Akupresura aurikularnog vagusnog živca za pacijente s emocionalnim stresom tijekom pandemije COVID-19: randomizirano kontrolirano ispitivanje temeljeno na pametnim telefonima

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Sažetak

Cilj: Potvrditi je li samo-primijenjeno liječenje AVNA učinkovito u poboljšanju emocionalnog stresa podPandemija COVID-19. Metode: Online, randomizirano, kontrolirano ispitivanje zasnovano na pametnim telefonima osmišljeno je od 26. veljače 2020 do 28. travnja 2020. na četiri mjesta istraživanja, uključujući Wuhan, Peking, Shenyang , i Guangzhou u Kini. Regrutirani su lokalni stanovnici koji su imali značajan emocionalni stres s rezultatom bolničke ljestvice anksioznosti i depresije (HADS) većim ili jednakim 9. Sudionici su nasumično raspoređeni na tri puta AVNA (n=191) dnevno, ujutro, oko podneva i navečer ili uobičajenu njegu (UC, n=215) jednom dnevno tijekom 14 dana. Primarni ishod bila je stopa odgovora, što je bio udio sudionika čiji je rezultat na skali bolničke anksioznosti i depresije (HADS) smanjen u odnosu na početnu vrijednost za više od ili jednako 50 posto. Procjena je provedena na početku, 3 dana i 14 dana. Rezultati: Grupa AVNA imala je izrazito višu stopu odgovora od grupe UC nakon 3 dana (35,6 posto naspram 24,9 posto, P=0.02) i nakon 14 dana (70,7 posto naspram 60,6 posto, P {{ 24}}.02). Skupina AVNA pokazala je značajno veće smanjenje rezultata HADS-a na dvije mjerne točke i BAI-a nakon 3 dana (P manje od ili jednako 0,03), s prosječnom odgovarajućom veličinom učinka od 0,217 i 0,195. Sudionici s AVNA-om proveli su manje vremena zaspavši i ocijenili su kvalitetu svog sna znatno višom od onih s UC-om na krajnjoj točki. Zaključak: TijekomPandemija COVID-19razdoblju, liječenje samoprimijenjenom AVNA bilo je učinkovitije od UC u smanjenju emocionalnog stresa izoliranih populacija. Ovi nalazi podupiru AVNA-u koju sami sebi daju kao opciju liječenja za pacijente s emocionalnim stresomPandemija COVID-19ili drugi hitni događaji.

Ključne riječi:Neurologija, psihijatrija, emocionalni stres, stimulacija aurikularnog vagusnog živca,COVID- 19

Pozadina

Globalno širenje koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19) postalo je javnozdravstvena hitna međunarodna briga. Iako su mjere upravljanja zaraznim bolestima, uključujući gradsku izolaciju i izolaciju kućanstva, smanjile rizik od prijenosa virusa, one su također proizvele znatan broj pacijenata s emocionalnim stresom, kao što su tjeskoba, depresija i loš san [1. Stoga će terapijski pristupi koji pokazuju učinkovitost i pogodnost obećavati u liječenju emocionalnog stresa tijekom COVID-a-19.

Nekoliko je studija potvrdilo učinkovitost akupresure u ublažavanju nesanice kod pacijenata i emocionalnog stresa njegovatelja [2-4]. Vanjsko uho je specifično anatomsko područje gdje su živčana vlakna i završeci iz ušne grane nervusa vagusa (ABVN) obilno raspoređeni u školjki i okolnim područjima (Slika 1A) [5-8]. Prikupljeni dokazi iz kliničkih studija potvrdili su da je stimulacija akutočaka u ušima učinkovita u poboljšanju kvalitete sna i smanjenju anksioznosti i depresivnog raspoloženja s malim nuspojavama [9-12]. Također smo pokazali učinkovitost neinvazivne transkutane aurikularne stimulacije vagusnog živca (taVNS) u bolesnika s emocionalnim stresom [13, 14]. Ove su studije dovele do hipoteze da bi akupresura aurikularnog vagusnog živca (AVNA) mogla biti učinkovita intervencija upravljanja emocionalnim stresom podPandemija COVID-19.

