Kako fluoksetin i pšenična trava liječe Alzheimerovu bolest
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
Dio Ⅰ: Ublažavajući učinci fluoksetina i Triticum aestivum protiv Alzheimerove bolesti izazvane aluminijem u štakora: Moguće posljedice na hepatotoksičnost i nefrotoksičnost
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M. Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil i Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Uvod
S produljenjem ljudskog životnog vijeka, demencija predstavlja jedan od najznačajnijih društvenih, ekonomskih i javnozdravstvenih problema. Prema epidemiološkom istraživanju, oko 50 milijuna ljudi diljem svijeta imalo je demenciju u 2018.Alzheimerova bolest(AD) koji čini oko 60 do 80 posto svih slučajeva. Postotak bi se trebao utrostručiti do 2050. [1]Starost je najkritičniji faktor rizika za AD(Alzheimerova bolest)razvoj [2]. Obiteljska anamneza [3], degeneracija ili vaskularna disfunkcija [4], prekomjerna tjelesna težina [5], hipotenzija ili hipertenzija [6], dijabetes [7], hiperlipidemija [8], niska razina obrazovanja i nedostatak tjelesne aktivnosti [9] su svi ostvareni faktori rizika.
OGLAS(Alzheimerova bolest) je neurodegenerativna bolest; njegov vodeći uzrok je smrt neuronskih stanica. OGLAS(Alzheimerova bolest)obilježen je patofiziološkim abnormalnostima u mozgu. Jedna od tih abnormalnosti je nakupljanje beta-amiloida (A) unutar neurona, što može biti u suprotnosti sa sposobnošću acetilkolina da utječe na sinaptički prijenos i pokrene upalne procese [10]. Kod senilne demencije Alzheimerovog tipa, pad razine acetilkolina može biti posljedica smanjenja razine kolin acetiltransferaze, enzima uključenog u sintezu acetilkolina. Zauzvrat, zabilježeno je da je gubitak acetilkolina povezan s proizvodnjom A [11]. A igra središnju ulogu u stvaranju kolinergičkog deficita, budući da smanjuje sintezu acetilkolina. Nadalje, neki dokazi također ukazuju na uključenost acetilkolin esteraze u patogenezu AD-a.(Alzheimerova bolest), budući da acetilkolin esteraza stupa u interakciju s peptidom A i potiče stvaranje amiloidnih fibrila [11].
Osim toga, nakupljanje A dovodi do oksidativnog stresa i upale u AD-u(Alzheimerova bolest)mozga, a time i neurodegeneraciju. Kao rezultat, reaktivne kisikove vrste (ROS) stvaraju slobodne radikale koji napadaju staničnu membranu, mitohondrije, lipide i proteine, uzrokujući apoptozu neuronskih stanica. Upala proizvodi citokine aktivacijom mikroglije i inhibira proizvodnju moždanog neurotrofičnog faktora (BDNF), koji vrši zaštitu neurona, sinaptogenezu i neurogenezu[12]. Zapravo, neuroinflamacija je odgovorna za abnormalno izlučivanje proupalnih citokina koji pokreću signalne putove koji aktiviraju hiperfosforilaciju tau mozga u ostacima koji nisu modificirani u normalnim fiziološkim uvjetima [13]. Hiperfosforilacija tau proteina može stvoriti neurofibrilarne čvorove (NFT). Posljedično, to može dovesti do blokade neurotransmitera i time smrti neuronskih stanica [10].
dobrobiti cistanche: protiv Alzheimerove bolesti
Jetra je primarni organ koji metabolizira više od 60 posto A [14]. Uklanjanje cirkulirajućeg A može ubrzati AD(Alzheimerova bolest)razvoj pomicanjem dinamičke ravnoteže od nakupljanja A u senilnim plakovima prema topivom A . Smanjeni metabolizam u jetri može dovesti do nakupljanja A u mozgu [15]. Dakle, disfunkcija jetre može igrati ulogu u AD-u(Alzheimerova bolest)kroz nemogućnost održavanja homeostaze A na periferiji, djelujući kao izvor proupalnih citokina i metaboličke disfunkcije [16]. Osim toga, novi lijekovi protiv demencije mogli bi ciljano utjecati na smanjenu sintezu jetre ili veći periferni klirens Aß proteina.
