Rezultati
Pravilo fragmentacije mase feniletanoidnih glikozida i iridoida
Feniletanoidni glikozidi glavni su kemijski sastojci CD-a. Uzete su standardne otopine izoakteozida, cistanozida F, tablice A, ehinakozida, akteozida i 2'-aktilakteozida, nakon čega je dana drugačija razina energija sudara (tablica 1), a zatim su dobivene odgovarajuće MS2 karte (sl. 1) .
Za više informacija:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Masena spektrometrijska analiza otkrila je da feniletanoidni glikozidi imaju slične uzorke fragmentacije masenog spektra, putevi cijepanja u načinu negativnih iona uglavnom uključuju (1) cijepanje esterske veze: gubitak neutralne kafeoilne skupine (C9H3O6, 162,03) i neutralne acetilne skupine (C2H2O, 42.00); (2) Glikozidno cijepanje: gubitak neutralnih ostataka ramnoze (C6H10O4, 146,05) i neutralnog ostatka glukoze (C6H10O5, 162,05). Iz masene spektrometrije visoke rezolucije mogu se razlikovati kafeoil (162,03) i glukozni ostatak (162,05).
Uzete su standardne otopine iridoida ajugola, katalpola, tenipozidne kiseline, genipozida i 8-epideoksiloganske kiseline, nakon čega su uzete različite energije sudara i dobivene su odgovarajuće MS2 karte (Slika 2).
Iridoidni glikozidi imaju slične uzorke fragmentacije spektra mase, putovi cijepanja u načinu negativnih iona uglavnom uključuju (1) glikozidno cijepanje: gubitak neutralnog ostatka glukoze (C6H10O5, 162,05); (2) Gubitak neutralnog CO2 (43,99) i H2O (18,01).
Identifikacija spojeva u ekstraktima CD-a, CD-NP-a i CD-HP-a
UPLC-QTOF-MSE analiza
Provedena je optimizacija kromatografskih uvjeta. Zatim su spojevi Cistanche Herba procijenjeni iu modovima negativnih i pozitivnih iona s visokim kao i niskim CE. Dobiveni rezultati otkrili su da je kompatibilnost negativnog načina bila veća u odnosu na pozitivni način za ove spojeve. Slika 3 prikazuje kromatogram MS osnovnog vrha iona (BPI) praćen numeriranim vrhovima. Intenzitet svakog detektiranog iona u analizi UPLC-Q-TOF-MSE normaliziran je u odnosu na cijeli broj iona za generiranje matrice podataka koja se sastoji od m/z vrijednosti, normalizirane površine vrha i vremena zadržavanja.
Ocjenjivanje komponenti s CD-a i njegovih prerađevina na platformi UNIFI
Ukupno 97 spojeva identificirano je s -SEM (n=6) načinom iz CD-a i njegovog prerađenog proizvoda (tablica 2), uključujući feniletanoidne glikozide (PhG), iridoide, lignane i oligosaharide. Komponente 95, 91 i 94 otkrivene su u CD, CD-NP i CD-HP, prema tome. Među njima su 64 feniletanoida, 13 iridoida, a utvrđeno je još 20 drugih vrsta spojeva. Postojala je sličnost u kemijskom sastavu CD-a i njegovog prerađenog proizvoda, međutim, utvrđeno je da se količina komponenti razlikuje između CD-a i njegovog prerađenog proizvoda.
Varijacije u kemijskim komponentama prerađenih proizvoda
Za analizu multivarijantne matrice podataka korišten je softver Te Simca-P 13.0. Prije PCA, sve su varijable bile srednje centrirane i Pareto skalirane, nakon čega je slijedila identifikacija potencijalnih diskriminantnih varijabli. U dijagramu PCA rezultata, svaka točka je pokazala pojedinačni uzorak. Uzorci koji su pokazali sličnost u svojim kemijskim komponentama bili su raštrkani jedan uz drugi, dok su oni koji su pokazali varijacije u svojim komponentama podijeljeni. Kao što se vidi u PCA (slika 4), skupina CD-HP je odvojena od skupina CD i CD-NP.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 i P<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
Na slici 8 pronašli smo intenzitet akteozida (54), cistanozida C (74), kampneozida II (43), osmantusida (75) i 2'-aktilakteozida (80) koji imaju 4'-O-kafeoilnu skupinu u 8-O- -d-glukopiranozilni dio (vidi sliku 9) smanjio se nakon obrade rižinim vinom, dok je intenzitet izoacetozida (60), izocistanozida (71), izokampneozida I (69) , izomartinozid (86) koji ima 6'-O-kafeoilnu skupinu (vidi sliku 9) povećan, posebno za CD-NP skupinu. Čvrsti tubulozid B (72) koji ima 6'-O-kafeoilnu skupinu, isto kao i izoakteozid, intenzitet se smanjio zbog njegove 2'-aktilne skupine. Povećao se intenzitet ehinakozida (38) i cistanozida B koji imaju 6'-O- -d-glukopiranozilne skupine, ali se intenzitet tubulozida A (55) smanjio također zbog njegove 2'-aktilne skupine.