Click to Cistanche koristi za imunitet

Kako bi se testirala ova hipoteza, provedeno je randomizirano kontrolirano ispitivanje putem internetskog mini programa temeljenog na pametnom telefonu. Usporedili smo učinkovitost samoprimijenjenog AVNA tretmana s uobičajenom njegom (UC) u smanjenju emocionalnog stresa lokalnog stanovništva tijekom COVID{3}}izolacije i izolacije kućanstva u Kini. Vježbe usmjerene na disanje i vježbe kod kuće, najčešće preporučene aktivnosti kod kuće tijekompandemija COVID-19,uključeni su kao glavne intervencije u UK [15, 16].

Metode

Kriteriji uključivanja i isključivanja

Pacijenti su bili uključeni ako su se susreli s dijagnozom emocionalnog distresa, koristeći bolničku skalu anksioznosti i depresije (HADS).

Kriteriji uključivanja uključivali su: (1) subjekte u dobi između 18 i 75 godina; (2) HADS rezultat od 29 bodova tijekom početne faze, (3) život u studijskim gradovima najmanje pola godine.

Oni kojima je dijagnosticirana psihijatrijska bolest, koji su uzimali antipsihotike, koji su

nepismeni ili oni koji nisu mogli koristiti WeChat, koji su imali nestabilna medicinska stanja, infekciju ili kožne lezije vanjskog uha ili nisu mogli sami provoditi akupresuru bili su isključeni.

Randomizacija i zasljepljivanje

Pacijenti koji ispunjavaju uvjete nasumično su raspoređeni da primaju ili sami sebi primijenjenu AVNA ili UC u omjeru od otprilike 1:1. Slijed slučajnog odabira generiran je u mini-programu Masaža akupunkturnih točaka uha i Oslobodite se nesanice i stresa i stratificiran po mjestima. Događaj da je sudionik kliknuo gumb pokrenuo je generiranje sjemena slučajnog broja. Vremenska oznaka gumba okidača bila je precizna u milisekundi, a aktivirao ju je korisnik koji je pristupio stvarnom slučajnom procesu.

Svim istražiteljima s najmanje pet godina prakse akupunkture nije bilo dopušteno pristup informacijama o sudionicima tijekom razdoblja studije osim jednog tehničara (Junying Wang) koji je bio odgovoran za održavanje mini-programa i dnevne operativne evidencije. Sve procjene izvršili su sami sudionici u mini-programu bez uključivanja istraživača. Ovakav dizajn osigurao je potpunu sljepoću istraživača za raspodjelu grupa.

Intervencije i osiguranje usklađenosti

Sudionici u grupi AVNA bili su upućeni i obučeni da uzimaju AVNA tri puta dnevno, ujutro, oko podneva i navečer tijekom 14 dana. Ova duljina intervencije bila je u skladu s obveznim razdobljem samoizolacije. Također im je naloženo da primaju jednu sesiju UC intervencije dnevno tijekom istih dana. Kako bi se osigurala usklađenost, sudionici u skupini dobili su upute da prime UC intervenciju kao što je to učinjeno u skupini AVNA; u međuvremenu su bili obaviješteni da će samoprimijenjena AVNA biti upućena nakon 14 dana od UC intervencije. Postupci AVNA uspostavljeni su na temelju distribucije aurikularne grane živca vagusa [6-8] i dogovoreni konsenzusom nakon savjetovanja sa starijim akupunkturistima i praktičarima tradicionalne kineske medicine.

Samoupravljana AVNA sastoji se od 3 koraka (Slika 1B-D). Korak 1: koristeći jastučiće vrhova kažiprsta nježno pritisnite i gnječite šupljinu školjke u smjeru kazaljke na satu i suprotnom od 25-30 puta u svakom smjeru; Korak 2: pomoću jastučića vrhova kažiprsta nježno masirajte školjku činele naprijed i nazad 25-30 puta u svakom smjeru. Korak 3: pomoću jastučića vrhova kažiprsta čvrsto pritisnite Shenmen, Sub-cortex, Okcipitalni i Želudac, 4 aurikularne akutočke koje imaju posebne učinke u ublažavanju emocionalnih simptoma i nesanice prema praksi TCM-a [16], 1 minuta za svaku točku. Sudionicima je savjetovano da vježbaju svaki korak sve dok ne osjete određeni osjećaj, obično bol, obamrlost ili težinu, ali sile ne smiju biti prejake jer bi se inače koža ušiju ozlijedila. Za završetak sva tri koraka bilo je potrebno oko 6-7 min.