Kronična bubrežna bolest (CKD) i AD(Alzheimerova bolest)česte su kronične bolesti u starijim zajednicama i civilizacijama. Utvrđeno je da je KBB povezana s demencijom jer postoji velika mogućnost kognitivnog oštećenja ili AD-a.(Alzheimerova bolest)-poput demencije u bolesnika s KBB-om. Bubrezi imaju vitalnu ulogu u perifernom uklanjanju A. Ranjivost moždanog tkiva na vaskularnu disfunkciju, upalu, oksidativni stres i sustav renin-angiotenzin može objasniti kognitivni gubitak i AD(Alzheimerova bolest)viđa se kod bolesnika s KBB-om. Osim toga, ozljeda malih krvnih žila može imati nezanemarljivu ulogu u doprinosu kognitivnom oštećenju i kod KBB-a i kod AD-a(Alzheimerova bolest) [17,18].
Fluoksetin, kao antidepresiv selektivnog inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), mogao bi se koristiti za ublažavanje depresije i tjeskobe kod AD(Alzheimerova bolest)pacijenata. Štoviše,fluoksetinmogao poboljšati pamćenje i kognitivnu funkciju za pacijente s blagim kognitivnim oštećenjem, ranom AD(Alzheimerova bolest)stanje [19]. Nadalje,fluoksetinpokazalo se da inhibira proizvodnju -amiloida, sprječava degeneraciju neurona [20-22] i pojačava fosforilaciju GSK3 [23]. Osim toga, fluoksetin bi potencijalno mogao liječiti Alzheimerovu bolest aktivacijom Wnt/-katenin signalizacije [24].
Korisni sastojci hrane istraženi su za upotrebu u liječenju AD(Alzheimerova bolest)pacijenata za poboljšanje pamćenja i kognitivnih funkcija [25].pšenična trava(obična pšenica) su svježe iznikli prvi listovi Triticum aestioum Linn, porodice Gramineae [26].pšenična travaje ranija trava pšenice koja se dobiva osmi ili deveti dan nakon uzgoja.pšenična travasadrži minerale, aminokiseline, vitamine C, E i ß-karoten, te visok sadržaj klorofila. Nadalje,pšenična travasadrži različite fitokemikalije kao što su alkaloidi, flavonoidi, fenoli, tanini i glikozidi. Antioksidativno djelovanjepšenična travaje zbog fenola, koji pomažu smanjiti učinke bolesti kao što su kardiovaskularne bolesti, upale i rak [27-29].
Naša je studija imala za cilj istražiti učinak aluminija na mentalno zdravlje i njegove posljedice na jetru i bubrege te moguću ulogupšenična travasok sam ili u kombinaciji sfluoksetinu ublažavanju ovih učinaka.
dobrobiti cistanche: poboljšava pamćenje i sprječava Alzheimerovu bolest
2. Rezultati
2.1. Test ponašanja (Morrisov vodeni labirint (MWM)
AD(Alzheimerova bolest)skupina je pokazala da je latencija bijega dulja od kontrolne skupine za 127,4 posto. AD(Alzheimerova bolest)skupina koja je primilafluoksetin, pšenična travaili njihova kombinacija pokazali su značajno smanjenje vremena latencije bijega za 46,4 posto, 34,3 posto, odnosno 47,1 posto, u usporedbi s AD(Alzheimerova bolest)skupina. Usporedbe su pokazale da su latencije bijega ufluoksetinskupini bili niži od onih upšenična travaskupina 3. i 4. dana (p=0.002). Latencija bijega bila je najbrža u skupini liječenoj kombinacijom. Dodatno, AD(Alzheimerova bolest)skupina je pokazala kraće vrijeme provedeno u ciljnom kvadrantu od one kontrolne skupine za 66,5 posto , ali skupine liječenefluoksetin, pšenična travaili njihova kombinacija pokazali su značajno povećanje vremena provedenog u ciljnom kvadrantu za 104,7 posto, 130,5 posto, odnosno 171,7 posto, u usporedbi s AD(Alzheimerova bolest)skupina. Međutim, skupine tretirane odpšenična travadovelo je do očitog povećanja vremena provedenog u ciljnom kvadrantu u usporedbi sfluoksetinliječenje. Prije svega, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazalo je značajno povećanje vremena provedenog u ciljnom kvadrantu u usporedbi spšenična travaskupini (Tablica 1).
