Kombinirani klinički i patološki aspekti SCLC
Sep 06, 2023
Sažetak
Kombinirani karcinom pluća malih stanica (C-SCLC) je rijedak i čini 1-3% svih slučajeva raka pluća. Iako je njegova učestalost nedavno porasla, postoje ograničena istraživanja o njemu. Dokumenti pacijenata koji su primljeni u našu bolnicu između siječnja 2015. i prosinca 2019. i kojima je dijagnosticirana histološki dokazana kombinacija malih stanica skenirani su retrospektivno i pregledani. Analiziran je 31 pacijent. Prosječno vrijeme praćenja bilo je 10 mjeseci. Stopa radioterapije (RT), stopa kirurškog zahvata i stopa malignosti velikih stanica bile su značajno niže u bivšoj skupini nego u živoj skupini (p=0.024, p=0.023, p{{11 }}.015). Stope opsežnih bolesti, metastaza i faktora transkripcije štitnjače 1 (TTF1) bile su značajno više u staroj skupini nego u živoj skupini (p=0.000, p=0.{ {18}}, p=0.029, redom). U univarijantnom modelu, uočeno je da su sekvencijalna RT, umor, laktat dehidrogenaza (LDH), stadij, metastaze, kontralateralne metastaze u plućima i kemoterapija značajno učinkoviti u predviđanju vremena preživljavanja (p=0.000, p=0.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p{{33} }.009). U multivarijantnom modelu promatrana je neovisna (p=0.015, p=0.022, p=0.049) učinkovitost RT, stadija i kemoterapije u predviđanju preživljenja. C-SCLC je specifičan mješoviti karcinom i izvješća koja procjenjuju ovu vrstu još uvijek su rijetka. Stadij bolesti, radioterapija i kemoterapija iznimno su važni u predviđanju preživljenja.
Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i pojačivač izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekokcija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi jetrene hepatocite i endotelne stanice oštećene kod plivajućih miševa koji nose težinu, pojačati ekspresiju NOS3 i pospješiti jetreni glikogen sinteza, čime se postiže učinkovitost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidom mogao bi značajno smanjiti razinu serumske kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze i laktata te povećati razinu hemoglobina (HB) i glukoze u ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja s utezima, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile razinu uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj učinak protiv umora. Uvarak Cistanchis može poboljšati izdržljivost i ubrzati uklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a također može smanjiti povišenje serumske kreatin kinaze nakon vježbanja s opterećenjem i održavati normalnu ultrastrukturu skeletnih mišića miševa nakon vježbanja, što ukazuje da ima učinke za povećanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produljio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i povećao otpornost na hipoksiju i umor.
Kliknite na mentalno iscrpljen
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】
Ključne riječi:Kemoterapija; radioterapija; kombinirani karcinom malih stanica.
Doprinosi:FC, dizajn studije, prikupljanje i interpretacija, pisanje članaka; SD, prikupljanje i interpretacija podataka; SA, dizajn studije. Svi su autori pročitali i odobrili konačnu verziju rukopisa i složili se da će biti odgovorni za sve aspekte rada.
Sukob interesa: Izjavljujemo da nema sukoba interesa, posebice nema financijskog financiranja potencijalno relevantnog za sadržaj rukopisa.
Etičko odobrenje:Našu studiju odobrio je Etički odbor bolnice za obuku i istraživanje Atatürk Chest Diseases Thoracic Surgery Training and Research Hospital s datumom 11. lipnja 2020. i odlukom broj 677.
Financiranje:Sva potpora ovoj studiji došla je iz institucionalnih izvora i resursa odjela. Ova studija nije dobila nikakvu posebnu potporu od agencija za financiranje u javnom, komercijalnom ili neprofitnom sektoru.
Primljeno za objavu:7. veljače 2022. Prihvaćen za objavu: 31. svibnja 2022.
Napomena izdavača:Sve tvrdnje izražene u ovom članku isključivo su tvrdnje autora i ne predstavljaju nužno tvrdnje njihovih pridruženih organizacija ili tvrdnje izdavača, urednika i recenzenata. Bilo koji proizvod koji bi mogao biti ocijenjen u ovom članku ili tvrdnja koju može iznijeti njegov proizvođač nije zajamčena niti odobrena od strane izdavača.
