Diferencijalni učinci druge doze SARS-CoV-2 MRNA cjepiva na T-stanični imunitet kod naivnih i osoba koje su se oporavile od COVID-19

Grafički sažetak

Naglasci

SARS-CoV-2 CD4+ CD154+ Th1 stanice specifične za antigen izlučuju IL-2 i IFN-g

IL-2 i IFNg posredovani T stanicama koreliraju s SARS-CoV-2 IgG humoralnim imunitetom

Naivni ispitanici postižu vrhunac imuniteta nakon druge doze cjepiva

Osobe koje su se-19-oporavile od COVID-a postižu svoj vrhunac imuniteta nakon prve doze cjepiva

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda za jačanje imuniteta

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Autori

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Dopisivanje

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Ukratko

Oskudne zalihe cjepiva protiv SARS-CoV-2 utječu na politike cijepljenja u nekim zemljama. Lozano-Ojalvo i sur. izvješćuju da subjekti s prethodnom izloženošću SARS-CoV-2 razvijaju snažne imunološke odgovore nakon prve doze cjepiva BNT162b2, što sugerira pojedinačne režime cijepljenja kod-19-oporavljenih osoba.

SAŽETAK

Brzi razvoj cjepiva temeljenih na mRNA protiv teškog akutnog respiratornog sindroma coronavirus-2 (SARS-CoV-2) doveo je do osmišljavanja ubrzanog rasporeda cijepljenja koji je bio iznimno učinkovit kod naivnih pojedinaca. Iako je dokazano da režim imunizacije s dvije doze cjepiva BNT162b2 osigurava 95% učinkovitosti kod naivnih osoba, učinci druge doze cjepiva kod osoba koje su se prethodno oporavile od prirodne SARS-CoV-2 infekcije nisu detaljno istražena. U ovoj studiji karakteriziramo humoralni i stanični imunitet specifičan za SARS-CoV-2 kod naivnih i prethodno zaraženih osoba tijekom i nakon dvije doze cijepljenja BNT162b2. Naši rezultati pokazuju da, dok druga doza povećava i humoralni i stanični imunitet kod naivnih pojedinaca, osobe koje su se-19-oporavile od COVID-a postižu svoj vrhunac imuniteta nakon prve doze. Ovi rezultati sugeriraju da druga doza, prema trenutnom standardnom režimu cijepljenja, možda nije potrebna kod osoba koje su prethodno bile zaražene SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

UVOD

Cjepivo BNT162b2 mRNA protiv koronavirusne bolesti 2019. (COVID{3}}) odobreno je za hitnu upotrebu od strane Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) i Europske agencije za lijekove (EMA) u prosincu 2020. (Krammer, 2020.). Strategija cijepljenja za cjepivo BNT162b2 uključuje ubrzani režim cijepljenja s dvije doze u razmaku od 21 dan, za koji je dokazano da inducira humoralni i stanični imunitet specifičan za šiljak povezan s 95%-tnom učinkovitošću u naivnih osoba (Polack et al., 2020.). ). Međutim, kod osoba koje su prethodno bile izložene SARS-CoV-2, korisnost druge doze je dovedena u pitanje. Dok se snažna antitijela specifična za šiljke i T stanice induciraju cijepljenjem jednom dozom u SARS-CoV 2 seropozitivnih osoba (Krammer i sur., 2021.; Prendecki i sur., 2021.), čini se da druga doza cijepljenja dodatno ne povećava humoralni odgovor specifičan za šiljak kod osoba koje su se oporavile od COVID-19 (Samanovic et al., 2021.). Učinci druge doze mRNA cjepiva na šiljak specifičan T-stanični odgovor upravo su se počeli ispitivati ​​i kod naivnih i kod osoba koje su prethodno bile izložene SARS-CoV-2. Razumijevanje odgovora T-stanica specifičnog za šiljak je od ključne važnosti, budući da zaštita od ozbiljnosti bolesti i infekcije vjerojatno ovisi o koordiniranoj aktivaciji i humoralnog i staničnog kraka adaptivne imunosti (McMahan et al., 2021.). Međutim, složenost praćenja veličine i funkcije T stanica do sada je spriječila mjerenje imunoloških staničnih parametara kod velikog broja cijepljenih pojedinaca tijekom cijelog rasporeda cijepljenja. Kako bismo riješili ovaj problem, istražili smo spike-SARS-CoV-2 antigen-specifične T-stanične odgovore kod naivnih i COVID-19-oporavljenih osoba tijekom potpunog BNT162b2 mRNA cijepljenja.

