Antitimocit Globulin/antilimfocit Globulin Plus kineski lijek koji hrani bubrege

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang i dr.

Sažetak

CILJ:

Istražiti učinak antitimocitnog globulina (ATG)/antilimfocitnog globulina (ALG) plushranjivi bubreziKineska ljekovita (KNCM) na teškoj aplastičnoj anemiji (SAA).

METODE:

Dvadeset i pet ispitanika teške aplastične anemije liječeno je ATG/ALD plus KNCM između 1992. i 2009. godine, a klinički podaci prije i nakon liječenja prikupljeni su i analizirani.

REZULTATI:

Od 25 pacijenata, 9 ih je gotovo izliječeno, 6 je poboljšano, 5 u remisiji, a 5 nije uspjelo. Ukupna efektivna stopa iznosila je 80, 0%. Trogodišnja, petogodišnja, desetogodišnja, 15-godišnja stopa preživljavanja iznosila je 98,6%, 97,3%, 97,3%, 97,3%, 67,5%, a srednje vrijeme preživljavanja bilo je 180 mjeseci. U usporedbi s uvjetima prije primjene lijeka ATG / ALG plus KNCM, nakon 2 tjedna, retikulocit je prvi put poboljšan (P = 0,001); mjesec dana kasnije, nakon čega slijedi paleta (P=0,037); dva mjeseca kasnije, neutrofilnom stanicom u perifernoj krvi (P = 0,001); tri mjeseca kasnije, zatim hemoglobinom (P =0,012). Provođenjem jednogodišnjeg praćenja identificiran je 1 slučaj komplikacija - paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH), a pacijent je i danas živ.

ZAKLJUČAK:ATG/ALG plus KNCM imali su bolji učinak na SAA i mogli su poboljšati stopu preživljavanja pacijenata.

Ključne riječi:Anemija, aplastična; Jačanje bubrega; Lijekovi, kineski biljni; antilimfocitni serum; serum protiv timocita

Kliknite ovdje da biste dobili više informacija oizvrsni cistanche proizvodi

UVOD

Teška aplastična anemija (SAA) je stanje koje se može akutno razviti i imati relativno visoku stopu smrtnosti. To je vatrostalna bolest hematoloških bolesti. Istraživanja su pokazala da je većina aplastičnih anemija uzrokovana imunološkim poremećajima.1 Vrlo teška aplastična anemija (VSAA), mnogo ozbiljnije stanje, karakterizira veća stopa smrtnosti i često je popraćena teškom infekcijom i unutarnjim krvarenjem. Prije 20 godina stopa smrtnosti VSAA bila je gotovo 100%. Na temelju VSAA-ine prirode akutnog početka, brzog razvoja, progresivne anemije, visoke temperature i teškog krvarenja, definirana je i raspravljena kao "Ji Lao", "Re Lao" ili "Xue Zheng" u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM). 2004.Hematološki OdborKineskog udruženja za integraciju tradicionalne i zapadne medicine definiralo je SAA kao "Ji Sui Lao" u smislu teorije TCM-a. Odjel bolnice Xiyuan bavi se istraživanjem AA i liječio je bolest integracijom TCM-a i zapadnih lijekova od 1950-ih2-3 i predložiohranjivi bubrezikao primarno načelo u liječenju AA TCM-om, što je prepoznato kao bolja shema za kroničnu aplastičnu anemiju. Počevši od 1990-ih, antitimocit globulin (ATG)/antilimfocitGlobulin(ALG) plus kineska ljekovita (KNCM) koja hrani bubrege koristi se kao prva linija liječenja SAA i VSAA. Do danas je objavljeno malo izvješća o VSAA-inom liječenju ATG/ALG plus KNCM. U ovom radu izvještavamo o našim rezultatima liječenja VSAA integracijom TCM-a sa zapadnom medicinom od 1992. do 2009. godine.

METODE

Predmeta

Dvadeset i sedam predmeta VSAA tipa I zaposlio je Odjel za hematologiju bolnice Xiyuan Kineske akademije kineskih medicinskih znanosti. 2 od njih odustala su nakon što je ATG primijenjen na 2 mjeseca zbog financijskih problema. Liječeno je i ocijenjeno 25 ispitanika, 17 muškaraca i 8 žena. Njihova dob kretala se od 7 do 61 godine s srednjom dobi od 29 godina, a tečajevi bolesti kretali su se od 1 do 6 mjeseci s srednjim tijekom od 1,1 mjeseca. 11 slučajeva liječeno je ATG-om (od kojih je 5 s konjskim antiljudskim antitijelima; 6 s antitijelima protiv ljudi kunića), a 14 slučajeva liječeno je ALG-om.

