Napredak istraživanja o farmakološkom učinku parova kineskih biljaka u liječenju Alzheimerove bolesti

 

Sažetak: Alzheimerova bolest (AD)je multifaktorijalna neurodegenerativna bolest s progresivnom disfunkcijom mozga. Učestalost je iz godine u godinu sve veća, a učinkovitog liječenja za sada nema, što predstavlja veliki teret za oboljele i njihove obitelji. Kao početak složenih recepata, iako je sastav biljnih parova jednostavan, oni imaju osnovne karakteristike kompatibilnosti kineske medicine, igraju ulogu sinergističkog poboljšanja, smanjenja toksičnosti i proširuju opseg kliničke primjene. Sada se široko koristi u liječenju protiv AD-a. Mnoge farmakološke studije potvrdile su da parovi lijekova imaju ulogu protiv AD-a uglavnom putem inhibicije proizvodnje A, sprječavanja hiperfosforilacije proteina tau, smanjenja upalnog odgovora, poboljšanja sinaptičke plastičnosti, antioksidacije, anti-apoptoze, regulacije neurotransmitera i drugih puteva. Ovaj članak pročešljava relevantnu literaturu o farmakološkom učinku biljnih parova u liječenju AD-a, i na temelju etiologije i patogeneze AD-a, sažima i analizira teoriju kompatibilnosti, mrežnu farmakologiju i eksperimentalna istraživanja često korištenih biljnih parova, te izdvaja 14 parova lijekova s relativno dubinskim istraživanjem, kako bi se uspostavila teorijska osnova za liječenje AD-a korištenjem biljnih parova i pružio referenca za kliničku uporabu lijekova i razvoj novih lijekova.

Ključne riječi: Alzheimerova bolest; parovi kineskih biljaka; farmakološki učinak; pregled

 

 

Prednosti ekstrakta Cistanche

Kontaktirajte nas kupite sada

 

 

 

 

Prednosti Cistanche Tubulosa

Alzheimerova bolest (AD)je poremećaj središnjeg živčanog sustava povezan sa starenjem karakteriziran gubitkom pamćenja, kognitivnim oštećenjem i opadanjem svakodnevnog funkcioniranja. Epidemiološke projekcije sugeriraju da će do 2050. više od 150 milijuna ljudi diljem svijeta živjeti s demencijom, s povezanim ekonomskim teretom koji će se približavati 9,12 trilijuna USD, što će predstavljati veliki globalni javnozdravstveni izazov [1]. Prevladavajuće mehaničke hipoteze AD uključuju kaskadu amiloida-(A) i tau hiperfosforilaciju, a također obuhvaćaju kolinergički gubitak neurona, disfunkciju mitohondrija, dishomeostazu kalcija, stres endoplazmatskog retikuluma, oštećenje slobodnim radikalima i neuroupalu. Sadašnje farmakoterapije prve linije mogu djelomično poboljšati kogniciju, ali nisu ljekovite; nadalje, intervencije u nastajanju mogu biti povezane s štetnim učincima poput cerebralnog edema, intrakranijalnog krvarenja i gubitka volumena mozga [2]. Stoga postoji hitna potreba za istraživanjem preventivnih i terapijskih strategija koje mogu odgoditi ili čak preokrenuti kognitivni pad.

U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM), AD spada u kategoriju "demencija". Njegovi temeljni patomehanizmi često su ukorijenjeni u nedostatku bubrega, s flegmom, stazom, ograničenjima i toksinima koji se međusobno vežu, opstruirajući moždane kolaterale i otvore uma, što dovodi do demencije. Mjesto bolesti je u mozgu, korijen u bubregu, a usko je povezano sa srcem, jetrom i slezenom. Terapeutski principi obično naglašavaju toniziranje bubrega kako bi se obnovila koštana srž, razrješenje sluzi i osnaživanje krvi te otvaranje otvora za vraćanje bistrine. Parovi biljaka (duì‑yào) - najmanja, sinergistička jedinica kineskih formula - ključni su za višekomponentnu sinergiju, omogućujući poboljšanje učinkovitosti, smanjenje toksičnosti i širu terapijsku pokrivenost, te stoga zaslužuju fokusirano istraživanje [3]. Nedavne studije pokazuju da istraživanje kompatibilnosti biljnih parova pomaže razjasniti materijalnu osnovu TKM formula, stvarajući lanac dokaza iz "komponenti/monomera → biljnih parova → više biljnih formula", čime se osvjetljavaju moderne znanstvene konotacije TKM-a u liječenju AD [4].

