Razina proteinurije na šipki za mjerenje urina i njezina povezanost s rizikom od pojave kolelitijaze
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 i Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, bolnica Kangbuk Samsung, Sveučilište Sungkyunkwan, Medicinski fakultet, Seul, Koreja
2 odjela za preventivnu medicinu, Medicinski fakultet, Sveučilište Kyung Hee, Seul, Koreja
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Seul, Koreja
4 Odjel za medicinu rada i okoliša, Medicinski fakultet, Žensko sveučilište Ewha, Seul, Koreja
5 Odjel za internu medicinu, Medicinski centar službe za zdravstvenu skrb veterana, Seul, Koreja
6 Odjel za gastroenterologiju i hepatologiju, Odjel za internu medicinu, Medicinski fakultet Sveučilišta Kyung Hee, Seul, Koreja
7 Odjel za anesteziologiju i medicinu boli, Sveučilišna bolnica Kyung Hee, Seul, Koreja
8 Zavoda za medicinu rada i okoliša, Medicinski fakultet, Sveučilište Kyung Hee, Seul, Koreja
Primljeno 3. rujna 2019.; prihvaćeno 26. prosinca 2019.; objavljeno online 18. siječnja 2020
Autorska prava © 2020 Sung Keun Park et al. Ovo je članak s otvorenim pristupom koji se distribuira prema uvjetima Creative Commons Attribution License, koja dopušta neograničenu upotrebu, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da se navede izvorni autor i izvor.
Adresa za dopisivanje. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Odjeli za medicinu rada i okoliša, Medicinski fakultet, Sveučilište Kyung Hee, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seul 130-701, Koreja (e-pošta: armani131 @naver.com).
SAŽETAK
Pozadina:Prethodne studije ukazale su na potencijalnu povezanost između bubrežnih bolesti i žučnih kamenaca. Opseg proteinurije prepoznat je kao marker za težinukroničnibubregbolest. Međutim, malo je podataka dostupno za utvrđivanje rizika od pojave žučnih kamenaca prema razini proteinurije.
metode: Koristeći podatke od 207356 Korejaca registriranih u Nacionalnoj bazi podataka o zdravstvenom osiguranju, procijenili smo rizik od kamenca u žuči prema razinama proteinurije na šipki za mjerenje urina kroz prosječno praćenje od 4,36 godina. Ispitanici su bili podijeljeni u 3 skupine prema proteinuriji u urinu (negativna: 0, blaga: 1 plus i teška: 2 plus ili veća). Multivarijantni Cox-proporcionalni model rizika korišten je za procjenu prilagođenih omjera rizika (HR) i 95-postotnih intervala pouzdanosti (CI) za pojavu kolelitijaze prema proteinuriji u urinu.
Rezultati:Skupina s višom proteinurijom u urinu imala je lošije metaboličke, bubrežne i jetrene profile od onih bez proteinurije, koji su slično primijećeni u skupini s pojavom kolelitijaze. Skupina s teškom proteinurijom imala je najveću incidenciju kolelitijaze (2,39 posto), zatim skupine s blagom (1,54 posto) i negativnom proteinurijom (1,39 posto). Analiza za multivarijatni Cox-proporcionalni model rizika pokazala je da je skupina s teškom proteinurijom imala veći rizik od kolelitijaze od ostalih skupina (negativno: referentna, blaga proteinurija: HR 0.97 [95 posto CI, 0). 74–1,26], te jaka proteinurija: HR 1,46 [95 posto CI, 1,09–1,96]).
Zaključak: Proteurija u urinu od 2 plus ili više bila je značajno povezana s povećanim rizikom od pojave žučnih kamenaca.
Ključne riječi:test urina mjernom trakom; proteinurija; kolelitijaza
UVOD
Bolest žučnih kamenaca često se primjećuje u asimptomatskih odraslih osoba.1 Uobičajeno je da se žučni kamenac slučajno otkrije ultrazvukom abdomena tijekom zdravstvenih pregleda ili liječničkih pregleda u druge svrhe.2,3 Prevalencija žučnih kamenaca je 10-15 posto u odraslih,4 i kolesterolski kamenci čine 80-90 posto žučnih kamenaca.1 Usprkos relativno visokoj prevalenciji, klinički značaj žučnih kamenaca obično se podcjenjuje jer nije potrebno liječenje u većini slučajeva asimptomatskih žučnih kamenaca.5 Međutim, specifični simptomi poput bilijarnih kolika mogu se pojaviti u 1-4 posto pojedinaca sa žučnim kamencima svake godine.6 Štoviše, opservacijske studije pokazale su da je žučni kamenac povezan s povećanim kardiovaskularnim pobolom i smrtnošću7,8 neovisno o značajkama metaboličkog sindroma.9 Stoga je klinički značajno tražiti druge predisponirajuće uvjete za žučni kamenac osim klasičnih čimbenika rizika.