REZULTATI

Prvo smo istražili odgovor T-stanica specifičan za šiljak spektralnom protočnom citometrijskom analizom koristeći mononuklearne stanice periferne krvi (PBMC) stimulirane in vitro s DMSO ili SARS CoV-2 šiljastim peptidnim pulom (Le Bert et al., 2021.) kod neliječenih i osoba koje su se oporavile od COVID-19 prije i nakon cijepljenja (20 dana nakon druge doze). Primijetili smo da su šiljci specifične (CD154+) memorijske (CD45RA CCR7) CD4+ T stanice koje proizvode i interferon (IFN)-g i interleukin (IL)-2 bile prisutne u COVID-u{ {13}} pojedinaca koji su se oporavili, kao i kod nenaivnih subjekata 20 dana nakon cijepljenja (slike S1A i S1B). Funkcionalno fenotipiziranje ovih stanica otkrilo je da su šiljci specifične IFN-g- i IL-2-izlučujuće CD4+ T stanice uglavnom predstavljene T pomoćnim (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) stanicama (Slika S1C). Zatim smo analizirali dinamičke promjene funkcionalnog odgovora T-stanica specifičnog za šiljak mjerenjem količine IFN-g i IL-2 prisutnih u punoj krvi stimuliranoj pulom peptida za šiljak (Le Bert et al., 2021.). Za razliku od složenijih i detaljnijih analiza temeljenih na protočnoj citometriji koje zahtijevaju veće količine krvi, ovaj pristup zahtijeva samo 1 mL krvi, što olakšava višestruke longitudinalne testove u jednoj osobi i pouzdano kvantificira SARS-CoV-2-specifični T stanica kod osoba zaraženih SARS CoV-2- (Le Bert et al., 2021.) i primatelja cjepiva (Kalimuddin et al., 2021.). Slika 1 prikazuje rezultate dobivene u 92 osobe sa i bez prethodno dokumentirane SARS-CoV-2 infekcije (47 naivnih; prosječna dob 39,9 godina [raspon, 20-62]; žene 78%) i u 45 PCR/antigenskih testova -potvrđeni SARS-CoV-2 oporavljeni pojedinci (39% 6-9 mjeseci nakon infekcije, 26% 3-6 mjeseci, 35% 1-3 mjeseca) (srednja dob 44,3 godine [raspon, 20-76 ]; žene 76%) (Tablica 1), testirano u više vremenskih točaka (tj. prije i 10 i 20 dana nakon prve i druge doze cjepiva).

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Prije cijepljenja, šiljasti peptidni pul inducirao je u punoj krvi veću proizvodnju IFN-g u osoba koje su se-19-oporavile od COVID-19- nego u ispitanika koji nisu bili liječeni (srednja vrijednost prije cijepljenja u osoba koje nisu bile liječene: 1.0 pg/mL [ n=20] i kod COVID-19 oporavljenih: 46,9 pg/mL [n=21]) (Slika 1A). Primijetili smo sličan trend u proizvodnji IL-2 specifičnog za šiljak (srednja vrijednost prije cijepljenja kod neliječenih: 0.5 pg/mL [n=20] i oporavljenih od COVID-19 : 56,9 pg/mL [n {{20}}]) (Slika 1B; Tablica 1). Procjena odgovora T-stanica specifičnog za šiljak 10 dana nakon prve doze pokazuje da osobe koje su se izliječile od COVID-19-pojavljuju jači odgovor IFN-g i IL-2 u usporedbi s nenaivnim subjektima (srednji dan 10 nakon prva doza cjepiva u neliječenih: 109,5 pg/mL [n=20] i u COVID-19 oporavljenim: 547,8 pg/mL [n=21] za IFN-g; neliječenih: 15,85 pg/ mL [n=16] i COVID-19 oporavljeni: 76,9 pg/mL [n=21] za IL-2) (slike 1A i 1B). Osobe koje su se izliječile od COVID-19- održavaju svoj T-stanični imunitet 20. dan nakon prve doze cjepiva, dok se odgovor IFN-g kod neliječenih osoba smanjuje, iako nije statistički značajan (medijan 20. dana nakon prve doze cjepiva kod neliječenih: 52,9 pg/mL [n=23] i kod COVID-19 oporavljenog: 351,3 pg/mL [n=21]). Primijećen je sličan trend u proizvodnji IL-2 specifičnoj za šiljak, iako nije primijećeno smanjenje u neliječenih osoba (medijan 20. dana nakon prve doze cjepiva u neliječenih: 127,0 pg/mL [n=22] i u COVID-19 oporavio se: 223,5 pg/mL [n=20]). Ovi rezultati pokazuju da osobe s već postojećim imunitetom pokazuju snažniji i trajniji odgovor T-stanica na SARS-CoV-2 skok nakon prve doze cjepiva, u skladu s nedavnim istraživanjima (Tauzin et al., 2021.; Painter i sur., 2021).

