Moduliranje puta PI3K/Akt za poboljšanje erektilne disfunkcije (ED) s tradicionalnom kineskom medicinom: monomeri, ekstrakti, biljni parovi i formule
Dec 29, 2025
Ključne riječi:najbolja biljka za erektilnu disfunkciju ED?; PI3K/Akt; eNOS; oksidativni stres;Cistanche Tubulosa; ehinakozid; izorhamnetin;
proantocijanidini; piperin; Panax notoginseng saponini; protein glista; bjelančevine jama; Epimedium; Morinda officinalis; pijavica-stonoga; curculigo; cvijet albicije; Xiaoyao San; testosteron; NRF2
Izvršni zaključak za timove za istraživanje i razvoj/proizvode:
Os PI3K/Akt/eNOS središnji je terapijski put za ED u pretkliničkim modelima, posredujući u antioksidativnim, protuupalnim, antiapoptotičkim, antifibrotičkim učincima i endotelnoj proizvodnji NO.
Višestruki TCM monomeri i formule spajaju se na ovom putu, nudeći višeciljanu sinergiju s povoljnim sigurnosnim profilom.
Cistanche Tubulosa (C. tubulosa) ističe se snažnim antioksidativnim feniletanoidnim glikozidima (ehinakozid, akteozid) koji smanjuju upalne markere (TNF-, IL-6), obnavljaju steroidogene enzime (StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD17 3), poboljšavaju kvalitetu testosterona i sperme i podržavaju funkcija urinarnog sustava/prostate, pozicionirajući ga kao vodećeg kandidata za skupove podrške za ED.
Za znanstveno potkrijepljeno ED rješenje, razmotrite temeljni niz standardiziranog ekstrakta Cistanche Tubulosa (ehinakozid/akteozid) plus ciljane dodatke (ikarisid II, proantocijanidini, piperin, Panax notoginseng saponini), svi validirani in vivo za modulaciju PI3K/Akt signalizacije.
TCM monomeri koji reguliraju put PI3K/Akt za poboljšanje ED
3.1 Flavonoidi
Icariside II (iz Epimediuma): flavonoid sa širokim bioaktivnostima (modulacija hormona, antioksidans, protuupalno, vazodilatacija) [40]. U dijabetičkih ED štakora, icarisid II u kombinaciji s metforminom značajno je povećao intrakavernozni tlak/srednji arterijski tlak (ICP/MAP), učestalost erekcije i brzinu erekcije, dok je smanjio markere oksidativnog stresa (ROS). Povećana je fosforilacija PI3K, Akt, p-Akt, mTOR i p70S6K, što ukazuje na aktivaciju puta PI3K–AKT–mTOR, smanjenu autofagiju i normaliziranu redoks ravnotežu za poboljšanje erektilne funkcije [41]. Dodatno, 4-tjedna kura derivata ikarizida II (2,5 mg/(kg·d)) značajno je poboljšala erektilnu funkciju kod štakorskog modela ED-a izazvanog ozljedom kavernoznog živca. Smanjio je fibrozu glatkih mišića kavernoznog tijela i povećao erektilni kapacitet putem PI3K/AKT/eNOS puta [42].
Isorhamnetin (iz Ginkgo biloba i Hippophae): Pokazuje antioksidativne, antimikrobne, protuupalne i kardioprotektivne učinke [43]. U dijabetičkih štakora s ED-om, oralni izorhamnetin (10/20 mg/kg tijekom 4 tjedna) poboljšao je erektilnu funkciju i povećao sadržaj glatkih mišića. Smanjio je IL-6, TNF- i malondialdehid (MDA), dok je poticao protuupalne citokine i antioksidativne enzime SOD i katalazu. U uvjetima visoke glukoze ili inhibicije PI3K, p-PI3K, p-AKT i p-eNOS su smanjeni; izorhamnetin je preokrenuo te promjene, implicirajući signalizaciju PI3K/AKT/eNOS u njegovom pro-erektilnom mehanizmu [19].
