Kliničke karakteristike i dugoročna prognoza autoimunog pankreatitisa s lezijama bubrega
Mar 25, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Takuya Ishikawa, Hiroki Kawashima i dr.
Autoimuni pankreatitis(AIP) je jedinstvena vrsta kroničnog pankreatitisa povezana s autoimunošću. Koncept AIP-a (Autoimuni pankreatitis) je prvi put predložen 1995. godine1, a sada je prihvaćeno da postoje dva različita podtipa, tip 1 i tip 2, koji imaju različite histološke i kliničke karakteristike2. Tip 1 AIP(Autoimuni pankreatitis), koji je glavni podtip u Japanu i drugim azijskim zemljama, prepoznat je kao manifestacija gušterače sistemske bolesti povezane s IgG4-(IgG4-RD); ovaj tip može uključivati različite organe i sustave, kao što su žučni sustav, žlijezde slinovnice, retroperitoneum, bubrezi, štitnjače i pluća, između ostalog3. Nedavno je otkriveno da je laminin 511-E8 ciljni antigen u AIP 4. AIP(Autoimuni pankreatitis)Čini se da pacijenti s antitijelima na laminin 511-E8 imaju karakteristična klinička obilježja, a sugerirano je da AIP(Autoimuni pankreatitis)mogu sadržavati različite podtipove s različitim autoantigenima. Neki su autori izvijestili da su bubrežne lezije identificirane kompjutoriziranom tomografijom (CT) ili magnetskom rezonancijom (MRI) u 35-38 posto bolesnika s AIP-om.(Autoimuni pankreatitis)5,6, a prisutnost histološkog tubulointersticijalnog nefritisa (TIN), s infiltracijom IgG4-pozitivnih plazma stanica, prijavljena je u bolesnika s AIP7-9. Bubrežne lezije povezane s AIP-om(Autoimuni pankreatitis)smatraju se specifičnom patološkom značajkom IgG4-RD, bolesti koja se naziva 'IgG4-povezana bolest bubrega (IgG4-RKD)'. Dijagnostički kriteriji IgG4-RKD10 predloženi su u Japanu 2011. godine, a od tada su kliničke i radiološke karakteristike IgG4-RKD postupno postale jasne. Međutim, način na koji ove bubrežne lezije utječu na liječenje i dugoročnu prognozu AIP-a(Autoimuni pankreatitis)još uvijek nije dobro shvaćen. Nekoliko je studija ukazalo na povezanost između AIP-a(Autoimuni pankreatitis)i maligne bolesti11-13, ali to je još uvijek kontroverzno i nijedno izvješće nije ispitalo povezanost između AIP-a(Autoimuni pankreatitis)s bubrežnim lezijama i malignom. Ovdje smo željeli istražiti kliničke karakteristike i dugoročnu prognozu AIP-a(Autoimuni pankreatitis)s bubrežnim lezijama, uključujući povezanost s malignom bolešću.
dr vita opc pogodnosti& Autoimuni pankreatitiszaimunitet
Slika 1. Karakteristični nalazi bubrežne bolesti povezane s IgG4-na CT-u s kontrastom. (a) Višestruke hipodenzne lezije. (b) Difuzno bubrežno oticanje. (c) Solitarna hipodenzna lezija (strelica). (d) Difuzno zadebljanje stijenke bubrežne zdjelice (isprekidane strelice).
Metode
Studirati dizajn.Ovo je bila retrospektivna studija u jednom centru provedena u Sveučilišnoj bolnici Nagoya. Ovo je istraživanje provedeno u strogom skladu s Helsinškom deklaracijom iu skladu s etičkim smjernicama za medicinska istraživanja koja uključuju ljude. Pisani informirani pristanak dobiven je od svakog pacijenta ili obitelji (ako je pacijent bio preminuo u trenutku dobivanja pristanka), a studija je provedena uz odobrenje Etičkog povjerenstva Sveučilišne bolnice Nagoya. Sadržaj istraživanja opisan je na web stranici naše bolnice (broj odobrenja: 2019-0519).
