u bolesnika sCOVID-19 upala pluća. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1157-65. doi: 10.1681/ASN.2020030276.
18. Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM,et al. Komorbiditet i njegov utjecaj na 1590 bolesnika sCOVID-19 u Kini: analiza cijele zemlje. Eur Respir J.2020;55:2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020.
19. Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 i Italija: štoSljedeći? Lanceta. 2020;395:1225-8. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9.
20. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM,McGinn T, Davidson KW, et al. Predstavljanje karakteristika,komorbiditeta i ishode među 5700 bolesnikahospitaliziran s COVID-19 na području New Yorka.JAMA. 2020;323:2052-9. doi: 10.1001/jama.2020.6775.
21. Rabb H. Bolesti bubrega u vrijeme COVID-19: glavniizazove za brigu o pacijentima. J Clin Invest. 2020;130:2749-51.doi: 10.1172/JCI138871.
22. Hu L, Chen S, Fu Y, Gao Z, Long H, Wang JM, et al.Čimbenici rizika povezani s kliničkim ishodima u 323COVID-19 hospitalizirani pacijenti u Wuhanu, Kina. ClinInfect Dis. 2020;71:2089-98. doi: 10.1093/cid/ciaa539.
23. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Je libubreg meta SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol.2020;318:F1454-62. doi: 10.1152/ajprenal.00160.2020.
24. Roitberg GE, Dorosh ZV, Aksenov EV, Ushakova TI. Udaracpolimorfizma gena angiotenzin-konvertirajućeg enzimana razvoj sindroma inzulinske rezistencije. TheKliničar. 2013;7:14-17. (Na ruskom). doi: 10.17650/1818-8338-2013-2-14-17.
25. Shahid Z, Kalayanamitra R, McClafferty B, Kepko D,Ramgobin D, Patel R, et al. COVID-19 i starije osobe:Ono što znamo. J Am Geriatr Soc. 2020;68:926-9. doi:10.1111/jgs.16472.
26. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, Hardwick HE,Pius R, Norman L, et al. Značajke 20 133 pacijenata iz UK ubolnica s COVID-19 pomoću ISARIC WHO ClinicalProtokol karakterizacije: prospektivno promatranjekohortna studija. BMJ. 2020;369:m1985. doi: 10.1136/bmj.m1985.
27. Wang X, Fang X, Cai Z, Wu X, Gao X, Min J, et al.Komorbidne kronične bolesti i akutne ozljede organa susnažno korelira s težinom bolesti i smrtnošćumeđu pacijentima s COVID-19: sustavni pregled i meta-analiza. Istraživanje (Wash DC). 2020;2020:2402961. doi:10.34133/2020/2402961.
28. Stolyarevich ES, NF Frolova, LY Artyukhina, VV Varyasin.Oštećenje bubrega kod Covida-19: kliničko i morfološkomanifestacije bubrežne patologije u 220 pacijenata umrlo odCovid-19. Nefrologija i dijaliza. 2020;22:46-55. doi:10.28996/2618-9801-2020-Posebno_izdanje-46-55.
29. Ronco C, Reis T. Uključenost bubrega u COVID-19 irazloge za izvantjelesne terapije. Nat Rev Nephrol.2020;16:308-10. doi:10.1038/s41581-020-0284-7.30. Naicker S, Yang CW, Hwang SJ, Liu BC, Chen JH, Jha V.epidemija novog koronavirusa 2019. i bubrezi. Kidney Int.2020;97:824-8. doi: doi: 10.1016/j.kint.2020.03.001.
