SažetakCilj: Istražiti učinkeCistanche polisaharidi (CPS)na apoptozu u štakora s benignom hiperplazijom prostate (BPH) reguliranjem signalnog puta PI3K/AKT/mTOR.Metode: Model štakora s BPH uspostavljen je bilateralnom orhiektomijom u kombinaciji sa supkutanom injekcijom testosteron propionata. Uspješno modelirani štakori nasumično su podijeljeni u skupinu s BPH, skupinu s niskom dozom CPS-a (100 mg/kg), skupinu s srednjom dozom CPS-a (200 mg/kg), skupinu s visokom dozom CPS-a (400 mg/kg) i skupinu s visokom dozom CPS-a + PI3K aktivatora inzulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1) (400 mg/kg CPS-a + 5 mg/mL IGF-1). Nakon intervencije, mokra težina prostate izvagana je elektronskom vagom kako bi se izračunao indeks prostate; apoptoza tkiva prostate otkrivena je TUNEL bojanjem; Ekspresija kaspaze-3 mjerena je imunohistokemijom; i proteini povezani s putem kao i apoptotski geni Bcl-2 i Bax otkriveni su Western blottingom.Rezultati: U usporedbi sa skupinom s lažnom operacijom, skupina s BHP-om pokazala je ozbiljno patološko oštećenje, značajno povećanu vlažnu težinu prostate i indeks, omjere ekspresije p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR i Bcl-2 proteina, kao i značajno smanjen apoptotski indeks, pozitivnu ekspresiju kaspaze-3 i ekspresiju Baxa (P<0.05). Compared with the BPH group, the low-, medium-, and high-dose CPS groups exhibited improved pathological damage, significantly reduced prostate wet weight and index, ratios of p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR, and Bcl-2 protein expression, along with significantly increased apoptotic index, Caspase-3 positive expression, and Bax expression (P<0.05), with statistically significant differences among different CPS doses. Compared with the high-dose CPS group, the high-dose CPS + IGF-1 group showed slightly aggravated pathological damage, significantly increased prostate wet weight and index, ratios of p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR, and Bcl-2 protein expression, as well as significantly decreased apoptotic index, Caspase-3 positive expression, and Bax expression (P<0.05).Zaključak: CPS učinkovito inhibira progresiju BPH u štakora potiskivanjem signalnog puta PI3K/AKT/mTOR za poticanje apoptoze stanica prostate.

Ključne riječi:Benigna hiperplazija prostate; PI3K/AKT/mTOR signalni put; Cistanche polisaharidi; Apoptoza; Štakori

 

KOJE SU KORISTI CISTANCHE ZA PROSTATU

 

 

Uvod

Benigna hiperplazija prostate (BHP) je bolest mokraćnog sustava povezana sa starenjem s porastom učestalosti s godinama, karakterizirana benignom prekomjernom proliferacijom epitelnih i stromalnih stanica prostate. Povećana prostata uzrokuje poremećaje mokrenja kao što je učestalo i hitno mokrenje, uzrokujući tjelesni i mentalni stres i ozbiljno narušavajući kvalitetu života. Iako se 5 -inhibitori i blokatori reduktaze koriste za BPH, njihove nuspojave (npr. seksualna i erektilna disfunkcija) ograničavaju kliničku primjenu. Stoga je razvoj sigurnih i učinkovitih alternativnih sredstava ključan. Patogeneza BPH je složena, uključuje starenje, faktore rasta, apoptozu i upalne stanice.

Cistanche, vrhunska tradicionalna kineska ljekovita biljka, dugo se koristi kaobiljka za potporu zdravlju prostatei povećanje udobnosti mokrenja. Kao glavna aktivna komponenta Cistanche,Cistanche polisaharidi (CPS)imaju imunoregulacijske, antioksidativne, antitumorske i antiproliferativne učinke. Posebno,Cistanche tubulosa(sorta za koju smo specijalizirani) sadrži znatno više razine aktivnih spojeva-uključujući CPS i feniletanoidne glikozide-od konvencionalnih vrsta Cistanche, pružajući jaču biološku aktivnost.