Za UC grupu, svi su sudionici prošli edukaciju o higijeni, osobnoj zaštiti, prehrani i spavanju pri ulasku u studiju. Konzultacije su dodatno pružene na zahtjev. U međuvremenu, svi su sudionici dobili upute da vježbaju vježbe usmjerene na disanje i vježbe u zatvorenom kod kuće. Detaljan postupak vježbe usmjerene na dah nalazi se u mini programu. Vježbe kod kuće u zatvorenom uključivale su trčanje po kući i vježbe golih ruku, kao što su sklekovi, čučnjevi, trbušnjaci, podizanje nogu, bočno savijanje i istezanje mišića. Sudionici su vježbali vježbe usmjerene na dah 5 minuta i vježbe u zatvorenom kod kuće 30 minuta dnevno.

Ljestvica ocjenjivanja učitana je u obliku elektroničke ljestvice u mini-program. U odgovarajućoj vremenskoj točki, mini-program je podsjetio pacijente da popune ljestvicu. Sudionici su morali bilježiti svoje dnevne intervencije i aktivnosti na online platformi. Kako bi se osigurala potpuna usklađenost i kvaliteta intervencija, određeni istražitelji (Lei Wang u Pekingu, Lingling Yu u Wuhanu, Chunzhi Tang u Guangzhou, Jiazi Dong u Shenyangu) pratili su aktivnosti sudionika putem WeChat video ili glasovnog poziva na dnevnoj bazi.

Procjene ishoda

Primarni ishod bila je stopa odgovora, što je udio sudionika čiji je HADS rezultat smanjen u odnosu na početnu vrijednost za 之 50 posto. Neodgovor znači HADS rezultate smanjene za<50%. the="" worst="" response="" means="" a="" greater="" score="" after="" randomization.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" the="" distribution="" of="" normative="" values="" for="" hads="" score="" in="" the="" general="" population="">

Sekundarni ishodi, uključujući bolničku ljestvicu tjeskobe i depresije (HADS)[17, Beckov popis tjeskobe (BAI)[18], upitnik o zdravlju pacijenata (PHQ-9)[19] i revidiranu ljestvicu utjecaja (IES-R) )[20] dodatno su korišteni za mjerenje ozbiljnosti odgovora na tjeskobu, depresiju i stres na COVID-19. Sudionici su također zamoljeni da zabilježe ukupne sate spavanja, vrijeme potrebno za zaspati, broj buđenja i kvalitetu sna po noći tijekom prošlog tjedna, što je modificirano iz Pittsburgh Sleep Quality Index [21]. Kvaliteta sna mjerena je pomoću Likertove skale samoocjenjivanja s 5- točkama gdje viši rezultati ukazuju na lošiju kvalitetu sna. Procjena je provedena na početku 3 dana i 14 dana nakon randomizacije. Svrha procjene nakon 3 dana bila je otkriti kratkoročne učinke AVNA-e jer su prethodne studije pokazale da akupresura može brzo poboljšati tjeskobu i nesanicu [2-4]. Osim toga, od sudionika se tražilo da prijave štetne događaje na Dnevno.

Procjena veličine uzorka i statistička analiza Primarni cilj ove studije bio je utvrditi može li samo-primjenjeno liječenje AVNA-om proizvesti klinički veću stopu odgovora učinkovitosti od UC-a. Naša preliminarna studija otkrila je stopu učinkovitosti odgovora od 76 posto u skupini AVNA naspram 59 posto u grupi UC. Veličina uzorka od 204 u svakoj skupini bila bi dovoljna za otkrivanje razlike od 17 posto u stopi odgovora na učinkovitost između dviju skupina pri 80 posto snage i statističkoj razini od 0,05, uz razmatranje procijenjenog ispadanja stopa od 20 posto.

Analiza ishoda provedena je na temelju skupa podataka o namjeri liječenja (ITT), definiranog kao podskup sudionika koji su završili barem jednu sesiju intervencije, osnovnu liniju i najmanje jednu post-osnovnu evaluaciju. Privremena i zaustavljajuća analiza provedena je tek kada je kućna izolacija otkazana u skladu s vladinom politikom prevencije epidemije.

