Usporedna klinička studija za učinkovitost i sigurnost dvaju različitih filera na bazi hijaluronske kiseline s Tri-Hyal nasuprot Vycross tehnologiji: Dugoročno prospektivno randomizirano kliničko ispitivanje 2. dio

3.4|Remanencija i estetske prednosti potvrđene Globalnom ljestvicom estetskog poboljšanja (GAIS)

Stope zadovoljstva istraživača i ispitanika procijenjene su rezultatom na sedam razina Globalne ljestvice estetskog poboljšanja (GAIS) (od plus 3 za vrlo značajno poboljšanje do -3 za vrlo puno lošije). Cjelokupni dojam stručnih istraživača (iGAIS) bio je povezan s rezultatom samih ispitanika (sGAIS) za svako tretirano područje iu svakoj vremenskoj točki. Kao što je prikazano na slici 6, krivulje evolucije za ART FILLER® Volume i Juvéderm® Voluma preklapaju se potvrđujući sličnu učinkovitost punila u obnavljanju volumena. Nadalje, GAIS procjena koju su proveli istraživači (Slika 6 lijeve ploče) bila je u skladu s rezultatom koji su zabilježili subjekti (Slika 6 desne ploče). Zanimljivo, iako nije primijećena razlika između 2 filera za središnji dio lica, liniju čeljusti i sljepoočnicu; udio ispitanika koji su osjetili estetsko poboljšanje na D540 bio je veći od udjela istraživača (Tablica 1). Ovi podaci potvrđuju da je mišljenje istražitelja o GAIS-u bilo pouzdano.

Glikozid cistanhe također može povećati aktivnost SOD-a u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, učinkovito čisteći različite reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNA uzrokovanog pomoću OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost hvatanja slobodnih radikala, veću reducirajuću sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji spermija, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju membrane spermija. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnom tkivu eksperimentalno starih miševa uzrokovanu D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina, imaju dobar učinak čišćenja na DPPH, produžiti vrijeme hipoksije u starim miševima, poboljšati aktivnost SOD u serumu i odgoditi fiziološku degeneraciju pluća u eksperimentalno starim miševima Uz stančnu morfološke degeneraciju, pokusi su pokazali da Cistanche ima dobru antioksidacijsku sposobnost i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost hvatanja slobodnih radikala DPPH i ima sposobnost hvatanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravka na oštećenje aniona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Cistanche Tubulosa

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3.5|Procjena karakteristika kože ultrazvukom visoke frekvencije

Kako bi se dodatno opisali dugoročni morfološki učinci injekcija punila, procijenjena je gustoća i debljina kože pri svakom posjetu za odabrani broj ispitanika po zoni (Slika 7). Za područje sredine lica (Slika 8A), dostupni podaci nisu pokazali značajan učinak na debljinu kože za oba filera. Međutim, značajno povećanje gustoće kože primijećeno je samo s volumenom ART FILLER® na D90 i D180. Za liniju čeljusti (Slika 8B) nije izmjeren značajan učinak na debljinu kože za oba filera, ali su oba proizvoda izazvala značajno povećanje gustoće kože koje je uočeno do D540. Zanimljivo je da je ovo povećanje gustoće kože bilo relevantnije s ART FILLER® Volume nego s referentnim proizvodom. Za područje sljepoočnica (Slika 8C), uočena je samo tendencija povećanja gustoće kože za oba filera. Slično tome, tendencija povećanja gustoće kože brade izmjerena je za svaku vremensku točku i bila je značajna samo za D90 (Slika 8D).

3.6|Analiza nuspojava izazvanih punilima

Većina prijavljenih reakcija bile su lagana bol tijekom injekcije, eritem neposredno nakon injekcije ili nepravilnosti pri palpaciji (Tablica 2). Svi otkriveni događaji bili su očekivani i rutinski promatrani s punilima na bazi HA. Većina tih događaja nestala je u D21 i tijekom ispitivanja za oba filera nisu prijavljeni nikakvi ozbiljni štetni događaji. Međutim, postoji važna, ali ne i statistički značajna razlika u podnošljivosti dva proizvoda u korist ART FILLER® Volume. Kao što je prikazano u tablici 2, ukupni broj nuspojava bio je veći za 30 posto za referentni proizvod u usporedbi s ART FILLER® Volume.