Koristeći pojmove za pretraživanje "Alzheimerova bolest" I "par biljaka" (药对/对药) u CNKI, PubMed i Google Scholar te uklanjanjem duplikata, identificirali smo 14 parova biljaka s prijavljenim djelovanjem protiv AD-a. One se mogu kategorizirati u pet skupina: toniziraju bubrege i obnavljaju srž; otvaranje otvora i otapanje sluzi; jača krv i uklanja zastoj; umiruje jetru i oslobađa od ograničenja; i drugi. Cilj je pružiti reference za dijagnozu AD, liječenje i razvoj novih lijekova.

 

Parovi koji toniziraju bubrege i obnavljaju koštanu srž

 

Prema TCM teoriji, demencija često proizlazi iz nedostatka bubrega: bubreg skladišti esenciju (jing) i stvara koštanu srž za prehranu mozga. Kao što Suwen · Nidiaolun navodi: "Ako bubreg ne rađa srž, srž ne može biti puna", što implicira da smanjenje esencije bubrega dovodi do nedovoljne moždane srži i kognitivnog zatajenja. Yixue Xinwu primjećuje da sa starenjem esencija bubrega opada i "more srži" postaje prazno, što dovodi do demencije. Klinički, parovi biljaka kao što su Rehmannia glutinosa (pripremljena rehmannia, Shudihuang)–Polygonum multiflorum (Heshouwu), Panax ginseng–Cervi cornu pantotrichum (jelenji rog, Lurong), pripremljena rehmannia–Cornus officinalis (Shanzhuyu) i pripremljena rehmannia–Polygonatum sibiricum (Huangjing) koriste se za toniziranje bubrega, obogaćivanje esencije i obnavljanje koštane srži, sa značajnim učincima za AD prezentacije insuficijencije koštane srži i pothranjenosti iskonskog duha.

 

1.1 Preparirani rehmannia–Polygonum multiflorum

Pripremljena rehmannia hrani pravi yin i puni koštanu srž, dopunjavajući primordijalni qi bubrega i obogaćujući esenciju mozga. Polygonum multiflorum učvršćuje esenciju i hrani jetrenu krv; klasični tekstovi (Kaibao Bencao) bilježe njegove dobrobiti za tetive, srž i dugovječnost. Zajedno obogaćuju esenciju bubrega i hrane "more srži". Mrežna farmakologija ukazuje da aktivne komponente kao što su katalpol i 2,3,5,4′-tetrahidroksistilben-2-O---D-glukozid (TSG) mogu djelovati na APP, kaspazu-3, TNF i GSK-3, modulirajući puteve Nrf2/Keap1 i NF-κB za sprječavanje i liječi AD [5]. Čini se da ovaj par obnavlja endogene antioksidativne sustave, povećava aktivnosti SOD i GSH-Px i smanjuje MDA, čime ponovno uspostavlja redoks ravnotežu. Catalpol – najkoreliraniji spoj – smanjuje oticanje mitohondrija u CA1 regiji hipokampusa, sprječava gubitak neurona i modulira HSPA5 i GPX4 kako bi se ograničila peroksidacija lipida i feroptoza, pružajući neuroprotekciju [6].

 

1.2 Panax ginseng–Cervi cornu pantotrichum

Podrijetlom iz Shengji Zonglua, ovaj par tonizira qi i yang, hrani krv i obnavlja koštanu srž. Ginseng snažno nadopunjuje primordijalni qi, stabilizira rad bubrega i pogoduje spoznaji; jelenji rog snažno zagrijava yang bubrega i obogaćuje esenciju i krv. Mrežna farmakologija predviđa da ginsenoside Rb1, kempferol i ‑sitosterol mogu ciljati COX-2, dopaminske receptore, AChE i BACE1, angažirajući cAMP i PI3K–Akt puteve za sinergističke anti-AD učinke [7]. S obzirom na to da je starenje najveći faktor rizika za AD, vodeni ekstrakti ginsenga i jelenjeg roga povisuju SOD, CAT i GSH, povećavajući uklanjanje slobodnih radikala i preokrećući fenotipove starenja mozga kod miševa [8-9].