Nedavne studije naglašavaju ključnu uloguPI3K/AKT/mTOR signalni putu BHP: androgeni mogu aktivirati ovaj put za poticanje sinteze proteina i proliferacije stanica prostate potiskivanjem apoptoze. Ova je studija bila usmjerena na put PI3K/AKT/mTOR kako bi se istražilo kako CPS regulira apoptozu kod štakora s BPH, pružajući znanstvene dokaze za Cistanche kaobiljka za zdravlje prostatei prirodno rješenje za potporu BPH.

1. Materijali i metode

1.1 Materijali

1.1.1 Pokusne životinjeSedamdeset i tri zdrava SPF 7 tjedana starih mužjaka Sprague-Dawley štakora (250±20 g) kupljena su od Centra za laboratorijske životinje Sveučilišta kineske medicine Heilongjiang. Uvjeti držanja: temperatura (18±2) stupnja, vlažnost (30±10)%, standardna prehrana i voda ad libitum. Studiju je odobrilo Etičko povjerenstvo za životinje (br. odobrenja . 2023-13).

1.1.2 Reagensi i instrumentiCistanche polisaharidi (CPS, serija: IA0570); HE pribor za bojenje; IGF-1 (Stanična signalizacija, SAD); BCA kit (Sigma); primarna antitijela protiv p-PI3K, p-AKT, p-mTOR, PI3K, AKT, mTOR, Bcl-2, Bax, Caspase-3 i sekundarna antitijela (Abcam); TUNEL kit (Zhongshan Golden Bridge Biotechnology); ECL reagens (Biomiga); DAB-H₂O₂ kromogeni agens (DAKO); elektronička analitička vaga; optički mikroskop; rezač parafina.

 

 

Cistanche dodaci za poboljšanje prodaje BPH u Kini

Cistanche trgovina širom svijeta

Služba podrške Wecistanche-Za više detalja o suradnji
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1.2 Metode

1.2.1 Uspostava BPH modela i intervencijaŠezdeset jedan štakor podvrgnut je bilateralnoj orhiektomiji i supkutanoj injekciji testosteron propionata (0,5 mg/kg) tijekom 4 tjedna kako bi se inducirao BPH; 12 štakora dobilo je lažnu operaciju. Pedeset štakora uspješno je modelirano i randomizirano u 5 skupina (n=10): BPH skupina, niske doze CPS (100 mg/kg), srednje doze CPS (200 mg/kg), visoke doze CPS (400 mg/kg) i visoke doze CPS + IGF-1 (5 mg/mL, ip). Sve intervencije trajale su 14 dana.

1.2.2 Vlažna težina i indeks prostateTkiva prostate su secirana i izvagana; indeks prostate=mokra težina prostate (mg)/tjelesna težina (g).

1.2.3 Histopatološko promatranjeTkiva prostate su fiksirana, dehidrirana, ugrađena, izrezana i obojena HE za mikroskopski pregled (400x).

1.2.4 TUNEL bojanje za apoptozuApoptotične stanice su obojene; apoptotski indeks=(apoptotičke stanice / ukupne stanice) × 100%.

1.2.5 Imunohistokemija za kaspazu-3Stopa pozitivne ekspresije kaspaze-3=(pozitivno obojena površina / ukupna površina) × 100%.

1.2.6 Western BlottingEkspresija proteina p-PI3K, PI3K, p-AKT, AKT, p-mTOR, mTOR, Bcl-2 i Bax kvantificirana je i analizirana putem ImageJ.

1.3 Statistička analiza

Podaci su analizirani korištenjem SPSS 27.0, prikazani kao srednja vrijednost ± SD. Korišteni su jednosmjerna ANOVA i SNK-q test; P<0.05 indicated statistical significance.

 

2. Rezultati

2.1 Učinci CPS-a na mokru težinu i indeks prostate

U usporedbi s lažnom skupinom, skupina s BPH imala je značajno veću težinu i indeks prostate (P<0.05). CPS dose-dependently reduced these measures (P<0.05). IGF-1 reversed the effects of high-dose CPS (P<0.05).