Primarni ishod, odgovor definiran HADS-om, izostanak odgovora i stopa egzacerbacije, analizirani su pomoću modela multinomne generalizirane jednadžbe procjene. Model linearnog miješanog učinka za analizu ponovljenih mjerenja korišten je za analizu sekundarnih ishoda s mjestom ispitivanja i danima izolacije kao kovarijantama. Tretman, posjet i interakcija tretman × posjet služili su kao fiksni učinak. Mjesto i interakcija između mjesta i tretmana poslužili su kao nasumični učinci koji uzimaju u obzir središnje razlike. Osnovne razlike u demografskim i kliničkim karakteristikama analizirane su pomoću hi-kvadrat （y²） testa ili t-testa

Veličina učinka između skupina izračunata je dijeljenjem razlike između skupina u sredinama nakon tretmana s objedinjenom standardnom devijacijom. Veličine učinka od 0.20, 0.50,0.80 i 1.30 predstavljaju "mali", "srednji", "veliki" i "vrlo veliki" učinak, redom [22].

Svi podaci prikupljeni su autonomno iz mini programa i reorganizirani od strane Yufeng Zhao. Statističku analizu proveli su neovisni statističari (Yufeng Zhao, Zongshi Qin) koristeći SAS statistički softver, verzija 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Razina značajnosti postavljena je na 2-strani P<>

Rezultati

Osnovne karakteristike sudionika studije Među 975 lokalnih stanovnika koji su prisustvovali probiru putem mini-programa od 26. veljače 2020. do 28. travnja 2020., 406 koji su ispunili kriterije uključivanja i bili voljni sudjelovati u studiji nasumično su raspoređeni u AVNA(n =191) i UC(n=215) ​​skupinama, 404 (99,5 posto) dovršilo je sve procjene i intervencije prema protokolu (Slika 2). Dva sudionika koji su izgubljeni za praćenje bez ikakve procjene i intervencije nakon randomizacije isključeni su iz analize podataka. Sve početne varijable bile su dobro uravnotežene između dviju skupina (tablica 1), ali značajne razlike u početnim varijablama ishoda primijećene su na četiri mjesta (dodatni materijali). Mjesto je stoga poslužilo kao kovarijabla u analizi ishoda.

Primarni ishod: stopa odgovora definirana HADS-om

Rezultati HADS-definiranog odgovora, izostanka odgovora i stope pogoršanja ilustrirani su u tablici 2 i na slici 3. Nakon 3 dana, stopa odgovora u skupini koja je primala AVNA bila je značajno veća od one u skupini koja je primala UC [35,6 posto (68/ 191) u odnosu na 24,9 posto (53213).P=0.02]. Nakon 14 dana, skupina AVNA imala je izrazito veći odgovor od skupine UC [70,7 posto (135/191) u odnosu na. 60,6 posto (129/213), P=0.02], s nevjerojatno nižom stopom egzacerbacije od skupine UC [3,7 posto (7191) u odnosu na 9,4 posto (20213), P= 0.02].

Sekundarni ishodi: kontinuirane varijable

Kontinuirane varijable ishoda sažete su u tablici 3. U usporedbama unutar grupa, uočena su upečatljiva smanjenja u rezultatima HADS.PHO-9, BAI. IES-R, broj buđenja i ljestvica kvalitete sna nakon 3 dana i 14 dana u usporedbi s osnovnom vrijednošću (P Manje od ili jednako 0,0015) u svakoj skupini. Ukupni broj sati spavanja po noći bio je znatno veći u 14 dana od početne vrijednosti u obje skupine (P Manje od ili jednako 0,0046). Vrijeme potrebno za zaspati bilo je nepromijenjeno tijekom vremena u obje grupe.

U usporedbama između grupa, AVNA grupa imala je značajno smanjenje HADS rezultata nakon 3 dana (P =.01) i 14 dana (P=.0 2) u usporedbi sa skupinom, s veličinama učinka od 0.217 odnosno 0.218. Bal rezultat AVNA grupe također je bio izrazito niži od onog UC grupe nakon 3 dana (P=.03), s veličinom učinka od 0,195. Skupini AVNA trebalo je mnogo kraće vrijeme da zaspi (P=.02) i ocijenili su kvalitetu svog sna izrazito višom (P=,04) nego skupini UC nakon 14 dana, s učinkom veličine 0,214 odnosno 0,234.

