Bakterijske i gljivične infekcije krvotoka kod primatelja presađenih organa: rezultati danske kohorte s praćenjem diljem zemlje

SažetakCiljevi:Infekcije krvotoka (BSI) prevladavaju nakon transplantacije čvrstog organa (SOT). U ovoj studiji, cilj nam je bio istražiti incidenciju i faktore rizika za BSI uFiprvih 5 godina nakon transplantacije.Metode:Studija je uključivala 1322 SOT (bubrega, jetre, pluća i srca) primatelji transplantirani od 2010. do 2017. s ukupno 5616 godina praćenja. Kliničke karakteristike i mikrobiologija dobiveni su od Centra izvrsnosti za personaliziranu medicinu infektivnih komplikacija u imunološkoj degradaciji.ficiency (PERSIMUNE) skladište podataka s praćenjem diljem zemlje. Incidencija je ispitivana u različitim SOT skupinama. Čimbenici rizika povezani s BSI procijenjeni su u kombiniranoj skupini u vremenski ažuriranim multivarijabilnim Coxovim regresijama.

Rezultati:Kumulativna učestalostfiprvi BSI uFiprvih 5 godinaposttransplantacija se razlikovalau SOT skupinama s nižom učestalošću kod primatelja presađenog srca nego u drugim SOT skupinama (srce: 4,4%, CI 0.0e9,7%, u odnosu na bubreg: 24,6%, CI 20,9e28,2%, jetra: 24,7%, CI 19,4e29,9%, a pluća: 19,6%, CI 14,5e24.8%, p <0.001). Dob iznad 55 godina (HR 1,71, CI 1,2e2.4, p¼0.002) i viši rezultat Charlsonovog indeksa komorbiditeta (HR po jedinici povećanja: 1,25, CI 1,1e1.4, p<0.001) kod transplantacije, trenutna infekcija citomegalovirusom (CMV) (HR 4,5, CI 2,6)e7.9, p<0.001) i trenutna leukopenija (HR 13,3, CI 3,7e47.9, p<0.001) svi su bili povezani s povećanim rizikom od BSI.

Zaključak:U primatelja SOT-a, učestalost BSI-ja razlikovala se ovisno o vrsti presađenog organa. Rizik od BSI bio je veći u starijih primatelja i u primatelja s komorbiditetom, trenutnom CMV infekcijom ili leukopenijom. Stoga je zajamčena veća pažnja prema BSI kod primatelja s ovim karakteristikama.Dina Leth Møller, Clin Microbiol Infect 2022;28:391

EKSTRAKT BILJNE CISTANKE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA BUBREGE

Uvod Transplantacija solidnog organa (SOT) dobro je uspostavljen način liječenja bolesnika u završnom stadiju zatajenja organa [1]. Međutim, primjena imunosupresivnih lijekova za prevenciju i liječenje odbacivanja povećava rizik od infekcija kod primatelja SOT-a [1]. Infekcije krvotoka (BSI) su česte i ozbiljne komplikacije koje pridonose smrtnosti nakon transplantacije [2e6]. Prethodne studije su otkrile da do 40% primatelja SOT-a razvije BSI u prvoj godini nakon transplantacije [7e10], a faktori rizika za BSI uključuju ponovnu transplantaciju, liječenje na jedinicama intenzivne njege (JIL) i prethodnu izloženost antibioticima ( pregledano u [11]).

Poznavanje sastava patogena i obrazaca rezistencije ključno je za empirijsko liječenje, a time i za ishod BSI [11]. Pretpostavlja se da sastav patogena varira ovisno o vrsti transplantiranog organa [2]. Međutim, malo je studija istraživalo varijance u sastavu patogena tijekom vremena nakon transplantacije i konsenzus nije postignut [3,6,12]. Nadalje, sastav BSI kod primatelja SOT-a općenito se promijenio tijekom posljednja dva desetljeća s pomakom prema Gram-negativnim bakterijama vjerojatno zbog manje BSI-a povezanih sa središnjom linijom [2,4,13]. Ove promjene i brzi porast organizama otpornih na više lijekova (MDRO) [4,9,11], naglašavaju potrebu za novim studijama sastava patogena kod primatelja SOT-a.

U ovoj prospektivnoj studiji s praćenjem diljem zemlje, cilj nam je bio istražiti incidenciju, sastav patogena i čimbenike rizika od BSI u prvoj godini i prvih 5 godina nakon transplantacije u velikoj kohorti SOT primatelja.