Uvod
Rak pluća jedan je od vodećih uzroka smrti povezanih s rakom za oba spola diljem svijeta. Oko 15% svih karcinoma pluća su slučajevi karcinoma pluća malih stanica (SCLC) [1].
Kombinirani karcinom pluća malih stanica (KSCLC) je histopatološka varijanta SCLC. Približno 10-25% slučajeva SCLC je kombinirani SCLC. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) definira CSCLC kao karcinom malih stanica s dodatnom komponentom bilo kojeg histološkog tipa nemalih stanica. [2]. Dok su komponente adenokarcinoma (ADC), karcinoma skvamoznih stanica (SCC), karcinoma velikih stanica (LCC) i neuroendokrinog karcinoma velikih stanica (LCNEC) češće među sastojcima C-SCLC-a, rjeđe se opažaju kod karcinoma divovskih stanica (GC). [3]. C-SCLC se dijagnosticira kada su ADC, SCC ili sarkomatoidni karcinom povezani s SCLC, bez obzira na broj stanica. Za dijagnozu C-SCLC, međutim, potrebno je najmanje 10% LCC (ili LCNEC). Svjetska zdravstvena organizacija/Međunarodna udruga za proučavanje raka pluća (WHO/IASLC) podijelila je SCLC u tri podskupine čistih, mješovitih i kombiniranih karcinoma malih stanica [4].
Za razliku od nedavnog napretka u dijagnostičkim tehnikama, incidencija C-SCLC ima trend porasta [5]. C-SCLC sadrži različite komponente NSCLC. Stoga ima značajne razlike od čistog SCLC u smislu bioloških, kliničkih, molekularnih i patoloških aspekata. Sve u svemu, SCLC je najagresivniji od glavnih tipova raka pluća, s najgorom dugoročnom prognozom i stopama preživljavanja [6]. C-SCLC stadijum, liječenje i praćenje slični su onima kod SCLC. Trenutno se C-SCLC liječi kirurškim zahvatom, radioterapijom i kemoterapijom prema smjernicama za SCLC. Praćenje bez liječenja brzo rezultira smrću. Slučajevi C-SCLC imaju bolju prognozu u usporedbi s pojedincima s čistim rakom malih stanica kojima operacija pomaže.
Zbog malog broja studija i izvješća o C-SCLC; klinički aspekti, optimizirani modeli liječenja i prognostički čimbenici još nisu jasni. Trenutačno je relativno malo i ograničenih studija koje procjenjuju kombinirani karcinom pluća malih stanica (C-SCLC). Naše je istraživanje imalo za cilj istražiti kliničke aspekte i prognostičke čimbenike CSCLC-a, kao i ulogu multimodalne terapije.
Materijali i metode
Nakon odobrenja Etičkog povjerenstva, bolnički kartoni bolesnika s histološki kombiniranim rakom pluća malih stanica starijih od 18 godina koji su primljeni između siječnja 2015. i prosinca 2019. retrospektivno su analizirani u Bolnici za obuku i istraživanje prsnog koša Atatürk u Ankari počevši od siječnja 2020. Demografski, klinički i laboratorijski parametri, status stadija, metode liječenja i prognostički podaci pacijenata pregledani su retrospektivno. Između ovih godina 313 pacijenata je dijagnosticiran karcinom malih stanica pluća, dok je 31 pacijentu dijagnosticiran kombinirani karcinom malih stanica pluća. Staging uključuje pozitronsku emisijsku tomografiju (PET) ili PET/CT. Metastaze u mozgu procijenjene su pomoću magnetske rezonancije (MRI) ili kompjutorizirane tomografije (CT).
Prema preporukama Međunarodne udruge za proučavanje raka pluća, TNM u ograničenom stadiju je ekvivalentan stadijima I-III, a TNM u sveobuhvatnom stadiju je ekvivalentan stadiju 4 [7]. Zahtjev za informiranim pristankom pacijenata ukinut je zbog retrospektivne prirode studije. Povjerljivost podataka o pacijentima održavana je tijekom cijelog ispitivanja.
Statistička analiza
U deskriptivnoj statistici podataka korištena je srednja vrijednost, standardna devijacija, medijan minimalno-maksimalnih vrijednosti, učestalost i omjer vrijednosti. Distribucija varijabli mjerena je Kolmogorov-Smirnovljevim testom. U analizi kvantitativnih neovisnih podataka korišten je Mann-Whitney U test. Hi-kvadrat test korišten je za analizu kvalitativnih neovisnih podataka, a Fischerov test korišten je kada nisu bili zadovoljeni uvjeti hi-kvadrat testa. Za analizu preživljenja korištene su Coxova regresija (univarijatna-multivarijatna) i Kaplan Meier. U analizi je korišten program SPSS 27.0.