Rasprava

Ovo je istraživanje po prvi put primijenilo samoprimijenjenu AVNA za upravljanje emocionalnim stresom tijekom razdoblja pandemije COVID-19. Otkrili smo da je samoprimjena AVNA bolja od UC-a u poboljšanju simptoma povezanih s distresom. Skupina AVNA izvijestila je o približno 10 posto višoj stopi odgovora od skupine UC, dok je stopa egzacerbacije bila gotovo 6-7 posto niža od one u skupini UC u dvije točke mjerenja nakon osnovne vrijednosti. Samoprimjena AVNA proizvela je značajno veće smanjenje srednjih rezultata HADS nakon tri dana i 14 dana liječenja i srednjih rezultata Bal nakon tri dana liječenja. Veće smanjenje PHQ rezultata AVNA grupe nakon 3 dana također je doseglo granicu na razini statističke značajnosti. Nadalje, sudionici u skupini AVNA proveli su mnogo manje vremena zaspavši i s boljom samoocjenom kvalitete sna od skupine UC. Nisu prijavljeni nuspojave između dvije skupine. Ovi rezultati pokazuju da bi AVNA koju sami sebi daju mogla brzo ublažiti tjeskobu i depresivno raspoloženje te uvelike poboljšati poremećaj spavanja. Ova situacija samomasaže je pogodna za pacijente koji ne mogu dobiti medicinsku pomoć tijekom izolacije.

AVNA je lakše naučiti i prakticirati samostalno nego druge mjere bez lijekova koje se preporučuju za ublažavanje anksioznosti i depresije, kao što su tjelesna akupunktura, terapija biofeedbackom, terapija opuštanja meditacije, terapija igrom, umjetnička terapija, NaiKan terapija, Taiji terapija, joga terapija i ponovljena transkranijalna magnetska stimulacija, osobito tijekom zatvaranja grada i zbog pandemija uzrokovanih društvenom izolacijom.

Iako su primijećeni pozitivni učinci AVNA-e bili mali, s prosječnom veličinom učinka od približno 2,1, uzimajući u obzir brz odgovor, praktičnost i sigurnost, AVNA zaslužuje da se preporuči pacijentima s emocionalnim stresom tijekom trenutne pandemije COVID-19 i drugi hitni događaji. Zapravo, aurikularna akupresura je uvedena kod onih koji su doživljavali mentalne poteškoće kod studenata medicinskih sestara, pacijenata oboljelih od raka, žena na in vitro oplodnji i žena nakon carskog reza [9-12].

Za razliku od konvencionalne stimulacije vagusnog živca (VNS), u kojoj se VNS uređaj ugrađuje ispod stijenke prsnog koša, a elektrode se implantiraju na cervikalni vagalni trup kirurškim postupkom [23], transkutana aurikularna stimulacija vagusnog živca (taVNS) je neinvazivna, sigurnije i praktičnije. U nerandomiziranoj kliničkoj studiji [24] sa 160 bolesnika s velikim depresivnim poremećajima (MDD), ispitivana je učinkovitost taVNS-a obučavanjem pacijenata za primjenu bilateralnog taVNS-a kod kuće. Intervencija taVNS-a primjenjivana je na prvoj kohorti pacijenata (n=91) tijekom 12 tjedana. Pacijentima (n=69) u drugoj kohorti ponuđen je lažni taVNS tijekom 4 tjedna, a zatim 8 tjedana pravi taVNS. Pacijenti u skupini taVNS imali su veće smanjenje 24-rezultata Hamiltonove depresije (HAMD) nego oni iz lažne taVNS grupe nakon četvrtog tjedna. Učinak smanjenja HAMD-a u obje skupine nastavio se na krajnjoj točki. Kong i suradnici [14] otkrili su da u usporedbi s lažnim taVNS-om, jednomjesečno liječenje taVNS-om također može ublažiti tjeskobu, poremećaj spavanja i beznađe kod pacijenata s MDD-om. Tehnika taVNS sve se više uvodi u liječenje neuroloških i psihijatrijskih poremećaja, uključujući epilepsiju, bol, moždani udar, depresiju, nesanicu i demenciju[8]. ABVN se uglavnom sastoji od debelo-mijeliniziranih aferenata koji prenose mehanoreceptivne osjete, kao što su dodir, pritisak i pokret, od vanjskog uha do mozga [8,25]. ABVN vlakna i njihovi terminali raspoređeni su u šupljini školjke i školjke činele s najvećom gustoćom i u okolnim područjima s povezanom visokom gustoćom kao što je prikazano na slici 1 [7,8]. Dokazano je da je aktivacija debelo mijeliniziranih, aferentnih vlakana ABVN ključna za postizanje terapijske učinkovitosti taVNS[26,271. Veliki broj dokaza neuroimaginga potvrđuje da taVNS široko modulira široko rasprostranjenu moždanu mrežu, uključujući jezgru solitarnog trakta, locus coeruleus, dorzalnu jezgru, parabrahijalnu jezgru, hipotalamus, hipokampus, amigdalu, cingulat i prefrontalni korteks, sve regije mozga koje su izravno ili neizravno uključeni u obradu emocionalnih informacija i ciklus spavanja/budnosti [8]. Stoga se čini da se učinci AVNA-e protiv stresa promatrani u ovoj studiji mogu uvelike pripisati njezinoj širokoj modulaciji mreže vagalnog mozga aktiviranjem mehanoreceptora putem akupresure na aurikularnim područjima bogatim ABVN-om.