Dijagnostički kriteriji

VSAA je dijagnosticiran Camittin kriterij (1925. godine) za SAA plus broj neutrofila koji je bio manji od 0,2 × 109 /L.

Liječenje

Primjena ATG/ALG: ALG (imunoglobulin T stanica svinja protiv ljudi, Institut za biološke proizvode Wuhan, P. R. Kina), intravenski guttae (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (imunoglobulin konjskih antiljudskih T stanica, Genzyme Polyclonals S.A.S),iv gtt 8,3-13,4 mg/(kg·d); ATG (zečji antiljudski Imunoglobulin T stanica, Genzyme Polyclonals S.A.S), iv gtt 2,5-3,2 mg/(kg·d), ATG (zečji antiljudski Imunoglobulin T stanica, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5- 7 mg/(kg·d). Nakon što su preosjetljivi testovi ispitanika potvrđeni negativni, ATG/ALG im je davan, iv gtt QD, tijekom 5 dana. Svaki put prije primjene ATG/ALG-a, 5 mg deksametazona primijenjeno je venskom infuzijom i 25 mg promethazin hidroklorida intramuskularnom injekcijom. Primjena KNCM-a: U smislu teorije TCM-a, nedostatak bubrega može se klasificirati kao nedostatak bubrega i Yanga i nedostatak bubrega i Yina. Dok se bubreg hranio, slezena se može hraniti i aktivirati krv, a srodni toksični elementi eliminirati ovisno o ishodu diferencijacije uzorka.

Najčešće korišteni kineski lijekovi bili su sljedeći: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugonum Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium i Herba Epimedii. Dodavanje ekstra ljekovitog ovisilo je o ishodu diferencijacije uzorka: za uzorak s očitim nedostatkom bubrega dodani su Fructus Mori, sjajno voće privet, mayflower solomonsealni rizom i plod vučje bobice Barbury; za uzorak s očitim nedostatkom bubrega i Yanga, Rhizoma curculiginis iHerba udaljenostidodani su. Za uzorak popraćen simptomima nedostatka slezene dodan je Radix pseu Stellaria, rizom velikih atractiloida velike glave, rizom zajedničkog batata; za uzorak popraćen simptomima nedostatka krvi dodani su Astragalus membranaceus, kineska angelica, kineski božur i hominini Placenta. Za uzorak praćen zastojem krvi dodani su Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous i Rhizoma linguistic chuanxiong; za uzorak praćen toksinom topline dodana je Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera i Plod uplakane forsythia. Lijekovi su dekokirani i uzimani dva puta dnevno ujutro, odnosno navečer. Tijek terapije bio je 6 mjeseci, a primijenjena su dva uzastopna tečaja. Nakon završetka dva tečaja, svi pacijenti koji su pokazali napredovanje morali su se liječiti istim režimom najmanje 1 godinu ili više.

Potporno i palijativno liječenje: Svi pacijenti koji su prošli gore navedenu terapiju usmeno su primijenjeni Ciklosporin A. U početku je uziman u dozi od 6 mg/(kg·d) BID, zatim je doza modificirana u smislu koncentracije lijeka u krvi (kako bi se zadržala koncentracija korita na 200-400 ng/mL). Tečaj liječenja bio je 6 mjeseci ili više. Nakon što je hemogram bio stabilan, doza se polako smanjivala, a na kraju se prestala davati; Stanozolol (6-12 mg/d) ili testosteron undecanoate kapsula (120-240 mg/d) je uzeti oralno BID. Nakon što je periferni hemogram postao normalan, doza lijeka se postupno smanjivala i održavala 3 godine. Faktor stimuliranja granulocitno-kolonije primijenjen je u dozi od 5 μg/(kg·d) sve dok broj neutrofilnih granulocita nije bio veći od 1×109 /L; Transfuzija krvi provedena je kada je hemoglobin bio ispod 60 g/L, a broj trombocita manji od 10 × 109 /L ili kada je postojala sve veća tendencija krvarenja, strojno prikupljena paleta je transfuzirana.