Prethodne studije pružile su dokaze o značajnoj povezanosti izmeđububregbolesti bolesti žučnih kamenaca.10,11 U ovim studijama, prisutnost bubrežnih kamenaca ikroničnibubregbolest(CKD) bili su povezani s povećanom vjerojatnošću žučnih kamenaca.10,11 Proteinurija je važan pokazatelj oštećenja bubrega kao glavnog simptoma KBB-a. Test urinske šipke naširoko se koristi kao početni alat za probir proteinurije zbog svoje jednostavnosti, jeftinosti i brze interpretacije rezultata. Povezanost izmeđububregbolesta žučni kamenac proširuje se na ideju da proteinurija može biti potencijalni pokazatelj u procjeni rizika od bolesti žučnih kamenaca. Međutim, dostupni podaci još uvijek su nedostatni za utvrđivanje povezanosti proteinurije s rizikom od žučnih kamenaca.
Koristeći podatke od 207 356 subjekata registriranih u Korea National Health Insurance Corporation, istražili smo rizik od pojave kamenca u žuči prema razini proteinurije procijenjenoj pomoću testa urina.
cistanche
SUDIONICI I METODE
Izvori podataka
Naši rezultati dobiveni su analizom korejske statistike izvedene iz Korejske nacionalne baze podataka o zdravstvenim informacijama (NHID) kojom upravlja Korejska nacionalna korporacija za zdravstveno osiguranje (NHIC), koja pruža Nacionalnu službu zdravstvenog osiguranja (NHIS) korejskom stanovništvu. NHIS pokriva više od 97 posto cjelokupnog stanovništva koje živi u Južnoj Koreji, što sugerira da NHID može predstavljati korištenje medicinskih usluga cjelokupnog korejskog stanovništva.12 Stoga je NHID javna baza podataka o korištenju zdravstvene zaštite, zdravstvenom pregledu i socio- demografske varijable za korejsku populaciju pomoću NHIS-a. Većina korejskih medicinskih ustanova mora sklopiti ugovor s NHIC-om, dajući medicinske podatke svojih korisnika zdravstvene skrbi i pacijenata NHIC-u. Prikupljene medicinske informacije bilježe se u NHID, a podaci su otvoreni kvalificiranim istraživačima u svrhu medicinskog istraživanja. Kako bi dobili pristup NHID-u, istraživači trebaju dobiti odobrenje za predmet istraživanja od odbora institucionalnih odbora za reviziju (IRB). Nakon što dobiju odobrenje od IRB-a, istraživači se prijavljuju za pristup NHID-u u odjelu za statistiku pridruženom NHIC-u. Zatim se istraživačima ocjenjuje sigurnost, etičnost i nužnost istraživanja. U slučajevima kada je istraživačima dopušteno koristiti NHID, istraživači mogu analizirati statistiku NHID-a.
Etička odobrenja za protokol studije i analizu podataka dobiveni su od institucionalnog odbora za reviziju Sveučilišne bolnice Kyung Hee. Zahtjev informiranog pristanka izuzet je od strane institucionalnog odbora za reviziju jer su istraživači samo retrospektivno pristupili deidentificiranoj bazi podataka u svrhu analize.
