Formula usredotočena na Cistanche ublažava CNP putem TLR4/NF‑κB/NLRP3 modulacije i inhibicije piroptoze: dokazi iz modela štakora
Nov 13, 2025
3 Rezultati
3.1 Histopatološke promjene u tkivu prostate CNP štakora
Procjena modela provedena je 1 tjedan nakon indukcije. U modelnoj skupini primijećena je infiltracija limfocita, segmentiranih neutrofila i plazma stanica unutar prostate, popraćena vaskularnom dilatacijom i kongestijom. Nasuprot tome, skupine s slijepom probom i lažnom operacijom nisu pokazale očitu infiltraciju upalnih stanica u stromi prostate; stanice su pravilno raspoređene s normalnom morfologijom, što ukazuje na uspješnu uspostavu modela CNP štakora (vidi sliku 1).
Nakon 30 uzastopnih dana gavaže, prostate iz lažne operacije i slijepe skupine bile su normalne veličine, s vlažnom sivo-crvenom površinom, vidljivim prozirnim žlijezdanim lumenima, mekom teksturom, glatkom površinom i labavim pričvršćivanjem za sjemene mjehuriće, što omogućuje lako odvajanje. U modelnoj skupini prostata je bila natečena, sivo-žute površine, bez vidljivih prozirnih lumena, tvrđe teksture, hrapave i neravne površine te priraslica na sjemene mjehuriće koje je bilo teško odvojiti. U svim doznim skupinama Bixie Qianlie An Wan, u usporedbi s modelnom skupinom, oteklina i obojenost su se poboljšali; površina je pokazala manje granularnih promjena, tekstura je bila mekša i elastičnija, a odvajanje od sjemenih mjehurića bilo je lakše.
Bojanje H&E pokazalo je da je, u usporedbi sa skupinom lažne operacije, modelna skupina pokazala infiltraciju limfocita i malog broja plazma stanica u stromi prostate, uz stanični edem, fibroznu hiperplaziju strome i vaskularnu kongestiju. U skupinama s niskom, srednjom i visokom dozom Bixie Qianlie An Wan primijećen je samo mali ili čak minimalni stupanj infiltracije limfocita, s pravilnijom staničnom morfologijom i rasporedom (vidi sliku 2).
Popis prednosti Cistanche
Cistanche suplementi tablete za prostatitis
3.2 Promjene u indeksu prostate nakon intervencije lijekom u CNP štakora
U usporedbi sa skupinom lažne operacije, indeks prostate modelnih štakora se povećao (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.
3.3 Učinci intervencije lijekovima na proupalne citokine IL-1, IL-18 i TNF- kod CNP štakora
U usporedbi sa skupinom na lažnoj operaciji, serumske razine IL-1, IL-18 i TNF- bile su značajno povišene u skupini modela (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).
3.4 Distribucija i ekspresija NLRP3 u tkivu prostate nakon intervencije lijekovima
U usporedbi sa skupinom lažne operacije, ekspresija NLRP3 bila je povećana u štakora modela CNP (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).
3.5 Imunofluorescencija GSDMD u tkivu prostate nakon intervencije lijekovima
U usporedbi sa skupinom lažne operacije, intenzitet fluorescencije GSDMD u prostati povećao se u štakora CNP modela. U skupinama koje su primale niske, srednje i visoke doze Bixie Qianlie An Wan, intenzitet fluorescencije GSDMD bio je značajno niži nego u skupini modela (P<0.05) (see Figures 6 and 7).
3.6 Učinci na ekspresiju proteina TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, kaspaze‑1 i GSDMD u tkivu prostate nakon intervencije lijekovima
U usporedbi sa skupinom lažne operacije, ekspresija proteina TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase-1 i GSDMD bila je povišena u skupini CNP modela (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).