Rezultati
The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history, symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages, molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000, p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56 did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution, chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) dob, spol, sekvencijalna kemoterapija, istodobna kemoradioterapija (CRT), dodatna zloćudna bolest, obiteljska anamneza, pušenje, dijagnostička metoda, hemoptiza, kašalj, dispneja, bol u prsima, NLR, CRP, distribucija tumora, tumor lokacija, promjer tumora, tumor SUV max, metastaze u jetri, metastaze u kostima, metastaze u mozgu, pleuralne metastaze, perikardijalne metastaze, metastaze u slezeni, abdominalne metastaze, nadbubrežne metastaze, pleuralni izljev, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CD 56, kromogranin, ubrus promatrana je operacija, kirurška tehnika i ciljana terapija. U univarijantnom modelu, uočeno je da su sekvencijalna RT, umor, LDH, stadij, metastaze, kontralateralne metastaze u plućima i kemoterapija značajno učinkoviti u predviđanju vremena preživljavanja (p=0.000, p{{6 }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009 redom ) (tablica 5). Značajna neovisna učinkovitost sekvencijalne RT, stadija i kemoterapije u predviđanju trajanja preživljenja primijećena je u multivarijantnom modelu (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (Tablica 5).
Rasprava
Kombinirani SCLC čine 10% do 25% svih slučajeva SCLC i definirani su mješavinom čistog SCLC i adenokarcinoma, karcinoma pločastih stanica, velikih stanica ili sarkomatoidnog (vretenastog ili golemog karcinoma), bez obzira na količinu NSCLC [4,8 ]. Prosječna dob pacijenata s C-SCLC, koji je histopatološka varijanta SCLC, je 59-64 [9,10]. Prosječna dob naše skupine pacijenata bila je 59 godina, što je u skladu s tim.
Bolesnici s C-SCLC su pretežno muškarci, sa stopama u rasponu od 43% do 82,5% [11,12]. Slično tome, stopa je bila 77,4% za našu skupinu pacijenata. Povijest pušenja očita je u etiologiji C-SCLC. U analizi koju su proveli Luo i sur., povijest pušenja bila je 77,5%, što je slično stopi u našoj analizi [10]. Komponente NSCLC u C-SCLC su uglavnom karcinom skvamoznih stanica i adenokarcinom [13]. U našem istraživanju, međutim, prevladavajući tip bila je komponenta skvamoznih stanica. SCLC i neuroendokrini karcinom velikih stanica (LCNEC) uključuju komponente drugih tipova raka pluća koji se često opisuju kao kombinirani SCLC. Neuroendokrini karcinomi velikih stanica (LCNEC) i karcinomi pluća malih stanica (SCLC) neuroendokrini su karcinomi pluća visokog stupnja s vrlo agresivnim ponašanjem i lošom prognozom [14]. Međutim, u našoj studiji, stopa malignosti velikih stanica u bivšoj skupini bila je značajno (p=0.015) niža od one u živoj skupini.
Dijagnoza C-SCLC uglavnom se postavlja malim uzorcima dobivenim bronhoskopskom biopsijom, transtorakalnom aspiracijom tankom iglom i citologijom. Razlog za niske stope slučajeva može biti zbog male veličine uzorka i ograničenog citološkog materijala. U svojoj studiji Fraire i sur. [15] zaključili su da na stopu dijagnoze C-SCLC utječu veličina i cjelovitost biopsijskog uzorka te broj patoloških presjeka. Našoj skupini pacijenata većinom je dijagnosticirana bronhoskopska biopsija. Glavni klinički simptomi C-SCLC su kašalj, dispneja i hemoptiza [16]. U našem istraživanju, dispneja je bila najistaknutiji simptom. C-SCLC je obično centralno smješten (59,1%-86,4%). Luo i sur. [5], pronašli su slikovne aspekte središnje mase u 86.4% slučajeva. U našoj skupini pacijenata stopa središnje lokacije bila je 71%.