Sudionici studije
Ukupno 223 551 sudionika koji su bili na zdravstvenim pregledima u 2009 uključeno je u Nacionalnu bazu podataka o zdravstvenim podacima. Od njih smo prvotno isključili 4 039 osoba koje su prethodno imale dijagnozu kolelitijaze (Međunarodna klasifikacija bolesti [ICD] K80) od 2002. do datuma prije zdravstvenog pregleda 2009. Među 219 512 sudionika, 12 156 sudionika isključeno je na temelju sljedećeg kriteriji isključenja koji bi mogli utjecati na kolelitijazu ili bjelančevine u mokraći: 772 osobe nisu imale informacije o osnovnim bjelančevinama u mokraći 2009. godine, a 11 404 je prethodno imalo informaciju o dijagnozi raka (ICD C00–C97) od 2002. do datuma prije zdravstvenog stanja ispitivanje 2009. Budući da su neki sudionici imali više od jednog kriterija za isključivanje, 207 356 sudionika uključeno je u konačnu analizu i promatrani su na razvoj kolelitijaze. Kada je tijekom praćenja utvrđeno da će subjekt s incidentnom kolelitijazom umrijeti, smatralo se da je razdoblje praćenja od datuma zdravstvenog pregleda (početni upis u studiju) do datuma identificirane incidentne kolelitijaze. Ako je ispitanik bez incidentne kolelitijaze umro tijekom praćenja, smatra se da je razdoblje praćenja od datuma početnog upisa do datuma smrti.
Ukupno razdoblje praćenja bilo je 904360 osoba-godina, a prosječno razdoblje praćenja bilo je 4,36 (standardna devijacija [SD], 0,51) godina.
Zdravstveni pregledi i laboratorijska mjerenja
Opći zdravstveni pregled NHIC-a provodio se u dvije faze. Pregled prve faze je masivni test probira kojim se utvrđuje prisutnost ili odsutnost bolesti među općom populacijom bez simptoma. Druga faza pregleda je konzultacija za screening test i detaljniji pregled za potvrdu prisutnosti bolesti. Ovi zdravstveni pregledi također su uključivali upitnik u vezi s načinom života i poviješću bolesti. Podaci istraživanja uključivali su tjelesnu aktivnost, podatke dobivene upitnikom, antropometrijska mjerenja i laboratorijska mjerenja. Količina pušenja opisana je kao kutije-godine, koje su izračunate iz upitnika o pušenju prema sljedećoj formuli: Broj godina kutije=(popušene kutije po danu) × (godine pušenja). Procijenjena je učestalost konzumacije alkohola, a unos alkohola definiran je kao najmanje više od 3 puta tjedno. Tjelesna aktivnost je definirana kao tjelesna aktivnost umjerenog intenziteta najmanje 30 minuta dnevno više od 4 dana u tjednu ili tjelesna aktivnost jakog intenziteta najmanje 20 minuta dnevno više od 4 dana u tjednu. Indeks tjelesne mase (BMI) izračunat je kao težina (kg) podijeljena s kvadratom visine (m). Sistolički krvni tlak (KT) i dijastolički krvni tlak mjerili su obučeni ispitivači. Sljedeći laboratorijski podaci izmjereni su u isto vrijeme kada su ovi sudionici bili podvrgnuti zdravstvenim pregledima: glukoza natašte, ukupni kolesterol, trigliceridi, kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL), kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL), kreatinin u serumu (SCr), aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT) i -glutamiltransferaza (GGT).Bubregfunkcijamjeren je s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR), koja je izračunata korištenjemKroničnoBubregBolestJednadžba epidemiološke suradnje: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1,209 × 0.993 dob × 1.018 [ako je žena] × 1.159 [ako je crna], gdje je SCr kreatinin u serumu, K je 0.7 za žene i 0,9 za muškarce, a iznosi −0,329 za žene i −0,411 za muškarce, min označava minimum SCr=K ili 1, a max označava maksimum SCr=K ili 1,13
Razina bjelančevina u urinu određena je iz rezultata pojedinačne analize urina mjernom trakom. Rezultati testa urina temeljeni su na ljestvici koja kvantificira proteinuriju kao odsutnost, 1 plus i 2 plus ili više.
Definicije ishoda
Identifikacija incidentne kolelitijaze temeljila se na pregledu NHID-a povezanog s odjelom Korejske statistike u NHIC-u. Korejske medicinske ustanove koje su sklopile ugovor s NHIC-om dužne su pružiti medicinske podatke pacijenata. Ako se žučni kamenac otkrije u asimptomatskih ili simptomatskih pacijenata korištenjem slikovnih modaliteta ili kirurškog zahvata, medicinske ustanove trebaju registrirati pacijente s novootkrivenim žučnim kamencima u NHID kao kolelitijazu s ICD-K80. Naše istraživanje temeljilo se na NHID-u, pa smo incidenciju kolelitijaze identificirali na temelju ICD-koda (ICD-K80) registriranog u NHID-u. Pregledavajući NHID od 2002. do 2009., prvo smo isključili sve osobe s postojećim ICD-K80, a zatim smo u studiju uključili osobe bez prethodno registrirane ICD-K80. Od ovih ispitanika, oni s novoregistriranim ICD-K80 od 2009. do 2013. identificirani su kao slučajevi kolelitijaze.