Materijali i metode

U ovu prospektivnu studiju uključili smo odrasle primatelje SOT-a jednog organa u dobi od 18 godina s transplantacijom srca, pluća, jetre ili bubrega u Rigshospitalet, Sveučilišna bolnica u Kopenhagenu, Danska, u razdoblju od 1. siječnja 2010. do 31. prosinca 2017. Rigshospitalet je tercijarna bolnica i visokospecijalizirani transplantacijski centar. Transplantacije jetre i pluća u Danskoj izvode se isključivo u bolnici Rigshospitalet, a studija je uključila 52% svih SOT primatelja transplantiranih diljem zemlje tijekom razdoblja studije [14]. Sudionici studije bili su uključeni iz kohorte za liječenje posttransplantacijskih infekcija u suradničkim bolnicama (MATCH) [15].

Kliničke karakteristike uključujući podatke specifične za transplantaciju, Charlsonov indeks komorbiditeta (CCI), biokemiju i mikrobiologiju preuzete su iz repozitorija podataka Centra izvrsnosti za personaliziranu medicinu infektivnih komplikacija kod imunološkog nedostatka (PERSIMUNE) [16]. Podaci su prospektivno generirani kao dio kliničkog rada i spojeni u repozitorij podataka PERSI MUNE. Repozitorij podataka PERSIMUNE sadrži podatke iz kliničkih baza podataka i nacionalnih registara uključujući Danish Microbiology Database (MiBa), koja sadrži podatke o svim hemokulturama, uključujući profile rezistencije na antibiotike, sa svih odjela za kliničku mikrobiologiju u Danskoj s potpunom pokrivenošću od 2010. [17] . Standardni imunosupresivni režim i korištena antimikrobna profilaksa mogu se vidjeti u dopunskim materijalima (tekst dopunskog materijala S1).

Dohvaćanje podataka odobrili su Nacionalni odbor za etiku istraživanja u zdravstvu (H-170024315) i Agencija za zaštitu podataka (04433, RH-2016-47).

Infekcije krvotoka

Sve hemokulture su prikupljene na kliničku indikaciju. Hemokulture su analizirane korištenjem BACT/ALERT® (Biomerieux, Marcy l'Etoile, Francuska) ili BACTEC FX® (Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, SAD) sustava mikrobne detekcije. BSI su definirani prema kriterijima Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) kao izolacija bakterijskog ili gljivičnog patogena iz hemokulture osim ako se patogen ne može smatrati kontaminacijom [18]. Kontaminanti su isključeni osim ako nisu izolirani u dva ili više odvojenih navrata unutar dva dana. Više hemokultura s istim patogenom smatralo se dijelom iste BSI ako su se pojavile unutar 14 dana nakon prethodne kulture [19].

Modificirana verzija kriterija CDC-a [19] korištena je za definiranje sekundarnog BSI-ja, gdje je BSI kategoriziran kao sekundarni ako se pojavio unutar sekundarnog razdoblja pripisivanja BSI-ja (3 dana prije kulture do 14 dana nakon) kulture s istim patogenom (uključene su samo urinokulture s 105 CFU/mL).

Grupiranje bakterija i klasifikacija MDRO-a mogu se pronaći u dopunskim materijalima (tekst dopunskog materijala S2 i tablica S1).

Preostale varijable i definicije

CCI rezultat [20] procijenjen je na dan transplantacije. Apsolutna leukopenija definirana je kao broj bijelih krvnih stanica (WBC) ispod 1109 /L [21]. Relativna leukopenija definirana je kao broj leukocita ispod 3,5 109 /L što je jednako nižoj referentnoj razini na našem Odjelu za kliničku biokemiju. Za procjenu leukopenije korišten je posljednji uzorak krvi s brojem leukocita prije BSI. Citomegalovirus (CMV) mjeren je u plazmi [15]. Trenutna CMV infekcija definirana je kao PCR vrijednost iznad 1000 kopija/mL u posljednjem uzorku krvi testiranom na CMV prije BSI.

Praćenje

Svi primatelji praćeni su od datuma transplantacije do ponovne transplantacije, smrti ili završetka praćenja 31. prosinca 2018., što god je bilo prije. Kako bi se osigurala mogućnost najmanje jedne godine praćenja za sve sudionike, uključivanje je zaustavljeno 31. prosinca 2017. Stope incidencije BSI i sastav patogena analizirani su kroz četiri vremenska razdoblja nakon transplantacije:<1 month, 2e6 months, 7e12 months and 2e5 years. BSI occurring more than 5 years post-transplantation were not reported.