Naš istraživački tim također je proučavao toplinsku stabilnost akteozida i izoakteozida i otkrio da je akteozid nestabilan u vodi, metanolu i otopini vina od žute riže, te da se djelomično može pretvoriti u izoakteozid pod uvjetima zagrijavanja. Ali termostabilnost izoakteozida bila je bolja, posebno u otopini žutog rižinog vina. Slika 10 prikazuje moguće promjene PhG-ova u CD-u tijekom obrade:
Identifikacija metabolita u štakora
Iz podataka masene spektrometrije visoke razlučivosti analizirana je i uspoređena točna molekularna težina i elementarni sastav metabolita i proto-molekulskih spojeva. Kako su iste vrste spojeva u TCM-u pokazale sličnost u metaboličkim modifikacijama, korelacije fitokemijskih sastojaka in vitro mogu se proširiti na njihove metabolite in vivo. U međuvremenu, na temelju konvencionalnih puteva biotransformacije, izveden je zaključak o razumnoj promjeni molekularne težine. Konačno, metaboliti su identificirani analizom MSE spektra mase metabolita i putanje fragmentacije proto-spojeva u spektru mase [21, 22]. U usporedbi sa slijepim uzorkom, njegove komponente identificirane su in vivo na temelju podataka dobivenih kromatogramom spektra mase, mogućnosti metaboličke reakcije, karakteristika strukture spoja i pravila fragmentacije njegovog spektra mase. Pogledajte tablicu 3.
Identifikacija metabolita povezanih s feniletanoidnim glikozidima
Za obradu je korištena UNIFI platforma. Slika 11 prikazuje TIC kromatografiju urina, fecesa i plazme za CD i njegove prerađene proizvode. U usporedbi sa slijepim uzorcima, u štakora su identificirana ukupno 54 metabolita, uključujući 10 prototipnih komponenti i 44 metabolita, od kojih su 24, 49 i 6 bili u izmetu, urinu i plazmi.
Na temelju točne mase, kaskade fragmentacije i predvidljivih neutralnih gubitaka biotransformacijom, provizorno je procijenjeno ukupno 35 metabolita povezanih s feniletanoidnim glikozidima. Srodni metaboliti feniletanoidnih glikozida imaju slične uzorke fragmentacije masenog spektra, poput tipičnog kafeoilnog fragmenta m/z 461.1605, zatim se dalje hidroliziraju glikozidnim i esterskim vezama in vivo i metaboliziraju u hidroksitirozol (HT) (m/ z 153,0504, C8H10O3, 4,73 min) i kafeova kiselina (CA) (m/z 179,0389, C9H7O4, 0,77 min), vidi sliku 12A.
M11 je označen [M–H]− na m/z 153,0504 s formulom tj. C8H10O3 i identificiran kao HT. M16 je pokazao [M–H]− na m/z 329,0851, što je bilo 176 Da povišeno od onoga za HT, otkrivajući da bi mogao biti glukuronidirani metabolit HT. [M–H]- za M26 bio je na m/z 343,1037, 14 Da više nego za HT-glukuronid. Stoga je M26 identificiran kao HT-metilirani glukuronid. M17 je identificiran kao HT-sulfat na temelju [M–H]− na m/z 233,0112, 80 Da iznad HT, koji se može dalje metilirati, a zatim je proizveo M22, koji je pokazao m/z 247,0278, što ukazuje da je HT-metilirani sulfatirani metabolit. M7 (m/z 167,0335) i M5 (m/z 167,0762) smatrani su produktima oksidacije, odnosno metiliranim HT (Slika 12B).
