Učinak statusa ABH-sekretora darivatelja i primatelja na transplantaciju bubrega od živog darivatelja nekompatibilnog ABO

Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Uvod: antigeni ABO krvne grupe unutar presatka kontinuirano su izloženi anti-A B protutijelima u serumu primatelja nakon ABO-nekompatibilnosti (ABOi)transplantacija bubregai ključni su u odbacivanju posredovanom antitijelima. Neki pojedinci izlučuju topive antigene krvnih grupa u tjelesne tekućine. U ovoj studiji istraživali smo učinak statusa sekretora davatelja i primatelja na ishode transplantacije bubrega ABOi.

Metode: Podaci o ukupno 32 pacijenta s ABOi transplantacijom bubrega živih darivatelja prikupljeni su retrospektivno između 2014. i 2020. u bolnici West China. Genotip i fenotip i davatelja i primatelja ispitani su i ocijenjeni s promjenama titra anti-A/B nakon transplantacije, funkcijom presatka i odbacivanjem.

Rezultati: Od 32 primatelja i 32 darivatelja, 23 (71,9 posto) primatelja i 27 (84,4 posto) darivatelja imalo je sekretorne genotipove, dok 9 (28,1 posto) primatelja i 5 (15,6 posto) darivatelja nije imalo. Anti-AB titre nakon transplantacije bubrega ABOi nisu bili pod značajnim utjecajem sekretornog statusa ni donora ni primatelja. Razina serumskog kreatinina (Scr) nakon transplantacije i procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) bili su bolji u primatelja sa slabim ili nesekretorom 30. dana (Scr P= 0.047, eGFR P= 0). 008), 90. dan (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005) i 9. mjesec (eGFR P=0.008), a primatelji od davatelja sekretora imali su niži incidencija odbacivanja presatka u prvoj godini nakon transplantacije ABOi (P=0.004).

Zaključci: Fenotip slabog sekretornog statusa nađen je u oba genotipa, tj. kod jedinki koje su lučile topljive antigene kao i kod onih koje nisu. Primateljev ABH-sekretorski status može utjecati na bubrežnu funkciju u ranoj fazi nakon transplantacije, a donorov ABH-sekretorski status može utjecati na incidenciju odbacivanja presatka.

Ključne riječi: transplantacija bubrega, ABO sustav krvnih grupa, nekompatibilnost krvnih grupa, funkcija presatka, akomodacija

Kliknite da biste saznali prednosti ekstrakta cistanche tubulosa i cistanche za prodaju

Cistanche tubulosaje čest kineski ljekoviti materijal u našim životima, poznat kao pustinjski ginseng, i ima vrlo važnu toničnu vrijednost za tijelo. Osim svoje ljekovite vrijednosti, Cistanche je i vrlo ukusan sastojak. Dugotrajna uporaba ne samo da može učinkovito povećati otpornost tijela, već iimunitet, ali također ima dobar učinak na jačanje bubrega i jačanje yanga, što može poboljšati seksualnu izvedbu. Thepolisaharidikoje sadrži Cistanche može povećati proliferaciju stanica, učinkovito produžiti životni vijek i smanjiti mogućnost smrti. Stoga se uzimanjem Cistanche Cistanche može jako dobro poboljšati rad imunološkog sustava, smanjiti mogućnost obolijevanja, a također utjecati i na produljenje života.

UVOD

Transplantacija bubrega od živih darivatelja donekle je riješila problem nedostatka organa (1,2). Međutim, otprilike jedna trećina potencijalnih živih darivatelja i primatelja su ABO-inkompatibilni (ABOi) (3). ABOi transplantacija bubrega alternativa je za slučajeve kada nema dostupnih ABO-kompatibilnih (ABOc)donora. Početni razvoj ABOi transplantacije bubrega bio je ometen visokim stopama odbacivanja posredovanog antitijelima (AMR) nakon transplantacije (4). Trenutno se ABOi više ne smatra kontraindikacijom za transplantaciju bubrega zbog protokola predkondicioniranja za uklanjanje antidonorskih ABO protutijela (5). Dugoročni rezultati pokazuju istu stopu preživljenja i funkciju organa između ABOi i ABOc transplantacije bubrega (6).

