Doziranje antimikrobika u specifičnim populacijama i nove kliničke metodologije: Funkcija bubrega

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Manjunath P. Pai

Bubregfunkcijaje uobičajeni parametar koji se koristi za definiranje doze antimikrobnog lijeka i učestalosti primjene. Postoji nekoliko metoda mjerenjabubregfunkcijaali se iz pragmatičnih razloga oslanjaju na procijenjenebubregfunkcijajednadžbe temeljene na endogenom biomarkeru serumskom kreatininu i uobičajenim kliničkim varijablama. Trenutačne regulatorne smjernice o dizajnu studija u pacijenata s abnormalnimbubregfunkcijau Sjedinjenim Državama također preporučuje razmatranje procijenjenogbubregfunkcijazbog ovog razloga. Tijekom proteklih nekoliko desetljeća, alternativni endogeni biomarkeri, primjena egzogenih biomarkera za neinvazivna mjerenja, upotreba supstrata sonde za karakterizaciju pojedinačnih putova uklanjanja lijeka iz bubrega, modifikacije konvencionalnih jednadžbi da se uzme u obzir vremenski promjenjivi klirens i poboljšano modeliranje i simulacija kliničkih ispitivanja za čimbenika u ovim nesigurnostima. Nadalje, događaju se velike promjene u pružanju nadomjesne terapije bubrega u izvanbolničkim, bolničkim i kućnim uvjetima. Prilagodba doze antimikrobnih lijekova u ovoj raznolikoj populaciji složena je i stalno se mijenja zbog tehničkih inovacija. Pretjerano oslanjanje na procjene bubrežne funkcije za usmjeravanje doziranja lijekova kod pacijenata sa zaraznim bolestima može utjecati na nedovoljno doziranje, posebno među akutno bolesnima. Za optimiziranje kliničkih ishoda nužan je holistički pristup prilagodbi doze lijeka u bolesnika s abnormalnom funkcijom bubrega.

Cistanche je dobar zabubregfunkcija

Kliknite za prah cistanche tubulosa za rad bubrega

Bubregfunkcijaključna je kvantitativna brojka koju kliničari koriste za utvrđivanje stadija bubrežne bolesti i za odabir doze lijeka.1 Nekoliko antimikrobnih lijekova je hidrofilno i eliminira se djelomično kao nepromijenjeni lijekovi ili kao metaboliti u urinu.1 Od 41 antibiotika u globalnom kliničkom razvoju, ~ 40 posto vjerojatno će uključivati ​​preporuke za prilagodbu doze u bolesnika s abnormalnimbubregfunkcija.2 Regulatorni okvir o dizajnu studija za uspostavljanje prilagodbi doze u pacijenata s abnormalnimbubregfunkcijatrenutno su terapijske indikacije-agnostici i postavljaju se iz perspektive postizanja bioekvivalencije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) u odnosu na zdrave bolesnike.3 Iako bolesnici s CKD čine značajan udio pojedinaca s abnormalnimbubregfunkcija, oni ne čine cijeli spektar potencijalnih slučajeva koji zahtijevaju antimikrobnu terapiju. Bolesnici koji imaju zarazne bolesti imaju raznolik i dinamičan skupbubregfunkcijafenotipovi koji se možda neadekvatno uzimaju u obzir u našim konvencionalnim pristupima prilagodbi doze antibiotika.4