Zatim smo proučavali učinke druge doze cjepiva. Uzorkovanje 1. dana0 nakon druge doze potvrdilo je korisne učinke opozvanog cjepiva kod naivnih pojedinaca koji su povećali svoj IFN-g i IL-2 (medijan 1. dana0 nakon drugog cjepiva doza u naivnim: 211,8 pg/mL [n=20] za IFN-g i 187.0 pg/mL [n=16] za IL-2). Naprotiv, osobe koje su se-19-oporavile od COVID-a nisu povećale proizvodnju IFN-g ili IL-2 10. dana nakon druge doze cjepiva (medijan 10. dana nakon druge doze cjepiva kod COVID-a{{17} } pronađeno: 212,0 pg/mL [n=21] za IFN-g i 148,5 pg/mL [n=18] za IL-2). Ovi nalazi pokazuju da, iako naivni subjekti značajno povećavaju svoj imunitet protiv SARS-CoV-2 proteina šiljaka nakon druge doze cjepiva, čini se da osobe koje su preboljele od COVID-19-nemaju koristi od standardnog režima za COVID -19 cijepljenje. Zanimljivo je da smo primijetili da, dok se izlučivanje IFN-g u osoba koje su se oporavile od COVID-19 smanjuje 20. dan nakon druge doze, razine IL-2 nisu smanjene (medijan 20. dana nakon prve doze cjepiva u neliječenih : 87,0 pg/mL [n=23] i kod COVID- 19 oporavljenog: 136,1 pg/mL [n=23] za IFN-g; naivni: 121,5 pg/mL [n {{ 45}}] i COVID-19 oporavljeni: 86.4 pg/mL [n=23] za IL-2), što upućuje na izlučivanje IL-2 Th1 stanice specifične za šiljak mogu predstavljati bolji biomarker za mjerenje imunosti T stanica u cijepljenih pojedinaca (Slike 1A i 1B; Tablica 1). Naša analiza humoralnog odgovora prikazuje sličan trend pri mjerenju SARS-CoV-2 razina imunoglobulina (Ig)G specifičnog za šiljak, što ukazuje da naivne osobe postižu značajne koncentracije IgG protutijela nakon druge doze cjepiva (Slika 1C) . To sugerira da se zaštita postiže nakon standardnog režima s dvije doze za cijepljenje protiv COVID-19 kod naivnih osoba, u skladu s nedavnim izvješćem (Ebinger et al., 2021.). Naprotiv, osobe koje su se oporavile od COVID-19-postižu vrhunac odgovora 10. dana nakon prve doze, što je u skladu sa staničnim odgovorom prikazanim na slikama 1A i 1B. Također smo uočili bolju korelaciju između IL-2 i IgG u usporedbi s IFN-g i IgG (Slika S2), što podupire potencijalnu upotrebu IL-2 kao biomarkera za staničnu imunost.