Statistička analiza

Proporcije su predstavljene kao postoci, a kontinuirani podaci kao medijani s interkvartilnim rasponom (IQR). Stope incidencije BSI (IR) izračunate su kao broj prvih BSI po primatelju po rizičnoj osobi u mjesecima cenzurirajući razdoblje promatranja na dan smrti, ponovne transplantacije ili na kraju ispitivanog vremenskog razdoblja za četiri različita istražena vremenska razdoblja nakon transplantacije. Izračunali smo 95% CI koristeći Byarovu aproksimaciju Poissonove distribucije. 5--godišnja kumulativna incidencija prvog BSI-ja izračunata je korištenjem procjenitelja AaleneJohansen sa smrću i ponovnom transplantacijom kao konkurentskim rizicima. Testirali smo razliku u kumulativnoj incidenciji između različitih SOT skupina Grayevim testom. Izračunata je granična sredina rekurentnog BSI i dalje korištena za izračunavanje vjerojatnosti postojanja dva ili više BSI nakon transplantacije. Razlike u sastavu patogena BSI stratificiranog prema transplantiranom organu i četiri vremenska razdoblja nakon transplantacije ispitane su korištenjem chi-kvadrat testa s naknadnom post hoc analizom s BenjaminieHochberg korekcijama. Čimbenici rizika za BSI istraživani su u vremenski ažuriranom multivarijabilnom Cox modelu proporcionalnih rizika s ponovnom transplantacijom, trenutnim CMV infekcijama i trenutnom leukopenijom (apsolutnom ili relativnom) kao vremenski ovisnim kovarijantama. Model je prilagođen za dob, spol i CCI rezultat i stratificiran prema vrsti transplantacije. Sve analize provedene su u statističkom softveru R verzije 3.6.1 (R Foundation for Statistical Computing, Beč, Austrija).

Rezultati

Karakteristike primatelja i uzoraka krvi Karakteristike 1322 SOT primatelja prikazane su u Tablici 1. Ukupno 13366 hemokultura prikupljeno je od 1096 SOT primatelja (83% kohorte) tijekom razdoblja istraživanja (Tablica 2). Među njima, 1158 (9%) bilo je pozitivno, 11 939 (89%) bilo je negativno, a 269 (2%) smatrano je kontaminacijom. Nakon primjene kriterija CDC-a, pronađeno je ukupno 523 BSI u 261 (20%) primatelja (Tablica 2).

Učestalost BSI IR prvog BSI za sve SOT primatelje bio je najveći u prvom mjesecu nakon transplantacije (IR od 6,13, CI 4,88e7,62, po 100 primatelja mjesečno) i postupno smanjivao tijekom prve godine nakon transplantacije (IR od 1,54, CI 1,25e1,88 i 0.66, CI 0.49e0.86, po 100 primatelja mjesečno u 2-6 mjeseci, odnosno 7-12 mjeseci) (Tablica 2). IR-ovi za sva vremenska razdoblja prikazani su u Tablici 2. Kumulativna incidencija prvog BSI-ja u prvoj godini i prvih 5 godina nakon transplantacije razlikovala se s vrstom presađenog organa (Slika 1 i Tablica 2) i bila je značajno niža u srcu skupini za transplantaciju nego u drugim skupinama SOT (kumulirana incidencija u prvih 5 godina nakon transplantacije: srce: 4,4%, CI 0,0e9,7%, u odnosu na bubreg: 24,6%, CI 20,9e28,2%, jetra: 24,7%, CI 19,4e29,9%, i pluća: 19,6%, CI 14,5e24,8%, Graysov test za razlike u kumulativnim incidencijama: p<0.001). The pathogen composition in the different SOT groups is shown in Fig. 2 and described including MDRO in the supplementary material (Supplementary material text S3 and Table S2).

Gljivični BSI

Ukupno 19 gljivičnih BSI primijećeno je u 17 (1%) primatelja (5 (0.8%) primatelja transplantata bubrega, 9 (3%) jetre i 3 (1%) primatelja transplantata pluća) nakon medijana od 23 dana (IQR 13e106 dana) nakon transplantacije, pri čemu je Candida albicans najčešća vrsta (42%). Jedanaest gljivičnih BSI (58%) bili su sekundarni BSI. Uočen je samo jedan rezistentni gljivični BSI s Candidom glabrata rezistentnom na ehinokandin. Čimbenici rizika za BSI Kako bismo procijenili čimbenike rizika za razvoj BSI nakon transplantacije, prilagodili smo vremenski ažurirani Coxov model proporcionalnih opasnosti (slika 3).

Dob iznad 55 godina (HR 1,71, CI 1,2e2,4, p¼0.002) i viši CCI rezultat (HR 1,25 po 1 povećanju rezultata, CI 1,1e1,4, p<0.001) at transplantation had higher hazards of developing a BSI compared to younger age and less comorbidity, respectively. Furthermore, current CMV infection with a PCR titre above 1000 copies/mL (HR 4.5, CI 2.6e7.9, p<0.001) and current absolute leucopenia with WBC count below 1  109 /L (HR 13.3, CI 3.7e47.9, p<0.001) after transplantation both increased the hazard for BSI significantly. To further assess current relative leucopenia as a risk factor for BSI, we altered absolute leucopenia to relative leucopenia in the previous model (Supplementary material Fig. S1) and found that relative leucopenia with WBC count below 3.5  109 /L (HR 1.81, CI 1.2e2.98, p¼0.009) likewise increased the hazard for BSI significantly

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA BUBREŽNE INFEKCIJE