Uzimajući u obzir ove fenotipove u kliničkoj praksi, pacijenti s ozbiljnim infekcijama mogu imati prolazno povećanjebubreg funkcijai klirens lijeka koji može zahtijevati prilagodbu doze.5,6 U jednoj studiji, terapijski neuspjeh primijećen je u 33,3 posto, 17,4 posto i 12,9 posto kada je povećanabubregfunkcijatrajao više od jednog dana, samo 1 dan, a ne uopće.7 Alternativno, pacijenti mogu imati prolazna povišenja glavnih biomarkerabubregfunkcija(serumski kreatinin) koji dovode do preuranjene uporabe nižih početnih doza od standardnih.4 Progresija infekcija do sepse i septičkog šoka također može dovesti do akutne ozljede bubrega (AKI) koja može, ali ne mora zahtijevati modifikaciju doze.8 Ove dinamičke promjene su trenutno teško karakterizirati serumskim kreatininom (Scr) zbog vremenskog odmaka između promjene ovog biomarkera i stvarnog poboljšanja ili oštećenjabubregfunkcija.9 Nepostojanje brzog terapeutskog praćenja lijekova za specifične antimikrobne lijekove pogoršava ovu neizvjesnost. Kliničko oslanjanje na brze procjenebubregfunkcijanego izmjeren također je vođen ovom pragmatičnom potrebom za brzim donošenjem odluka. Naša radna hipoteza je da ekvivalentna ciljna farmakodinamička izloženost antibioticima u populaciji daje usporedive ishode.10 Međutim, bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti vjerojatno imaju imunološke i fiziološke aberacije zbog komorbiditeta koji se razlikuju od pacijenata s AKI.11 Nažalost, malo je podataka istražilo ove nijanse i tako ova je recenzija ograničena na prijevodbubregfunkcijaprocjene za oslobađanje lijeka. U posljednjih nekoliko desetljeća, nekoliko je strategija napredovalo kako bi se bolje objasnilo nesklad između procijenjenihbubregfunkcija, izmjerenorad bubrega, i odobrenje lijeka. Ove inovacije uključuju korištenje alternativnih endogenih biomarkera, primjenu egzogenih biomarkera, modifikacije konvencionalnih jednadžbi kako bi se uzela u obzir vremenski promjenjiva klirens, i poboljšano modeliranje i simulacija kliničkih ispitivanja kako bi se uzele u obzir ove nesigurnosti. Trenutačni pregled istražuje nesigurnosti povezane sbubregfunkcijaprocjena i nove kliničke metodologije za poboljšanje doziranja antibiotika u ovoj specifičnoj populaciji pacijenata s abnormalnimbubregfunkcijai povećanje. Nomenklatura za usklađivanje našeg jezika i kratica koje okružuju funkciju bubrega nedavno su detaljno razrađene i sažete su u tablici 1.12 Preferirana je terminologija usmjerena na pacijenta i koja je u skladu sa smjernicama i obvezuje nas da se odmaknemo od upotrebe izraza "oštećenje bubrega" u " nenormalanbubregfunkcija," kao jedan primjer.

ALTERNATIVNI ENDOGENI BIOMARKERI ZA PROCJENU BRZINE GLOMERULARNE FILTRACIJE

Trenutačni pristupi određivanju procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) u razvoju lijekova gotovo se isključivo oslanjaju na endogeni biomarker Scr. Rutinske metode ispitivanja Scr imale su pristranost od −{{0}}.06 do 0,31 mg/dL pri tipičnoj vrijednosti Scr od 0,90 mg/dL.13 Ova pristranost dovela je do globalnog nastojanja da smanjiti međulaboratorijsku varijabilnost pomoću kalibracijskih standarda masene spektrometrije razrjeđenja izotopa.13,14 Međutim, ova standardizacija ne ispravlja mnoga ograničenja Scr. 15 Idealni endogeni biomarker trebao bi se proizvoditi konstantnom brzinom, ne bi trebao biti vezan za proteine ​​plazme, trebao bi se slobodno filtrirati kroz glomerule, nema tubularnu sekreciju ili metabolizam u bubrezima i nema metabolizam izvan bubrega.16 Nažalost, Scr ne uspijeva većinu ove kriterije. Proizvodnja ili unos Scr nije konstantan i ovisi o mišićnoj masi i aktivnosti, prehrani te je oslabljen u bolesnika s cirozom.15 Tubularna sekrecija također čini 10-15 posto eliminacije Scr i na nju utječe lijek posredovan prijenosnikom organskih kationa interakcije.17 Gotovo 50-postotno smanjenje brzine glomerularne filtracije (GFR) potrebno je prije nego što se primijeti porast Scr, a vrijeme kašnjenja između ovih događaja ovisi o osnovnoj GFR.9 Iako su razvijene kinetičke GFR jednadžbe za ispravljanje ovih promjena , ne mogu prevladati sve ove nedostatke.18 Oslanjanje na Scr također je dovelo do uključivanja "faktora rase" u eGFR jednadžbe kako bi se ispravile etničke razlike u prosječnim vrijednostima Scr.19-21 Razvijeno je mnoštvo alternativnih jednadžbi za "popravi" ovu pristranost, ali generalizacija ovog pristupa među populacijama nije vjerojatna.22 Iako postoje alternative za poboljšanje prijevoda Scr u eGFR, nijedna nije idealna i samo cistatin C procijenjen je s obzirom na doziranje lijeka.16