Slika 1. Razvoj humoralnog i staničnog imuniteta nakon cijepljenja BNT162b2 (A i B) Kvantifikacija proizvodnje IFN-g (A) i IL-2 (B) kod naivnih i COVID-19 oporavljenih osoba (prije cijepljenja [prije], 10 i 20 dana nakon prve doze cjepiva [10 odnosno 20] i 10 i 20 dana nakon druge doze cjepiva [30 odnosno 40]) nakon noćne stimulacije cijele krv s pulima peptida SARS-CoV-2. Razine koncentracije IFN-g i IL-2 određene su korištenjem ELLA single plex uložaka (n=92 osoba; 47 naivnih i 45 COVID-19 oporavljenih). (C) Kinetika SARS-CoV-2 šiljasto specifičnih IgG razina u serumu kod osoba koje nisu bile liječene i oporavile se od COVID-19 pojedinaca mjereno pomoću ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Za određivanje IgG, IFN-g i IL-2, metoda grupnih srednjih vrijednosti korištena je za usporedbu vremenskih točaka prije liječenja u odnosu na vremenske točke nakon liječenja, kao i među vremenskim točkama nakon liječenja. Sve pojedinačne vremenske točke izmjerene su tehničkim triplikatima. T-test s dva uzorka uz pretpostavku neuparenih populacija prije i nakon liječenja proveden je za svaki od markera, zasebno za skupine oporavljenih od COVID-a-19 i one koje još nisu imale. P-vrijednost za statistiku testa postavljena je na razinu značajnosti od 0,05, a Benjamini-Hochberg (BH) metoda korištena je za višestruke korekcije testiranja.

Tablica 1. Karakteristike ispitivane skupine

RASPRAVA

Iz naših studija o humoralnom i staničnom imunitetu specifičnom za šiljke kod primatelja BNT162b2 mRNA COVID-19 cjepiva, zaključujemo da jedna doza cjepiva izaziva stvaranje specifičnih antitijela i T-stanični imunološki odgovor u naivnih i COVID-19 osobe koje su se oporavile, u skladu s nedavno objavljenim podacima (Prendecki i sur., 2021; Tauzin i sur., 2021). U naivnih subjekata, odgovor T stanica je pojačan zajedno s razinama IgG specifičnim za skok nakon druge doze. Naprotiv, druga doza cjepiva ne povećava T-stanični odgovor specifičan za šiljak kod osoba s već postojećim imunitetom protiv SARS-CoV-2, što je dodatni dokaz da je jednodozno cjepivo dostatno za induciranje zaštitnog imuniteta kod Osobe koje su se-19-oporavile od COVID-a (Reynolds et al., 2021.). Općenito, naši podaci podržavaju shemu cijepljenja utvrđenu u kliničkim ispitivanjima s brzom primjenom druge doze kod osoba bez prethodne izloženosti SARS-CoV-2 (Kadire et al., 2021.), ali sugeriraju da kod osoba s pre- postojeći imunitet protiv SARS-CoV-2 druga doza cjepiva možda neće biti potrebna. Longitudinalna procjena humoralne i stanične imunosti, posebno kod naivnih osoba sa smanjenim odgovorom na mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021.), također može opravdati potrebu za trećom dozom cijepljenja za poticanje imunološki odgovor kod imunosuprimiranih pojedinaca (Kamar et al., 2021). Trenutačno postoji manjak doza za cijepljenje velikog dijela stanovništva, a nadležna tijela za javno zdravstvo osmišljavaju prioritetne strategije cijepljenja prema dobi, komorbiditetima i kriterijima procjene rizika. Trenutačni podaci podržavaju jednu dozu cjepiva kod-19-oporavljenih osoba.

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

ZVIJEZDA+METODE

Detaljne metode navedene su u online verziji ovog dokumenta i uključuju sljedeće:

TABLICA KLJUČNIH RESURSA

DOSTUPNOST RESURSA

B Glavni kontakt B Dostupnost materijala B Dostupnost podataka i šifre

EKSPERIMENTALNI MODEL I DETALJI PREDMETA

DETALJI METODE

B Skupovi peptida SARS-CoV-2 B Kultura pune krvi s skupovima peptida SARS-CoV-2 B Kvantifikacija i analiza citokina B Kvantifikacija IgG specifičnih za šiljak B Protočna citometrija d KVANTIFIKACIJA I STATISTIČKA ANALIZA

DODATNE INFORMACIJE

Dodatne informacije mogu se pronaći online na https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