Statistička analiza
Ispitanici u ispitivanju kategorizirani su u tri skupine korištenjem proteinurije u urinu na sljedeći način: negativna (bez proteinurije), blaga proteinurija (proteinurija 1 plus) i teška proteinurija (proteinurija 2 plus ili veća).
Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti (SD) ili medijani (interkvartilni raspon) za kontinuirane varijable i postoci broja za kategoričke varijable.
Jednosmjerna ANOVA i X2 -test korišteni su za analizu statističkih razlika među karakteristikama sudionika studije u trenutku upisa u odnosu na tri skupine.
Osoba-godine izračunate su kao zbroj vremena praćenja od početne vrijednosti do vremena dijagnoze razvoja kolelitijaze ili do 31. prosinca 2013.
Kako bismo procijenili povezanost između razina proteina triju skupina u urinu i slučajne kolelitijaze, upotrijebili smo Coxove modele proporcionalnih opasnosti za procjenu prilagođenih omjera rizika (HR) i 95-postotnih intervala pouzdanosti (CI) za slučajnu kolelitijazu, uspoređujući onu kod skupine s blagom proteinurijom i teškom skupinu proteinurije s negativnom skupinom. Cox-proporcionalni modeli opasnosti prilagođeni su za više zbunjujućih čimbenika. U multivarijantne modele uključili smo varijable koje bi mogle zbuniti odnos između triju skupina i slučajne kolelitijaze, a koje uključuju: dob, spol, BMI, sistolički krvni tlak, glukozu natašte, ukupni kolesterol, GGT, eGFR, količinu pušenja (pakete godina) , unos alkohola i tjelesna aktivnost. Analiza podskupina provedena je prema spolu i dobi. Srednja dob ispitivane populacije bila je 56 godina, što je korišteno kao granična vrijednost analize dobnih podskupina (skupina starosti manja od ili jednaka 55 godina i dob veća od ili jednaka 56 godina).
Kako bismo testirali valjanost Cox-ovih modela proporcionalne opasnosti, provjerili smo pretpostavku proporcionalne opasnosti. Pretpostavka proporcionalne opasnosti procijenjena je korištenjem funkcije log-minus-log preživljavanja i utvrđeno je da je grafički nepromijenjena. P vrijednosti<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
REZULTATI
Tijekom 904.360 osoba-godina praćenja, 2.919 (1,41 posto) slučajeva kolelitijaze razvilo se od 2009. do 2013. Tablica 1 opisuje osnovne karakteristike sudionika studije u odnosu na tri skupine razina proteina u mokraći. Postojale su značajne razlike između tri skupine u svim osnovnim karakteristikama osim LDL-kolesterola i tjelesne aktivnosti. Skupine s više proteinurije imale su lošija klinička stanja od onih bez proteinurije, što je bilo istaknutije u srednjim vrijednostima glukoze natašte, triglicerida, eGFR i SCr od ostalih varijabli. Međutim, unatoč statistički značajnoj razlici u P-for trendu, neke varijable nisu pokazale klinički važne razlike među skupinama. Konkretno, ovaj je nalaz bio jasan u varijablama povezanim s pretilošću i funkcijom jetre, uključujući BMI, AST, ALT i GGT, koje su bile unutar normalnih raspona u svim skupinama.
Bilo je 2919 slučajeva incidentne kolelitijaze tijekom praćenja, a karakteristike tih pojedinaca u usporedbi s ostatkom kohorte prikazane su u tablici 2. Za razliku od sudionika bez incidentne kolelitijaze, oni s incidentnom kolelitijazom bili su stariji (60,8 [SD, 9,4] u odnosu na 57,7 [SD, 8,6] godina) i imali su manje povoljne osnovne karakteristike u BMI, sistoličkom BP, TG, HDL-kolesterolu, eGFR, AST, ALT, GGT i količini pušenja. Konkretno, skupina s incidentnom kolelitijazom imala je više razine osnovnih karakteristika povezanih s pretilošću i funkcijom jetre kao što su BMI, AST, ALT i GGT. Međutim, sve varijable nisu pokazale specifičan smjer, a skupina bez kolelitijaze imala je više srednje razine dijastoličkog AT, ukupnog kolesterola, LDL-kolesterola, SCr, unosa alkohola i tjelesne aktivnosti.