M1 je označio [M–H]− na m/z 179,0389, razjašnjena molekularna formula bila je C9H7O4 i identificirana kao kafeinska kiselina (CA). M25 je otkrio [M–H]− na m/z 355,0704, što je bilo 176 Da povišeno od CA, što pokazuje da bi mogao biti glukuronidirani metabolit CA. M27 je imao m/z 258,994, što je bilo 80 Da više od one za CA, pa smo ga razjasnili kao CA sulfat, i mogao je proizvesti M35 (m/z 273,0064). Kako M4 daje [M–H]− na m/z 193,0524, 14 Da više od CA, identificiran je kao CA metilirani metabolit. M39 je bio metabolit dehidroksilacije CA, s m/z 163,04, i mogao se sulfatirati u M32 (m/z 242,9951).
M33 (m/z 181.0491, C9H10O4, 9,06 min) bio je produkt redukcije CA, to jest 3,4-dihidroksi benzenpropionske kiseline, koja se može metilirati u M19 (m/z 195,0623, C10H1204, 0,93 min). M33 bi se mogao dehidrirati u M43, to jest 3-HPP (m/z 165,0558, C9H10O3, 11,29 min), i M31 (m/z 341,0942, C15H17O9, 8,90 min) i M29 (m/z 245,0125, C9H10O6S, 8,52 min) bili su glukuronidirani i sulfatirani produkti (Sl. 12C).
Za metabolite povezane s feniletanoidnim glikozidima, ključne metaboličke kaskade bile su metaboličke reakcije faze II, tj. glukuronidacija, metilacija i sulfatacija. Predložene metaboličke kaskade feniletanoida prikazane su na slici 13.
Identifikacija metabolita povezanih s iridoidima
Analizom elementarnog sastava metabolita, fragmentacije MSE i povezane literature, ukupno 19 metabolita povezanih s iridoidom provizorno je
ocjenjivao. Iridoidni glikozidi su hidrolizirani glikozidnim vezama da bi se formirali odgovarajući aglikoni. Te m/z 185,117 bio je za M8, 162 Da manji od ajugola, koji je dobiven gubitkom ostatka glukoze. M40 (m/z 199,0641, Rt 10,91 min) bio je deglikozilirani produkt katalpola. M45 m/z 169,0487, Rt 12,15 min) bio je manji od 30 Da od deglikoziliranog metabolita katalpola i identificiran je kao uklanjanje molekule metabolita CH2O. M34 (m/z 151,0352, Rt 9,08 min), bio je daljnji gubitak H2O metabolita.
M44 (m/z 211,0665, Rt 11,31 min) bio je deglikozilirani metabolit genipozida, a M37 (m/z 197,0833, Rt 15,03 min) bio je deglikozilacija 8-epideoksiloganske kiseline. Metaboličke reakcije za iridoide mogu se otkriti kao faza I metabolizma deglikozilacije (Slika 12D).
Usporedba metaboličkog profila u plazmi, urinu i fecesu između CD-a i njegovih prerađenih proizvoda
Uspoređena su 2 prototipa u plazmi, 7 u urinu i 3 u fecesu. Bilo je 7 prototipova apsorbiranih u CD, 7 prototipova apsorbiranih u CD-NP i 8 prototipova u CD-HP. M21 je detektiran samo u grupi CD-NP u fecesu, a M38 i M51 su detektirani samo u grupama CD-HP u urinu. U usporedbi s metabolitima, identični metaboliti u plazmi, urinu i fecesu bili su 4, 42, odnosno 21. U skupini koja je primala CD bila su apsorbirana 34 metabolita, 39 u skupini koja je primala CD-NP, a 40 u skupini koja je primala CD-HP. M5, M7, M40 i M52 otkriveni su samo u CD-NP skupinama, dok su M24, M41 i M48 samo otkriveni u CD-HP skupinama.
Uočene su varijacije u apsorpciji, kao iu metabolizmu aktivnih spojeva u različitim prerađenim produktima CD-a. Iz slike 14, otkrili smo da je intenzitet konjugacije HT-sulfata (M17) bio najveći u urinu, a zatim 3-HPP konjugacije sulfata (M29), metilirane HT konjugacije sulfata (M22), dehidroksiliranog CA sulfata konjugacija (M32) i 3,4-dihidroksi benzen propionska kiselina sulfatna konjugacija (M19). Udio metaboličkih produkata u prerađenoj skupini bio je veći nego u skupini CD-a, posebice za M22, M29, M27, M16, M19, M1 i M2. Njihovi prekursorski spojevi, poput hidroksitirozola, imaju antitumorska, protuupalna, antibakterijska, tivirusna i antifungalna svojstva [23]. Kafeinska kiselina ima protuupalno, antikancerogeno i antivirusno djelovanje [24]. Bio je u skladu s kliničkom uporabom CD-a i njegovih prerađenih proizvoda.