Tablica 1. Učinak fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na učenje i pamćenje u štakora.
2.2. Učinak odFluoksetin, pšenična trava, ili njihovu kombinaciju na alanin transaminazu (ALT), aspartat transaminazu (AST) i alkalnu fosfatazu (ALP)
AD(Alzheimerova bolest)skupina pokazala značajno povišenje razina ALT, AST i ALP za 592,3, 336,1, odnosno 225,3 posto u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. S druge strane, liječenje pofluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija izazvala je značajno smanjenje razine ALT-a za 27,8, 59,4, odnosno 68,6 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Također, skupine koje su primile ove tretmane pokazale su značajno smanjenje razine AST-a za 41,9, 53,4, odnosno 65,4 posto u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Razine ALP također su se smanjile u skupinama koje su primale ove tretmane za 46,7, 50,1, odnosno 55,4 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupini (Tablica 2).
Tablica 2. Učinak fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na serumsku alanin aminotransferazu (ALT), aspartat aminotransferazu (AST), alkalnu fosfatazu (ALP), kreatinin, ureu, ukupni kolesterol (TC), trigliceride (TG) i visoku lipoproteina gustoće (HDL).
2.3. UčinakFluoksetin, pšenična trava, ili njihovu kombinaciju na ukupni kolesterol (TC), triacilglicerol (TG) i lipoprotein visoke gustoće (HDL)
AD(Alzheimerova bolest)skupina je pokazala značajno povećanje TC i TG za 127,5 odnosno 87,6 posto u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. AD(Alzheimerova bolest)skupina tretirana odfluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija pokazala je značajno smanjenje razine TC za 31,7, 41,8 i 43 posto, te TG za 37 120,8, odnosno 158 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Međutim, skupine liječene spšenična travadovelo je do očitog smanjenja TC i TG u usporedbi sfluoksetinliječenje. Zanimljivo, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazao je značajan pad ovih parametara u usporedbi spšenična travaskupine. Nasuprot tome, AD(Alzheimerova bolest)skupina pokazala značajno smanjenje razine HDL-a za 70,3 posto u usporedbi s kontrolnom skupinom. Dok, skupine koje su primilefluoksetin, pšenična travaili njihova kombinacija pokazala je značajno povećanje razine HDL-a za 113,8, 120,8 odnosno 158 posto u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazalo je značajno povećanje razine HDL-a u usporedbi s drugim liječenim skupinama (Tablica 2).
2.4. Učinak odFluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija na jetreni interleukin-6(IL-6), faktor nekroze tumora-A(TNF-A), nuklearni faktor kapa B(NF-Kb) i aktivnost kaspaze-3
AD(Alzheimerova bolest)skupina pokazala značajno povećanje jetrenih razina IL-6, TNF-x, NF-kB i aktivnosti kaspaze-3 za 319,3,270, 889,3, odnosno 154,9 posto u usporedbi s kontrolnom vrijednošću. Nasuprot tome, AD(Alzheimerova bolest)skupina koja je primilafluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija pokazala je značajno smanjenje jetrenih razina IL-6 za 31,5, 40,9 i 53,2 posto, razina TNF-a za 18,6, 30,8 i 47,8 posto, razine NF-KB za 37,9, 52,9, 76,12 posto, i aktivnost kaspaze-3 za 26,4, 44,9, odnosno 46,2 posto u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Nasuprot tome, skupina liječena sapšenična travaznačajno smanjio ove parametre u usporedbi sa skupinama koje su primalefluoksetin. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazali su značajan pad upalnih markera i markera apoptoze u usporedbi s drugim liječenim skupinama (Tablica 3).
