Trenutna perspektiva u otkriću sredstava protiv starenja iz prirodnih proizvoda, 2. dio

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

3 prirodna proizvoda s djelovanjem protiv starenja

Do danas postoji oko 5400 znanstvenih istraživanja/preglednih članaka objavljenih pod pojmovima "protiv starenja" i "protiv starenja" (preuzeto s Web of Science, svibanj 2017.; ključne riječi ograničene na teme: protiv starenja i protiv starenja, u domeni pretraživanja Znanost i tehnologija).Cistanche protiv starenjaOva su izvješća otkrila više od 300 spojeva s djelovanjem protiv starenja. Ovdje smo saželi spojeve ili ekstrakte prirodnih proizvoda s izričitim djelovanjem protiv starenja, uključujući 185 spojeva iz prirodnih proizvoda (tablica 1), 55 kompleksa ili ekstrakata iz prirodnih proizvoda (tablica 2) i 62 iz kliničkih lijekova (od kojih više od 50 postotak je također iz prirodnih proizvoda ili analoga prirodnih proizvoda, tablica 3), 35 iz sintetiziranih kemikalija (tablica 4). Neki od njih su izazvali popularan interes i pod snažnim istraživanjem, predstavljaju aktivnosti protiv starenja u više modela starenja, kao što su resveratrol [28, 43-53], a-lipoična kiselina [54-56],

14, 9 i 109 prirodnih proizvoda s učinkom protiv starenja prijavljeni su samo kod miševa ili štakora, voćnih mušica i C. elegans, dok 14 spojeva ima djelovanje usporenja starenja u drugim modelima starenja, kao što su stanice sisavaca i S. .cistanche benefícioscerevisiae. Među 109 spojeva s djelovanjem protiv starenja u C. elegans, 18 s antioksidativnim djelovanjem, pet reguliraju IIS putove, četiri reguliraju AMPK, četiri reguliraju mTOR signalizaciju, 10 reguliraju SIR-2.1, šest reguliraju SKN{{6 }}/Nrf2 put, sedam regulirajućih JNK-1, 16 s nepoznatim mehanizmima i oko polovice od 109 signalizirajućih višestrukih s za koje je otkriveno da reguliraju I složene putove.

Kliknite ovdje da saznate više

Među 55 složenih ekstrakata iz prirodnih proizvoda, njih 8, 14, odnosno 29 testirano je na miševima, vinskim mušicama i C. elegans. Većina ovih ekstrakata pokazuje antioksidativno djelovanje.

Među 62 klinička lijeka s djelovanjem protiv starenja, tri (rapamicin, metformin, kofein) predstavljaju djelovanje protiv starenja u tri modela starenja, šest (aspirin, berberin, huperzin A, minociklin, fenformin i vitamin E) u dva modela starenja , dva (buformin i melatonin) u štakora, četiri (ivabradin, akarboza, metoprolol i nebivolol) u miševa, 8 u D. melanogaster, 37 u C. elegans, kortizon u Asplanchna Brightwell i miriocin u S. cerevisiae. Zanimljivo je da se mehanizmi protiv starenja većine lijekova razlikuju od njihove kliničke primjene.

Cistanche može spriječiti starenje

Također smo saželi 35 sintetskih spojeva s izričitim djelovanjem protiv starenja (Tablica 4). 2,4-Dinitrofenol djeluje protiv starenja kod miševa i vinskih mušica, etoksikvin i SRT1720 kod miševa.Ekstrakt Cistanche protiv zračenjaSedam odnosno 24 spoja pokazuju aktivnost protiv starenja kod vinskih mušica i C. elegans. 3,3'-tiodipropionska kiselina s djelovanjem protiv starenja u Asplanchna Brightwellu. Dvadeset i jedan od 35 spojeva pokazuje antioksidativno djelovanje.

Ukupno postoji 212 odnosno 46 spojeva koji djeluju protiv starenja kod C. elegans i vinske mušice, što ukazuje na C.cistanche herbaelegans i voćna mušica najpopularniji su modeli starenja za skrining protiv starenja. Ti spojevi djeluju protiv starenja i kod C. elegans i kod vinskih mušica vrijedni su daljnjih istraživanja na modelima sisavaca.

4 izgledi za otkrivanje molekula protiv starenja iz prirodnih proizvoda

Mnogi klinički lijekovi potječu od prirodnih proizvoda. No, u posljednja dva desetljeća, farmaceutske su tvrtke bile oduševljene strategijom razvoja lijekova za visokoučinkoviti probir (HTS) i kombinatornu sintezu golemih sintetičkih biblioteka malih molekula. Prirodni proizvodi bili su uglavnom zanemareni zbog neprikladnosti za HTS ciljane analize proteina i teških u izolaciji i sintezi spojeva. No postignuće novog otkrića olova i odobrenja novog lijeka bilo je razočaravajuće [85]. U usporedbi sa sintetičkim spojevima, prirodni proizvodi su sekundarni metaboliti, evolucijski optimizirani s biološki relevantnim kemijskim prostorom i preferiranim motivom vezanja liganda, i ne samo da su biološki aktivni, već i s visokim stupnjem bioraspoloživosti, prikladni za funkcionalne i fenotipske testove [{{3} }]. Nedavne inovacije u tehnikama za strukturno objašnjenje, metabolomika za profiliranje i izolaciju, te metagenomika ili manipulacija genima za sintetske putove omogućile su istraživanje ogromne bioraznolikosti na zemlji, uključujući biljke, mikroorganizme i morske organizme [87]. Inženjerska proizvodnja prirodnih proizvoda iz nekultiviranih vrsta mogla bi iznimno proširiti kemijski prostor prirodnih proizvoda pomoću sintetske biologije [88].

Štoviše, moderni računalno potpomognuti dizajn lijekova mogao bi koristiti fragmente dobivene iz prirodnih proizvoda za računalno zaključivanje biomolekularnih ciljeva i aktivnosti prirodnih proizvoda i de novo dizajna temeljenog na fragmentima. Kao što je gore sažeto, trenutno otkrivena sredstva s djelovanjem protiv starenja, većina njih su prirodni proizvodi.rast penisa cistanche,Stoga su prirodni proizvodi neprocjenjivi izvori i pružaju velika obećanja za razvoj medicine protiv starenja. Zahvale Ovaj rad podržali su Zaklada za prirodne znanosti Kine (81671405 i 81370453), Zaklada za prirodne znanosti provincije Yunnan (2013FA045 i 2015FB172) i Otvoreni fondovi ključnog laboratorija za morsku materiju Medica u Guangdongu.

Ovaj je članak izvađen iz Nat. proizvod Bioprospekt. (2017) 7:335-404DOI 10.1007/s13659-017-0135-9