Rasprava
CD je TCM, a njegove glavne bioaktivne komponente, uključujući PhG, iridoide i polisaharide, dokumentirane su raznim istraživačkim studijama. U kliničkoj praksi TCM-a, prerađeni proizvodi CD-a naširoko su korišteni u odnosu na sirove. Kemijski sastav će se mijenjati tijekom obrade, što može dovesti do promjena u ljekovitim učincima (slika 14).
PhG su vrsta fenolnih spojeva karakteriziranih -glukopiranozidnom strukturom koja nosi hidroksifeniletilni dio kao aglikon. Ovi spojevi često sadrže kofeinsku kiselinu i ramnozu vezane na glukozni ostatak putem esterskih ili glikozidnih veza. U trenutnoj studiji provedene su kvalitativne analize CD-a, CD-NP-a i CD-HP-a te je identificirano ukupno 97 spojeva, uključujući feniletanoidne glikozide (PhG), iridoide itd. Dobiveni rezultati pokazali su varijacije u kemijskom sastavu prije i nakon obrade. Intenzitet PhG s 4'-O-kafeoilnom skupinom u 8-O- -d-glukopiranozilnom dijelu, poput akteozida, cistanozida C, kampneozida II, osmantusida smanjio se nakon obrade, dok su PhG s 6'-O-kafeoilna skupina u 8-O- -d-glukopiranozilnom dijelu, kao što su izoacetozid, izocistanozid, izokampneozid I, izomartinozid, povećana je, posebno u CD-NP skupini. Povećao se i intenzitet ehinakozida i cistanozida B čija struktura posjeduje 6'-O- -d-glukopiranozilni dio. PhG-ovi koji imaju 2'-aktilnu skupinu često se smanjuju zbog reakcija hidroze tijekom procesa, poput tubulozida B i 2-acetilakteozida.
Ispitivanje metabolita apsorbiranih in vivo provedeno je nakon oralne primjene CD-a i njegovih prerađenih produkata. Metabolički procesi faze II bili su ključne kaskade, a većina metabolita bili su sulfatni, glukuronidni i metilirani konjugati. Feniletanol glikozidi imaju nisku oralnu apsorpciju i iskorištenost. Teško se apsorbiraju u krv i djeluju kao preci koji igraju svoju ulogu nakon metaboličke aktivacije in vivo. Feniletanoidi proizvedeni u feniletanolaglikon, poput hidroksitirozina (HT) i kofeinske kiseline (CA) i njenog derivata 3-hidroksifenilpropionske kiseline (3-HPP), ti se metaboliti mogu lakše apsorbirati u plazmu i imati bolji ljekoviti učinak posljedica.
Većina metabolita pronađena je u nižim koncentracijama ili nisu otkriveni u plazmi štakora, međutim, viša koncentracija primijećena je u mokraći, što ukazuje da bi se metaboliti lako eliminirali putem mokraće. Kao što je prikazano u tablici 3, isti spojevi su određeni u različitim skupinama, dok su značajne varijacije pronađene u koncentracijama metabolita koji bi mogli biti povezani s nejednakom učinkovitošću CD-a i njegovih prerađenih proizvoda. HT-sulfatna konjugacija (M17) ima najveći intenzitet u urinu, zatim 3-HPP sulfatna konjugacija (M29), metilirana HT sulfatna konjugacija (M22), dehidroksilirana CA sulfatna konjugacija (M32) i 3,{{ 8}} dihidroksi benzen propionska kiselina sulfatna konjugacija (M19). Udio metaboličkih produkata u prerađenoj skupini bio je veći nego u skupini CD-a, posebice za M22, M29, M27, M16, M19, M1 i M2.
Općenito, komponente koje imaju visoku izloženost u ciljnim organima mogle bi biti učinkovite. Dovoljna količina feniletanoida i njihovih derivata procijenjena je i određena in vitro. Akteozid je karakterističan spoj, čiji se sadržaj smanjio nakon obrade rižinim vinom, a povećao sadržaj izoakteozida, izocistanozida C i izokampneozida I. Produkti razgradnje PhG-a, poput derivata CA i HT, mogu se procijeniti u bio-uzorcima, a prerada rižinog vina može poboljšati apsorpciju metabolita in vivo.