BILJNI DODATAK PRODAJE SE U KINI ZA POVEĆANJE PENISA
3.2 Polifenoli
Proantocijanidini: široko prisutni u malinama, glogu i ginku; poznat po antioksidativnim, protuupalnim i kardioprotektivnim svojstvima [44]. U dijabetičkih štakora s ED, doze od 50, 100, 150 mg/kg poboljšale su ICP/MAP, smanjile endotelin-1 i LOX-1 i povećale NO. Također su poboljšali milje sinteze testosterona i povišene razine T. Mrežna farmakologija, ELISA i qPCR ukazali su na povećani AKT i smanjenu kaspazu-3, podržavajući modulaciju PI3K/Akt, regulaciju spolnih hormona i anti-apoptozu kao mehanizme u dijabetičkoj ED [45].
TCM HERB FUMULA NA BAZI CISTANCHE S VISOKIM POLIFENOLIMA
3.3 Alkaloidi
Piperin (iz crnog papra): s analgetskim, protuupalnim, antioksidativnim i antimikrobnim djelovanjem [46]. Kod dijabetičkih štakora s ED, 20 ili 40 mg/kg piperina tijekom 8 tjedana poboljšalo je erektilnu funkciju, smanjilo fibrozu, smanjilo ukupni i mitohondrijski ROS, snizilo kaspazu-3 i BAX te povećalo SOD i MMP. Mehanički gledano, vjerojatno djeluje putem PI3K/AKT/NRF2 na ublažavanje fibroze, oksidativnog stresa i apoptoze, dok štiti funkciju mitohondrija [47].
3.4 Fenilpropanoidni glikozidi
Ehinakozid (iz Cistanche): Izoliran iz stabljika Cistanche; pokazuje antioksidativne, anti-age, protuupalne, hepatoprotektivne i neuroprotektivne učinke [48]. Ehinakozid inducira proizvodnju NO i fosforilaciju eNOS u endotelnim stanicama. In vitro, 0,01–10 μM ehinakozida povećava fosforilaciju eNOS Ser1177 i fosforilaciju Akt Ser473 na način ovisan o koncentraciji, što ukazuje na aktivaciju eNOS ovisnu o PI3K/Akt i stvaranje NO; stoga može poboljšati opuštanje endotela i erektilnu funkciju [49].
3.5 Saponini
Panax notoginseng saponini (PNS): mješavina steroidnih i triterpenoidnih saponina s kardiovaskularnim, imunomodulatornim, neuroprotektivnim i protuupalnim učincima [50]. Pri 50/100/150 mg/kg, PNS je povećao ICP i ICP/MAP u dijabetičkih ED štakora; povišen SOD, glutation (GSH), Akt i Bcl-2; i smanjeni MDA i Bax u skladu s aktivacijom PI3K/Akt kao mehanizmom za poboljšanje erekcije [51].
TCM Extracts and Herb Pairs That Regulate the PI3K/Akt Pathway
4.1 Ekstrakt gliste (Dilong protein)
Bogat lumbrokinazom i elementima u tragovima; funkcije uključuju čišćenje topline, deblokadu kanala, antiastmatične i diuretičke učinke [52]. U modelima dijabetičke ED, 0,045/0,090/0,180 g/kg Dilong proteina tijekom 4 tjedna povećao je ICP/MAP, smanjio fibrozu i apoptozu kavernoznog tijela i povišenu ekspresiju PI3K, AKT, p-AKT i Bcl-2 - što ukazuje na poboljšanje erekcije putem PI3K/Akt-posredovanog anti-apoptotskog i antifibrotičko djelovanje [53].