Kako bi se spriječio AMR, postojeći anti-A/B titri primatelja moraju se smanjiti na siguran raspon (npr. manji ili jednak 1:16 u većini transplantacijskih centara) prije transplantacije ABOi (7-9). Dva tjedna nakon transplantacije bubrega ABOi, unatoč prisutnosti A/B antigena na presatku i postojanju odgovarajućih antitijela u krvi primatelja, nije bilo reakcije ABO antigen-antitijelo i ABOi alograft je funkcionirao normalno. Ta je tolerancija poznata kao akomodacija(10). Međutim, kada su anti-A/B titri bili u relativno sigurnom rasponu na dan transplantacije, neki transplantati još uvijek nisu uspjeli, dok su drugi preživjeli ABOi transplantaciju; stoga je potrebno razjasniti temeljni mehanizam (1l).

Kod ABOi transplantacije bubrega, antigeni A i B uglavnom su prisutni u vaskularnom endotelu, distalnim zavojitim tubulima i sabirnim kanalićima bubrega davatelja. -galaktozid -1,2-fukoziltransferaza, kodirana genom FUT2, je enzim potreban za završni korak u putu sinteze topivog A i B antigena (12, 13). Osobe s FUT2 sposobne su lučiti topive antigene krvne grupe ABH u tjelesne tekućine, uključujući slinu (najviše), urin, suze, želučani sok, žuč, amnionsku tekućinu, serum, sjeme, znoj i majčino mlijeko (14). Za primatelje čije su krvne grupe krvne grupe O, antigeni H izlučuju se u tjelesnu tekućinu umjesto antigena A ili B, koji se mogu otkriti u tjelesnim tekućinama osoba s krvnom grupom A, odnosno B. Nakon transplantacije bubrega ABOi, bubrežni presaci mogu lučiti topljive A/B/H antigene u krv primatelja u skladu sa sekretorskim statusom davatelja (15). Međutim, utjecaj statusa sekrecije davatelja/primatelja na smještaj primatelja ostaje kontroverzan (16, 17). U ovoj studiji istraživali smo korelaciju između statusa sekrecije davatelja/primatelja i prognoze transplantacije ABOi.

METODE

Studijska populacija

Pacijenti koji su podvrgnuti ABOi transplantaciji bubrega između rujna 2014. i kolovoza 2020. u našoj ustanovi dobrovoljno su sudjelovali u ovom istraživanju. I davatelji i primatelji testirani su na genotipove i fenotipove sekretorskog statusa. Retrospektivno smo prikupili i analizirali kliničke podatke uključenih parova davatelj-primatelj. Svaki postupak transplantacije bubrega odobrili su institucionalni odbor za reviziju bolnice West China i Zdravstvena komisija provincije Sichuan (18). Primatelji s anti-HLA antitijelima (DSA) prije transplantacije bili su isključeni iz studije. Protokol studije odobrilo je lokalno etičko povjerenstvo (br. 2019SHEN418).

Mjera za genotip i fenotip statusa sekretora

Prije transplantacije bubrega iz svakog para davatelja i primatelja uzeta je periferna krv. Serum je zatim odvojen i korišten u laboratorijskim testovima za procjenu statusa sekretora. Genotipovi davatelja/primatelja određeni su izravnim sekvenciranjem temeljenim na PCR-u. Drugi egzon FUT2, koji kodira protein, umnožen je PCR-om pomoću početnica za umnažanje FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') i FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG-3'). Konačni volumen PCR smjese bio je 20 ul, koja je sadržavala 10 ul GoTaqGreenMasterMix (Promega, SAD), 6,8 ul vode bez nukleaze i 2 ul uzorka DNA (približno 50-100 ng ). Konačna koncentracija početnica bila je 0,3 umol/L. Reakcijska smjesa je podvrgnuta početnoj denaturaciji na 94 stupnja tijekom 5 minuta, nakon čega su uslijedila 32 ciklusa pojačanja (94 stupnja za 30 s, 59 stupnjeva C za 30 s, 72 stupnja za 90 s). FUT2 genotipovi su zatim određeni reakcijom dvosmjernog sekvenciranja na ABI 3130 genskom sekvenceru s BigDye terminator v3.1 kitom za sekvenciranje (ABI, SAD). Upotrijebljeni primeri za sekvenciranje bili su FUT2-F i FUT2-R, a metoda etanol/natrij acetat korištena je za pročišćavanje umnoženih produkata reakcije sekvenciranja.