Pacijenti.Retrospektivno smo pregledali 159 pacijenata kojima je dijagnosticiran AIP(Autoimuni pankreatitis)u našoj bolnici između svibnja 2001. i siječnja 2020. i klasificirali ih u svaku vrstu na temelju međunarodnog konsenzusnog dijagnostičkog kriterija (ICDC)2. Kao prisutnost bubrežnih lezija u tipu 2 AIP(Autoimuni pankreatitis)rijedak, isključili smo šest slučajeva tipa 2 AIP(Autoimuni pankreatitis)od uključenih predmeta. Konačno, ukupno 153 pacijenta [134 definitivna tipa 1 (87,6 posto), 17 vjerojatnih tipova 1 (4,6 posto), 12 drugačije nespecificiranih (7,8 posto)] s medijanom razdoblja praćenja od 41 mjeseca [interkvartilni raspon (IQR) ) 10–86] uključeni su u ovu studiju. Svi su ti pacijenti primili CT s kontrastom (CE-CT) pri početnoj dijagnozi. Bolesnike smo svrstali u dvije skupine: KD skupinu (17 pacijenata), koja je imala karakteristične slikovne nalaze IgG4-RKD na CE-CT-u u vrijeme AIP-a(Autoimuni pankreatitis)dijagnoza, i skupinu bez KD (136 pacijenata) te usporedili njihove kliničke karakteristike i dugoročnu prognozu. Granične vrijednosti gornje granice normalnih serumskih razina IgG i IgG4 postavljene su na 1700 mg/dl odnosno 135 mg/dl.
Procjena bubrežnih lezija povezanih s AIP-om(Autoimuni pankreatitis). Na temelju dijagnostičkih kriterija za IgG4-RKD10 i prethodnih izvješća5,6,14,15, pacijenti koji su imali najmanje jednu od sljedeće četiri slikovne značajke na CE-CT-u klasificirani su u KD skupinu: višestruke hipodenzne lezije, difuzno bubrežno oticanje, solitarna hipodenzna lezija ili difuzno zadebljanje stijenke bubrežne zdjelice (slika 1). Za procjenu bubrežne funkcije, procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) izračunata je prema razinama kreatinina u serumu svakog bolesnika. eGFR-ovi su klasificirani od G1 do G5 na temelju smjernica kliničke prakse za kroničnu bubrežnu bolest16, a eGFR-ovi pri početnoj dijagnozi AIP-a(Autoimuni pankreatitis) and the changes during the follow-up period were recorded. Those who had eGFR progression of two grades or more were considered to have an exacerbation of renal function. Among the 17 patients in the KD group, 7 patients and 10 patients were diagnosed with definitive IgG4-RKD and possible IgG4-RKD, respectively, according to the diagnostic criteria for IgG4-RKD10. Although no patient underwent renal biopsy in our study, all 17 patients underwent endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy of the pancreas, and of these, seven showed dense lymphoplasmacytic infiltration with infiltrating IgG4-positive plasma cells >10/polje velike snage, što je dovelo do dijagnoze definitivnog IgG4-RKD.
Zahvaćenost drugih organa (OOI) osim lezija bubrega.Na temelju ICDC2, u ovoj studiji, sljedeće tri manifestacije uključene su kao OOI uz bubrežne lezije na početku AIP-a(Autoimuni pankreatitis): sklerozirajući kolangitis povezan s IgG4- (IgG4-SC), retroperitonealna fibroza i sijaladenitis2. Te su manifestacije dijagnosticirane na temelju histologije ili tipičnih fizičkih/radioloških dokaza. IgG4-SC radiološki je definiran kao prisutnost segmentalne/multiple proksimalne ili proksimalne i distalne strikture žučnog voda, a isključeni su pacijenti sa samo distalnom strikturom žučnog voda.
Slika 2. Usporedba radioloških nalaza bubrežnih lezija između CT-a s kontrastom i transabdominalnog ultrazvuka u bolesnika s AIP-om(Autoimuni pankreatitis). (a) CT s kontrastom pokazao je više hipodenznih lezija u oba bubrega. (b) Transabdominalni ultrazvuk pokazuje višestruka slabo definirana područja koja nisu slična masi sa smanjenom ehogenošću u desnom bubregu.
Strategije liječenja i praćenja.Pacijenti su liječeni steroidima kada su imali simptomatsku bolest, uključujući opstruktivnu žuticu i bolove u trbuhu i/ili leđima zbog zahvaćenosti gušterače ili OOI17. Primijenjen je prednizolon u početnoj dozi od 0.6 mg/kg/dan, a zatim se smanjivao za 5-10 mg svaka 1 do 2 tjedna dok se nije dosegla doza održavanja od 2,5-10 mg/dan18. Dodatak azatioprina razmatran je za ponovljene recidive. Terapija održavanjem steroida (MST) definirana je kao terapija steroidima koja se nastavlja u dozi održavanja dulje od 3 godine ili do recidiva. Svi su pacijenti podvrgnuti laboratorijskim pretragama, uključujući one za razinu kreatinina u serumu, kao i CT, magnetska rezonancija (MRI) ili transabdominalni ultrazvučni pregled najmanje svakih 6 mjeseci.