Zaključak
U ovoj studiji otkriveno je 97 spojeva u ekstraktima CD-a i njegovim prerađenim proizvodima. Razgradnja nekoliko glikozida odvijala se pod povišenom temperaturom i kao rezultat su sintetizirani neki novi izomeri i kompleksi. U in vivo studiji, komponente prototipa (10) i metaboliti (44) određeni su ili probno procijenjeni u plazmi štakora, izmetu i urinu. Metabolički procesi faze II bili su ključne kaskade, većina metabolita bila je povezana s ehinakozidom ili akteozidom, poput HT, CA i njihovih derivata 3-hidroksifenilpropionske kiseline 3-HPP. Ti se metaboliti mogu lakše apsorbirati u plazmu i imati bolji ljekoviti učinak. Dobiveni rezultati pokazali su da je kemijski sastav CD-a različit i da utječe na dispoziciju spoja in vitro i in vivo.
Kratice
PhGs: Feniletanoidni glikozidi; CD: Cistanche deserticola; CMM: kineska Materia Medica; TKM: Tradicionalna kineska medicina; CD-NP: Cistanche deserticola Obrađeno kuhanjem na pari s rižinim vinom pod normalnim tlakom; CD-HP: Cistanche deserticola Obrađeno kuhanjem na pari s rižinim vinom pod visokim pritiskom; UPLC-Q-TOF-MSE: Tekućinska kromatografija ultravisoke učinkovitosti spojena s TOF-MSE; PCA: Analiza glavnih komponenti; VIP: Promjenjiva važnost za projekciju; CA: kafeinska kiselina; HA: Hidroksitirozol.
Priznanja
Nije primjenjivo.
Prilozi autora
U izradi i pisanju rukopisa sudjelovali su LZ, LBN i SJ. RJ, LPP pomogli su u pokusima na životinjama te su izradili i finalizirali sve slike i tablice. ZC, HY i JTZ pomogli su u dizajnu i izvedbi ove studije te pregledali rukopis. Svi su autori pročitali i odobrili konačni rukopis.
Financiranje
Ovaj rad podržali su Nacionalna zaklada za prirodne znanosti Kine (br. potpore: 81874345) i Zaklada za prirodne znanosti provincije Liaoning (br. potpore: 2020-MS-223).
Dostupnost podataka i materijala
Skupovi podataka korišteni i/ili analizirani tijekom trenutne studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.
Deklaracije
Etičko odobrenje i pristanak za sudjelovanje
Etičko odobrenje za korištenje pokusnih životinja za ovu studiju dobiveno je od Odbora za medicinsku etiku Sveučilišta tradicionalne kineske medicine Liaoning (Broj odobrenja: 2018YS(DW)-044-01). Svi eksperimentalni postupci u ovoj studiji bili su pod etičkim standardima Povjerenstva za medicinsku etiku Sveučilišta tradicionalne kineske medicine Liaoning.
Suglasnost za objavu
Nije primjenjivo.
Suprotstavljeni interesi
Autori izjavljuju da nemaju sukoba interesa za otkrivanje.
Podaci o autoru
1Farmaceutski odjel, Sveučilište tradicionalne kineske medicine Liaoning, Dalian, Liaoning, Kina. 2Drug Research Institute of Monos Group, Ulaanbaatar 14250, Mongolia.
Reference
1. Povjerenstvo za kinesku farmakopeju. Farmakopeja Narodne Republike Kine, sv. I. Peking: China Medical Science Press; 2020. str. 140.
2. Li Z, Lin H, Gu L, Gao J, Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): jedan od najboljih farmaceutskih darova tradicionalne kineske medicine. Front Pharmacol. 2016;7:41.
3. Liu BN, Shi J, Zhang C, Li Z, Hua Y, Liu PP, Jia TZ. Učinci različitih metoda sušenja za svježu Cistanche deserticola na sadržaj njenih komponenti. J Chin Med Mater. 2020;10:2414–8.
4. Liu BN, Shi J, Jia TZ, Lv TT, Li Z. Optimizacija procesa parenja pod visokim tlakom za Cistanches Herba. Chin Trad Patent Med. 2019;11:2576-80.
5. Fan YN, Huang YQ, Jia TZ, Wang J, La-Sika, Shi J. Učinci Cistanches herba prije i poslije obrade na funkciju protiv starenja i imunološku funkciju štakora starenja izazvanih D-galaktozom. Chin Arch Trad Chin Med, 2017.; 11: 2882-2885.
6. Gao YJ, Jiang Y, Dai F, Han ZL, Liu HY, Bao Z, Zhang TM, Tu PF. Studija laksativnih sastojaka u Cistanche deserticola YCMa. Modern Chin Med. 2015;17(4):307–10.