4 Rasprava
Kronični nebakterijski prostatitis (CNP) je uobičajena i česta bolest genitourinarnog sustava muškaraca, s većom učestalošću u mladih i sredovječnih muškaraca. Iako njegova točna etiologija ostaje nepotpuno shvaćena, upalni odgovori igraju središnju ulogu u nastanku i progresiji CNP-a, uključujući više čimbenika kao što su imunološki odgovori, neuralna plastičnost i endokrina disregulacija.
U ovoj je studiji Bixie Qianlie An Wan značajno ublažila upalu u štakorskom modelu CNP-a modulirajući TLR4/NF‑κB/NLRP3 signalni put. Ovaj je put ključna os upalnog medijatora u kroničnom prostatitisu, regulirajući proizvodnju proupalnih citokina koji pokreću upalne reakcije. Povišena ekspresija i aktivnost TLR4, NF‑κB i NLRP3 primijećeni su u izraženim sekretima prostate pacijenata s CP. TLR4 prepoznaje endogene i egzogene signale opasnosti kako bi aktivirao MyD88, čime pokreće NF‑κB signalizaciju i otpušta proupalne citokine kao što su IL-1, IL-18 i TNF‑, koji dodatno pojačavaju lokalnu upalu i potiču ozljedu tkiva. NF‑κB i NLRP3 inflamasom također igraju ključnu ulogu u aktivaciji imunoloških stanica, proizvodnji citokina i upalnoj staničnoj smrti. Prethodne studije pokazale su da akupunktura može modulirati ekspresiju TLR4, NF‑κB i NLRP3, čime se ublažava upala u CP.
Citokini su ključni pokretači u imunopatologiji CNP-a. Oni održavaju upalnu infiltraciju imunoloških stanica u tkivu prostate; razine su značajno povišene u mišjim modelima autoimunog prostatitisa, a smanjenje ovih citokina ublažava upalnu infiltraciju i bol. U našoj je studiji Bixie Qianlie An Wan značajno snizila IL-1, IL-18 i TNF- u serumu, u skladu sa smanjenom infiltracijom upalnih stanica i poboljšanom histopatologijom prostate. IL-1, IL-18 i TNF- su kanonski proupalni citokini s ključnom ulogom u patogenezi prostatitisa. Aktivirani NLRP3 inflamasomi potiču sazrijevanje IL-1 i IL-18, dodatno pojačavajući imunološke odgovore i pogoršavajući oštećenje tkiva. Prethodni rad (npr. He Tao et al.) potvrdio je da visoka ekspresija NLRP3 dovodi do obilnog lučenja IL-1 i IL-18, čime se ubrzava napredovanje upale i pogoršavaju klinički simptomi u CP.
Učinak intervencije Bixie Qianlie An Wan može biti posredovan supresijom aktivacije puta TLR4/NF‑κB/NLRP3, regulacijom TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase-1 i GSDMD u tkivu prostate, čime smanjenje upalnih odgovora i piroptoze. Piroptoza je upalni oblik programirane stanične smrti posredovan obitelji gasdermin, karakteriziran stvaranjem membranskih pora i otpuštanjem IL-1 i IL-18, što pojačava upalu i ima važne implikacije na upalnu i imunološku regulaciju. Na primjer, ursolinska kiselina može ublažiti CP moduliranjem puta Caspase-1/GSDMD posredovanog upalom NLRP3, smanjenjem ekspresije NLRP3, Caspase-1, ASC i GSDMD i snižavanjem razina IL-1, IL-18 i LDH. U našoj studiji, proteini NLRP3, kaspaza-1 i GSDMD bili su značajno smanjeni u prostatama skupina Bixie Qianlie An Wan, što ukazuje na slabljenje aktivacije inflamasoma i piroptoze kao mehanizma za smanjenje upalne ozljede u CP.