Dugoročna prognoza.Procjena recidiva.Remisija je definirana kao nestanak kliničkih simptoma i povlačenje pankreasnih i/ili ekstrapankreasnih manifestacija na slikovnim studijama19. Što se tiče bubrežnih lezija, remisija je definirana kao potpuni nestanak na CE-CT. Ponovna pojava simptoma i razvoj/ponovna pojava manifestacija gušterače i/ili ekstrapankreasnih manifestacija, kako je utvrđeno slikovnim studijama sa ili bez značajnog povišenja razine IgG4 u serumu, smatralo se dokazom relapsa11,18. Iako su neki pacijenti doživjeli rekurentne relapse tijekom razdoblja praćenja, u ovom smo istraživanju uzeli u obzir samo prvu epizodu relapsa.
Povezanost sa malignom.Svaki rak koji je otkriven u vrijeme AIP-a(Autoimuni pankreatitis)zabilježena je dijagnoza ili tijekom praćenja, a incidencija je uspoređena između skupine s KD i skupine bez KD.
Statistička analiza.Za usporedbu kategoričkih parametara korišteni su χ2 test i Fisherov egzaktni test, a za usporedbu kontinuiranih varijabli Mann–Whitneyjev U test. Kontinuirani parametri prikazani su kao medijan (IQR). Kaplan-Meierove krivulje nacrtane su kako bi se procijenile kumulativne stope recidiva. Multivarijantna analiza provedena je korištenjem logističke regresijske analize. Vrijednost AP manja od 0.05 smatra se statistički značajnom. Sve statističke analize provedene su korištenjem SPSS Statistics 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).
cistanche koristizaimunitet
Rezultati
Radiološki nalazi na bubrezima bolesnika KD skupine.Od 17 bolesnika u KD skupini, 14 (82,4 posto) imalo je višestruke hipodenzne lezije, 2 (11,8 posto) imalo je usamljenu hipodenznu leziju, 2 (11,8 posto) imalo je difuzno zadebljanje stijenke bubrežne zdjelice, 1 (5,9 posto) je imao difuzni bubrežni otok na CE-CT-u, a 2 su imale višestruke nalaze. Svi su bolesnici podvrgnuti transabdominalnom ultrazvuku unutar 1 tjedna nakon CE-CT-a; međutim, abnormalnosti u bubrezima otkrivene su kod samo četiri pacijenta (23,5 posto) (slika 2).
Razlike u kliničkim karakteristikama između skupine s KD i skupine bez KD (tablica 1).Serološki, srednje razine IgG i IgG4 u serumu bile su značajno više u skupini s KD nego u skupini bez KD [2214 (1928–2896) u odnosu na 1747 (1374–2061) mg/dl, P { {8}}.001 i 663 (IQR 340,5–1036) naspram 304,5 (IQR 145,5–618,25) mg/dl]. Osim toga, kod svih bolesnika u KD skupini bila je povišena razina IgG4 u serumu, a 15 bolesnika (82,4 posto) imalo je vrijednost od najmanje 270 mg/dl, što je dvostruko više od gornje granice normale. Što se tiče manifestacija gušterače i ekstrapankreasa, difuzno povećanje gušterače otkriveno je značajno češće u KD skupini [14/17 (82,4 posto) naspram 76/135 (55,9 posto), P = 0.04], i medijan broja zahvaćenih ekstrapankreasnih organa bio je značajno viši u KD skupini [2 (IQR 1-2) u odnosu na 0 (IQR 0-1), P< 0.001]. no="" difference="" was="" observed="" between="" the="" two="" groups="" in="" the="" presence="" or="" absence="" of="" steroid="" treatment="" at="" the="" initial="" diagnosis="" of="">(Autoimuni pankreatitis)[14/17 (82,4 posto) naspram 112/136 (82,4 posto), P = 1].
Tablica 1. Razlike između AIP-a(Autoimuni pankreatitis)bolesnika sa i bez bubrežnih lezija. KD bubrežna bolest, IQR interkvartilni raspon, AIP autoimuni pankreatitis, sklerozirajući kolangitis povezan s IgG4-SC IgG4-.