U usporedbi s tradicionalnim kliničkim ispitivanjima koja zahtijevaju osobne posjete, dizajn temeljen na pametnom telefonu mogao bi poboljšati regrutiranje ispitanika iz svih demografskih skupina, poboljšati usklađenost sudionika s intervencijom i umanjiti pristranost procjenitelja. Stoga je ponudio veću pogodnost s tečajem koji štedi vrijeme. Naše iskustvo da je dovršetak cijele studije trajao samo dva mjeseca, uz zanemarivu stopu odustajanja, odražava takve prednosti dizajna kliničkih ispitivanja temeljenih na pametnim telefonima.

Ograničenja

Treba uzeti u obzir nekoliko ograničenja ove studije. Prvo, trajanje intervencije AVNA bilo je donekle kratko, sa samo 14 dana. Potrebne su daljnje studije za procjenu terapeutske vrijednosti dugoročne AVNA intervencije. Drugo, možda ima veću vjerojatnost da uzrokuje veliku heterogenost u interventnim postupcima i mjerama ishoda zbog nepostojanja smjernica istražitelja na licu mjesta 28]. Ova studija koja je pokazala razlike na mjestima u varijablama ishoda odražava takvu slabost. U ovoj studiji, trendovi promjena u varijablama ishoda tijekom vremena bili su dosljedni u četiri mjesta. Stranica je također poslužila kao kovarijanta uključena u analizu ishoda. Konačno, zbog činjenice da sudionici nisu bili slijepi za svoje intervencije, čini se da nisu isključeni utjecaji očekivanja sudionika na ishode.

Zaključak

Tijekom razdoblja pandemije COVID{0}}, liječenje AVNA-om koju su sami primijenili bilo je učinkovitije od UC-a u smanjenju emocionalnog stresa izoliranih populacija. Ovi nalazi podupiru samoprimijenjenu AVNA kao opciju liječenja za pacijente s emocionalnim stresom tijekom pandemije COVID-19 ili drugih hitnih događaja.

Reference

1 Vindegaard N, Eriksen Benros M. COVID{1}} pandemija i posljedice za mentalno zdravlje: sustavni pregled trenutnih dokaza. Brain Behav Immun. 2020:S0889-1591(20):30954-5.

2. Yeung WF, Ho FY, Chung KF, et al. Samostalna akupresura za poremećaj nesanice: pilot randomizirano kontrolirano ispitivanje. J Sleep Res. 2018;27(2):220-231.

3. Cheung DST, Tiwari A, Yeung WF, et al. Samostalna akupresura za njegovatelje starijih članova obitelji: randomizirano kontrolirano ispitivanje. J Am Geriatr Soc. 2020;68(6):1193-1201.

4. Tiwari A, Lao L, Wang AX, et al. Samostalna akupresura za upravljanje simptomima među kineskim obiteljskim njegovateljima sa stresom njegovatelja: randomizirano, kontrolirano ispitivanje na listi čekanja. BMC Complement Altern Med. 2016;16(1):424.

5. Butt MF, Albusoda A, Farmer AD, et al. Anatomska osnova za transkutanu aurikularnu stimulaciju vagusnog živca. J Anat. 2020;236(4):588- 611.

6. Bermejo P, López M, Larraya I, et al. Inervacija ljudske kavumske školjke i slušnog kanala: anatomska osnova za transkutanu stimulaciju aurikularnog živca. Biomed Res Int. 2017;2017:7830919.

7. Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, et al. Trenutne smjernice u stimulaciji aurikularnog vagusnog živca I - fiziološka perspektiva. Front Neurosci. 2019;13:854.