 

Tablica 2. Usporedba apoptotičkog indeksa tkiva prostate štakora među skupinama ( xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s )

Skupina	n	Apoptotski indeks (%)
Lažno upravljana skupina	10	58.45±5.96
grupa BPH	10	14.64±1.55ᵃ
APS – Niska doza	10	28.61±2.94ᵇ
APS – Srednja doza	10	39.25±4.02ᵇᶜ
APS–Visoka doza	10	52.24±5.31ᵇᶜᵈ
APS–Visoka doza + IGF-1	10	28.17±3.69ᵉ

F: 154.468
P: 0.000

Tablica 1. Usporedba mokre težine prostate i indeksa prostate u štakora ( xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s)

Skupina	n	Mokra težina prostate (mg)	Indeks prostate (mg/g)
Lažno upravljana skupina	10	447.52±46.25	1.09±0.11
grupa BPH	10	1202.21±122.01ᵃ	2.62±0.27ᵃ
APS – Niska doza	10	814.34±85.67ᵇ	2.16±0.22ᵇ
APS – Srednja doza	10	600.67±61.84ᵇᶜ	1.55±0.16ᵇᶜ
APS–Visoka doza	10	462.51±47.31ᵇᵈ	1.11±0.12ᵇᵈ
APS–Visoka doza + IGF-1	10	808.71±81.44ᵉ	2.11±0.22ᵉ

F: 130,828 (mokra težina); 104.771 (indeks)
P: 0.000; 0.000

2.2 Učinci CPS-a na histopatologiju prostate

Lažna skupina pokazala je uredne prostatne žlijezde. Skupina BPH pokazala je povećanu prostatu, zadebljani epitel i nepravilne acinuse. CPS je ovisno o dozi ublažio patološka oštećenja, pri čemu je skupina s visokom dozom pokazala najbolje poboljšanje. IGF-1 je djelomično poništio ovu zaštitu.

2.3 Apoptotski indeks

Skupina s BPH imala je niži apoptotski indeks od lažne skupine (P<0.05). CPS significantly increased apoptosis in a dose-dependent manner (P<0.05); IGF-1 reduced apoptosis in the high-dose CPS group (P<0.05).

2.4 Pozitivna ekspresija kaspaze-3

Ekspresija kaspaze-3 bila je niža u skupini s BPH (P<0.05). CPS dose-dependently upregulated Caspase-3 (P<0.05); IGF-1 blocked this effect (P<0.05).

Tablica 3. Usporedba stope pozitivne ekspresije kaspaze-3 u tkivu prostate štakora među skupinama (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s)

Skupina	n	Stopa pozitivne ekspresije kaspaze-3 (%)
Lažno upravljana skupina	10	46.52±4.72
grupa BPH	10	18.51±1.92ᵃ
APS – Niska doza	10	26.48±2.77ᵇ
APS – Srednja doza	10	34.82±3.55ᵇᶜ
APS–Visoka doza	10	45.37±4.62ᵇᶜᵈ
APS–Visoka doza + IGF-1	10	29.66±3.02ᵉ

F: 94.001
P: 0.000

 

Tablica 4. Relativne razine ekspresije proteina u tkivu prostate štakora ( xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=10)

p‑PI3K/PI3K, p‑AKT/AKT, p‑mTOR/mTOR, Bcl‑2, Bax

Skupina	n	p‑PI3K/PI3K	p-AKT/AKT	p‑mTOR/mTOR	Bax/ ‑aktin	Bcl-2/-aktin
Lažno upravljana skupina	10	0.24±0.03	0.14±0.02	0.11±0.02	1.10±0.11	0.48±0.05
grupa BPH	10	0.85±0.09ᵃ	0.78±0.08ᵃ	0.88±0.09ᵃ	0.26±0.03ᵃ	1.56±0.16ᵃ
APS – Niska doza	10	0.67±0.07ᵇ	0.58±0.06ᵇ	0.52±0.06ᵇ	0.56±0.06ᵇ	1.18±0.13ᵇ
APS – Srednja doza	10	0.41±0.05ᶜ	0.33±0.04ᶜ	0.31±0.04ᶜ	0.78±0.08ᶜ	0.78±0.08ᶜ
APS–Visoka doza	10	0.26±0.03ᵈ	0.17±0.02ᵈᵉ	0.15±0.02ᵈᵉ	0.98±0.10ᵈᵉ	0.51±0.06ᵈᵉ
APS–Visoka doza + IGF-1	10	0.64±0.07ᵇ	0.52±0.06ᵇ	0.55±0.06ᵇ	0.54±0.06ᵇ	1.11±0.12ᵇ

F: 164.045; 235.650; 284.474; 158.535; 160.167
P: 0.000; 0.000; 0.000; 0.000; 0.000

 

2.5 Put i ekspresija proteina povezana s apoptozom

Grupa s BPH pokazala je povišene omjere p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR i Bcl-2, sa smanjenim Bax (P<0.05). CPS dose-dependently suppressed PI3K/AKT/mTOR activation, downregulated Bcl-2, and upregulated Bax (P<0.05). IGF-1 reversed these changes (P<0.05).