 

1.3 Pripremljena rehmannia–Cornus officinalis

Prvi put zabilježen u Xiao'er Yaozheng Zhi Jue, ovaj par hrani yin i bubreg, obogaćuje esenciju i puni srž. Rehmannia obnavlja esenciju i krv; Cornus officinalis tonizira jetru i bubrege i suzbija curenje. Suvremena farmakologija pokazuje da rehmannia polisaharidi mogu aktivirati AKT/mTOR, potisnuti proteine ​​povezane s autofagijom, povećati potencijal mitohondrijske membrane i smanjiti ROS, čime se preokreće hipokampalni oksidativni stres i apoptoza te poboljšava kognitivno i depresivno ponašanje kod miševa [10]. Cornel iridoidni glikozidi povećavaju ‑sekretazu, neprilizin i enzim koji razgrađuje inzulin, inhibiraju GSK-3, smanjuju tau hiperfosforilaciju i smanjuju taloženje A i neurofibrilarne čvorove [11]. Ekstrakt etanola iz para povisuje fosforilaciju PI3K/AKT i snižava regulaciju kaspaze-3 kako bi se smanjila apoptoza i omogućila neuroprotekcija [12]. Uvarci također moduliraju raznolikost crijevne mikrobiote i smanjuju upalne medijatore, što ukazuje na mehanizam osovine mikrobiota–mozak [13].

 

1.4 Preparirani rehmannia–Polygonatum sibiricum

Klasični par koji tonizira yin i bubrege: rehmannia hrani yin i srž bubrega; Polygonatum nadopunjuje qi i yin te ispunjava srž. Farmakologija pokazuje da Polygonatum djeluje protiv neurodegeneracije poboljšavajući funkciju mitohondrija, inhibirajući apoptozu neurona, remodelirajući crijevnu mikrobiotu, popravljajući ozljedu crijevne barijere i ublažavajući upalu, čime se usporava napredovanje AD [14-15]. Mrežna farmakologija ističe ‑sitosterol, baicalin i stigmasterol kao ključne komponente koje mogu blokirati NF‑κB i NLRP3 signalizaciju, modulirati mikroglijalne fenotipove, suzbiti oksidativni stres, poništiti gubitak dendritičke kralježnice i poboljšati sinaptičku plastičnost za poboljšanje kognicije [16]. -Sitosterol smanjuje IL-6, iNOS, TNF- i COX-2 u BV2 mikrogliji i potiskuje aktivaciju ERK/p38 i NF-κB, ublažavajući neuroupalu [17].

Ukratko, parovi bubrežne srži kao što su pripremljeni rehmannia-Polygonum multiflorum, pripremljeni rehmannia-Cornus officinalis i pripremljeni rehmannia-Polygonatum mogu pružiti terapijske ulazne točke putemantiinflamatorno, antioksidacijsko, anti-starenje, anti-apoptoza, inhibicija feroptoze, modulacija raznolikosti crijevne mikrobiote i regulacija relevantnih signalnih putova. Napomena o integracijiCistanche (Cistanche tubulosa)

Cistanche tubulosa (Rou Cong‑Rong)je klasikbubreg‑yangiesencija-hranjiva biljkasa suvremenom relevantnošću za AD. Njegovi feniletanoidni glikozidi (PhG), uključujući ehinakozid i akteozid, pokazuju antioksidativna, protuupalna, antiapoptotička i sinaptoprotektivna djelovanja te mogu modulirati A i tau patologije putem Nrf2/Keap1, PI3K–Akt, MAPK i neurotrofne signalizacije. Suvremeni ekstrakti standardizirani na ukupni PhG, ehinakozid i akteozid ispitivani su za neuroprotekciju i kognitivnu potporu. Za profesionalni pregled ekstrakta Cistanche koji cilja na mehanizme povezane s AD-om, pogledajte: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html. S obzirom na svoj profil toniziranja bubrega i potpore koštane srži u TCM-u i njegovu višeciljnu neurofarmakologiju, Cistanche može racionalno nadopuniti gore navedene parove bubrežne srži ili značajke unutar višekomponentnih formulacija usmjerenih na oksidativni stres, neuroupalu, sinaptičku otpornost i modulaciju proteinopatije u AD-u.