Serumski cistatin C (S_cys) je protein niske molekularne težine koji konstantnom brzinom proizvode sve tjelesne stanice s jezgrom što povećava preciznost procjena eGFR-a na temelju Scr u specifičnim populacijama.23-25 ​​Iako je ovaj biomarker proteina niske molekularne težine otkriven prije više od 35 godina, novost ovog biomarkera postoji jer je njegovo usvajanje u praksi i dalje sporo.23 Trenutne smjernice preporučuju upotrebu S cys u bolesnika s eGFR između 45 i 59 mL/min/1,73 m2 i albuminom u mokraći < 30="" mg/g="" kreatinina.26="" ova="" preporuka="" prevladava="" "creatinine="" blind="" range",="" gdje="" vrijednosti="" scr="" ne="" rastu="" zbog="" kompenzacijskog="" povećanja="" tubularnog="" izlučivanja="" scr.="" upozorenja="" o="" smanjenoj="" učinkovitosti="" određenih="" antibiotika="" u="" bolesnika="" s="" procjenom="" klirensa="" kreatinina="" (clcr)="" od="" 30-50="" ml/minutu="" nameću="" pitanje="" bi="" li="" uključivanje="" s="" cys="" u="" buduća="" antimikrobna="" klinička="" ispitivanja="" faze="" iii="" moglo="" pomoći="" u="" rješavanju="" potencijalnih="" razlika="" u="" prilagodbi="" doze.4="" jednadžbe="" koje="" transformacija="" scys="" mjerenja="" u="" egfr="" ne="" zahtijeva="" prilagodbu="" rase="" kao="" faktora="" u="" usporedbi="" s="" jednadžbama="" temeljenim="" na="" scr.27="" tablica="" 2="" daje="" sažetak="" ključnih="" jednadžbi="" koje="" se="" koriste="" za="" određivanje="" procijenjenog="" clcr="" (eclcr)="" i="" egfr="" i="" ilustrira="" ovu="" upotrebu="" i="" neupotrebu="" rase="" s="" prilagodbom="" za="" površinu="" tijela="">

Tijekom proteklih nekoliko desetljeća, brojne su studije sada uspoređivale upotrebu Scys sa Scr i kombinaciju ta dva za procjenu eGFR za doziranje lijekova kod akutnih pacijenata.25,32-34 Korištenje eGFR korištenjem kombinacije Scys i Scr poboljšano postizanje ciljne koncentracije s 35 posto na 54 posto za vankomicin i procjena klirensa gentamicina (CL; unutar 30 posto) sa 77 posto na 82 posto u usporedbi sa samim Scr.34 Iako je ovo poboljšanje inkrementalno, uporaba ovih biomarkera u kombinacija može biti osobito korisna u nehodajućih bolesnika sa smanjenom mišićnom masom.35 Nedavno se pokazalo da uporaba kombinacije Scys i Scr poboljšava doziranje antibiotika za sredstvo (ceftriakson) koje se tradicionalno ne prilagođava za oštećenje bubrega.36 Sarkopenija ili mišićna masa gubitak kao funkcija starenja može se procijeniti omjerom Scr i Scys.37 Simulacije pokazuju da eGFR na temelju kombinacije ovih biomarkera bolje predviđa ceftr izloženosti i doza iaxona od tjelesne težine.36 Ograničenja postoje s upotrebom Scys-a zbog podcjenjivanja eGFR-a u bolesnika s pretilošću, zloćudnom bolešću, koji koriste visoke doze kortikosteroida, primatelja presađenog bubrega i u bolesnika koji puše.38 Proizvodnja Scys-a je ovisi o staničnom prometu, koji je poremećen kod hipotireoze i hipertireoze, što može dovesti do precjenjivanja odnosno podcjenjivanja eGFR.38 Unatoč tim ograničenjima, radna skupina Međunarodne federacije za kliničku kemiju uspostavila je referentne materijale certificirane za ljudski serum i unapređuje globalnu standardizaciju .39 Sljedeća generacija eGFR-a temeljena na endogenim biomarkerima zahtijevat će prospektivnu evaluaciju Scys i kombinaciju Scys sa Scr. S obzirom na dinamičko stanjerad bubregau bolesnika s ozbiljnim zaraznim bolestima, malo je vjerojatno da će eGFR u potpunosti zatvoriti jaz u izboru optimalne doze u ovoj populaciji.