ZAHVALA

Zahvaljujemo na tehničkim doprinosima Danielu Arroyo Sa´ nchezu, Jana Barandi, Sari Baztan-Morales, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia i David San Segundo. Također bismo željeli zahvaliti Beckman Coulteru na donaciji opreme potrebne za određivanje šiljastih specifičnih IgG protutijela. Istraživanja navedena u ovoj publikaciji djelomično su podržali Nacionalni institut za rak NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 i R01CA248984) i ISMMS početni fond za EG. Autori zahvaljuju na korištenju usluga i objekata Tisch Cancer Institute uz potporu NCI Cancer Center Support Grant (P30 CA196521). MS je dobio potporu za obuku NCI (T32CA078207). Ovaj rad je podržan od strane ISMMS početni fond za JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) do RCR; Instituto de Salud Carlos III, španjolsko Ministarstvo znanosti i inovacija (COVID-19 istraživački poziv COV20/00181) sufinanciran od strane Europskog razvojnog regionalnog fonda „Način za postizanje Europe” za EP; Instituto de Salud Carlos III, Španjolska (COV20/00170); Vlada Kantabrije, Španjolska (2020UIC22-PUB-0019) MLH-u; Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) do PP; Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Grant PEJ2018-004557-A) MPE-u; i prema REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. Ovaj je projekt financiran iz programa Europske unije za istraživanje i inovacije Obzor 2020 VACCELERATE i INSTRUCT prema ugovorima o bespovratnim sredstvima 101037867 i 860003.

cistanche koristi-jača imunološki sustav

REFERENCE

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et al. (2021). Odgovori protutijela na mRNA cjepivo BNT162b2 kod osoba prethodno zaraženih SARS CoV-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., i Sette, A. (2020.). Homologija sekvence i bioinformatički pristup mogu predvidjeti ciljne kandidate za imunološke odgovore na SARS-CoV-2. Cell Host Microbe 27, 671-680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , et al. (2021). Smanjeni humoralni odgovor na mRNA cjepivo SARS-CoV-2 BNT162b2 u primatelja presađenog bubrega bez prethodnog izlaganja virusu. Am. J. Transplant. Objavljeno online 18. travnja 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM, i Lurie, N. (2021). Odgođena druga doza u odnosu na standardni režim za cijepljenje protiv COVID-19. N. engl. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., et al. (2021). Rani odgovori T stanica i veznih protutijela povezani su s početkom učinkovitosti cjepiva protiv COVID-19 RNA. Med (NY) 2, 682-688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., i Del Bello, A. (2021.). Tri doze mRNA COVID-19 cjepiva kod primatelja presađenih čvrstih organa. N. engl. J. Med. Objavljeno online 23. lipnja 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). Cjepiva protiv SARS-CoV-2 u razvoju. Priroda 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , et al. (2021). Odgovori protutijela u seropozitivnih osoba nakon jedne doze SARS-CoV-2 mRNA cjepiva. N. engl. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). Visoko funkcionalan virus-specifičan stanični imunološki odgovor u asimptomatskoj SARS CoV-2 infekciji. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al . (2021). Korelati zaštite od SARS-CoV-2 kod rezus makakija. Priroda 590, 630–634.

Painter, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., et al. (2021). Brza indukcija CD4+ T stanica specifičnih za antigen vodi koordinirane humoralne i stanične imunološke odgovore na SARS-CoV-2 mRNA cijepljenje. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Perez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et. al.; C4591001 Grupa za klinička ispitivanja (2020). Sigurnost i učinkovitost BNT162b2 mRNA Covid-19 cjepiva. N. engl. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et al . (2021). Učinak prethodne infekcije SARS-CoV-2 na humoralni i T-stanični odgovor na jednodozno cjepivo BNT162b2. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et. al.; UK COVIDsortium Immune Correlates Network; UK COVIDsortium Investigators (2021). Prethodna infekcija SARS-CoV-2 spašava odgovore B i T stanica na varijante nakon prve doze cjepiva. Znanost, objavljeno online 30. travnja 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanović, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et al. (2021). Slabi odgovori specifični za antigen na drugu dozu mRNA BNT162b2 cjepiva kod osoba s iskustvom SARS-CoV-2-. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , et al. (2021). Jedna doza mRNA BNT162b2 izaziva antitijela s Fc-posredovanim efektorskim funkcijama i pojačava već postojeće humoralne i T-stanične odgovore. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.