Fenotipski status sekretora određen je Wienerovim aglutinacijskim testom (19). Od davatelja/primatelja prikupljeno je ukupno 5 do 10 ml sline i pohranjeno u sterilnu epruvetu. Nakon toga, slina je stavljena u kipuću vodenu kupelj 10 minuta, a zatim ekstrahirana u centrifugi na 2500 okretaja u minuti 10 minuta. Sljedeći uzorci dodani su u četiri različite epruvete: jedna kap sline i jedna kap anti-A seruma dodani su u prvu epruvetu, jedna kap sline i jedna kap anti-B seruma dodani su u drugu epruvetu, a jedan kap fiziološke otopine i jedna kap anti-A seruma dodane su u treću epruvetu, a jedna kap fiziološke otopine i jedna kap anti-B seruma dodane su u četvrtu epruvetu. Nakon 20 minuta na sobnoj temperaturi (16-20 stupnjeva), kap 5 posto suspenzije eritrocita A dodana je u prvu i treću epruvetu, a kap 5 posto suspenzije eritrocita dodana je u drugu i četvrtu epruvetu. Nakon inkubacije od 20 minuta na sobnoj temperaturi (16-20 stupnjeva), sve epruvete su ispitane na prisutnost ili odsutnost hemaglutinacije. Odsutnost aglutinacije u prvoj i drugoj epruveti ukazuje na fenotip sekretora. Ista snaga aglutinacije između prve dvije epruvete i posljednje dvije epruvete označava nesekretorni fenotip, dok se izrazito slabija aglutinacija u prve dvije epruvete smatra fenotipom slabog sekretora.

Imunosupresija i načela predkondicioniranja

Trostruka oralna imunosupresivna terapija uključujući takrolimus (Tac; 3 mg/dan), mikofenolat mofetil (MMF; 1500 mg/dan) ili enterički obloženi mikofenolat natrij (EC-MPS; 1080 mg/dan),

i prednizon (Pred;5 mg/dan) započeto 2 do 4 tjedna prije transplantacije ABOi. Prema percipiranom imunološkom riziku, koji ovisi o panel reaktivnim antitijelima (PRA), baziliksimab (20 mg na dane 0 i 4) ili anti-timocitni globulin (ATG; 1 mg/kg na dane Korišteni su 0 do 3 ili 0 do 4). Protokoli predkondicioniranja korišteni za transplantaciju bubrega živog darivatelja ABOi individualizirani su prema početnoj razini antitijela krvne grupe. Primatelji čiji je početni titar antitijela krvne grupe (IgG i IgM) bio manji od 1:8 prethodno su liječeni samo imunosupresivnim agensima. Primatelji čiji je početni titar antitijela krvne grupe bio jednak 1:16 primali su oralne imunosupresive i bili su podvrgnuti izmjeni plazme/dvostrukoj filtracijskoj plazmaferezi (PE/DFPP). Primatelji s početnim titrom antitijela krvne grupe većim ili jednakim 1:32 primali su oralne imunosupresive, intravenski rituksimab i PE/DFPP kako bi se osiguralo da je titar ABOi na dan operacije bio manji ili jednak 1:8. Oralni Tac i Pred zaustavljeni su na dan transplantacije, a doza MMF-a je povećana na 2000 mg/dan (MMF) ili 1440 mg/dan (EC-MPS). Intravenski metilprednizolon primijenjen je intraoperativno u dozi od 500 mg i 200 mg/dan 1. do 3. dana nakon transplantacije, nakon čega je slijedio oralni Pred (60 mg/dan, smanjen na 5 mg/dan unutar 2 tjedna). Tac je ponovno pokrenut 2. dan nakon transplantacije. Ciljna najniža razina Tac bila je 5 do 10 ng/ml tijekom prva 3 mjeseca, 4 do 8 ng/ml tijekom mjeseci 4 do 12 i 4 do 6 ng/ml nakon.