Tablica 3. Učinak fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na jetreni interleukin-6(IL-6), faktor tumorske nekroze- (TNF-), nuklearni faktor kapa B(NF-kB), kaspazu{ {6}} aktivnost, malondialdehid (MDA), dušikov oksid (NO), superoksid dismutaza (SOD) i ukupni antioksidativni kapacitet (TAC).
2.5. Učinak odFluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija na ukupni antioksidativni kapacitet jetre (TAC), superoksid dismutazu (SOD), malondialdehid (MDA) i dušikov oksid (NO)
AD(Alzheimerova bolest)skupina je pokazala značajno povećanje jetrenog MDA i NO za 832,4 odnosno 1143,1 posto u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. Dok liječenje AD(Alzheimerova bolest)grupirati pofluoksetin, pšenična travaili kombinacija pružila je značajno niže razine MDA za 15,5, 49,9 i 72,4 posto, odnosno razine NO za 38,7, 60,8 i 69,9 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Međutim, skupine liječene spšenična travapokazalo je očito smanjenje MDA i NO u usporedbi sa skupinama koje su primalefluoksetin. Kombinacija tretmana proizvela je značajno smanjenje ovih parametara u usporedbi spšenična travaskupine.
Međutim, razine SOD i TAC u jetri značajno su smanjene za 86,6 odnosno 66,6 posto u AD(Alzheimerova bolest)skupini u usporedbi s kontrolnom skupinom.AD(Alzheimerova bolest)grupa primljenafluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija pokazala je značajno povećanje jetrenih razina SOD za 157,9, 317,7 i 462 posto, respektivno, i razine TAC za 60,4, 27,4 i 128,2 posto, respektivno, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Međutim,pšenična travaproizvela značajno povećanje SOD u usporedbi sfluoksetindok je skupina koja je primala fluoksetin pokazala značajno povećanje TAC-a u usporedbi spšenična travaskupina. Prije svega, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazalo je značajno povećanje antioksidativnih markera u usporedbi s drugim tretiranim skupinama (Tablica 3).
cistanche tubolosa
2.6. UčinakFluoksetin, pšenična travaili njihovu kombinaciju na serumski kreatinin i ureu
U usporedbi s kontrolnim vrijednostima, AD(Alzheimerova bolest)skupina je pokazala značajno povećanje razine kreatinina i uree u serumu za 1292 i 99,8 posto. Međutim, skupine liječene sfluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija rezultirala je značajnim smanjenjem razine kreatinina za 29,3, 55,4 odnosno 81 posto, odnosno razine ureje za 29,5, 45,2 i 49,6 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Štoviše,pšenična travaproizvela značajno smanjenje razine kreatinina i uree u usporedbi sfluoksetinvrijednosti. Prije svega, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazalo je izrazito smanjenje kreatinina i ureje u usporedbi sa skupinom pšenične trave (Tablica 2).
2.7.UčinakFluoksetin, pšenična trava ili njihova kombinacija na ukupni bubrežni antioksidativni kapacitet (TAC), superoksid dismutazu (SOD), malondialdehid (MDA) i dušikov oksid (NO)
AD(Alzheimerova bolest)skupina pokazala značajno povećanje bubrežnih MDA i NO za 568,5 odnosno 1139,3 posto u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. Dok liječenje AD(Alzheimerova bolest)grupirati pofluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija pružila je značajno niže razine MDA za 39, 62,5, odnosno 75,1 posto, razine NO za 30,2, 55,9, odnosno 74,3 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. S druge strane, skupine liječene sapšenična travapokazalo značajno smanjenje MDA i NO u usporedbi sa skupinama liječenim sfluoksetin. Kombinacija ovih tretmana proizvela je značajan pad ovih parametara u usporedbi spšenična travaskupina.
