Može li Belimumab spriječiti/odgoditi oštećenje organa?

Oštećenje organa važan je čimbenik rizika za lošu dugoročnu prognozu i ranu smrt u bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom (SLE). Najčešće su zahvaćeni kardiovaskularni, neuropsihijatrijski, mišićno-koštani i bubrežni sustav, a drugi najčešće zahvaćeni organi uključuju pluća, oči, kožu i periferni vaskularni sustav. Kineske smjernice za dijagnostiku i liječenje sistemskog lupusa eritematozusa iz 2020. ističu da je smanjenje oštećenja organa jedno od načela liječenja SLE-a. Ostali principi liječenja uključuju rano, individualizirano liječenje kako bi se u najvećoj mjeri odgodilo napredovanje bolesti i poboljšala prognoza.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Belimumab je monoklonsko protutijelo koje inhibira stimulator limfocita B (BLyS) i odobreno je za liječenje SLE i lupus nefritisa. Ovaj će članak uglavnom dati pregled kliničkih ispitivanja i podataka iz stvarnog svijeta o učincima belimumaba na oštećenje organa kod odraslih pacijenata sa SLE.

Glavni pokretači oštećenja organa

Čimbenici povezani s oštećenjem organa uključuju crnačko afričko podrijetlo/Hispansku rasu, stariju dob, muški spol, već postojeće oštećenje organa, korištenje glukokortikoida i/ili drugih tretmana SLE-om, ozbiljne recidive, trajnu aktivnost bolesti, dislipidemiju, hipertenziju i aktivni/prethodni nefritis. Do 80% oštećenja organa može se pripisati uporabi glukokortikoida, a postoji jasan odnos ovisnosti o dozi.

Alat za procjenu oštećenja organa

SLE International Collaboration Group Damage Index (SDI) jedini je međunarodno priznat i potvrđen standard za procjenu oštećenja organa SLE. Ovaj standard neovisno ocjenjuje 12 organskih sustava i učinkovit je alat za procjenu oštećenja organa u kliničkoj praksi, pružajući osnovu za bolju procjenu prognoze pacijenata sa SLE. Objavljeno je da Međunarodna klinička suradnja za istraživanje lupusa (SLICC), Američka zaklada za lupus i ACR razvijaju revidirani SDI kako bi odražavao promjene u konceptu oštećenja organa. Revidirani SDI može se uglavnom koristiti kao istraživački alat za klinička ispitivanja.

Učinak Belimumaba na oštećenje organa kod SLE pacijenata

LBSL02/LBSL99: SLE bolesnici primali su liječenje belimumabom manje od ili jednako 12 godina (medijan vremena izloženosti: 3334 dana). Ovo istraživanje nije prospektivno prikupljalo SDI podatke. Međutim, studija je primijetila poboljšanja u pacijentovim pokretačima povezanima s oštećenjem organa, uključujući smanjenu aktivnost bolesti, smanjene recidive i smanjenu upotrebu glukokortikoida, što sugerira da bi belimumab mogao imati potencijalne koristi za napredovanje oštećenja organa.

BLISS-52, BLISS-76, BLISS-NEA, BLISS-SC: Sva četiri ispitivanja ocjenjivala su učinak intravenskog ili supkutanog belimumaba u osnovnom liječenju SLE-a kod odraslih. U usporedbi sa samo osnovnim liječenjem, belimumab + osnovno liječenje značajno je smanjilo pacijentov SRI-4 rezultat (Slika 1). Osim za BLISS-76, liječenje belimumabom u drugim studijama smanjilo je rizik od ozbiljnog recidiva.

Također je postojao trend prema smanjenju upotrebe glukokortikoida u studiji, ali je bio statistički značajan samo u BLISS-NEA. Ova značajka belimumaba u vezi s glukokortikoidima potvrđena je u post hoc skupnoj analizi koja kombinira podatke iz ispitivanja BLISS-52 i BLISS-76, koja su otkrila da su glukokortikoidi imali manje povećanja i više smanjenja u usporedbi sa samim osnovnim liječenjem.

BEL112233 i BEL112234: Na temelju ispitivanja BLISS-52 i BLISS-76, svi pacijenti mogu nastaviti primati otvoreni belimumab (intravenozno) + osnovno liječenje tijekom razdoblja praćenja duljeg od 8 godina, a oštećenje organa procjenjuje se svakih 48 tjedana pomoću SDI. U 7. godini, nakon dugotrajnog liječenja belimumabom, 69,8% i 86,9% pacijenata nije imalo promjene u SDI rezultatima (tj. indeksu<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.

Podaci iz stvarnog svijeta

Studija 206347: Kako bi se prevladala neka ograničenja kliničke i otvorene proširene studije, korišteno je podudaranje rezultata sklonosti (PSM) za procjenu učinka belimumaba u odnosu na osnovno liječenje na oštećenje SLE organa. Ovo je 5--godišnja post hoc longitudinalna analiza koja koristi PSM za usporedbu ishoda oštećenja organa u TLC kohorti pacijenata u studiji BEL112233 koji su primali belimumab + temeljnu terapiju s onima koji su primali samo temeljnu terapiju. Tijekom 5-godišnjeg praćenja, promjena u SDI rezultatu kod pacijenata liječenih belimumabom bila je značajno smanjena u usporedbi s onima koji su primali samo temeljnu terapiju (p<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).

BeRLiSS: Retrospektivna studija (srednje vrijeme praćenja: 18 mjeseci) uključila je bolesnike s aktivnim SLE-om kako bi se procijenila učinkovitost intravenoznog belimumaba + osnovne terapije, s godišnjom SDI procjenom oštećenja organa. Bolesnici bez oštećenja organa na početku (SDI rezultat=0) nisu imali progresiju oštećenja unutar 3 godine od početka liječenja belimumabom.

Učinak belimumaba na oštećenje organa kod lupus nefritisa

BLISS-LN je randomizirano kontrolirano ispitivanje faze 3 koje procjenjuje bubrežne ishode intravenske primjene belimumaba u odnosu na placebo (oboje dodano osnovnoj indukcijskoj terapiji i terapiji održavanja) tijekom 104 tjedna u bolesnika s aktivnim lupus nefritisom (N=448). U usporedbi s placebom, belimumab je smanjio rizik od događaja povezanih s bubrezima ili smrti za približno 50%.

U post hoc analizi BLISS-LN, liječenje belimumabom smanjilo je rizik od procijenjenog pada brzine glomerularne filtracije (eGFR) i smanjilo rizik od recidiva lupusnog nefritisa za 55% u 24. tjednu u usporedbi s placebom (HR=0).45 , 95% CI: 0.28, 0.72).

Ukratko, podaci iz gornjeg niza studija pokazuju da liječenje belimumabom pomaže u smanjenju ključnih pokretača oštećenja organa, uključujući aktivnost bolesti, ozbiljne recidive i izloženost glukokortikoidima. Na temelju SDI, također pomaže u smanjenju progresije oštećenja organa kod pacijenata sa SLE. Ovi podaci sugeriraju da belimumab ima povoljan učinak na oštećenje organa kod SLE-a ili da ima učinak modificiranja bolesti kod SLE-a, uključujući lupus nefritis.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchePustinja, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.