Prevencija i liječenje nuspojava: Kada se koristio ATG/ALG, od pacijenata je zatraženo da ostanu na odjelima sa čistoćom zraka 100 stupnjeva kako bi se držali podalje od infekcije. Njihova krvna zrnca se pregledavala svaki drugi dan ili svakodnevno kada je to bilo potrebno. Ovisno o ishodu hemograma, koštana srž može se ponovno ispitati. Preosjetljivost i serumska bolest praćeni su tijekom primjene ATG/ALG-a. Promatrani simptomi bili su hipertrikoza, poremećaji probavnog trakta, podrhtavanje ruku, smanjenje osjeta periferije, pireksija, krvarenje, svrbež kože, moja salvija, ureterocele. Redovito su se ispitivale jetrene i bubrežne funkcije, izvodili elektrokardiogram i rendgen, provodila hemoklatura i po potrebi izvodio CT prsnog koša.

Prevencija i liječenje serumske bolesti: Nakon liječenja ATG/ALG-om, prednizonski acetat je oralno primijenjen u dozi od 50 mg/d. Ako je došlo do reakcije serumske bolesti, prednizonski acetat zamijenjen je metilprednizolonom, koji je primijenjen u dozi od 40-200 mg/d, iv gtt ne više od tjedan dana, a doza mu se postupno smanjivala. Nakon što je došlo do infekcije, korišteni su antibiotici. Ako je došlo do oštećenja jetrene funkcije, primijenjeni su polinenski fosfatidilkolin i diammonijev glicirizinat zajetra zaštita namjene.

Procjena učinka

Kriteriji za procjenu učinkovitosti formulirani su na temelju standarda evaluacije koji je formulirala Četvrta nacionalna konferencija o aplastičnoj anemiji održana 1987.,5 Učinkovitost je ocijenjena kao lijek, doznaka, poboljšanje i neuspjeh. I prva 3 razreda, lijek, doznaka i poboljšanje, smatralo se da imaju učinak.

Analiza podataka

SPSS 13.0 je korišten za analizu podataka. T-test uzorka podudarnog para proveden je kako bi se usporedila sredstva prije i nakon tretmana u istoj skupini. Razlika se smatrala značajnom ako je P-vrijednost manja ili jednaka 0,05.

REZULTATI

Učinkovitost ATG/ALG plus KNCM u liječenju VSAA (tablica 1.)

Tablica 1 sažima podatke 25 pacijenata s VSAA liječenim terapijom i praćeni su 1 godinu ili više nakon završetka intervencije.

Promjena hemograma prije i nakon tretmana ATG/ALG plus KNCM (tablica 2.)

Iz tablice 1 možemo vidjeti da je 2 mjeseca nakon tretmana neutrofil počeo značajno rasti (P = 0,001); da se hemoglobin očito povećao 3 mjeseca nakon liječenja (P=0,012); da su retikulociti počeli brzo rasti 2 tjedna nakon tretmana (P = 0,001); taj je trombocit znatno porastao 1. mjesec nakon tretmana (P =0,037).

Krivulja preživljavanja za liječenje ATG/ALG plus KNCM (slika 1.)

Na slici 1 možemo vidjeti da je nakon tretmana ATG/ALG plus KNCM stopa preživljavanja za 3 godine, 5 godina, 10 godina i 15 godina iznosila 98,6%, 97,3%, 97,3%, 67,5%.

Nuspojava i dugoročne komplikacije

Alergijski odgovor dogodio se u 23 slučaja VSAA nakon primjene ATG /ALG. Od svih pacijenata serumske reakcije bolesti; pireksija se dogodila u 22 bolesnika; osip na koži u 21 bolesnika; artrodinija u 19 bolesnika; i bol u prsima kod jednog pacijenta. Nakon primjene metilprednizolona, prolamina i kalcijevog glukonata, svi simptomi su poboljšani. Reakcija bolesti seruma dogodila se već prvog dana nakon primjene ATG/ALG-a, a najnovija se dogodila 30. dana nakon davanja ATG/ALG-a i reakcija je trajala od 4-8h. Vremensko razdoblje praćenja kretalo se od 51 do 172 mjeseca. Srednje vrijeme praćenja bilo je 104 mjeseca. Tijekom praćenja, pacijent 2 je prijavljena smrt. Jedan se vratio i razvio u PNH, koji je i danas živ.