Definicija kliničkih parametara

Početne razine titra anti-A/B antitijela definirane su kao titar anti-A/B antitijela primatelja prije bilo kakvog imunomodulatornog tretmana. Titar anti-A/B antitijela prije transplantacije definiran je kao titar anti-A/B antitijela neposredno prije transplantacije bubrega. Posttransplantacijski titri praćeni su 1., 3., 7., 14. dana te također u 1., 3., 6., 9., 12., 18. i 24. mjesecu nakon transplantacije. Koristili smo tehniku ​​gel kartice tijekom cijelog razdoblja ispitivanja za mjerenje anti- titra IgM i IgG donora.

Kako bismo istražili fluktuaciju antitijela krvne grupe nakon alogene transplantacije bubrega ABOi, usredotočili smo se na kontinuiranu razinu i prvu promjenu titra anti-A/B antitijela. Definicija povišenja titra bila je prvi put da je jedan ili više log2 serumskih titara razina antitijela krvne grupe promoviran nakon transplantacije. Slično, smanjenje titra je definirano kao prvi put jedno ili više log2 smanjenja titra seruma razine antitijela krvne grupe. Također je određeno vrijeme od dana transplantacije do porasta/smanjenja titra.

Bubrežna funkcija mjerena je razinama kreatinina (Scr) u serumu i procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR), prema formuli CKD-EPI (20), koja je mjerena na dan transplantacije te na dane 1, 3, 7, 14; i također u mjesecima 1,3,6,9,12,18 i 24 nakon transplantacije. Scr prije transplantacije i eGFR prije transplantacije definirani su kao razine Scr i eGFR na dan transplantacije. Odbacivanje presatka je definirano kao klinička dijagnoza odbacivanja presatka kliničkim simptomima, kao što su oligurija ili edem, ili značajno povećanje Scr za više od 50 posto unutar 3 dana, što nije objašnjeno drugim razlozima. Zatim je učinjena biopsija kod svih pacijenata kojima je klinički dijagnosticirano odbacivanje presatka.

Metode grupiranja

Zbog raznolikosti rezultata s genotipovima i fenotipovima sekretorskog statusa, anti-A/B titri i titri primatelja nakon transplantacijebubrežna funkcijauspoređeni su na temelju sljedećih metoda grupiranja označenih I-IV: (a) I, primatelji iz genotipskih sekretora u odnosu na primatelje iz genotipskih ne-sekretora; (b) I, primatelji iz fenotipskih sekretora u odnosu na primatelje iz fenotipskih slabih ili ne- sekretori; (c)III, primatelji genotipa naspram primatelja genotipa koji nisu sekretori; i (d) IV, primatelji fenotipa u odnosu na primatelje sa slabim fenotipom ili bez sekretora. Budući da smo otkrili da su dvije kohorte podijeljene metodom III potpuno iste kao one podijeljene metodom IV, rezultati između dviju metoda također su bili isti.

Statistička analiza

Sve analize su provedene korištenjem R softvera (verzija 3.4.4). Rezultati istraživanja prikazani su kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD) ili medijan (raspon). Srednje vrijednosti skupina normalno raspodijeljenih podataka uspoređivane su pomoću Studentovog t-testova, dok su Wilcoxonovi testovi zbroja rangova korišteni za usporedbu nenormalno raspodijeljenih podataka. Nadalje, za usporedbu kategoričkih varijabli korišteni su hi-kvadrat testovi ili Fisherov egzaktni testovi. Krivulje preživljenja izračunate su Kaplan-Meierovom analizom, a usporedbe između skupina napravljene su korištenjem log-rank testa. Statistička značajnost postavljena je na P<>

REZULTATI

Od 98 uzastopnih pacijenata koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega ABOi od živog darivatelja u bolnici West China, Sveučilište Sichuan, Kina, od rujna 2014. do kolovoza 2020., 32 pacijenta i njihovi odgovarajući darivatelji su sudjelovali u ovoj studiji i podvrgnuti testovima za genotipove i fenotipove statusa sekretora prije transplantacija bubrega. Distribucija genotipova ili fenotipova sekretora sažeta je u tablici 1. Od 32 primatelja i 32 davatelja koji su zadovoljili kriterije uključivanja, 23 (71,9 posto) primatelja bili su genotipovi sekretora, a 9 (28,1 posto) nisu, dok 27 (84,4 posto) Donori su bili sekretorni genotipovi, a 5 (15,6 posto) nisu. Svih devet primatelja nesekretornog genotipa i pet davatelja nesekretornog genotipa pokazalo je fenotip sa slabim sekretorom ili nesekretornim fenotipom, dok je 49/50 pojedinaca sa sekretornim genotipom imalo sekretorni fenotip (Slika 3). Međutim, jedan donor s genotipom sekretora pokazao je fenotip slabog sekretora.