3.7|Ex vivo karakterizacija upale kože izazvane punilima

Kako bismo razumjeli razlike između blagih i umjerenih nuspojava uočenih tijekom kliničke faze, analizirali smo potencijalnu upalu izazvanu punilima na eksplantatima ljudske kože. Koristeći tehniku ​​kožne mikrodijalize, izmjerili smo razine interleukina 8 (IL-8), faktora nekroze tumora-alfa (TNF-) i histamina nakon injekcije fiziološke otopine, ART FILLER® Volume ili referentni proizvod. Pokazalo se da ubrizgavanje punila, kao što je hijaluronska kiselina, izaziva lokalni mehanički stres izazvan iglom, ali i deformacijom tkiva zbog povećanja volumena.17 Ovaj mehanički stres se prevodi biokemijskim, metaboličkim i sekretornim modifikacijama profila okolnih stanica .17 Ovdje smo otkrili da je ubrizgavanje referentne tvari izazvalo brzo otpuštanje IL-8 koje je ostalo značajno do 12 sati nakon ubrizgavanja i nestalo je nakon 24 sata (Slika 9A, B). Ovo povećanje lučenja IL-8 nije primijećeno niti u kontroli niti za ART FILLER® Volume. Slično, izlučivanje histamina je brzo povećano injekcijom oba proizvoda (Slika 9E, F). Međutim, to je izlučivanje bilo značajno veće s referentnom stavkom 1 i 6 sati nakon injekcije u usporedbi s ART FILLER® Volume. Konačno, nijedan od testiranih punila nije izazvao učinak na oslobađanje TNF-a (Slika 9C, D).

4|RASPRAVA

Ova je studija donijela dokaze da ART FILLER® Volume nije inferiorniji u odnosu na referentni Juvéderm® Voluma u pogledu obnove volumena srednjeg dijela lica, linije čeljusti i sljepoočnice. Štoviše, primijećen je zadovoljavajući rezultat za sva proučavana područja (uključujući bradu) kojima je ubrizgan ART FILLER® Volume. Tri tjedna nakon injekcije, primijećeno je značajno poboljšanje brade kod 80 posto ispitanika, 90 posto za liniju čeljusti, 93 posto za središnji dio lica i 100 posto za sljepoočnicu. Pozitivna evolucija još uvijek je primijećena 18 mjeseci nakon injekcije (55 posto za sredinu lica, 53 posto za liniju čeljusti, 62 posto za sljepoočnice i 73 posto za bradu), a nije primijećena značajna razlika između proizvoda. Zanimljivo je da su ti rezultati dobiveni bez ikakvog dopunskog ubrizgavanja tijekom cijele studije.

Stope uspješnosti nakon injekcije opažene u ovoj studiji bile su slične onima koje su ranije prijavljene.18,19 Međutim, primijetili smo brže smanjenje stope uspješnosti za srednji dio lica u usporedbi s prethodnim studijama koje su koristile isti referentni proizvod Juvéderm Voluma (76 posto uspješnosti stopa nakon 6 mjeseci u odnosu na 86 posto u studijama Baumann, L. i sur. i Jones, D. i sur.18,20 i 96 posto u studijama Junga, JM i sur.19, zatim 55 posto nakon 18 mjeseci naspram 72 posto u Baumann, L. et al.18). Slično tome, zadovoljstvo ispitanika bilo je malo veće u drugim objavljenim člancima (71 posto ispitanika koji su ocijenili da su se popravili na ljestvici GAIS nakon 6 mjeseci naspram 97 posto koje su objavili Baumann, L. et al. i Jones, D. et. al.18,20 studija i 50 posto nakon 18 mjeseci naspram 71 posto koje su objavili Baumann, L. et al.18). Ove razlike u dugoročnoj učinkovitosti mogu biti povezane s ubrizganim volumenom punila i mogućnošću dopune injekcija tijekom studija. Ovdje je maksimalno 1,2 ml ubrizgano u srednji dio lica, dok je prosječno 6,6 ml ubrizgano u Baumann, L. et al.18 6.65 ml u Jones, D. et al.20, i 6,68 ml u Few, J., et al.21 studije.