DISKUSIJA

VSAA je po život opasan poremećaj koji je narušena funkcija koštane srži. Stanje dovodi do zamjene crvene srži žutom srži koja je specijalizirana za masne stanice i smanjenju cijelih krvnih stanica. U mnogim slučajevima, etiologija se smatra idiopatskom, ali jedan od poznatih uzroka je autoimuni poremećaj u kojem T limfociti napadaju koštanu srž.6 Aplastična anemija ponekad je povezana s izloženošću toksinima kao što je benzen ili s uporabom određenih lijekova, uključujući kloramfenikol i karbamazepin. Izloženost ionizirajućem zračenju radioaktivnih materijala ili uređaja za proizvodnju zračenja također je povezana s razvojem VSAA.

Malo je zapisa o VSAA u drevnoj literaturi. Međutim, Huangdijev Interni klasik ima mnogo opisa simptoma grupiranja kao što su blijedi, krvarenje i pireksija. U dinastiji Han Zhongjing Zhang prvo je skovao riječ Xulao za stanje u Sinopsisu Zlatne komore. Što se tiče TCM teorije, VSAA je dugotrajna bolest tečaja koju karakterizira obrazac nedostatka koji ostaje tijekom cijelog tečaja, što uključuje nedostatak srca, jetre, slezene, pluća ibubreg.Qi i nedostatak krvi pojavili su se prvo, a zatimbubregnedostatak, a slijedi iscrpljivanje suštine. Iako stanje uključuje srce, jetru, slezenu i bubreg, bubreg ima najbliži odnos s VSAA.Bubregnedostatakključni je čimbenik na kojem se temelji početak i razvoj VSAA-e.

Trenutno, u Kini, primarni tretman za VSAA je intenzivanImunosupresivne terapija (IST) kao što su ATG /ALG i CsA. Stopa smrtnosti u ranoj fazi pala je na 9, 6%. Prema nekim ranim literaturama, stopa učinkovitosti liječenja SAA s konjskim ATG-om bila je samo 40%-50% i da je s kombinacijom ATG-a i CSA-a bila 70% u razdoblju liječenja između 3 i 6 mjeseci. Prednost kombinacije lijekova je u tome što ATG i CSA mogu djelovati na različite dijeloveImunološki sustav. Danas se ATG /CSA još uvijek koristi u redovitoj shemi liječenja VSAA. Veliki broj slučajeva proučavanih u višecentrima dokazao je da je efektivna stopa sheme liječenja bila 70%7 s petogodišnjom stopom preživljavanja do 80%-90%.8 Istraživanje liječenja VSAA shranjive bubregekao glavna metoda za AA započela je 1960-ih. Da bi se liječenje AA trebalo usredotočiti na bubrege prvi je zagovarao Hematološki odbor Kineske udruge za integraciju tradicionalne i zapadne medicine na Nacionalnoj konferenciji o krvnim bolestima liječenoj integracijom kineskih i zapadnih lijekova održanoj 1986. u Dalianu u Kini. Što se tiče diferencijacije TCM uzorka za liječenje, obrasci nedostatka bubrega za AA razvrstani su u tri:Yangnedostatak,Yin nedostatak,i Yang i Yin nedostatak. Od početka 1990-ih kombinacija KNCM-a i ATG/ALG-a za liječenje VSAA prvi put se koristila u bolnici Xiyuan u Pekingu u Kini. Prema našem iskustvu liječenja 25 pacijenata s VSAA, ukupna efektivna stopa iznosila je 80,0%. Stopa preživljavanja za 3 godine, 5 godina, 10 godina i 15 godina iznosila je 98,6%, 97,3%, 97,3%, 67,5%. Retikulocit, trombocit, neutrofil i hemoglobin počeli su rasti 2 tjedna, 1 mjesec, 2 mjeseca i 3 mjeseca nakon tretmana. Rezultati sugeriraju da su lijekovi koji njeguju bubrege odigrali vitalnu ulogu u liječenju VSAA i vremenu preživljavanja pacijenata.