Tablica 3 prikazuje HR i 95 posto CI za kolelitijazu prema trima skupinama. U neprilagođenom modelu, HR za kolelitijazu uspoređujući skupinu s blagom i teškom proteinurijom u odnosu na negativnu skupinu iznosio je 1,12 (95 posto CI, 0.87–1.45) odnosno 1.77 (95 posto CI, 1.33–2.34) ( P za trend<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Analiza spolnih podskupina pokazala je da je jaka proteinurija u žena bila značajno povezana s povećanim rizikom od pojave kolelitijaze (HR 1,68; 95 posto CI, 1.06–2,65) čak i nakon prilagodbe za kovarijable (eTablica 1). Muškarci su također pokazali značajnu povezanost u neprilagođenom modelu (HR 1,65; 95 posto CI, 1,15–2,37), koja je nestala nakon prilagodbe za kovarijate (HR 1,31; 95 posto CI, 0.89–1,92). U analizi dobnih podskupina (eTablica 2), skupina dobi Veća ili jednaka 56 godina pokazala je značajnu povezanost između teške proteinurije i slučajne kolelitijaze (HR 1,44; 95 posto CI, 1,01–2,03), ali skupina dobi Manje od ili jednako 55 godina nije pokazao značajnu povezanost nakon prilagodbe za kovarijate (HR 1,47; 95 posto CI, 0,85–2,55).
Tablica 1. Osnovne karakteristike sudionika prema četiri skupine razina proteina u mokraći
AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni tlak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustoće; LDL, lipoprotein niske gustoće; SCr, serumski kreatinin. Podaci su srednje vrijednosti (standardna devijacija), medijani (interkvartilni raspon) ili postoci. aP-vrijednost pomoću ANOVA-testa za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat testa za kategoričke varijable.
Tablica 2. Usporedba između sudionika sa i bez incidentne kolelitijaze
AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni tlak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustoće; LDL, lipoprotein niske gustoće; SCr, serumski kreatinin. Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti (standardna devijacija) ili postoci. aP-vrijednost t-testom za kontinuirane varijable i hi-kvadrat testom za kategoričke varijable.
RASPRAVA
U longitudinalnoj analizi podataka diljem zemlje, procijenili smo rizik od pojave kolelitijaze prema razinama proteinurije u urinu. Naš je rezultat pokazao da je proteinurija na šipki za mjerenje urina od 2 plus ili veća bila značajno povezana s povećanim rizikom od kolelitijaze. Analiza osnovnih karakteristika subjekata istraživanja pruža potencijalni mehanizam za ovaj nalaz. Ispitanici s višom proteinurijom u urinu imali su lošija metabolička i bubrežna stanja,
koji su slično primijećeni kod ispitanika s incidentnom kolelitijazom. Ovi nalazi sugeriraju da su nepovoljni klinički uvjeti imali ulogu u razvoju žučnih kamenaca. Ovaj zaključak podupiru prethodne studije koje pokazuju ulogu metaboličkih poremećaja poput inzulinske rezistencije, pretilosti i dislipidemije na razvoj žučnih kamenaca, proteinurije i KBB-a.14-16 Stoga se nagađa da metabolički milje koji pridonosi proteinuriji izaziva patofiziološki procesi uključeni u razvoj žučnih kamenaca. Međutim, zanimljivo je da su naši rezultati bili statistički značajni čak i nakon prilagodbe za kovarijate, uključujući konvencionalne čimbenike rizika za žučne kamence kao što su dob, spol, BMI, sistolički krvni tlak, glukoza natašte, ukupni kolesterol, GGT, unos alkohola i tjelesna aktivnost. Ovaj rezultat ukazuje da proteinurija može biti neovisni čimbenik rizika za žučni kamenac. Prethodne studije također su pokazale da su bubrežne bolesti povezane s proteinurijom potencijalno povezane sa žučnim kamencem. U presječnoj studiji na 2686 muškaraca i 2087 žena u Tajvanu,11 prevalencija žučnih kamenaca bila je 13,1 posto u skupini bolesnika s KBB-om i 4,9 posto u skupini bolesnika bez KBB-a (P < 0,001).