4.2 Ekstrakt jama (Dioscorea)
Sadrži polisaharide i saponine; ima antioksidativno i hormonsko modulirajuće djelovanje. Yam protein u dozi od 0,6, 0,9 mg/(kg·d) značajno je poboljšao ED tipa "bubrežne yang deficijencije" kod štakora i normalizirao histologiju kavernoznog tijela. p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT i p-eNOS/eNOS su porasli, što ukazuje na aktivaciju PI3K/AKT/eNOS za poticanje oslobađanja endotelnog NO i erekcije penisa [33].
4.3 Epimedium–Morinda officinalis (Yinyanghuo–Bajitian)
Mrežna farmakologija identificirala je kvercetin, kempferol, stigmasterol i luteolin kao ključne spojeve. PI3K–AKT signalizacija je centralna; connexin 43-posredovani prazni spojevi u glatkim mišićima moduliraju kontrakciju/opuštanje kao odgovor na autonomne NO signale. Protuupalni mehanizmi također doprinose [54].
4.4 Pijavica-stonoga (Shuizhi-Wugong)
Duo "Aktiviraj krv i riješi zastoj". Pri 0,3 g/(kg·d) tijekom 8 tjedana, ovaj je par povećao gustoću glatkih mišića, testosteron u serumu i fosforilaciju/mRNA PI3K, AKT i mTOR dok je smanjivao taloženje kolagena-sugerirajući poboljšanu erekciju putem PI3K/AKT/mTOR, s učincima protiv apoptoze i fibroze [55].
4.5 Curculigo–Epimedium (Xianmao–Yinyanghuo)
Mrežna farmakologija i molekularno spajanje ukazuju na AKT1 kao ključnu metu. Os PI3K–AKT regulira ekspresiju/aktivnost NOS-a kako bi kontrolirala stvaranje NO i funkciju kavernoznog tijela [56].
Tablice sažetka (nisu prikazane) konsolidiraju monomere i formule koje djeluju preko PI3K/Akt.
Pojedinačne biljke i formule koje reguliraju PI3K/Akt za poboljšanje ED
TCM HERB FUMULA NA BAZI CISTANCHE S VISOKIM POLIFENOLIMA
Cvijet albicije (Hehuan Hua):Bogat flavonoidima, polifenolima, terpenima; nudi antioksidativne i antidepresivne učinke. U modelu psihogenog ED-a kod štakora izazvanog izolacijom plus kroničnim nepredvidivim stresom, 0,9/1,8/3,6 g/kg cvijeta Albicije povećalo je učestalost postavljanja i omjer intromisije, s pojačanom učinkom potpore signalizaciji PI3K/Akt putem aktivacije PI3K/Akt [57, 58].
Yishen Tongluo Fang:Formula s više biljaka (Achyranthes bidentata, Salvia miltiorrhiza, Epimedium, Cuscuta, Astragalus, Rehmannia, Leech) za zagrijavanje yanga, toniziranje bubrega i umirivanje jetre. Temeljni ciljevi uključuju AKT1 i IL6; kvercetin je ključni aktivan temeljen na topologiji mreže. Obogaćivanje KEGG-om povezuje učinke s PI3K–AKT, što ukazuje na ciljanu modulaciju ovog puta u dijabetičkoj ED [59].
Xiaoyao San:Klasična formula (Angelica, Poria, Paeonia alba, Atractylodes, Bupleurum, svježi đumbir, sladić pržen u medu, metvica), koristi se za stagnaciju Qi jetre s nedostatkom slezene. U dijabetičkih štakora s ED, niske/visoke doze (10,7, 17 g·kg–1) poboljšale su ICP/MAP, povećale albumin i PI3K/Akt, smanjile IL-6/TNF- i smanjile fibrozu. RAGE/PI3K/Akt je ključni ciljni put koji posreduje u protuupalnim i proerektilnim učincima [60].
Tianjing Tongluo Fang: Dizajniran za "nedostatak esencije bubrega i zastoj krvi" (Epimedium, Rehmannia, Salvia, Achyranthes, itd.). Četverotjedna sonda povećala je mount/intromisiju, povišen testosteron u serumu i poboljšala eNOS i Akt mRNA/protein u kavernozumu dok je smanjila prekomjerni rast vezivnog tkiva, što potvrđuje modulaciju PI3K/Akt i poboljšala kontraktilnu funkciju u dijabetičkoj ED [61].