Dugoročna prognoza.Bubrežna funkcija (Tablica 2). Dva bolesnika u skupini s KD (11,8 posto) i jedan bolesnik u skupini bez KD (0,7 posto) (P = 0,033) imali su smanjenu bubrežnu funkciju s eGFR od 3b ili manje na početnu dijagnozu AIP-a(Autoimuni pankreatitis). Štoviše, jedan pacijent (5,9 posto) i osam pacijenata (5,9 posto) u skupinama s KB-om i skupinama bez KB-a imalo je pogoršanje eGFR-a od dva stupnja ili više tijekom razdoblja praćenja, ali nisu primijećene statistički značajne razlike ( P = 1).
Remisija i recidiv.Među 14 pacijenata u KD skupini koji su primali steroidnu terapiju, 11 pacijenata je postiglo remisiju, što je pokazano nestankom bubrežnih lezija na CE-CT. Treći pacijenti su također pokazali poboljšanje, ali su ostala neka hipodenzna područja u bubregu. Tijekom srednjeg razdoblja praćenja od 41 mjeseca, ukupno deset pacijenata (58,8 posto) u skupini s KD-om i 32 bolesnika (23,5 posto) u skupini bez KD-a doživjelo je barem jednu epizodu relapsa. Od toga je pet, odnosno 12 pacijenata u skupinama s KD-om i skupinama bez KD-a imalo relaps u ekstrapankreasnim organima, a jedan bolesnik u svakoj skupini imao je relaps u bubregu (Tablica 1). Kumulativne stope relapsa nakon 1 godine i 3 godine u skupinama s KD i skupinama bez KB bile su 22,1 posto naspram 7,5 posto, odnosno 61 posto naspram 21,9 posto, a stope relapsa bile su znatno više u skupini s KD (logaritamski rang test, P< 0.001, fig.="" 3).="" among="" the="" 126="" patients="" who="" received="" steroid="" therapy="" starting="" at="" the="" onset="" of="">(Autoimuni pankreatitis), izveden je MST
Tablica 2. Razlike u bubrežnoj funkciji između skupina s KD-om i skupina bez KD-a. eGFR procijenjena brzina glomerularne filtracije.
multivarijantna analiza. As the median number of extrapancreatic organs involved was high in the KD group, a multivariate analysis was performed for the clinical features and the relapse rate, which showed a statistically significant difference in the KD group compared with the non-KD group (Table 3). Consequently, IgG4-RKD was identified as an independent factor for serum IgG4 elevation (>270 mg/dl) i recidiva u usporedbi sa zahvaćenošću drugih organa.
Povezanost sa malignom.Od 153 bolesnika s AIP-om(Autoimuni pankreatitis)uključeno u ovu studiju, 14 pacijenata (9,1 posto) imalo je dijagnozu maligne bolesti. Detaljne karakteristike zloćudnih bolesti povezanih s AIP-om prikazane su u tablici 4. Rak pluća bio je najčešći tip zloćudne bolesti i pronađen je u 4 bolesnika, zatim rak želuca u 3 bolesnika, rak prostate u 2 bolesnika, rak jednjaka u 2 bolesnika , rak gušterače u 2 pacijentice i karcinom jajnika u 1 pacijentice. Pet pacijenata dijagnosticirana je unutar 1 godine od postavljanja dijagnoze AIP-a, a kod 3 bolesnika dijagnosticirana je maligna bolest istodobno s AIP-om. Iako nije pronađena značajna razlika u incidenciji zloćudnih bolesti između 2 skupine, svih 14 bolesnika s malignim bolestima pripadalo je skupini bez KD-a, dok nitko od pacijenata u KD skupini nije razvio maligne bolesti (P = 0.178) .
Rasprava
U ovoj studiji usporedili smo kliničke karakteristike i dugoročnu prognozu AIP-a(Autoimuni pankreatitis)sa i bez bubrežnih lezija, a našli smo značajne razlike ne samo u kliničkim karakteristikama nego iu dugoročnoj prognozi.
