Haplonedovoljnost ASH1L dovodi do fenotipova sličnih autistima kod miševa i povezuje gen receptora Eph s poremećajem autističnog spektra

joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuze Yan, Miaomiao Tian, ​​Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan

Uvod

Grupna metilacija proteina koristi se kao očiti genetski mehanizam koji igra važnu ulogu u ekspresiji i utišavanju gena, diferencijaciji stanica i blotingu gena. Histon metiltransferaza ASH1L usko je povezana s intelektualnim poremećajima,autizam. Očigledni genetski regulatorni čimbenik može prilagoditi sinaptički razvoj i sinaptičku plastičnost za sudjelovanje u kognitivnim funkcijama više razine. Sukcesija i smicanje (pretjerano ili premalo sinaptičko) iz abnormalnog neuralnog prstena postali su glavni patološki mehanizam autizma.

Cistanchepoznata je tradicionalna kineska medicina. Štiti jetru, hrani bubrege i štiti naš neuron. Izvrsno djeluje protiv Alzheimerove bolesti i Parkinsonove bolesti. Ukratko, dobar je za zaštitu neurona. Stoga, također čini dobro zaautizam.

svježedesert cistanche koristi

Proizlaziti

Ash1l knockout miševi umrli su u embrijima, ali haploidni mutanti (Ash1l plus /-) miševi su preživjeli. Kroz niz eksperimenata ponašanja, otkriveno je da Ash1l plus /- miševi imaju autistične poremećaje ponašanja kao što su poremećaj ponavljajućeg ponašanja, društveni poremećaj i razvojni poremećaj, kao i anksiozno ponašanje.

costanche u neuroprotekciji

Hibridizacija in situ pokazala je da je Ash1l uglavnom eksprimiran uneuroni. U usporedbi s normalnim miševima, gustoća dendritičnih bodlji odneuroniu kortikalnim i dorzalnim regijama striatuma 1-mjesečnih miševa Ash1l plus /- bio je značajno povećan, što može biti uzrokovano smanjenom funkcijom sinaptičkog rezanja.

Kako bi se potvrdila ova hipoteza, u kulturi in vitro, utvrđeno je da je stopa eliminacije nodula stražnjeg aksona u fotoaktiviranomneuroniod Ash1l plus /- mišje podrijetlo bilo je niže. Nakon što su aAV-HSYN-Cre i AAV-EF1A-Dio-EYFP specifični knockout neuroni, Ash1l ubrizgani u slušni korteks, stopa eliminacije aksonskih nodula u knockout miševa također je bila niža nakon slušnog treninga. Ovo sugerira da postoji poremećaj sinaptičkog rezanja ovisan o neuronskoj aktivnosti u Ash1l plus /- mišjem korteksu.

Kako bismo otkrili molekularni mehanizam Ash1l koji posreduje u poremećaju sinaptičkog rezanja, otkrili smo da gen EphA7 ima prostorno-vremensku zajedničku diferencijalnu ekspresiju među mnogim različito eksprimiranim genima jednostaničnim sekvenciranjem. 1. Regionalna sličnost: smanjena ekspresija u slušnom korteksu i dorzalnom striatumu; 2. Vremensko-dobna sličnost: Ash1l plus /- bio je reguliran prema dolje u 1-mjesečnih i 12-mjesečnih miševa.

cistanche tcm u neuroprotekciji

Receptor tirozin kinaze EphA7, član podfamilije receptora Ephrin, igra ulogu u kortikalnom razvoju i sinaptičkoj funkciji. Koristeći fluorescentno aktivirano sortiranje stanica, istraživači su otkrili da neuroni aktivirani od strane normalnih miševa izražavaju visoke razine EphA7, dokneuroninije aktiviran izražene niske razine EphA7.

Sažetak