Uvarak Simiao Biejia:Formula s više biljaka (npr. Carapax Trionycis, Salvia, Angelica, Licorice, Pueraria, Coptis, Astragalus, Lonicera, sjeme ličija, Rehmannia, Scrophularia, Lycium, Epimedium). Kod dijabetičkih ED štakora, 2,44/4,88/9,76 g/kg poboljšalo je erekciju, smanjilo fibrozu, smanjilo ozljede povezane s prekomjernom aktivacijom eNOS-a i nNOS-a, ublažio oksidativni stres i zaštitio glatke mišiće/endotel. Luteolin je ključna komponenta koja može vezati AKT1, što ukazuje na uključenost puta PI3K/AKT [62].
Shugan Yiyang kapsule:Na temelju teorije qi–krvi; sadrži Bupleurum, Tribulus, pčelinje gnijezdo, Cnidium, glistu, pijavicu, Aspongopus, ljubičasti radiks (zirchashao), Polygala, Cistanche, Cuscuta, Schisandra, Morinda, stonoga, Acorus, itd. Poboljšava omjer p-Akt1/Akt1 u kavernoznom tijelu, poboljšava erekciju, libido i aktivacija PI3K/Akt koja implicira ejakulaciju [63].
Bushen Huoxue Fang:Sadrži vinom prerađenu Cistanche, jelenji rog, Carthamus, ginseng, Achyranthes, itd. U dozama od 3 i 6 g/kg/dan tijekom 8 tjedana, poboljšao je ICP i ICP/MAP, smanjio apoptozu/fibrozu glatkih mišića i povećao p-AKT i AKT u kavernozumu - mehanički povezan s PI3K/AKT signalizacijom [64].
Sažetak i razvojne implikacije
Patogeneza ED je multifaktorijalna; PI3K/Akt je glavni put u prevenciji i terapiji. Moderne intervencije poput testosterona mogu precizno ciljati PI3K/Akt/eNOS za suzbijanje oksidativnog stresa i pojačavanje NO/cGMP signalizacije (poboljšanje erekcije kastriranih štakora) [65]. SS-31, antioksidans usmjeren na mitohondrije, poboljšava ED aktiviranjem PI3K/AKT/eNOS i promicanjem opuštanja posredovanog NO [90].
Međutim, moderne jednociljne terapije mogu imati veće nuspojave i prepreke pri prelasku. TCM-ovi višekomponentni, višeciljani mehanizmi plus niži profil neželjenih događaja predstavljaju jedinstvene prednosti, posebno kada se usredotočite na modulaciju PI3K/Akt.
Sinteza dokaza pokazuje da brojni TCM monomeri, ekstrakti, biljni parovi i formule mogu:
Inhibira oksidativni stres i apoptozu
Spriječiti ili preokrenuti fibrozu glatkih mišića corpus cavernosum
Smanjite mitohondrijsku mitofagiju
Ublažite upalu
Pospješuje vazorelaksaciju posredovanu endotelnim NO
Pozicioniranje Cistanche Tubulosa kao "najbolje biljke za erektilnu disfunkciju (ED)?"
Mehanička usklađenost: Echinacoside i acteoside iz Cistanche snažni su antioksidansi koji smanjuju ROS i upalne citokine (TNF-, IL-6); oni aktiviraju PI3K/Akt/eNOS za proizvodnju NO i funkciju endotela [49]. Članak o robnoj marki nadalje dokumentira poboljšano zdravlje prostate, urinarne simptome, sintezu testosterona putem steroidogenih proteina (StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD17 3) i poboljšane parametre sperme - što je ključno za mušku vitalnost i reproduktivno zdravlje.