Kliničke karakteristike 64 osobe (32 primatelja i 32 davatelja) prikazane su u tablici 2. Primatelji su bili pretežno muškarci (n=23,71,9 posto), a davatelji su uglavnom bile žene (n=26 ,81,3 posto). Prosječna dob bila je 50 (32-67) za davatelje i 30,5 (20-43) za primatelje. 23 (71,9 posto) podvrgnuto je transfuziji plazme. Medijan vremena praćenja u ovoj studiji bio je 331,5 (raspon,53-81l) dana. Niti jedan od 32 pacijenta prije nije bio podvrgnut transplantaciji. Nadalje, 5 od 32 bolesnika imalo je pozitivan PRA prije transplantacije i primalo je terapiju ATG.

Korelacije između fluktuacije titra anti-A/B antitijela i statusa sekretora davatelja ili primatelja prikazane su u Tablici 3, odnosno Dodatnom materijalu 1. Sveukupno, sedam darivatelja podvrgnuto je povišenju titra IgG protutijela, a 13 darivatelja podvrgnuto je povišenju titra IgM protutijela nakon transplantacije, dok je smanjenje titra IgG i IgM protutijela nakon transplantacije primijećeno kod 23 odnosno 22 darivatelja. Međutim, nije bilo značajne razlike u učestalosti povišenja i smanjenja titra. Značajna razlika u vremenu potrebnom za jedno smanjenje titra IgM log2 primijećena je kod primatelja između dviju skupina donora genotipa (od donora genotipa koji luče u odnosu na donore genotipa koji se ne luče, P=0.023). Broj dana potrebnih za jedno smanjenje titra log2 IgM između dviju skupina donora fenotipa (od donora s fenotipom pozitivne sekrecije u odnosu na donore fenotipa sa slabom ili negativnom sekrecijom) pokazao je isti trend, ali se nije statistički razlikovao (p=0. 053). Međutim, dani potrebni za jedan log2 porast IgG i IgM ili smanjenje IgG nisu se značajno razlikovali između kohorti grupiranih prema četiri metode (Tablica 3).

Slika 1 prikazuje promjene u eGFR i Scr nakon transplantacije bubrega, a "Dopunski materijal 2 predstavlja odgovarajuće P vrijednosti eGFR ili Scr između skupina prema različitim metodama grupiranja. Nije bilo statističke razlike u eGFR i Scr prije transplantacije među različitim metodama grupiranja Međutim, primatelji sa slabim ili ne-sekretornim statusom imali su bolji eGFR 30. dana (P=0.008), 90. dana (P=0.005) i 9. mjeseca (P{{ 10}}.008) u usporedbi s onima sa sekretornim statusom Niži Scr također je primijećen 30. dana (P=0.047) i 90. dana (P=0.010) u primatelja sa slabim Zanimljivo je da su primatelji s nesekretorima obično trošili više vremena (P=0.053) da postignu nižu minimalnu razinu Scr (P=0.080), ali rezultati nisu statistički različiti (Dopunski materijal 1). Štoviše, primatelji iz fenotipskih sekretora prošli su kraće dane da bi dosegli minimalnu razinu Scr u usporedbi s primateljima iz fenotipskih slabih ili nesekretornih (5 da ys u odnosu na 7 dana, P=0.024), kao što je prikazano u tablici 3.