Parovi otvaranja otvora i razdvajanja sluzi

 

U mozgu se nalazi "bistrina duha". Kada sluz začepi moždane kolaterale i otvore, duh je poremećen, što dovodi do poremećaja raspoloženja, manije, demencije i gubitka pamćenja. Liječenje demencije često naglašava rješavanje sluzi. Potječući iz Huangdi Neijinga, a razradili su ih kasniji liječnici, terapeutske metode uključuju transformaciju, raspršivanje, induciranje i vođenje sluzi kako bi se vratila prohodnost otvora i mentalna jasnoća. Klasični parovi uključuju Polygala tenuifolia (Yuanzhi)–Acorus tatarinowii (Shichangpu), Acorus–Ligusticum chuanxiong (Chuanxiong), Polygonum multiflorum–Acorus i Panax ginseng–Acorus.

2.1 Poligala–Acorus

Prvi put zabilježen u Beiji Qianjin Yaofang, ovaj par razrješava sluz, otvara otvore i pomaže spoznaji; pojavljuje se u formulama kao što su Yuanzhi Tang, Kaixin San i Qiyang Yuxin Dan. Hlapljiva ulja u Acorusu (osobito ‑ i ‑asarone) ključne su aktivne tvari: ‑asarone modulira ekscitotoksičnost, smanjuje nakupljanje autofagosoma i ublažava neuroupalu, poboljšavajući pamćenje kod APP/PS1 miševa; ‑asaron aktivira PI3K/Akt/Nrf2, poboljšava potencijal mitohondrijske membrane i pojačava antioksidacijsku obranu, spašavajući oksidativno oštećenje i degeneraciju neurona [18-19]. Polygala saponini imaju protuupalne, antioksidativne i antiapoptotičke učinke, ali ograničenu oralnu bioraspoloživost i GI podnošljivost; Acorus kao biljka "vodič" poboljšava GI apsorpciju i ciljanje mozga sastojaka Polygala [20-22]. Mrežna farmakologija i eksperimentalna validacija sugeriraju da spojevi kao što su kemferol, oksantron i izopimpinelin uključuju puteve HIF-1, NF-κB i PI3K-Akt za sinergističko suzbijanje upale/oksidativnog stresa i poboljšanje kolinergičke funkcije [23]. I vodeni i etanolni ekstrakti ublažavaju ozljede neurona izazvane glutamatom, povećavaju vitalnost i inhibiraju apoptozu, pružajući farmakodinamičku osnovu za djelovanje protiv demencije [24].

2.2 Acorus–Chuanxiong

Acorus otvara otvore i transformira sluz; Chuanxiong pokreće qi i krv, vodeći aktivne tvari u glavu i oči i "vodeći biljke u mozak". Tetrametilpirazin (ligustrazin), glavna komponenta Chuanxionga, regulira mitohondrijske oksidativne fosforilacijske komplekse, obnavlja prijenos elektrona, podiže ATP i smanjuje oksidacijsku ozljedu; također pokazuje protuupalne učinke i učinke protiv starenja, štiteći endotel i podržavajući cerebrovaskularnu funkciju relevantnu za AD [25-27]. Angiopoetin-1 (Ang-1) vezanjem na Tie-2 stabilizira endotel i smanjuje propusnost BBB, potencijalno ublažavajući patologiju AD [28]. Kod miševa modela AD, par Acorus-Chuanxiong smanjio je neurofibrilarne čvorove i taloženje senilnog plaka i povećao cerebralni protok krvi, potencijalno preko regulacije Ang-1 i Tie-2, ograničavajući sekundarno vaskularno curenje i upalnu infiltraciju [29].

 

2.3 Polygonum multiflorum–Acorus

Dokumentiran u formuli dinastije Yuan Yangshou Dan, Polygonum multiflorum tonizira jetru i bubrege i jača tetive i kosti; Acorus otvara otvore, razrješava sluz i raspršuje zamućenje – usklađujući AD obrazac nedostatka bubrega s opstrukcijom sluzi. Mrežna farmakologija i eksperimenti pokazuju da TSG i ‑asarone mogu djelovati putem MAPK, NF‑κB i IL-17 puteva za suzbijanje neuroupalnih kaskada i poboljšanje preživljavanja stanica, čime se sprječava progresija AD [30]. U modelima AD-a izazvanog skopolaminom, ovaj je par povećao razine neurotransmitera, aktivirao BDNF/ERK/CREB signalnu kaskadu i unaprijed regulirao sinaptičke proteine ​​za poboljšanje učenja i pamćenja [31]. Abnormalna prekomjerna aktivacija NMDAR-a doprinosi sinaptičkoj disfunkciji i ekscitotoksičnosti kod AD [32]; formule koje sadrže ovaj par mogu oslabiti neurotoksičnost A –tau, inhibirati pretjeranu aktivaciju NMDAR i podići GluR1 i PSD95, poboljšavajući sinaptičku funkciju i smanjujući ekscitotoksičnost [33].