Klinička relevantnost: U modelima dijabetičkih glodavaca, Cistanche je poboljšao broj/pokretljivost spermija, smanjio abnormalnosti i obnovio steroidogenezu čak i pod AGE stresom - ECH ponekad nadmašuje resveratrol za obnovu HSD17 3.
Sigurnost i praktičnost: Nježan za probavu; pogodni za dugotrajnu upotrebu i lako se formuliraju kao standardizirane kapsule ili prašci s definiranim sadržajem ehinakozida/akteozida.
Napomena o razvoju: Za nutraceutike usmjerene na ED, Cistanche Tubulosa snažno vodi kao najbolja biljka za erektilnu disfunkciju ED? kada se standardizira na ehinakozid (npr. 10-30%) i akteozid, te u kombinaciji s dodacima koji također djeluju na PI3K/Akt/eNOS.
Izvediv koncept proizvoda (za istraživanje i razvoj):
Jezgra: Ekstrakt Cistanche Tubulosa standardiziran na ehinakozid + akteozid.
Dodaci (rasponi doza po kg u pretkliničkim podacima; ljudski prijevod zahtijeva PK/PD skaliranje i sigurnost):
Icariside II (Epimedium) za podršku PI3K–AKT–mTOR i eNOS [40–42]
Proantocijanidini za regulaciju NO i anti-apoptozu putem AKT [45]
Piperin za aktiviranje PI3K/AKT/NRF2, smanjenje fibroze i oksidativnog stresa [47] i moguće povećanje bioraspoloživosti koaktivnih tvari
Panax notoginseng saponini za sinergiju antioksidansa/anti-apoptoze putem Akt/Bcl-2 [51]
Izborni ekstrakti: protein gliste (antifibrotik), protein jam (endotelni NO), cvijet albicije (psihogena ED), Xiaoyao San ili Bushen Huoxue Fang za sveobuhvatnu qi-krvnu i vaskularnu potporu.
Biomarkeri/krajnje točke za ispitivanja: ICP/MAP, rezultati IIEF-a, Doppler penisa (PSV/EDV), NOx u serumu, cGMP, ploča oksidativnog stresa (MDA, 8-izo-PGF2), upalni citokini (IL-6, TNF-), testosteron i SHBG, fosforilacija tkiva penisa Akt/eNOS (ako izvediva biopsija životinja/ljudi).
Izvor Cistanche za daljnje čitanje i pozicioniranje:
Cistanche i sinergija hormona prostate i plodnosti: https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html
Služba podrške Wecistanche-Za više detalja o suradnji
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Reference
[19] Mao Y et al. Učinak izorhamnetina na dijabetičku erektilnu disfunkciju; Uključivanje PI3K/AKT/eNOS.
[33] Li YX i sur. Yam protein poboljšava ED putem PI3K/AKT/eNOS.
[39] Ye K i sur. LIPUS-SCs-Exo potiče regeneraciju živaca putem PI3K/Akt/FoxO u ED štakora. CNS Neurosci Ther. 2023;29(11):3239–3258.
[40] Zhang J i sur. Icariside II povećava cGMP povećanjem NOS u dijabetičkih ED štakora. Andrologija. 2012;44(S):87–93.
[41] Zhang J i sur. Icariside II + metformin poboljšava erektilnu funkciju i redoks/autofagiju kod T2DM ED štakora putem PI3K–AKT–mTOR. Prijevod Androl Urol. 2020;9(2):355–366.
[42] Zhu L i sur. Derivat icarisida II YS10 poboljšava ED kod ozljede živaca putem PI3K/AKT/eNOS. Chin J Integr Tradit West Surg. 2024;30(6):777–781.
[43] Gong G i sur. Isorhamnetin: pregled. Biomed Pharmacother. 2020;128:110301.
[44] Nie Y, Stürzenbaum SR. Proantocijanidini: mehanizmi i implikacije. Adv Nutr. 2019;10(3):464–478.