 

3. Rasprava

BPH uključuje nekontrolirani rast prostate koji može dovesti do urinarne disfunkcije, ozljede mokraćnog mjehura i oštećenja bubrega. Terapija lijekovima ostaje opcija prve linije, koja potiče potražnju za sigurnim, prirodnim alternativama.

Cistancheje proslavljenbiljka za podršku prostateu tradicionalnoj medicini. Naša sirovina-Cistanche tubulosa-sadrži daleko veće razine aktivnih polisaharida i glikozida od obične Cistanche, što je čini daleko jačom za zdravlje prostate. CPS, temeljna aktivna komponenta, modulira preživljavanje i smrt stanica s niskom toksičnošću.

Progresija BPH usko je povezana s poremećenom ravnotežom apoptoze. Kaspaza-3 je ključni izvršitelj apoptoze; Bax potiče apoptozu dok je Bcl-2 inhibira. Naše istraživanje potvrđuje da CPS pojačava apoptozu u BHP tkivu prostate tako što regulira kaspazu-3 i Bax i smanjuje Bcl-2.

ThePI3K/AKT/mTOR putje glavni regulator stanične proliferacije i preživljavanja. Njegova prekomjerna aktivacija potiskuje apoptozu i potiče BPH. Otkrili smo da CPS značajno inhibira fosforilaciju PI3K, AKT i mTOR, čime deaktivira ovaj put. PI3K aktivator IGF-1 poništio je CPS-ove antiproliferativne i pro-apoptotičke učinke, potvrđujući da CPS djelujeputem potiskivanja puta PI3K/AKT/mTOR.

 

4. Zaključak

Cistanche polisaharidi (CPS), posebno od visokopotencijeCistanche tubulosa, smanjuju težinu i indeks prostate, potiču apoptozu stanica prostate i ublažavaju patološka oštećenja kod BHP štakora. Ove se koristi javljajuinhibicijom signalnog puta PI3K/AKT/mTOR.

Kao prirodan, siguranbiljka za zdravlje prostate, Ekstrakt Cistanche tubulosa je obećavajući dodatak prehrani za potporu urinarnoj funkciji i održavanje normalne veličine prostate - idealan za razvoj proizvoda za zdravlje muškaraca.

 

O našoj tvornici ekstrakta Cistanche

mi smoChengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd., osnovana 2003. godine, s tvrtkomnajveća svjetska baza za obradu Cistancheai 200.000 hektara standardiziranih farmi za sadnju u Hotanu, Xinjiang. Fokusiramo se naCistanche tubulosa-vrhunska sorta saveći sadržaj aktivnih tvari(echinacoside, acteoside, Cistanche polisaharidi) nego konvencionalni Cistanche.

 

 

 

Naše prednosti:

Cijeli industrijski lanac: oplemenjivanje sjemena, uzgoj, ekstrakcija i proizvodnja

GMP radionica od 100 000 klasa i napredna tehnologija odvajanja membrane

Certifikati: SC, HACCP, HALAL, Kosher, NOP, EU Organic

14 patenata izuma za ekstrakciju Cistanche

Služba podrške Wecistanche-Za više detalja o suradnji
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

 

Istraživačko-razvojna suradnja sa Sveučilištem u Pekingu, Sveučilištem Jiao Tong u Šangaju, Farmaceutskim sveučilištem u Kyotu itd.

Znanstveno potvrđeno: Cistanche glikozidi i polisaharidi poboljšavaju fibrozu prostate i suzbijaju BPH

Nudimo visoku čistoću, standardiziranoEkstrakt Cistanche tubulosaza globalne brendove za zdravlje muškaraca, funkcionalnu hranu i dodatke prehrani.

Službena web stranica: https://www.xjcistanche.comIstraživanje: https://www.xjcistanche.com/news/cistanche-glycosides-attenuate-prostatic-fibro-85307333.html