Za ljudsko tijelo, ATG /ALG je vrsta heterogenog proteina, uglavnom se sastoji od IgG-a, koji je temelj alergije i serumske bolesti. Naša studija je otkrila da simptomi mogu nestati u roku od 2-4 dana od svih pacijenata koji su imali alergiju (23/25,92,0% ), posebno 2-8h nakon što se ATG / ALG prvi put koristi, usporavanjem iv-gtt brzine ATG / ALG ili prestankom korištenja i uzimanjem lijekova kao što je deksametazon. Serumska bolest je sistemska alergijska bolest uzrokovana cirkulacijom krvi alergena. To bi se dogodilo 7-14 dana nakon davanja ATG / ALG.9 Glavni simptomi bili su pireksija, osip, mišićna bol i artralgija. Prednizolon je mogao staviti serumsku reakciju bolesti pod kontrolu u dozi od 40-200 mg/d, a rijetko se koristila veća doza. Nastavak nije pronađen. Dakle, ALG /ATG je siguran u kliničkoj praksi.

Najvažniji čimbenik koji utječe na prognozu pacijenata liječenih ATG-om je recidiv. U Europi je prijavljena stopa iznosila 30%-40%. Primarni simptomi su ovisnost o crvenim krvnim stanicama i ovisnost o transfuziji palete, a csa ovisnost se ponavlja.6 Dugoročna (10 godina) stopa recidiva je 33%, s srednjim vremenom recidiva od 570 dana.10 Ponekad, nekoliko pacijenata s VSAA-om, koji ostaju u doznaci deset godina nakon IST terapije, razvili su se u klonske bolesti kao što su PNH, MDS, AML i drugi tumori. Pojava PNH je 9% 11, a 10-godišnja kumulativna incidencija 16%.12 Druga studija izvijestila je da je učestalost klonske bolesti bila 10%-40%,13-14

U našoj studiji, 25 pacijenata s VSAA praćeno je najmanje godinu dana, nije pronađen recidiv. Samo se jedan slučaj razvio u PNH. Vjerojatno je manje slučajeva recidiva bilo zbog kraćih razdoblja praćenja. I dalje će se provoditi dulje razdoblje praćenja. Unatoč tome, liječenje VSAA s ATG / ALG bubrežnim i kineskim lijekovima pokazalo je obećavajuću učinkovitost. Štoviše, do danas niti jedan subjekt nije pronađen mrtav. Daljnja studija pokušat će istražiti kako VSAA vrši svoj utjecaj na komplikacije.

maca ginseng cistanche

REFERENCE
1 mladi NS. Uništavanje hematopoetskih stanica imunološkim mehanizmom u stečenoj aplastičnoj anemiji. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F i dr. Istraživanje odnosa između ekspresije podskupina γ δ T stanica i uzoraka diferencijacije TCM-a u bolesnika s aplastičnom anemijom. Kina J tradicionalne kineske medicine i farmacije 2005.; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F i dr. Studija o objektivnoj kvantizaciji uzoraka diferencijacije TCM-a za aplastičnu anemiju i njezin klinički značaj. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Dijagnoza hematopatije i kurativni standard, 3. izdanje. Science Press, 2007: 19-23.
5 Četvrti kineski hematološki odbor. Sažetak dijagnoze i kurativnog standarda aplastične anemije. Kina J tradicionalne kineske medicine i farmacije 1987.; 8(8): 486.
6 Mladi NS, Ca]ado RT. Trenutni pojmovi u patofiziologiji i liječenju aplastične anemije. Krv 2006. 108: 2509.
7 Mladi NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastična anemija. Kurur Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et a1. Antitimocit globulin i ciklosporin za tešku aplastičnu anemiju: povezanost između hematološkog odgovora i dugoročnog ishoda. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D i dr. Proizvodnja antitijela IgG podklase u bolesti ljudskog seruma. J alergija Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Imunosupresivno liječenje aplastične anemije antitimocitom globulinom i ciklosporinom. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Ponovljeno liječenje globulinom konjskog antilimfocita za tešku aplastičnu anemiju korisno je samo kod prethodnih ispitanika. Br J. Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R i dr. Odsutnost mutacija N-RAS točke u perifernim krvnim stanicama bolesnika s aplastičnom anemijom i paroksizmalnom noćnom osobom
hemoglobinuria. Br J. Haematol 1995.; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B i dr. Zečji antitimocit globulin plus ciklosporin i faktor stimuliranja granulocitne kolonije učinkovit je tretman za pacijente s aplastičnom anemijom koji ne reagiraju na prvi tijek intenzivne imunosupresivne terapije. Br J. Haematol 1999.; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Ponovljeno liječenje globulinom konjskog antilimfocita za tešku aplastičnu anemiju korisno je samo kod prethodnih ispitanika. Br J. Haematol 2005; 129(1): 110-117.