7. Liu BN, Shi J, Li Z, Zhang C, Liu P, Yao W, Jia T. Studija o neuroendokrinoj imunološkoj funkciji Cistanche deserticola i njezinih proizvoda od rižinog vina na modelu štakora induciranom glukokortikoidima. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. Poboljšanje funkcije oživljavanja bubrega u mišjem modelu pomoću Cistanches herba brzo osušene na srednje visokoj temperaturi. J Med Food. 2019;22(12):1246–53.
9. Wang T, Zhang X, Xie W. Cistanche deserticola YC Ma, "Pustinjski ginseng": recenzija. Am J Chin Med. 2012;40(6):1123–41.
10. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: Pregled njegovih kemijskih, farmakoloških i farmakokinetičkih svojstava. J Ethnopharmacol. 2018;219:233–47.
11. Lei H, Wang X, Zhang Y, Cheng T, Mi R, Xu X, Zu X, Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): pregled njegove fitokemije i farmakologije. Chem Pharm Bull. 2020;68(8):694–712.
12. Geng X, Tian X, Tu P, Pu X. Neuroprotektivni učinci ehinakozida u mišjem MPTP modelu Parkinsonove bolesti. Eur J Pharmacol. 2007;564:66-74.
13. Deng M, Zhao JY, Ju XD, Tu PF, Jiang Y, Li ZB. Zaštitni učinak tubulozida B na apoptozu izazvanu TNF alfa u neuronskim stanicama. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(10):1276–84.
14. Nan ZD, Zhao MB, Zeng KW, Tian SH, Wang WN, Jiang Y, Tu PF. Protuupalni iridoidi iz stabljika Cistanche deserticola uzgajanih u pustinji Tarim. Chin J Nat Med. 2016;14(1):61–5.
15. Nan ZD, Zeng KW, Shi SP, Zhao MB, Jiang Y, Tu PF. Feniletanoidni glikozidi s protuupalnim djelovanjem iz stabljika Cistanche deserticola uzgojenih u pustinji Tarim. Fitoterapija. 2013;89:167–74.
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O. Iridoidni i aciklički monoterpenski glikozidi, kankanozidi L, M, N, O i P iz Cistanche tubulosa. Chem Pharm Bull. 2010;58(10):1403–7.
17. Li SL, Song JZ, Qiao CF, et al. Nova strategija za brzo istraživanje potencijalnih kemijskih markera za razlikovanje sirovog i prerađenog Radix Rehmanniae pomoću UHPLC-TOF-MS s multivarijatnom statističkom analizom. J Pharm Biomed Anal. 2010;51(4):812–23.
18. Peng F, Chen J, Wang X, Xu CQ, Liu TN, Xu R. Promjene u razinama feniletanoidnih glikozida, antioksidativnoj aktivnosti i drugim svojstvima kvalitete u kriškama Cistanche deserticola obradom parom. Chem Pharm Bull. 2016;64:1024-30.
19. Ma ZG, Tan YX. Promjene sadržaja šest feniletanoidnih glikozida tijekom kuhanja na pari s vinom u Desertliving Cistanche. Chin Trad Patent Med. 2011;33(11):1951–4.
20. Peng F, Xu R, Wang X, Xu C, Liu T, Chen J. Učinak procesa parenja na kvalitetu cistanche deserticola nakon žetve za medicinsku upotrebu tijekom sušenja na suncu. Biol Pharm Bull. 2016;39(12):2066–70.
21. Cui Q, Pan Y, Zhang W, Zhang Y, Ren S, Wang D, Wang Z, Liu X, Xiao W. Metaboliti dijetetskog akteozida: profili, izolacija, identifikacija i hepatoprotektivni kapaciteti. J Agric Food Chem. 2018;66(11):2660–8.
22. Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, Liu X. Sustavna karakterizacija metabolita ehinakozida i akteozida iz Cistanche tubulosa u plazmi, žuči, urinu i izmetu štakora na temelju UPLC-ESI-Q-TOF -MS. Biomed Chromatogr. 2016;30(9):1406–15.
23. Bertelli M, Kiani AK, Paolacci S, Manara E, Kurti D, Dhuli K, Bushati V, Miertus J, Pangallo D, Baglivo M, Beccari T, Michelini S. Hydroxytyrosol: prirodni spoj s obećavajućim farmakološkim aktivnostima. J Biotechnol. 2020;309:29-33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Kafeinska kiselina, svestrani farmakofor: pregled. Mini Rev Med Chem. 2011;11(8):695–713.
Za više informacija: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