Štoviše, bubrežne razine SOD i TAC bile su značajno smanjene za 88,1 odnosno 58,4 posto u AD-u(Alzheimerova bolest)skupine u usporedbi s kontrolom. AD(Alzheimerova bolest)skupina koja je primilafluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija pokazala je značajno povećanje razina SOD-a za 180,4,230.2, odnosno 382,2 posto, i razina TAC-a za 35,6,52,07, odnosno 77,3 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest) skupina. Štoviše,pšenična travaproizvela značajno povećanje TAC i SOD razina u usporedbi sfluoksetinvrijednosti. Prije svega, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazalo je značajno povećanje antioksidativnih markera u usporedbi sa skupinom pšenične trave (Tablica 4).
Tablica 4. Učinci fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na bubrežni interleukin-6(I-6), faktor nekroze tumora-x(TNF-), nuklearni faktor kapa B(NF-kB), kaspazu -3, malondialdehid (MDA), dušikov oksid (NO), superoksid dismutaza (SOD) i ukupni antioksidativni kapacitet (TAC).
2.8. Učinak odFluoksetin, pšenična trava, ili njihovu kombinaciju na bubrežni interleukin-6(IL-6), faktor nekroze tumora-A (TNF-A), nuklearni faktor kapa B (NF-Kb) i aktivnost kaspaze-3
Učinak odfluoksetin, pšenična travaili njihova kombinacija na bubrežni IL-6, TNF i NF-kB procijenjeni su kao markeri upale; također, aktivnost kaspaze-3 procijenjena je kao marker apoptoze prikazana je u tablici 4. Njihove su razine bile značajno povišene za 195,7, 272,5, 355,3, odnosno 573,3 posto u AD(Alzheimerova bolest)skupini u usporedbi s kontrolnom skupinom. AD(Alzheimerova bolest)skupina tretirana odfluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija značajno je smanjila povišenje razine IL-6 za 32,8, 43,1 i 47,9 posto, razine TNF-a za 37,4, 37,2 i 46,9 posto, razine NF-kB za 32,3, 36,2 i 42,6 posto, i aktivnost kaspaze-3 za 58,7, 58 odnosno 63,3 posto, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Dok je grupa tretirana spšenična travapokazalo značajno smanjenje IL-6 i NF-KB u usporedbi sa skupinama liječenim sfluoksetin. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazali su značajan pad upalnih markera i markera apoptoze u usporedbi s drugim liječenim skupinama (Tablica 4).
za što se koristi cistanche: protiv upale
2.9. UčinakFluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija na cerebralni B-katenin i glikogen sintazu kinazu-3 Beta(GSK-3B)
AD(Alzheimerova bolest)skupina je pokazala značajno smanjenje sadržaja cerebralnog katenina za 80,68 posto u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. Nasuprot tome, AD(Alzheimerova bolest) skupina koja je primilafluoksetin, pšenična trava ili njihova kombinacija pokazali su značajno povećanje razine -katenina za 189,11, odnosno 306,5408,02 posto u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest) skupina. Dok je AD(Alzheimerova bolest)skupina koja je primilapšenična travapokazalo značajno povećanje razine -katenina u usporedbi sfluoksetinvrijednosti. Značajno je da je kombinirani tretman rezultirao značajnim povećanjem -katenina u usporedbi spšenična travavrijednosti.