8. Ellrich J. Transkutana aurikularna stimulacija vagusnog živca. J Clin Neurophysiol. 2019;36(6):437-442.

9. Chueh KH, Chang CC, Yeh ML. Učinci aurikularne akupresure na kvalitetu sna, anksioznost i depresivno raspoloženje u RN-BSN studenata s poremećajem spavanja. J Nurs Res. 2018;26(1):10-17.

10. Lin L, Zhang Y, Qian HY, et al. Aurikularna akupresura za umor povezan s rakom tijekom kemoterapije raka pluća: randomizirano ispitivanje. BMJ podržava Palliat Care. 2019;0:1-8.

11. Qu F, Zhang D, Chen LT, et al. Akupresura uha smanjuje razinu anksioznosti i poboljšava ishode in vitro oplodnje: prospektivna, randomizirana i kontrolirana studija. Sci Rep. 2014;4:5028.

12. Kuo SY, Tsai SH, Chen SL, et al. Aurikularna akupresura ublažava tjeskobu i umor i smanjuje razinu kortizola u žena nakon carskog reza: Jednostruko slijepa, randomizirana kontrolirana studija. Int J Nurs Stud. 2016;53:17-26.

13. Fang J, Rong P, Hong Y, et al. Transkutana stimulacija vagusnog živca modulira mrežu zadanog načina rada kod velikog depresivnog poremećaja. Biol psihijatrije. 2016;79(4):266-73.

14. Kong J, Fang J, Park J, et al. Liječenje depresije transkutanom stimulacijom aurikularnog vagusnog živca: stanje tehnike i buduće perspektive. Prednja psihijatrija. 2018;9:20.

15. Brandmeyer T, Delorme A, Wahbeh H. Neuroznanost meditacije: klasifikacija, fenomenologija, korelati i mehanizmi. Prog Brain Res. 2019;244:1-29.

16. Schwendinger F, Pocecco E. Suprotstavljanje tjelesnoj neaktivnosti tijekom pandemije COVID-19: Preporuke utemeljene na dokazima za vježbanje kod kuće. Int J Environ Res javno zdravstvo. 2020;17(11):3909.

17. Bjelland I, Dahl AA, Haug TT, et al. Valjanost bolničke skale anksioznosti i depresije. Ažurirani pregled literature. J Psychosom Res. 2002;52(2):69-77.

18. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. PHQ-9: valjanost kratke mjere težine depresije. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-13.

19. Beck AT, Epstein N, Brown G, et al. Inventar za mjerenje kliničke anksioznosti: psihometrijska svojstva. J Posavjetujte se s Clin Psychol. 1988;56(6):893-897.

20. Weiss DS, Marmar CR. Utjecaj skale događaja – revidirano. U: Procjena psihološke traume i PTSP-a. Guilford Press; 1997:399-411.

21. Buysse DJ, Reynolds CF, Monk TH, et al. Pittsburški indeks kvalitete sna: novi instrument za psihijatrijsku praksu i istraživanje. Psihijatrijska istraživanja. 1989;28(2):193-213.

22. Borenstein M. Testiranje hipoteza i procjena veličine učinka u kliničkim ispitivanjima. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997;78(1):5-11.

23. Mertens A, Raedt R, Gadeyne S, et al. Najnoviji napredak u uređajima za stimulaciju živca vagusa. Uređaji Expert Rev Med. 2018;15(8):527-539.

24. Rong P, Liu J, Wang L, Liu R, Fang J, Zhao J, et al. Učinak transkutane stimulacije aurikularnog vagusnog živca na veliki depresivni poremećaj: nerandomizirana kontrolirana pilot studija. J Utjecaj na poremećaj. 2016;195:172-179.

25. Safi S, Ellrich J, Neuhuber W. Mijelinizirani aksoni u aurikularnoj grani ljudskog vagusnog živca. Anat Rec (Hoboken). 2016;299(9):1184- 91.

26. Johnson RL, Wilson CG. Prikaz stimulacije vagusnog živca kao terapijske intervencije. J Inflflamm Res 2018;11:203–213.

27. Vonck K, Boon P, Van Roost D. Anatomske i fiziološke osnove i mehanizam djelovanja neurostimulacije za epilepsiju. Acta Neurochir Suppl 2007;97:321–328.

28. Tønning ML, Kessing LV, Bardram JE, et al. Metodološki izazovi u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima liječenja u psihijatriji putem pametnih telefona: sustavni pregled. J Med Internet Res. 2019;21(10):e15362.