2.4 Panax ginseng–Acorus

Klasično uparivanje protiv demencije koje se često navodi u povijesnim formulama; kao što primjećuje Bencao Xinbian, Acorus liječi zaboravnost, ali postiže optimalne rezultate kada ginseng služi kao suverena biljka. Mrežna farmakologija sugerira da par modulira puteve TNF, AGE-RAGE i IL-17 kako bi izvršio protuupalne učinke, učinke na snižavanje lipida, modulaciju glukoze i sinaptičku plastičnost [34]. Studije in vivo i in vitro pokazuju da formule koje sadrže ovaj par mogu smanjiti upalu i ROS putem Wnt/-katenin signalizacije, pospješiti ekspresiju LC3B i autofagni tok, i inhibirati aktivaciju upale NLRP3, čime se stabilizira homeostaza mitohondrija, potiskuje apoptoza neurona i poboljšava neuropatologija i kognicija povezana s AD-om [35-36]. Par također regulira hipokampalni DA, 5-HT i NE u APP/PS1 miševa, pojačavajući neuralnu ekscitabilnost, suprotstavljajući se neurokemijskim promjenama i pokazujući anti-AD učinke slične antidepresivima [37].

Zajedno, parovi za otvaranje otvora/razrješenje sluzi kao što su Polygala–Acorus, Acorus–Chuanxiong iGinseng-Acorusmože poboljšati kogniciju i neurofiziologiju moduliranjem neurotransmitera, pojačavanjem kolinergičke funkcije, reguliranjem propusnosti BBB i uključivanjem višestrukih signalnih putova za poništavanje gubitka mitohondrija i sinaptičke disfunkcije.

 

Pozicioniranje Cistanche među strategijama otvaranja otvora

Iako se klasično kategorizira kao tonik za bubrege-yang/esenciju,Cistancheov PhG-bogat profiltakođer nadopunjuje strategije otvaranja otvora kroz konvergentne mehanizme-antioksidativno i protuupalnosignalizacija (Nrf2, NF‑κB), mitohondrijska podrška i sinaptička zaštita. U kombinaciji s parovima na bazi Acorusa, standardizirani ekstrakti Cistanche mogu teoretski proširiti ciljanu pokrivenost od proteinopatije i oksidativnog stresa do kolinergičkih i cerebrovaskularnih osi, podupirući mrežni farmakološki pristup AD-u. Pogledajte stručni sažetak: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html.

 

Zaključak

Iz perspektive sistemske medicine usklađene s TCM teorijom i modernom neurobiologijom, tonici bubrežne srži (preparirani rehmannia–Polygonum multiflorum, preparirani rehmannia–Cornus, preparirani rehmannia–Polygonatum) i parovi za otvaranje otvora/odvajanje sluzi (Polygala–Acorus, Acorus–Chuanxiong, Ginseng–Acorus) uključuju višeciljne putove relevantne za AD: kontrolu oksidativnog stresa, slabljenje neuroupale, mitohondrijsko i sinaptičko očuvanje, inhibiciju feroptoze, modulaciju proteinopatije i regulaciju osi crijeva i mozga. Cistanche tubulosa bogata feniletanoidnim glikozidima (ehinakozid, akteozid) – dodaje komplementarne, stručno priznate mehanizme preko ovih osi i može se integrirati u racionalne formulacije biljnih parova ili više biljnih formulacija usmjerenih na odgađanje ili ublažavanje kognitivnog pada povezanog s AD-om.

 

Reference

[1] Globalne projekcije demencije i ekonomski teret (do 2050.).
[2] Ograničenja i nuspojave trenutnih/nastajućih lijekova za AD.
[3] Koncept i vrijednost biljnih parova (duì‑yào) u farmakologiji TKM-a.
[4] Lanac dokaza od komponenti/monomera do parova biljaka do formula u TCM-u za AD.
[5–37] Reprezentativne studije citirane u tekstu o mehanizmima i farmakologiji navedenih parova biljaka.