Osim toga, AD(Alzheimerova bolest)skupina pokazala je značajno povećanje sadržaja GSK-3 za 900 posto u usporedbi s kontrolnom skupinom. S druge strane, učinak liječenja pofluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija rezultirala je značajnim smanjenjem razine GSK-3 za 42,85, 44,16, odnosno 26,91 posto u usporedbi s AD(Alzheimerova bolest) skupina. Osim toga, nema značajne razlike između skupina koje su liječenefluoksetinilipšenična trava. Međutim, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazala je značajan pad u razinama GSK-3 u usporedbi sa skupinama koje su tretirane zasebno (Tablica 5).
Tablica 5. Učinak fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na cerebralni katenin, glikogen sintazu kinazu-3(GSK-3), dopamin (DA), norepinefrin(NE), serotonin ({{4} }HT), interleukin 1 (IL-1) i čimbenik tumorske nekroze (TNF-), ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), superoksid dismutaza (SOD) i malondialdehid (MDA).
2.10. Učinak odFluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija na cerebralni ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), superoksid dismutazu (SOD) i malondialdehid (MDA)
Podaci u Tablici 5 pokazuju značajno smanjenje cerebralnih TAC i SOD razina u AD(Alzheimerova bolest)skupini za 72,05 odnosno 91,07 posto u odnosu na kontrolnu skupinu. Tijekom liječenja AD(Alzheimerova bolest)grupa safluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija proizvela je značajan porast u cerebralnim razinama TAC-a za 102,5, 93,5, 143,6 posto i razinama SOD-a za 451,8, 617,1 i 761,3 posto, redom, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Osim toga, skupine liječene spšenična travapokazalo značajno povećanje SOD u usporedbi sfluoksetinskupina. Prije svega, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazalo je značajno povećanje SOD i TAC u usporedbi sa skupinama koje su primale fluoksetin ili pšenične trave.
Također, Tablica 5 pokazuje značajno povećanje razine MDA za 1432,3 posto u usporedbi s kontrolnom skupinom, no liječenje AD(Alzheimerova bolest)sfluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija rezultirala je značajnim smanjenjem razine MDA za 63,6,54,2, odnosno 67,99o, u usporedbi s AD(Alzheimerova bolest) skupina. Štoviše,fluoksetinproizvodi značajno smanjenje MDA u usporedbi spšenična travavrijednosti. Prije svega, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazao je značajan pad vrijednosti MDA u usporedbi sfluoksetinskupini (Tablica 5).
zdravstvena svojstva cistanche: poboljšanje pamćenja
2.11. Učinak odFluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija na cerebralne neurotransmitere dopamin (DA), norepinefrin (NE) i serotonin (5-HT)
AD(Alzheimerova bolest)skupina pokazala značajno smanjenje neurotransmitera DA, NE i 5-HT za 76,1, 67,2, odnosno 64,8 posto u usporedbi s kontrolnom skupinom. Međutim, skupine liječene sfluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija pokazala je značajan porast u razinama DA za 138,6, 74,1, 177,9 posto, 5-HT razinama za 122,2, 68,7 i 158,9 posto, te NE razinama za 147,4, 91,1 i 150,4 posto, redom, u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Osim,fluoksetinznačajno povećava DA, 5-HT i NE u usporedbi spšenična travavrijednosti. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazalo je ogromno povećanje neurotransmitera u usporedbi sa skupinom koja je primala fluoksetin (Tablica 5).
2.12. Učinak odFluoksetin, pšenična trava, ili njihovu kombinaciju na cerebralni interleukin-1 (IL-1) i faktor nekroze tumora-A(TNF-&)
Tablica 5 pokazala je značajno povećanje cerebralnog IL-1 i TNF- u AD-u(Alzheimerova bolest) skupini za 318 odnosno 684,9 posto u odnosu na kontrolnu skupinu. Štoviše, skupine liječene sfluoksetin, pšenična travaili kombinacija pokazala je značajno smanjenje IL-1 za 51,1, 29,3 i 54,1 posto i razine TNF-a za 70,2, 58,7 odnosno 71,9 posto u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupina. Međutim, skupine liječene sfluoksetinproizveo jasan pad cerebralne proupalne IL-1 i TNF- u usporedbi sa skupinama koje su primalepšenična trava, dok je kombinacija tretmana pokazala značajno smanjenje ovih parametara više odfluoksetin.