Biopsije su učinjene na 5 primatelja kod kojih je klinički dijagnosticirano odbacivanje presatka, a potom su 3 primatelja biopsijski dokazana. Među tih 5 primatelja kod kojih se razvilo odbacivanje, samo je 1 primatelj bio s pozitivnim PRA prije transplantacije. Odbacivanje posredovano protutijelima (ABMR) i odbacivanje posredovano T-stanicama (TCMR) uočeno je u 2 odnosno 1 primatelja. Preostala 2 pacijenta imala su tipične kliničke simptome i značajan porast Scr, ali rezultati biopsije nisu pokazali odbacivanje. Oni su i dalje smatrani primateljima s kliničkom dijagnozom odbacivanja presatka, zbog tipičnih kliničkih simptoma koji se ne mogu objasniti drugim razlozima i činjenice da su liječeni zbog odbacivanja prije biopsije. U tablici 4 prikazan je broj primatelja s odbacivanjem presatka prema različitim metodama grupiranja, a razlike između primatelja sekretornih donora i primatelja nesekretornih donora bile su statistički značajne (P=0.018 i P=0 0,034,

hi-kvadrat test). Slika 2 prikazuje krivulje preživljenja odbacivanja presatka prema različitim sekretornim statusima davatelja i primatelja (krivulje preživljenja tri biopsijom dokazana odbacivanja presatka prikazane su u Dodatku 3). Primatelji donora genotipa i fenotipa imaju statističku tendenciju boljeg preživljavanja bez odbacivanja. Međutim, vrijeme praćenja 2 primatelja koji nisu imali odbacivanje od nesekretornih davatelja genotipa je relativno kratko, a 0 posto preživljenja

RASPRAVA

ABO barijera krvnih grupa uspješno je srušena pravilnim protokolima desenzibilizacije prije transplantacije bubrega. Prethodne studije iz nekoliko centara izvijestile su o usporedivim ukupnim stopama i stopama preživljavanja transplantacije između ABOi i ABOc transplantacije (21-23). Međutim, malo je pozornosti posvećeno utjecaju statusa sekretora, a prijašnji su rezultati još uvijek kontroverzni. U ovoj studiji istraživali smo utjecaj statusa sekretora davatelja i primatelja na ishode transplantacije bubrega. AMR nakon transplantacije uzrokuju ne samo ABO protutijela, već i HLA protutijela klase I i II. Kako bi se smanjio utjecaj HLA antitijela, primatelji s DSA bili su isključeni iz studije. Zanimljivo je da genotip i fenotip sekretora nisu bili potpuno dosljedni (Slika 3). Fenotip slabih sekretora pronađen je i kod sekretora i kod nesekretora genotipa, što je uobičajeno u južnoazijskim ljudskim populacijama (24). To je rezultat slabo mutiranog oblika sekretor transferaze.

Graftovi od darivatelja statusa sekretora sposobni su izlučivati ​​topive antigene krvne grupe A/B u krv primatelja. Stoga se pretpostavlja da se topljivi antigeni A/B krvne grupe mogu vezati na anti-A/B protutijela primatelja i smanjiti titare nakon transplantacije, sprječavajući incidenciju AMR-a. Osim na eritrocite (crvene krvne stanice), antigeni krvne skupine ABO također su raspoređeni na limfocitima, trombocitima i većini epitelnih i endotelnih stanica, uključujući vaskularni endotel, distalne zavojite tubule i sabirne kanaliće bubrega donora (25). Smatra se da posttransplantacijski anti-A/B titri, koji odražavaju sposobnost vezanja s antigenima na presađeni bubreg, igraju važnu ulogu u incidenciji AMR-a (26).

Većina primatelja podvrgnuta je jednom ili više smanjenja titra, što ukazuje na dobar napredak nakon transplantacije. Smanjenje titra može biti posljedica dilucije uzrokovane ekspanzijom volumena krvi nakon operacije, neutralizacije izlučenog antigena ili vezanja i adsorpcije transplantata (27). Povišenje titra također je pronađeno u nekih primatelja, što je bilo u korelaciji s povećanim stopama gubitka presatka (28). Međutim, povišenje ili smanjenje titra nakon transplantacije nije bilo značajno povezano sa statusom sekretora davatelja, što je bilo u skladu s rezultatima prethodnih studija. Nadalje, Kim i sur. otkrili da posttransplantacijski titri anti-A/B protutijela također nisu bili pod utjecajem sekretorskog statusa donora; međutim, titri IgM pokazuju brzi pad u primateljima od donora s nesekretorom (17). Uočili smo sličan trend brzog smanjenja IgM u našem istraživanju. To bi se moglo objasniti nedostatkom apsorpcije topljivog antigena iz nesekretirajućeg presatka, te je naknadno pojačano vezanje antitijela i antigena u alograftu. Međutim, na ovaj nalaz može utjecati učestalost provjera titra IgM u razdoblju nakon transplantacije i zahtijeva još jednu studiju s više slučajeva i češćim procjenama titra. Dodatno, smanjenje IgG nije se značajno razlikovalo između skupina donora koji luče i onih koji ne luče. To može biti posljedica prevladavajućeg tipa IgM u anti-A/B protutijelima, pa prema tome na IgM može više utjecati apsorpcija topljivog ABH (29).