Tradicionalna kineska medicina (TCM) nudi jedinstvene prednosti i značajnu učinkovitost u liječenju CP-a. Bixie Qianlie An Wan indiciran je za toniziranje Qi-ja bubrega, čišćenje topline i odvodnju vlage, rješavanje zastoja krvi i deblokiranje kolaterala. Njegovo postupno, kontinuirano djelovanje odgovara tipično dugotrajnom tijeku CP. U skladu s potrebama razvoja biljnih dodataka prehrani, ističemo Cistanche kao glavnu botaničku biljku za translacijski fokus u ovoj formuli. U teoriji TCM-a, izvorne sastavne uloge uključuju biljke koje dreniraju vlagu i uklanjaju zamućenost (npr. Bi Xie), sredstva za čišćenje topline i diuretike (npr. sjeme trputca, sjeme sljezda) i komponente za tonificiranje bubrega (npr. Rehmannia, Cuscuta), nadopunjene elementima koji nadopunjuju qi i aktiviraju krv (npr. astragalus, pijavica) i pomoćnici u čišćenju topline (npr. Phellodendron), između ostalih. Za potrebe razvoja proizvoda, sastav usredotočen na Cistanche je praktičan naglasak, s potpornim subotaničkim tvarima odabranim za ciljanje niže jiao vlažne topline, mikrocirkulacijskog zastoja i upalne signalizacije.
Ovo je istraživanje istraživalo kako Bixie Qianlie An Wan ublažava CNP moduliranjem puta TLR4/NF‑κB/NLRP3, smanjenjem upale prostate i snižavanjem razine proupalnih citokina, čime se postižu terapijski učinci u CP. Iako smo razjasnili potencijalne mehanizme, višekomponentna, višeciljana priroda biljnih formula zahtijeva daljnje eksperimente i kliničku validaciju, posebno u vezi s imunotolerancijom, antioksidativnim stresom i povezanim regulatornim mehanizmima.
Ukratko, Bixie Qianlie An Wan ublažava upalu kod CNP štakora reguliranjem signalnog puta TLR4/NF‑κB/NLRP3 i može imati terapeutske učinke inhibicijom piroptoze. To pruža novu teorijsku potporu njegovoj kliničkoj primjeni, no još uvijek su potrebna dublja mehanička istraživanja. Čitateljima koji se bave razvojem biljnih dodataka preporučamo da Cistanche bude vodeći botanički proizvod u budućim naporima za sastav i standardizaciju koji ciljaju na ovaj put.
Reference
[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Konsenzus kineskih stručnjaka o kroničnom prostatitisu/sindromu kronične boli u zdjelici (izdanje 2024.). Moderna urologija. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Bol u kroničnom prostatitisu i uloga ionskih kanala: kratak pregled. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Kinesko društvo integrirane tradicionalne kineske i zapadne medicine, Androloški ogranak. Integrirane smjernice za dijagnozu i liječenje kroničnog prostatitisa. Kineski časopis za andrologiju. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Mehanička studija Ophiopogonis decoction na plućnoj fibrozi štakora preko puta TLR4-NF-κB. Liaoning časopis tradicionalne kineske medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. Izvantjelesna terapija udarnim valom ublažava upalnu bol regulacijom inflamasoma NLRP3 u eksperimentalnom kroničnom prostatitisu i sindromu kronične boli u zdjelici. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Klinička učinkovitost Bixie Qianlie An Wan u kombinaciji s konvencionalnom terapijom kod kroničnog prostatitisa tipa IIIB s nedostatkom bubrega, vlažnom toplinom i kolateralnom opstrukcijom. Journal Medical Forum. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Stručni odbor za eksperimentalnu farmakologiju tradicionalne kineske medicine, Kinesko udruženje kineske medicine. Nacrt specifikacije za pripremu životinjskih modela kroničnog prostatitisa. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Čimbenici koji utječu na model kroničnog prostatitisa kod štakora uzrokovan karagenanom. Svjetska kineska medicina. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Promatranje učinkovitosti Huang'e kapsula kod prostatitisa tipa IIIA i učinaka na upalne citokine u izraženom sekretu prostate. Kineski časopis za andrologiju. 2024, 30(12):1135-1140.