="" dodatno,="" dokazano="" je="" da="" je="" prevalencija="" žučnih="" kamenaca="" bila="" značajno="" veća="" u="" bolesnika="" sa="" završnom="" fazom="" bubrežne="" bolesti="" (esrd)="" liječenih="" dijalizom="" u="" usporedbi="" s="" neuremičnom="" skupinom.17,18="" opservacijske="" studije="" pokazale="" su="" značajnu="" povezanost="" između="" žučnih="" kamenaca="" i="" bubrežnih="" kamenac.19,20="" ovi="" rezultati="" dovode="" do="" hipoteze="" da="" bi="" moglo="" postojati="" značajno="" preklapanje="" između="" patofizioloških="" mehanizama="" bubrežnih="" bolesti="" i="" bolesti="" žučnih="" kamenaca.="" štoviše,="" uzimajući="" u="" obzir="" da="" je="" proteinurija="" klinička="" manifestacija="" bubrežnih="" bolesti,="" uključujući="" ckd="" i="" bubrežne="" kamence,="" ovi="" rezultati="" mogu="" povezati="" proteinuriju="" sa="" žučnim="" kamencem.="" međutim,="" prethodne="" studije="" ograničene="" su="" u="" prikazivanju="" izravnog="" utjecaja="" proteinurije="" na="" pojavu="" žučnih="" kamenaca.="" njihova="" ograničenja="" mogu="" se="" pripisati="" dizajnu="" presjeka,10,11="" manjoj="" generaliziranosti="" rezultata="" dobivenih="" samo="" od="" bolesnika="" s="" esrd-om,17,18="" i="" slabom="" uzročnom="" odnosu="" između="" bubrežnih="" kamenaca="" i="" proteinurije.19,20="" nadalje,="" nekoliko="" je="" studija="" izvijestilo="" da="" prevalencija="" žučnih="" kamenaca="" nije="" se="" razlikovao="" između="" pacijenata="" na="" dijalizi="" i="" zdravih="" kontrolnih="" ispitanika.21-23="" nasuprot="" tome,="" analizirali="" smo="" longitudinalni="" odnos="" između="">urin dipstick proteinurijai rizik od pojave žučnog kamenca, što može biti prednost u prepoznavanju kliničke implikacijebubrežna bolestpovezan s proteinurijom kao faktorom rizika za žučne kamence.
cistanche može poboljšati rad bubrega
U našoj analizi, jaka proteinurija (veća ili jednaka 2 plus) bila je značajno povezana s povećanim rizikom od žučnih kamenaca, dok blaga proteinurija (1 plus) nije pokazala statistički značajnu povezanost sa žučnim kamencima. Prethodne studije pokazale su da je razina proteinurije bila pouzdan osnovni čimbenik u dubokoj korelaciji sa stopom pada eGFR-a i progresivnog CKD-a.24,25 Stoga se pretpostavlja da je skupina s teškom proteinurijom imala veći udio uznapredovalog CKD-a s uremijom od skupine s teškom proteinurijom. skupinu s blagom proteinurijom tijekom razdoblja praćenja. Uremično stanje može poremetiti složeni proces neuralnih i hormonalnih čimbenika koji kontroliraju pokretljivost žučnog mjehura.26-28 Neuralna i hormonska neravnoteža može promijeniti pokretljivost žučnog mjehura, potičući stvaranje žučnih kamenaca putem staze žučnog mjehura u pacijenata s KBB-om.26-28 Međutim, ne možemo jamčiti da je uremično stanje izazvano CKD-om glavni mehanizam za povezanost između proteinurije i kolelitijaze u našoj studiji. Nismo mogli procijeniti varijaciju bubrežne funkcije tijekom praćenja jer nismo proveli naknadna mjerenja SCr i eGFR. Daljnje studije trebale bi istražiti dugoročnu povezanost između početne proteinurije, varijacija bubrežne funkcije i rizika od kolelitijaze.
