Različiti antivirusni lijekovi dovode do značajnih razlika u riziku od bolničke AKI u bolesnika s HZV-om ili usmjeravaju pacijente u uzimanju lijekova

Akutna ozljeda bubrega (AKI) značajno je povezana s upotrebom antivirusnih lijekova, a meta-analiza je pokazala da je AKI povezana s 9-puta i 3-puta povećanim rizikom od kronične bubrežne bolesti (CKD) odnosno završni stadij bubrežne bolesti (ESKD). Mnoge smjernice sugeriraju da je najbolji način za liječenje AKI izbjegavanje pojave AKI. Trenutačno ne postoje studije koje bi uspoređivale odnos između različitih antivirusnih lijekova i rizika od bolničke AKI u bolesnika s herpes zosterom (HZV). Stoga je cilj ove studije usporediti korelaciju između različitih antivirusnih lijekova i AKI stečene u bolnici kako bi se liječnicima pomoglo u boljoj prevenciji AKI.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Dizajn istraživanja

Ovo je retrospektivna kohortna studija, a podaci dolaze iz Kineske mreže za suradnju velikih podataka o bubrežnim bolestima (CRDS). Bolesnici uključeni u studiju bili su odrasli bolesnici hospitalizirani s HZV-om. Kriteriji za isključenje bili su ① nedostaju medicinski nalozi ili podaci o testiranju; ② pacijenti koji nisu imali 2 mjerenja kreatinina unutar 7-dnevnog vremenskog okvira tijekom hospitalizacije; ③ AKI stečena u zajednici; ④ ESKD dijagnosticiran prije prijema. ili njihovu procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR)<30ml/min/1.73㎡; ⑤ Pregnant women; ⑥ Combined with other herpes virus infections; ⑦ Initial receipt of ≥ 2 types of antiviral drugs; ⑧ The last creatinine measurement was the first after admission One day; ⑨ Received antiviral drug treatment before admission. For patients hospitalized multiple times for HZV, only the first hospitalization was included in the analysis.

Krajnja točka studije bio je AKI, a definicija i stadije AKI bili su u skladu sa smjernicama KDIGO.

Rezultat istraživanja

Uključena su ukupno 3273 bolesnika, od kojih je 1480 (45%), 681 (21%), 489 (15%) i 623 (19%) bolesnika primalo aciklovir/valaciklovir i više. Liječenje aciklovirom, penciklovirom/famciklovirom i foskarnetom. Prosječna dob uključenih pacijenata bila je 64 (IQR: 52-74) godine, a 1680 (51%) bili su muškarci.

1 Postoje značajne razlike u riziku od AKI među različitim antivirusnim lijekovima

Prosječno vrijeme praćenja nakon početka antivirusnog liječenja bilo je 7 dana. Ukupno 111 bolesnika razvilo je AKI tijekom razdoblja praćenja, od čega je 72 (65%), 21 (20%) i 18 (15%) bilo u stadijima 1, 2 i 3 AKI. Srednje vrijeme od primanja antivirusnog liječenja do dijagnoze AKI bilo je 5 (IQR: 4~8) dana. Rezultati su pokazali da je skupina koja je primala aciklovir/valaciklovir imala najveću kumulativnu incidenciju AKI, a zatim penciklovir/valaciklovir, ganciklovir i foskarnet.

Postojala je statistički značajna razlika u prilagođenom riziku od AKI stečene u bolnici između različitih skupina antivirusnih lijekova (P=0.004). U multivarijantnom modelu, foskarnet je bio povezan s nižim rizikom od AKI u usporedbi s aciklovirom/valaciklovirom (aHR=0.27; 95% CI, 0.11-0.63); ganciklovir, penksiklovir Lovir/famciklovir također je imao manji rizik od AKI, ali nije postigao statističku značajnost. Kada su gornje dvije kombinacije kombinirane, drugi analozi nukleozida imali su manji rizik od AKI u usporedbi s aciklovirom/valaciklovirom (aHR=0.59; 95% CI, 0.37-0.94).