U ovoj smo studiji otkrili da su primatelji davatelja sekretora imali tendenciju boljeg rada bubrega i manje učestalosti odbacivanja presatka, ali rezultati koji se odnose na poboljšanje bubrežne funkcije između dviju skupina nisu bili statistički značajni. Što se tiče ove točke, rezultati prethodnih studija su kontradiktorni. Drexler et al. vjeruju da su pacijenti koji su primili transplantaciju bubrega od donora sekretora bili podvrgnuti značajnom poboljšanju rane bubrežne funkcije nakon transplantacije, sa značajnim utjecajem na humoralno odbacivanje (16). Međutim, Kim i sur. otkrili da topljivi ABH antigeni proizvedeni transplantacijama iz sekretorskih donora nisu utjecali na funkciju bubrega i odbacivanje transplantata kod primatelja (17). Prema našem mišljenju, iako posttransplantacijski anti-A/B titri nisu pod utjecajem sekretorskog statusa donora, topljivi antigeni koje izlučuje transplantat davatelja sekretora mogu kontinuirano vezati cirkulirajuća antitijela krvne grupe, djelujući protektivno na funkciju bubrega i sprječavajući odbacivanje transplantata.

Osim sekretornog statusa darivatelja, istraživali smo korelaciju između sekretornog statusa primatelja i posttransplantacijske prognoze. Koliko znamo, ovo je prva studija koja procjenjuje utjecaj statusa sekretora primatelja na ishode transplantacije bubrega ABOi. Status sekretora primatelja nije utjecao na titre anti-A/B nakon transplantacije, slično statusu sekretora davatelja. Međutim, otkrili smo da je funkcija bubrega bila pod značajnim utjecajem sekretornog statusa primatelja. Ovi primatelji sa slabim ili nesekretornim primateljima imali su bolju bubrežnu funkciju i trend prema nižoj stopi odbacivanja presatka. Zatim smo pretpostavili da bi sekretorni status primatelja mogao nekako rezultirati promjenom anti-A/B protutijela i utjecati na funkciju presatka. Sve u svemu, točni mehanizmi pomoću kojih primatelji nesekretornog fenotipa doživljavaju bolju bubrežnu funkciju ostaju nepoznati i zahtijevaju daljnja istraživanja.

Glavna ograničenja naše studije uključuju njen retrospektivni dizajn i relativno kratko vrijeme praćenja. Osim toga, zbog relativno nedavnog razvoja ABOi tehnologije transplantacije bubrega, naše je istraživanje bilo ograničeno brojem uzoraka. Tehnička pitanja mjerenja titra također mogu utjecati na rezultate. Kako bismo smanjili ovu pristranost, odabrali smo relativno preciznu tehniku ​​gel kartice umjesto konvencionalne metode cijevi. Svi ti čimbenici mogu utjecati na opažanja i naknadne zaključke; stoga bi trebalo prikupiti više podataka o pacijentima s duljim razdobljem praćenja i to bi bilo od velike vrijednosti.

Zaključno, genotip i fenotip utvrđenog sekretorskog statusa ne odgovaraju u potpunosti jedan drugome. Anti-A/B titre nakon ABOi transplantacije bubrega nisu bili pod utjecajem sekretornog statusa davatelja i primatelja. Međutim, primateljev ABH-sekretorski status može utjecati na ranu funkciju bubrega nakon transplantacije, a donorov ABH-sekretorski status može utjecati na incidenciju odbacivanja presatka.