Tablica 3. Omjeri rizika za incidenciju kolelitijaze prema tri skupine razine proteina u mokraći
BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni tlak; CI, interval pouzdanosti; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HR, omjer rizika. Multivarijantni prilagođeni model prilagođen je za dob, spol, BMI, sistolički tlak, glukozu natašte, ukupni kolesterol, GGT, eGFR, količinu pušenja (pakola godina), unos alkohola i tjelesnu aktivnost. Negativno: proteinurija u urinskoj šipki 0, blago: proteinurija u urinskoj šipki 1 plus, teško: proteinurija u urinskoj šipki veća ili jednaka 2 plus.
Zasluge studije su veliki broj ispitanika, dobro organizirana medicinska dokumentacija (uključujući dijagnozu kolelitijaze) i laboratorijska mjerenja temeljena na vjerodostojnim podacima iz cijele zemlje. Ove nam prednosti omogućuju kvantificiranje rizika od pojave kolelitijaze prema razinama proteinurije na šipki za mjerenje urina.
Unatoč tome, priznajemo ograničenost studije. Prvo, razina proteinurije procijenjena je samo uz pomoć testa urina. Iako je test urinske šipke široko dostupan u probiru proteinurije, on nije dovoljan za precizno kvantificiranje proteinurije. Drugo, razdoblje praćenja od prosječno 4,36 godina bilo je relativno kratko. Kumulativna incidencija kolelitijaze bila je 2,5 posto u našoj studiji, ali dulje praćenje moglo bi dovesti do niže stope incidencije i veće kumulativne incidencije kolelitijaze. Treće, naše je istraživanje provedeno samo za relativno starije Korejce prosječne dobi od 57,8 (SD, 8,6) godina. Naše je istraživanje pokazalo da je prevalencija plus 1 proteinurije i veće od ili jednako 2 plus proteinurija 1,8 posto odnosno 1.0 posto. Međutim, u kohortnoj studiji od 18,201275 Korejaca prosječne dobi od 45,3 (SD, 14,6) godina na temelju NHID-a, prevalencija 1 plus proteinurija i veća od ili jednaka 2 plus proteinurija bila je 1,18 posto ( n=214,883) odnosno 0,56 posto (n=103,745).29 Veća prevalencija proteinurije u našoj studiji može se pripisati starijoj dobi naših ispitanika. Četvrto, nismo mogli potvrditi valjanost incidencije kolelitijaze u studiji zbog nedostatka validacije incidencije kolelitijaze iz prethodne analize putem NHID-a. Peto, unatoč mogućnosti gubitka za praćenje tijekom praćenja, nismo mogli provesti analizu osjetljivosti zbog ograničenja naših neobrađenih podataka. NHID nije dizajniran za istraživanje, već za ispitivanje zdravstvenog stanja Korejaca. Stoga nismo mogli identificirati podatke potrebne za analizu osjetljivosti.
Ta ograničenja opravdavaju nužnost daljnjih studija s preciznijim modalitetima kvantificiranja proteinurije, duljim praćenjem i velikim brojem ispitanika, uključujući mlađe dobne skupine.
Zaključno, osobe s više proteinurije imale su veću incidenciju kolelitijaze, a proteinurija u urinu od 2 plus ili više bila je značajno povezana s povećanim rizikom od kolelitijaze. Ovi rezultati pridodaju dokazima za hipotezu da je prisutnost bubrežne bolesti koja se odražava proteinurijom neovisni čimbenik rizika za bolest žučnih kamenaca.
ZAHVALA
Koristili smo bazu podataka Nacionalne službe za zdravstveno osiguranje – Nacionalna kohorta uzoraka, a skup podataka dobiven je od Nacionalne službe za zdravstveno osiguranje. Nalazi naše studije nisu bili povezani s Državnom službom za zdravstveno osiguranje.
Doprinos autora: Jae-Hong Ryoo je jamac ovog rada i, kao takav, imao je puni pristup svim podacima u studiji i preuzima odgovornost za integritet podataka i točnost analize podataka. Sung Keun Park pridonio je dizajnu studije, pripremi rukopisa, uređivanju rukopisa i pisanju rukopisa kao prvi autor. Chang-Mo Oh pridonio je dizajnu studije i pripremi rukopisa. Dong-Young Lee i Jung Wook Kim sudjelovali su u analizi podataka i interpretaciji te pregledu rukopisa. Min-Ho Kim i Hee Yong Kang pridonijeli su prikupljanju podataka, kontroli kvalitete podataka i algoritama, analizi i interpretaciji podataka te statističkoj analizi. Eunhee Ha pridonio je prikupljanju podataka i pregledu rukopisa. Ju Young Jung pridonio je uređivanju rukopisa.