2.13. UčinakFluoksetin, pšenična trava, ili njihovu kombinaciju na cerebralni beta-amiloid (A6), tau protein (TAU), acetilkolin esterazu (ACHE) i moždani neurotrofni faktor (BDNF)
AD(Alzheimerova bolest)skupina je pokazala značajno povećanje sadržaja cerebralnog AB, razine TAU i aktivnosti ACHE za 2046,9900,9 odnosno 413,5 posto u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. Štoviše, skupine liječene sfluoksetin, pšenična travaili njihova kombinacija pokazali su značajno smanjenje sadržaja AB za 52, 43,9 i 74,8 posto, razine TAU za 56,1, 42,8 i 62,9 posto, te aktivnosti ACHE za 50, 31,4 i 69,3 posto, u usporedbi s AD-om.(Alzheimerova bolest)skupina. Štoviše,fluoksetinznačajno smanjuje razine AB, TAU i ACHE u usporedbi spšenična travavrijednosti. Upadljivo, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazali su jasan pad ovih markera u usporedbi sa skupinom koja je primala fluoksetin.
Nasuprot tome, AD(Alzheimerova bolest) skupina pokazala je značajan pad sadržaja BDNF-a za 67,1 posto u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. Isto tako, skupine liječene sfluoksetin, pšenična trava, odnosno njihova kombinacija pokazala je značajno povećanje sadržaja BDNF-a za 112,9, 73,4, odnosno 138,8 posto u usporedbi s AD-om(Alzheimerova bolest)skupinu kao što je prikazano na slici 1D. Međutim, skupine liječene sfluoksetinpokazala je značajan pad BDNF-a u usporedbi sa skupinama koje su primalepšenična trava. Kombinacija tretmana proizvela je najznačajniji pad BDNF-a (Slika 1).
Slika 1. Učinak fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na cerebralni A (A), TAU(B), ACHE(C) i BDNF (D), Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti ± SD.a, b, c ili d. Značajno se razlikuje od kontrole, AD(Alzheimerova bolest), pšenična trava/AD(Alzheimerova bolest),odnosno kombinacija/AD skupina, str<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. Učinak odFluoksetin, pšenična travaili njihovu kombinaciju pri histopatološkom pregledu uzoraka jetre, bubrega i moždanog tkiva
Nalazi su prikazani na slikama 2-4, koje ilustriraju veličinu histopatoloških promjena u uzorcima tkiva iz različitih eksperimentalnih skupina kako je ilustrirano u legendi svake slike.
Slika 2. Fotomikrografije uzoraka jetrenog tkiva obojenih H&E(×40).Fotomikrografija (A) Poprečni presjek jetrenog tkiva kontrolne skupine koji prikazuje histološku strukturu središnje vene i okolnih hepatocita u parenhimu. Fotomikrografije (BD) Poprečni presjek jetrenog tkiva životinja tretiranih AlCl3- koji pokazuju da je jetrena kapsula bila debela zbog proliferacije fibroznog vezivnog tkiva i infiltracije upalnih stanica (B), niti formiranja fibroznog tkiva s infiltracijom upalnih stanica bile su produžene između hepatociti (C). Portalno područje pokazalo je kongestiju u portalnoj veni s više novoformiranih žučnih kanalića (D) (strelice). Fotomikrografije (E,F): Transverzalni presjek jetrenog tkiva odfluoksetin-tretirane životinje koje pokazuju Glissonovu kapsulu s fibrozom i infiltracijom upalnih stanica kao i kalcifikaciju (E) povezanu s infiltracijom upalnih stanica u portalnom području (F) (strelice). Fotomikrografije (GI): Transverzalni presjek jetrenog tkiva odpšenična travaskupina koja prikazuje Glissonovu kapsulu s fibrozom, zadebljanjem i infiltracijom upalnih stanica (G), dok je portalno područje imalo hiperplaziju u žučnim kanalima s infiltracijom upalnih stanica između (H). Došlo je do žarišne nekroze u parenhimu (I) (strelice). Fotomikrografija (J): Poprečni presjek jetre iz kombinirane skupine ne pokazuje histopatološke promjene.