IgG4-RKD je prvi put prijavljen 2004. godine20 kao ekstrapankreatska manifestacija AIP-a(Autoimuni pankreatitis). Od tada je AIP prepoznat kao manifestacija sistemskih bolesti povezanih s IgG4-gušterače. U skladu s tim, IgG4-RKD također je klasificiran kao IgG4-povezana sistemska bolest, a pojedinačni dijagnostički kriteriji za IgG4-RKD predloženi su 2011. Otprilike jedna četvrtina do jedna trećina AIP(Autoimuni pankreatitis)navodi se da pacijenti imaju IgG4-RKD5,21,22. Međutim, iako stručnjaci priznaju da AIP može biti povezan s oštećenjem bubrega, gastroenterolozi često ne obraćaju mnogo pažnje na bubrege kada dijagnosticiraju AIP. Jedan od razloga za to je da, iako progresija IgG4-RKD može dovesti do bubrežne disfunkcije i zatajenja bubrega, u većine bolesnika s dijagnozom AIP, bubrežna funkcija ostaje normalna ili blago ugrožena, čak i ako je prisutna zahvaćenost bubrega . U retrospektivnoj studiji koja je procijenila 62 bolesnika s AIP-om tipa 123, osam pacijenata pokazalo je zahvaćenost bubrega u vrijeme postavljanja dijagnoze AIP-a, ali abnormalne vrijednosti kreatinina pronađene su samo kod dva bolesnika s blagim povišenjem. U ovoj studiji, dva pacijenta (11,8 posto) u KD skupini imala su smanjenu bubrežnu funkciju, s blagim smanjenjem eGFR-a G3b. Stoga je prilikom dijagnosticiranja AIP-a važno procijeniti slike na prisutnost bubrežnih lezija. Mogućnost bubrežnih lezija je velika i zahtijeva pozornost, osobito u bolesnika s povišenim IgG4.
cinomorij
CT je radiografska metoda koja se najviše preporučuje za IgG4-RKD10. Općenito, CE-CT je potreban za postavljanje ispravne dijagnoze. U ovoj studiji, 14 od 17 pacijenata (82,4 posto) u KD skupini imalo je više hipodenznih lezija u bubregu na CE-CT. Smatra se da su ovi nalazi specifični za IgG4-RKD6,24,25, pa bismo trebali biti oprezni kako se ne bi zanemarili. Ostali nalazi solitarne hipodenzne lezije ili difuznog zadebljanja stijenke bubrežne zdjelice relativno su rijetke manifestacije IgG4-RKD14, ali ovi nalazi zahtijevaju diferencijaciju od malignih tumora, kao što je rak bubrega ili rak ureteropelvice. U ovoj studiji, dva pacijenta su imala ove karakteristike i trebat će pažljivo praćenje. Zabilježeno je da ultrazvučni nalazi IgG4-RKD nisu specifični i da je ultrazvuk manje osjetljiv od CT-a u pogledu otkrivanja lezija26. Doista, u ovoj studiji, abnormalni ultrazvučni nalazi otkriveni su u samo 4 od 17 pacijenata (23,5 posto) u KD skupini. Međutim, nalazi slabo definiranih, ne-masovnih područja sa smanjenom ehogenošću jedinstvena su obilježja, a nakon što se ti nalazi promatraju, mogu poduprijeti dijagnozu pacijenata sa sumnjom na AIP(Autoimuni pankreatitis).
Smatra se da je odgovor IgG4-RKD na steroide jednako dobar kao i kod drugih bolesti povezanih s IgG4-. U retrospektivnoj studiji koja je istraživala 34 bolesnika s IgG4-RKD15, 32 bolesnika liječena su oralnim steroidima, a u 15 bolesnika koji su bili podvrgnuti kontrolnim slikovnim pregledima, broj i veličina bubrežnih lezija smanjili su se nakon liječenja. U retrospektivnoj studiji10 od 38 pacijenata s IgG4-RKB liječenih steroidima, 35 pacijenata imalo je dobar odgovor. Međutim, dva pacijenta nisu iskusila poboljšanja u svojim razinama kreatinina u serumu unatoč terapiji steroidima, a jednom je pacijentu na kraju bila potrebna hemodijaliza. Pretpostavlja se da je odgoda uvođenja steroidne terapije mogla biti uzrok neuspjeha liječenja. U ovoj studiji, 82,4 posto pacijenata liječeno je steroidima počevši od trenutka dijagnoze, a samo je jedan pacijent imao pogoršanje bubrežne funkcije tijekom praćenja. Taj je pacijent imao smanjenu eGFR G3b prije početka terapije steroidima. Nije primijećena značajna razlika u broju pacijenata koji su imali pogoršanje bubrežne funkcije između dviju skupina tijekom razdoblja praćenja, a početak steroidne terapije u ranoj fazi mogao je pridonijeti očuvanju bubrežne funkcije.