DODATAK A. DODATNI PODACI
Dodatni podaci koji se odnose na ovaj članak mogu se pronaći na https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERENCE
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Dijagnostika i liječenje žučnih kamenaca. Praktičar. 2015;259:15-19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Tko ima žučne kamence? Aktualne epidemiološke studije. Nord Med. 1992;107:122-125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Čimbenici rizika za žučne kamence među Kinezima u Tajvanu. Sonografsko istraživanje zajednice. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542-546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Teret odabranih probavnih bolesti u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2002; 122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Gallstone disease. J Intern Med. 2007.; 261: 529-542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES smjernice za akutni kalkulozni kolecistitis. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Bolest žučnih kamenaca povezana je s povećanom smrtnošću u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2011;140:508-516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Jaka povezanost između žučnih kamenaca i kardiovaskularnih bolesti. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žučni kamenci povezani su s karotidnom aterosklerozom. Liver Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Povezanost između bolesti bubrežnih kamenaca i kolesterolskih žučnih kamenaca: teorija metaboličkog sindroma u koju je lako povjerovati, a nije je teško otkriti. Ren Fail. 2014;36:957-962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Prevalencija kamenaca u žučnom mjehuru veća je među pacijentima s kroničnom bubrežnom bolešću u Tajvanu. Medicina (Baltimore). 2009; 88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Profil kohorte: Nacionalna služba za zdravstveno osiguranje – kohorta nacionalnog uzorka (NHIS NSC), Južna Koreja. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150:604-612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektivna studija abdominalne pretilosti i žučnih kamenaca u muškaraca u SAD-u. Am J Clin Nutr. 2004;80:38-44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Metabolički sindrom i inzulinska rezistencija u odnosu na rizik od raka bilijarnog trakta i kamenca: populacijska studija u Šangaju, Kina. Br J Rak. 2011.; 105:1424-1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolički sindrom i žučni kamenac. Svijet J Gastroenterol. 2012;18:4215-4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Visoka prevalencija tihih žučnih kamenaca u bolesnika na dijalizi. Nefron. 1994;66:225-227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Prevalencija bolesti žučnih kamenaca u bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti liječenih hemodijalizom u Koreji. Hepatogastroenterologija. 2003; 50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Korelati bolesti bubrežnih kamenaca razlikuju se ovisno o rasi u multietničkoj populaciji srednjih godina: studija ARIC. Prethodni med. 2010;51:416-420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Kolelitijaza i rizik od nefrolitijaze. J Urol. 2011;186:1882-1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Učestalost žučnih kamenaca u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su na hemodijalizi: iskustvo centra u Turskoj. Am J Gastroenterol. 2003;98:813-820.
22. Hojs R. Kolecistolitijaza u pacijenata sa završnim stadijem bubrežne bolesti liječenih hemodijalizom: studija prevalencije. Am J Nephrol. 1995;15:15-17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et al. Prevalencija kolelitijaze u bolesnika na nedijabetičkoj hemodijalizi i kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi. Nefron. 1998;78:44-47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinurija predviđa završni stadij zatajenja bubrega kod nedijabetičkih kroničnih nefropatija. 'Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia' (GISEN). Kidney Int Suppl. 1997;63:S54-S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Kontrola krvnog tlaka, proteinurija i progresija bubrežne bolesti. Proučavanje modifikacije prehrane kod bolesti bubrega. Ann Intern Med. 1995;123:754-762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Pražnjenje žučnog mjehura i stvaranje žučnog kamenca: prospektivna studija o recidivu žučnog kamenca. Gastroenterologija. 1996;111:765-771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mehanizmi disfunkcije autonomnog živčanog sustava u uremiji. Kidney Int. 1981;20:246-253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Gastrointestinalni hormonski profil kod bubrežne insuficijencije. Mayo Clin Proc. 1979;54:769-773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinurija otkrivena testom urinske šipke kao faktor rizika za fibrilaciju atrija: nacionalna populacijska studija. Sci Rep. 2017;7:6324.