Slika 3. Fotomikrografije uzoraka bubrežnog tkiva obojenih H&E(×40).Fotomikrografija (A): Poprečni presjek bubrežnog tkiva iz kontrolne skupine nije pokazao histopatološke promjene. Tipična histološka struktura glomerula i tubula u korteksu zabilježena je u (A). Mikrografske fotografije (BE): poprečni presjek bubrežnog tkiva životinja liječenih AlCl3- koji pokazuje žarišnu upalnu staničnu infiltraciju između bazofilnih displastičnih bubrežnih tubula (BD ). Eozinofilna formacija odljeva otkrivena je u lumenu nekih tubula spljoštenog epitela (E) (strelice). Fotomikrografije (F,G): Poprečni presjek bubrežnog tkiva odfluoksetin-tretirane životinje pokazuju upalnu infiltraciju stanica, a fibroza s edemom opažena je u kapsuli (F). Bilo je žarišnih krvarenja između tubula povezanih sa začepljenjem u krvnim žilama u korteksu (G) (strelice). Fotomikrografija (H): Poprečni presjek bubrega odpšenična travaskupina koja prikazuje kongestiju u kortikalnim krvnim žilama (H) (strelice). Fotomikrografija (I): Poprečni presjek bubrežnog tkiva iz kombinirane skupine ne pokazuje histopatološke promjene kao što je zabilježeno u (I).
Slika 4. Fotomikrografije uzoraka moždanog tkiva obojenih H&E(×40).Fotomikrografije (AE): Poprečni presjeci moždanog tkiva iz kontrolne skupine nisu pokazali histopatološke promjene u cerebralnom korteksu, hipokampusu, striatumu ili substantia nigra. Fotomikrografije (FJ): Poprečni presjeci moždanog tkiva životinja tretiranih AlCl3- koji ne pokazuju histopatološke promjene u cerebralnom korteksu (F). Piramidalne stanice u hipokampusu pokazale su nuklearnu piknozu i degeneraciju kao i u fasciji dentatnoj, dok su neuroni u subikulumu bili netaknuti (G,H). Došlo je do kongestije u krvnim žilama striatuma (I). Atrofija je otkrivena u nekim neuronima u substantia nigra (J) (strelice). Fotomikrografije (KO): Poprečni presjek moždanog tkiva odfluoksetin-tretirane životinje pokazuju nuklearnu piknozu i degeneraciju u većini neurona moždane kore (K). Subikulum u hipokampusu bio je intaktan (L), dok je fascia dentate pokazala nuklearnu piknozu u nekoliko neuronskih stanica (M) i gliozu u striatumu (N). Nije bilo histopatoloških promjena u substantia nigra(O)(strelice). Fotomikrografije (PT): Transverzalni presjek moždanog tkiva odpšenična travaskupina koja pokazuje nuklearnu piknozu u nekoliko neurona u cerebralnom korteksu (P). Subikulum je hipokampus pokazao tipičnu histološku strukturu (Q), dok je fascia dentate imala nuklearnu piknozu u nekoliko neurona (R). Difuzna glioza otkrivena je u striatumu (S), dok je substantia nigra bila intaktna (T) (strelice). Mikrografske fotografije (UY): transverzalni presjek moždanog tkiva iz kombinirane skupine koji prikazuje cerebralni korteks i subikulum u hipokampusu s tipičnom histološkom strukturom, dok je fascia dentata pokazala nuklearnu piknozu u nekoliko neurona (UW). Difuzna glioza otkrivena je u striatumu (X), kao i substantia nigra (Y) (strelice).