Zbog izvrsnog slaganja između prognoze SCLC i TNM stadija, Međunarodno udruženje za proučavanje raka pluća preporučilo je korištenje TNM klasifikacijskog sustava za NSCLC i SCLC u 7. broju AJCC [17]. Pri prijemu, 60-70% bolesnika s C-SCLC je u ekstenzivnom stadiju [18]. Stopa zajedničke bolesti bila je 64,5% u našoj skupini pacijenata. U našoj studiji, stopa opsežne bolesti i metastaza u bivšoj skupini bila je značajno viša (p=0.000, p=0.000) od one u životna grupa. Prognostički čimbenici za C-SCLC su primarni stadij [15] i tip ne-SCLC komponente [13]. PET-CT ima visoku osjetljivost za određivanje stadija SCLC [19]. Iako je SCLC osjetljiv na kemoradioterapiju, stope preživljavanja su izuzetno niske zbog visoke stope širenja. Kada su Luo i sur. [5] saželi su kliničke podatke 88 bolesnika s CSCLC, otkrili su da je medijan OS bolesnika u stadiju III i IV bio 10 mjeseci, odnosno 7,8 mjeseci. Slično tome, 64,5% naših pacijenata bilo je u skupini s ekstenzivnom bolešću, a prosječno razdoblje praćenja bilo je 10 mjeseci.
Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) između bivše grupe i žive grupe u našoj studiji.
Iako je C-SCLC vrlo osjetljiv na kemoterapiju i radioterapiju, vrlo brzo se vraća i postaje otporan na liječenje unutar 1-2 godina. C-SCLC se liječi u skladu sa smjernicama za SCLC s uobičajenom multimodalnom terapijom (kirurgija, radioterapija i kemoterapija). Bolesnici u ograničenom stadiju obično se liječe kombiniranim načinima liječenja, dok se u ekstenzivnom stadiju primjenjuje kemoterapija. Režimi koji se temelje na platini preferiraju se zbog dugog preživljenja i visokih stopa odgovora. Dok SCLC komponenta C-SCLC dobro reagira na kemoterapiju, NSCLC komponenta se povećava. Zbog toga se CSCLC smatra rezistentnim na kemoterapiju [22]. Studije su pokazale da kirurško liječenje, posebice lobektomija, rezultira lokalnom kontrolom, a stopa preživljenja je veća za ove bolesnike [23,24]. U skladu s tim, stopa kirurškog zahvata u bivšoj skupini bila je značajno (p=0.023) niža od stope preživjele skupine u našoj studiji.
LDH u stanicama tumora pojačava laktat. Poznato je da je visoka razina LDH loš prognostički faktor kod karcinoma pluća malih stanica. Povišene razine LDH mogu biti povezane s masom i količinom tumora. Za naše pacijente, razine LDH bile su visoke u bivšoj skupini i davale su lošu prognozu. Ovi su rezultati u skladu s prethodnim izvješćima [25].
U našem istraživanju primijećena je značajna učinkovitost sekvencijalnog RT-a, umora, LDH-a, stadija, metastaza, kontralateralnih plućnih metastaza i kemoterapije u predviđanju vremena preživljavanja u univarijantnom modelu (p=0.000, p{ {2}}.050, str=0.011, str=0.004, str=0.004, str=0.045, str=0. 009, odnosno). U našem je istraživanju primijećena značajna neovisna učinkovitost sekvencijalne RT, stadija i kemoterapije u predviđanju trajanja preživljenja u multivarijantnom modelu (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).
Kombinirana histologija SCLC je neuobičajena i čini 10% do 25% svih slučajeva SCLC. C-SCLC je vrsta mješovitog karcinoma koji je dobio malo pažnje u istraživanju. Od ključne je važnosti otkriti koju vrstu miješane histologije imate jer to može promijeniti vaše šanse za preživljavanje.
Rak malih stanica pluća liječi se slično kao i mješoviti tip karcinoma malih stanica pluća u smislu dijagnoze, liječenja i praćenja. Visoke razine TTF1 i LDH, kao što je navedeno u našoj studiji, loši su prognostički markeri, kao i uznapredovali stadij i postojanje metastaza. Preživljenje uvelike ovisi o stadiju bolesti, zračenju i kemoterapiji. Za bolje razumijevanje kliničkog ponašanja i prognoze potrebno je multicentrično istraživanje.
Naša studija ima nekoliko ograničenja, uključujući dizajn s jednim središtem, retrospektivnu analizu i malu veličinu uzorka. Međutim, ova bi se opažanja trebala razviti u studijama većih razmjera.