Prethodne studije pokazale su da je intravenska primjena antivirusnih lijekova nefrotoksičnija od oralne primjene. U ovoj studiji pronađeni su slični nalazi, bez značajne razlike u riziku od AKI između oralnih antivirusnih lijekova. Međutim, među intravenskim primjenama, penciklovir/ganciklovir i foskarnet bili su povezani s nižim rizikom od AKI stečenog u bolnici u usporedbi s aciklovirom, s aHR od 0.53 (95% CI, 0.29 ~ { {6}}.98) i 0.31 (95% CI, 0.12-0.76).

2. Postoji linearni odnos između kumulativne doze lijekova i rizika od AKI.

Studija je nadalje otkrila da je odgovor na dozu dvaju antivirusnih lijekova bio u osnovi linearan na donjoj granici kumulativne doze, te je dosegao plato oko 4 do 6 definiranih dnevnih doza (DDD) kumulativne doze.

Zaključak analize

U antivirusnom liječenju HZV-a, pacijenti koji primaju različite antivirusne tretmane imaju različite rizike od AKI stečene u bolnici, osobito pacijenti koji primaju intravensku antivirusnu terapiju imaju veći rizik od razvoja AKI. Među intravenskim antivirusnim lijekovima, aciklovir je povezan s najvećim rizikom od AKI stečene u bolnici, a slijede ga penciklovir/ganciklovir i foskarnet.

Ovo je prvo istraživanje koje uspoređuje odnos između različitih antivirusnih lijekova za liječenje HZV-a i rizika od AKI stečenog u bolnici. Rezultati nisu otkrili značajnu razliku u prilagođenom riziku od AKI stečenog u bolnici s oralnim antivirusnim lijekovima. Nasuprot tome, uočili smo značajne razlike u prilagođenom riziku među intravenski primijenjenim antivirusnim lijekovima, pri čemu je aciklovir imao najveći rizik od AKI, a slijede ga penciklovir/ganciklovir i foskarnet. .

Prethodne studije pokazale su da neki antivirusni lijekovi imaju značajnu nefrotoksičnost, a incidencija AKI s aciklovirom kreće se od 0,3% do 21%. Visoka varijabilnost u stopama incidencije može biti povezana s heterogenošću ispitivanih populacija, duljinom praćenja i razlikama u dijagnostičkim metodama za AKI. Ovo istraživanje koristilo je podatke o kreatininu za identifikaciju AKI, koji je osjetljiviji od ICD kodova. Kumulativna incidencija AKI stečene u bolnici tijekom hospitalizacije bila je 3% u cijeloj kohorti i 5% u skupini koja je primala aciklovir/valaciklovir.

Međutim, malo je studija usporedilo rizik povezan s razvojem AKI s različitim antivirusnim lijekovima. Jedna prethodna studija uspoređivala je starije odrasle osobe koje su primale oralni aciklovir/valaciklovir ili famciklovir. Rezultati su pokazali da nije bilo značajne razlike u riziku od AKI između aciklovira/valaciklovira i famciklovira (RR {{0}}.97; 95% CI, 0,81~1,17). Foscarnet se oduvijek smatrao nefrotoksičnim, ali postoji sve više dokaza da su analozi nukleozida kao što su aciklovir i ganciklovir također nefrotoksični. Ovo je istraživanje pokazalo da su pacijenti koji su primali foskarnet imali manji rizik od AKI nego aciklovir.

Postoji više mehanizama nefrotoksičnosti antivirusnih lijekova, ① toksičnost bubrežnih tubula, kao što su defekti transportera, apoptoza i oštećenje mitohondrija; ② taloženje kristala u bubregu, što uzrokuje ishemiju ili nekrozu; ③ vaskularna oštećenja, koja mogu potaknuti razvoj zatajenja bubrega. razviti. Uobičajena metoda prevencije za AKI je hidracija, ali smjernice moje zemlje ne pokazuju jasno da se prevencija hidracije treba provoditi rutinski prije početka antivirusnog liječenja. Stoga je razumijevanje nefrotoksičnosti različitih antivirusnih lijekova ključno za liječenje bolesnika.

Konačno, trebali bismo provesti više sličnih studija kako bismo provjerili nefrotoksičnost antivirusnih lijekova u različitim populacijama. Jer, kod bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i kod mnogih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega imunitet je slabiji nego kod zdravih ljudi, pa su osjetljiviji na virusne infekcije. Nakon virusne infekcije, uporaba i primjena antivirusnih lijekova s ​​niskom nefrotoksičnošću može biti od koristi u liječenju bolesnika.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.