Dokazano je da je povećanje gustoće i/ili debljine dermisa povezano s poboljšanjem kvalitete kože i izglađivanjem dermalnih udubljenja.22,23 Sposobnost kože da reflektira ultrazvučne ehogene signale uglavnom dolazi od mreže kolagena i dermisa. elastinska vlakna. Procjena ovih parametara visokofrekventnim ultrazvukom otkrila je da je promatrana obnova volumena bila uglavnom posljedica povećanja gustoće dermisa. Zanimljivo, debljina dermisa nije povećana ni na jednom od procijenjenih područja unatoč značajnoj obnovi volumena. Pretpostavljamo da je odsutnost promjene u debljini kože posljedica dubokih injekcija punila. Uistinu, te su injekcije bile daleko od sloja dermisa i stoga su uočene obnove volumena mogle proizaći iz međudjelovanja punila s masnim slojem hipodermisa. Nedavno objavljeni članak Nadra et al.24 podržava ovu hipotezu da je životni ciklus ljudskih adipocita pod utjecajem visoko umrežene HA. Autori su pokazali da su osim svojih svojstava punila, punila na bazi HA izvrsni nositelji adipocitnih stanica za rekonstrukciju i održavanje dimenzija gubitka volumena.24 Međutim, s obzirom da je ehogenost hipodermisa vrlo niska, naša odabrana metoda istraživanje nam nije omogućilo mjerenje tih učinaka na potkožni masni sloj. Nadalje, procjene su ostale istraživačke i provedene su samo na malom panelu subjekata. Ipak, opažanja su pokazala da je ubrizgavanje ART FILLER® Volume ili referentnog proizvoda imalo tendenciju povećanja gustoće kože (bez obzira na proučavano područje) i da taj učinak traje tijekom vremena. Mogući razlog većeg učinka ART FILLER® Volumea može biti posljedica Tri-Hyal tehnologije, koja osigurava dobru viskoznost ART FILLER® Volumea zahvaljujući slobodnoj HA unutar sastava.

Hijaluronska kiselina je najčešće korišteni filer za meko tkivo za tretman volumena lica zbog svojih povoljnih rezultata i sigurnosnog profila. U ovoj studiji, injekcije su se dobro podnosile, uzrokujući nekoliko očekivanih nuspojava kao što su eritem, hematom ili spontana bol. Intenzitet ovih reakcija varirao je od lagane do umjerene, počevši ubrzo nakon primjene i odmah nestajući unutar nekoliko dana. Prijavljene nuspojave bile su one koje se obično očekuju nakon ubrizgavanja HA punila.25,26 Kao što je prethodno pretpostavio Micheels P, neke rijetke upalne epizode zbog alergijskih odgovora mogle bi objasniti takve akutne reakcije.27 Osim toga, mehanički stres je također opisan kao povećanje u pritisku izazvanom injekcijom koja uzrokuje prirodni protok punila prema područjima koja se lako deformiraju kao što je hipodermis, što dovodi do lokalne izmjene biokemijskog, metaboličkog i sekretornog profila okolnih stanica. U ovoj smo studiji uočili blagu razliku u razini sigurnosti dvaju proizvoda u korist ART FILLER® Volume (31 posto više događaja s referentnim proizvodom). Ova je hipoteza istražena korištenjem ex vivo eksplantata ljudske kože. Uočen je veći potencijal referentnog proizvoda, Juvéderm® Voluma za poticanje izlučivanja IL-8 (citokina koji izlučuju epitelne stanice) i histamina (čimbenika koji izlučuju makrofagi). Ovi podaci upućuju na bolju podnošljivost i sigurnost ART FILLER® Volume u pogledu indukcije akutne upale u usporedbi s Juvéderm® Voluma, što bi moglo objasniti sigurnosne kliničke rezultate. Međutim, mnoge varijable mogu utjecati na upalu, uključujući svojstva punila, tehniku ​​primjene, mjesto ubrizgavanja i individualnu osjetljivost. Čak i ako su 2 punila uspoređena kontralateralnim injekcijama i sa sličnim postupcima liječenja, potrebno je dodatno istraživanje kako bi se zaključila superiornost ART FILLER® Volume nad Juvéderm® Voluma kod akutne upale. Nedavno je dokazan izravan učinak cijepljenja protiv COVID-a ili infekcije na upalne reakcije nakon ubrizgavanja HA-punila. 28

5|ZAKLJUČAK

Zaključno, ova je studija potvrdila učinkovitost i sigurnost injekcijskog punila na bazi hijaluronske kiseline, temeljenog na Tri-Hyal tehnologiji u odnosu na Vycross tehnologiju s trajnom učinkovitošću tijekom najmanje 18 mjeseci za središnji dio lica, sljepoočnicu, liniju čeljusti i bradu. Metode procjene korištene u ovoj studiji potvrdile su njegovu neinferiornost u odnosu na komparator s oznakom CE za sva ubrizgana područja, osim za bradu gdje procjene nisu bile usporedne. Uzeti zajedno, metodologija i opažanja donijeli su pouzdan pristup za dugoročnu procjenu HA punila.

AUTORSKI PRILOZI

Svi su autori značajno pridonijeli prikupljanju podataka, izradi i reviziji rukopisa za važne intelektualne sadržaje, odobrili konačnu verziju i pristali biti odgovorni za sve aspekte rada. Nadalje, FF i KN proveli su dizajn studije, upravljanje i analizu podataka. FB, PG, HD, FL, LB i PK bili su svi istraživači studije. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN i PK dali su značajan doprinos interpretaciji podataka.