Prema prethodnim studijama3,18, 30–50 posto bolesnika s tipom 1 AIP(Autoimuni pankreatitis)doživjeti recidiv. Međutim, većina čimbenika rizika za recidiv ostaje slabo shvaćena. Nedavna prospektivna japanska multicentrična studija27 pokazala je da MST dovodi do korisnih ishoda nakon remisije. Nekoliko prethodnih studija također je pokazalo da je prisutnost IgG4-SC u početnoj dijagnozi prediktor relapsa11,28,29. U ovoj studiji, kumulativne stope relapsa bile su značajno veće u skupini s KB-om nego u skupini bez KB-a (22,1 posto u odnosu na 7,5 posto u jednoj godini odnosno 61 posto u odnosu na 21,9 posto u 3 godine, P< 0.001). no="" differences="" in="" mst="" implementation="" or="" in="" the="" prevalence="" of="" igg4-sc="" were="" found="" between="" the="" 2="" groups,="" and="" the="" presence="" of="" renal="" lesions="" might="" be="" another="" risk="" factor="" for="" relapse="" in="" aip="" patients.="" in="" the="" present="" study,="" the="" median="" number="" of="" extrapancreatic="" organs="" involved="" was="" high="" in="" the="" kd="" group.="" kuruma="" et="" al.14="" also="" reported="" that="" the="" prevalence="" of="" extrapancreatic="" lesions="" other="" than="" renal="" lesions="" was="" signifcantly="" higher="" in="" aip="" patients="" with="" igg4-rkd="" after="" evaluating="" a="" total="" of="" 92="" aip="" patients="" including="" 13="" patients="" with="" igg4-rkd.="" therefore,="" we="" performed="" a="" multivariate="" analysis="" of="" other="" organ="" involvement,="" and="" igg4-rkd="" was="" still="" identified="" as="" an="" independent="" factor="" for="" relapse="" in="" addition="" to="">
Što se tiče povezanosti sa zloćudnom bolešću, 14 pacijenata (9,1 posto) u ovoj studiji imalo je dijagnozu zloćudne bolesti. Zanimljivo je da je svih 14 bolesnika pripadalo skupini bez KD-a, a ni kod jednog bolesnika u skupini s KD-om nije se razvila maligna bolest tijekom razdoblja istraživanja, iako ta razlika nije bila statistički značajna (P = 0.178). AIP(Autoimuni pankreatitis)Zabilježeno je da pacijenti s antitijelima na laminin 511-E8 imaju karakteristična klinička obilježja, a učestalost zloćudnih bolesti u pacijenata s tim antitijelima značajno je niža od one u pacijenata bez tih antitijela. Osim toga, poznato je da laminin ima više podfamilija, a jedna takva podfamilija, laminin 521, otkrivena je samo u pacijenata s AIP-om s IgG4-RKD4. Iako je zahvaćenost bubrega pronađena samo kod jednog od 51 pacijenta s AIP-om uključenog u tu studiju, njihovi rezultati sugeriraju da se specifičnost organa i klinička obilježja bolesti povezanih s IgG4- mogu razlikovati ovisno o podskupini laminin autoantitijela prisutnih u pacijenata . Bit će potrebna daljnja istraživanja kako bi se razjasnili ti odnosi.
cistanche izgubljeno carstvo herbszaimun
Ova studija ima nekoliko ograničenja. Prvo, ovo je bila jednocentrična retrospektivna studija. Drugo, dijagnoza bubrežnih lezija temeljila se na slikama, a nijedan od pacijenata nije podvrgnut biopsiji bubrega. Stoga bi IgG4-RKD bez tipičnih radioloških nalaza mogao biti propušten. Međutim, indikaciju za biopsiju bubrega treba pažljivo odrediti s obzirom na rizike, uključujući krvarenje, i vjerujemo da dijagnostički postupak koji smo koristili točno odražava praksu u stvarnom svijetu. Treće, od 17 pacijenata kojima je u ovoj studiji dijagnosticiran IgG4-RKD, 11 pacijenata imalo je dijabetes, a 9 pacijenata je bilo liječeno antihipertenzivnim lijekovima u vrijeme AIP-a(Autoimuni pankreatitis)dijagnoza. Teško je isključiti mogućnost da su oni bili uzroci nefropatije u ovih bolesnika. Međutim, samo su pacijenti koji su pokazali bubrežne radiološke karakteristike IgG4-RKD bili su uključeni u skupinu KD, i kao rezultat toga, vjerujemo da bismo mogli minimizirati mogućnost zahvaćenosti bubrega zbog drugih uzroka. Konačno, budući da su svi pacijenti primljeni na Odjel gastroenterologije, precizne laboratorijske pretrage za bubrežne bolesti, poput mjerenja razine komplementa 3 ili 4, koje su navodno povezane s IgG4-RKD30,31, kao i druge detaljne u većini pacijenata nisu učinjeni urinarni testovi. Daljnje prospektivne studije su opravdane za procjenu ovih vrijednosti i za potvrdu razlika u dugoročnim prognozama između dviju skupina.