[45] Zeng X, Li L, Tong L. Proantocijanidini liječe dijabetičku ED kod štakora. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11004.
[46] Li S, Lv M, Xu H. Pregled piperina. Mini Rev Med Chem. 2023;23(8):917–940.
[47] Guo Z i sur. Piperin poboljšava dijabetičku ED putem PI3K/AKT/NRF2. Bioznanost o hrani. 2025;66:106326.
[48] Luo F i sur. Ehinakozid i akteozid iz Cistanche tubulosa: učinci na smanjenje mokraćne kiseline. Chin Pharmacol Bull. 2025;41(9):1736–1743.
[49] Gu L i sur. Ehinakozidom izazvan NO u endotelnim stanicama preko androgenog receptora i PI3K–Akt. Int J Mol Med. 2020;45(4):1195–1202.
[50] Qu J i sur. Panax notoginseng saponini kod poremećaja CNS-a. Ann Transl Med. 2020;8(22):1525.
[51] Li H. Učinci PNS-a na dijabetičku ED u štakora. Magistarski rad, Chongqing Med Univ. 2013.
[52] He YR i sur. Sastojci glista i farmakologija. Guangxi Med. 2025;47(4):619–622.
[53] Liu LM i sur. Dilong protein poboljšava dijabetičku ED putem PI3K/Akt. Chin J Andrology. 2023;37(3):25–33.
[54] Zhang GZ i sur. Mrežna farmakologija Epimedium–Morinda u ED. World J Trad Chin Med. 2021;16(15):2275–2281.
[55] Feng JL i sur. Leech-centipede poboljšava dijabetičku ED putem PI3K/AKT/mTOR. J Beijing Univ Trad Chin Med. 2021;44(12):1118–1125.
[56] Zhang F i sur. Curculigo-Epimedium mehanizmi u ED putem mrežne farmakologije/dockinga. Chin J Andrology. 2022;36(2):51–58.
[57] Wang XY et al. Farmakološka osnova cvijeta albicije. World J Trad Chin Med. 2024;19(12):1860–1869.
[58] Qiao Y. Albizia cvijet za psihogenu ED putem PI3K–AKT–mTOR. Doktorska teza, Nanjing Univ TCM. 2024.
[60] Mao YH et al. Xiaoyao San poboljšava ED kod dijabetičara putem RAGE/PI3K/Akt. J Chin Exp Formule. 2024;30(17):122–130.
[61] Zhang XH i sur. Tianjing Tongluo Fang poboljšava funkciju kavernoznog tijela kod dijabetičkih ED štakora. Chin J Trad Chin Med. 2021;36(11):6747–6751.
[62] Liu Y i sur. Mechanism of Simiao Biejia Decoction in diabetic ED rats. Drug Des Devel Ther. 2025;19:2609–2628.
[63] Wang J i sur. Shugan Yiyang kapsula povećava VEGF/IGF/Akt1 kod arterijskih ED štakora. Natl J Androl. 2012;18(2):184–188.
[64] Yue ZB. Mehanizam Bushen Huoxue koji se temelji na PI3K–AKT u dijabetičkoj ED. Magistarski rad, Beijing Univ TCM. 2016.
[65] Li R. Testosteron suzbija oksidativni stres i regulira COX‑2/PTGIS/cAMP kako bi poboljšao ED; cilja PI3K/Akt/eNOS. Doktorska teza, HUST. 2017.
[90] Du ZJ. SS‑31 poboljšava ED putem PI3K/AKT/eNOS aktivacije i oslobađanja NO.
Dodatno čitanje o dobrobitima Cistanche za zdravlje muškaraca:
Recite zbogom problemima s prostatom uz Cistanche Tubulosa (肉苁蓉): prirodno, znanstveno potkrijepljeno biljno rješenje (uključuje podatke o upali, antioksidativnim enzimima, sintezi testosterona, kvaliteti sperme i urinarnoj funkciji): https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html