PRIZNANJE

Posebna zahvala Hanane Issa i Shannel Curic na njihovoj izvanrednoj pomoći u praćenju i obnavljanju podataka. Autori duboko zahvaljuju Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillieru, Marie-José Moschetti, Ani De Lemos, Lucu Sentieru, Elizabetti Izzo i Berengere Boucly na njihovoj dinamičnoj podršci od koncepta do izvedbe studije.

SUKOB INTERESA

FF i KN zaposlenici su Laboratorija FILMED. Nema sukoba interesa za druge autore.

IZJAVA O DOSTUPNOSTI PODATAKA

Podaci koji podupiru nalaze ove studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.

REFERENCE

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Osnovna znanost o dermalnim filerima: prošlost i sadašnjost I. dio: pozadina i mehanizmi djelovanja. J Lijekovi Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Injekcijska punila za kožu. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Eksperimentalni pristupi strukturi hijalurona. Carbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Hijaluronska kiselina, biomedicina koja obećava pomlađivanje kože: pregled nedavnih ažuriranja te pretkliničkih i kliničkih istraživanja kozmetičkih i nutrikozmetičkih učinaka. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, et al. Pregled metabolizma dermalnih punila hijaluronske kiseline umreženih 1,4-butandiol diglicidil eterom. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Katabolizam hijalurona: novi metabolički put. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, et al. Sustavni pregled kliničkih ispitivanja injekcijskih punila hijaluronske kiseline s malim i velikim česticama gela za estetsko povećanje mekog tkiva. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Formulacija hijaluronske kiseline s česticama velikog gela koja sadrži lidokain ublažava bol. Dermatol Surg. 2010;36(Dodatak 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Učinak lidokaina kada se pomiješa s velikim česticama gela hijaluronske kiseline podnošljivost i dugovječnost: šestomjesečno ispitivanje. J Lijekovi Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Prospektivna, opservacijska studija učinka povećanja volumena otvorene estetske upotrebe Juvederm® VOLUMA® s lidokain u središnjem dijelu lica. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, et al. Randomizirana, kontrolirana, multicentrična studija Juvederm Voluma za povećanje volumena malara u kineskih ispitanika. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. Otvorena, nekontrolirana, multicentrična studija za procjenu učinkovitosti i sigurnosti dermalnog filera princess VOLUME u liječenju nazolabijalnih bora. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Razvoj i validacija fotonumeričke ljestvice za procjenu deficita volumena Hrama. Dermatol Surg. 2016;42(Dodatak 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validacija fotografske ljestvice od četiri točke za procjenu gubitka volumena srednjeg dijela lica i/ili nedostatka konture. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, et al. Validirane ljestvice procjene za donji dio lica. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, et al. Razvoj i validacija fotonumeričke ljestvice za procjenu retruzije brade. Dermatol Surg. 2016;42(Dodatak 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. Povezanost između proizvodnje kolagena i mehaničkog rastezanja u dermalnom izvanstaničnom matriksu: in vivo učinak umreženog filera hijaluronske kiseline. Randomizirana, placebom kontrolirana studija. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Punilo hijaluronske kiseline za volumen za manjak volumena srednjeg lica: rezultati nakon ponovljenog tretmana. Dermatol Surg. 2015;41(Dodatak 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, et al. Multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, usporedno istraživanje dva filera hijaluronske kiseline za privremenu obnovu volumena srednjeg dijela lica u Azijata. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Punilo hijaluronske kiseline za povećanje volumena za manjak volumena srednjeg dijela lica: 2-godina rezultati ključne jednoslijepe randomizirane kontrolirane studije. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Few J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Multicentrična, jednostruko slijepa randomizirana, kontrolirana studija punila hijaluronske kiseline za povećanje volumena za manjak volumena srednjeg lica: ishodi koje su prijavili pacijenti nakon 2 godine. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Kvantitativna procjena kronološkog starenja i fotostarenja in vivo: studije ehogenosti i debljine kože. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dinamička ultrazvučna in vivo slika visoke razlučivosti ubrizgavanja filera hijaluronske kiseline. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, et al. Punilo na bazi hijaluronske kiseline smanjuje lipolizu u ljudskim zrelim adipocitima i održava adherenciju i nakupljanje lipida dugotrajno diferenciranih ljudskih preadipocita. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Estetske injekcije lica u kliničkoj praksi: konsenzusne preporuke prije i nakon tretmana za smanjenje štetnih ishoda. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analiza podataka američke Agencije za hranu i lijekove o komplikacijama s filerima mekih tkiva. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Micheels P. Ljudska antitijela protiv hijaluronske kiseline: je li moguće? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 odgođena upalna reakcija povezana s bjelančevinama virusa na dermalne filere hijaluronske kiseline : izazovna klinička zagonetka u dijagnostici i liječenju. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】