Zaključno, svi pacijenti u skupini s KD imali su povišene razine IgG4 u serumu koje su bile značajno više od onih u skupini bez KD, te je potrebno uzeti u obzir da AIP(Autoimuni pankreatitis)s višim razinama IgG4 mogu biti popraćene bubrežnim lezijama. Stopa relapsa bila je znatno viša u skupini s KD-om nego u skupini bez KD-a, te bi možda trebalo razmotriti prilagođenu terapiju održavanja s višom dozom ili duljim trajanjem. Međutim, čini se da je rizik od razvoja zloćudne bolesti u ovih bolesnika nizak, a rana terapijska intervencija može pridonijeti očuvanju bubrežne funkcije.
Reference
Yoshida, K. i sur. Kronični pankreatitis uzrokovan autoimunom abnormalnošću. Prijedlog koncepta autoimunog pankreatitisa. Kopati. Dis. Sci. 40, 1561-1568, https://doi.org/10.1007/bf02285209 (1995).
Shimosegawa, T. i sur. Međunarodni konsenzusni dijagnostički kriteriji za autoimuni pankreatitis: smjernice Međunarodnog udruženja za pankreatologiju. Gušterača 40, 352–358. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e3182142fd2 (2011).
Okazaki, K. & Uchida, K. Trenutačne perspektive autoimunog pankreatitisa i bolesti povezane s IgG{0}}. Proc. Jpn. Akad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 94, 412–427. https://doi.org/10.2183/pjab.94.027 (2018).
Shiokawa, M. i sur. Laminin 511 je ciljni antigen kod autoimunog pankreatitisa. Sci. prev. Med. 10, https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaq0997 (2018).
Takahashi, N., Kawashima, A., Fletcher, JG & Chari, ST Zahvaćenost bubrega u pacijenata s autoimunim pankreatitisom: nalazi CT i MR snimanja. Radiologija 242, 791–801. https://doi.org/10.1148/radiol.2423060003 (2007).
Triantopoulou, C. et al. Bubrežne lezije povezane s autoimunim pankreatitisom: CT nalazi. Acta Radiol. 51, 702–707. https://doi.org/10.3109/02841851003738846 (2010).
Murashima, M., Tomaszewski, J. & Glickman, JD Kronični tubulointersticijski nefritis koji se manifestira kao višestruki bubrežni čvorovi i insuficijencija gušterače. Am. J. Kidney Dis. 49, e7-10. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2006.10.025 (2007).
Nishi, H. i sur. Protutijela protiv karboanhidraze II u autoimunom pankreatitisu i tubulointersticijskom nefritisu. Nefrol. Biraj. Transplantacija 22, 1273–1275. https://doi.org/10.1093/ndt/gf672 (2007).
Uchiyama-Tanaka, Y. et al. Akutni tubulointersticijski nefritis povezan s autoimunim pankreatitisom. Am. J. Kidney Dis. 43, e18-25. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2003.12.006 (2004).
Kawano, M. i sur. Prijedlog dijagnostičkih kriterija za bolest bubrega povezanu s IgG{0}}. Clin. Exp. Nefrol. 15, 615–626. https://doi.org/10.1007/s10157-011-0521-2 (2011).
Hart, PA i sur. Dugoročni ishodi autoimunog pankreatitisa: multicentrična međunarodna analiza. Gut 62, 1771–1776. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303617 (2013).
Hirano, K. i sur. Učestalost zloćudnih bolesti u pacijenata s bolešću povezanom s IgG4-. intern. Med. 53, 171–176. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.53.1342 (2014).