U budućnosti očekujemo da će novi kemoterapijski lijekovi i ciljani agensi imati utjecaj na stope odgovora i preživljenje u ovoj skupini pacijenata.
Reference
1. Jackman DM, Johnson BE. Rak pluća malih stanica. Lancet 2005;366:1385-96.
2. Travis WD. Najnovije informacije o karcinomu malih stanica i njegovoj diferencijaciji od karcinoma skvamoznih stanica i drugih karcinoma nemalih stanica. Mod Pathol 2012;25:S18–30.
3. Travis WD. WHO klasifikacija tumora pluća iz 2015. Patologi 2014;35:s188.
4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, et al. Tumori pluća. U: Klasifikacije tumora, patologija i genetika Svjetske zdravstvene organizacije, tumori pluća, pleure, timusa i srca. Lyon: IARC; 2004. str. 9-124.
5. Luo J, Ni J, Zheng H. Klinička analiza 88 slučajeva s kombiniranim karcinomom malih stanica. Zhong Liu 2009;29:156–9.
6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Rak pluća. Cancer 1995;75:s191-202.
7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Rak pluća malih stanica. Lancet 2011;378:1741–55.
8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et al. WHO klasifikacija tumora pluća, pleure, timusa i srca. 4. izdanje Ženeva: WHO; 2015.
9. Babakoohi S, Fu P, Yang M, et al. Kombinirane kliničke i patološke karakteristike SCLC. Clin Lung Cancer 2013;14:113–9.
10. Luo Y, Hui Z, Yang L, et al. [Klinička analiza 80 pacijenata s kombiniranim karcinomom pluća malih stanica]. [Članak na kineskom]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18:161–6.
11. Zhang C, Yang H, Zhao H, et al. Klinički ishodi kirurški resektiranog kombiniranog karcinoma pluća malih stanica: iskustvo u dvije ustanove. J Thorac Dis 2017;9:151–8.
12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, et al. Kombinirani karcinom pluća malih stanica: institucionalno iskustvo. Thorac Cancer 2014;5:57–62.
13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, et al. [Kliničko-patološke karakteristike i prognoza kombiniranog karcinoma pluća malih stanica]. [Članak na kineskom]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011;38:769–72.
14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, et al. Nova molekularna klasifikacija neuroendokrinog karcinoma velikih stanica i karcinoma pluća malih stanica s potencijalnim terapeutskim učincima. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.
15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et al. Prognostički značaj histopatološkog podtipa i stadija karcinoma pluća malih stanica. Hum Pathol 1992;23:520–8.
16. Men Y, Hui Z, Liang J, et al. Daljnje razumijevanje neuobičajene bolesti kombiniranog karcinoma pluća malih stanica: kliničke značajke i prognostički čimbenici 114 slučajeva. Chin J Cancer Res 2016;28:486–94.
17. Goldstraw P. IASLC priručnik za staging u torakalnoj onkologiji. Editorial Rx Press; 2009. godine.
18. Fushimi H, Kikui M, Morino H, et al. Histološke promjene u karcinomu pluća malih stanica nakon liječenja. Rak 1996;77: 278-83.
19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, et al. Pozitronska emisijska tomografija u ograničenom stadiju karcinoma pluća malih stanica: prospektivna studija. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.
20. Yan L, X Liu, YH Li, et al. Prognostička vrijednost delta-sličnog proteina 3 u kombinaciji s faktorom transkripcije štitnjače-1 u raku pluća malih stanica. Oncol Lett 2019;18:2254-61.
21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et al. Mutacije receptora epidermalnog faktora rasta kod raka pluća malih stanica. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.
22. Cooper S, Spiro SG. Rak malih stanica pluća. Pregled liječenja. Respirology 2006;11:241-8.
23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, et al. Ishodi preživljenja uz korištenje kirurškog zahvata u ograničenom stadiju raka pluća malih stanica: treba li ponovno procijeniti njegovu ulogu? Rak 2010;116:1350–7.
24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, et al. Lobektomija dovodi do optimalnog preživljavanja u ranom stadiju raka pluća malih stanica: retrospektivna analiza. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.
25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J, et al. Prognostički čimbenici prije liječenja za preživljenje karcinoma pluća malih stanica: novi prognostički indeks i validacija tri poznata prognostička indeksa na 341 bolesnika. Ann Oncol 1997;8:547-53.
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】