Cistanche je dobar zabubregfunkcija

NOVE METODE ZA MJERENJE BRZINE GLOMERULARNE FILTRACIJE

Klasična metoda za izmjerenu GFR (mGFR) uključuje davanje kontinuirane infuzije inulina nakon čega slijedi prikupljanje krvi i urina u određenim vremenskim točkama.40,41 Prednost davanja egzogenog spoja kaorad bubregabiomarker je sigurnost ulazne funkcije. Međutim, zahtjev za višestrukim prikupljanjem uzoraka i analizom čini ovaj pristup glomaznim i nepraktičnim za svakodnevnu kliničku upotrebu. Sustavni pregled ovih metoda ukazuje na opće slaganje između ovih metoda, ali i pristranost u rasponu GFR.42 Ova razlika između metoda sugerira da se mGFR ne bi trebalo slijepo smatrati standardom za usporedbu doziranja lijeka. Iz praktične perspektive, ponovljeno određivanje mGFR može biti potrebno tijekom trajanja antimikrobne terapije jer znanje stečeno prvog dana terapije možda neće biti relevantno kasnije u terapiji ako se primijete pomaci u biomarkerima bubrega. Za određivanje su korištene alternative, kao što je 8-hour izmjereni CLcrrad bubregaali općenito su korisni kod stabilnih pacijenata s stalnim urinarnim kateterima.43 Unatoč ovim ograničenjima i složenostima, razvijene su nove tehnike za dobivanje mGFR u stvarnom vremenu koje bi mogle podržati odluke o doziranju lijekova među kritično bolesnim pacijentima.

Novi pristup uz krevet u kliničkom razvoju uključuje upotrebu vidljivog fluorescentnog injektata koji se oslanja na dva fluorescentno označena dekstrana od 5, odnosno 150 kD.44 Nakon demonstracije sigurnosti kod zdravih dobrovoljaca, provedeno je kliničko ispitivanje faze IIb s ovim metoda.44 Metoda uključuje bolus injekciju (30 sekundi) VFI-ja s uzorkovanjem krvi nakon 15, 60 i 170 minuta, analizu standardnim fluorimetrom i prilagođavanje modelom odjeljka za procjenu klirensa. Gotovo savršena korelacija mGFR-a dokumentirana je ovom tehnikom u ovoj studiji (n=32) u usporedbi s mGFR-om ioheksola. Korištenje dvostrukog markera dopušta izračun volumena vaskularnog prostora (150 kD dekstrana) uz istovremeno hvatanje informacija o slobodno filtriranom markeru (5 kD). Iako ovaj pristup ne mora nužno biti spreman za svakodnevnu kliničku primjenu, pruža potencijalno korisnu tehniku ​​za osiguravanje odgovarajuće raspodjele sudionika urad bubregaskupine. Prethodne studije pokazale su da se sudionici povremeno mogu pogrešno kategorizirati prema eGFR-u što utječe na tumačenje potpunih studija o oštećenju bubrega.45 Iako se ovaj pristup unapređuje za određivanje mGFR-a kod kroničnog zatajenja srca, potencijalna primjena ove tehnologije u kritično bolesnih pacijenata mogla bi biti posebno značajan za kvalifikaciju povećanja ili abnormalnostibubregfunkcijakoji nije dobro kvalificiran endogenim biomarkerima.

Trenutno su u razvoju sofisticiranije neinvazivne tehnologije koje potencijalno mogu eliminirati potrebu za prikupljanjem krvi i urina za određivanje mGFR.46 Jedna od takvih tehnologija je transdermalno mjerenje GFR koje uključuje pričvršćivanje senzora na kožu (poželjno prsna kost/manubrij), nakon čega slijedi intravenozno davanje fluorescentnog tragača koji detektira senzor. Senzor je dizajniran za kalibraciju boje kože pojedinog pacijenta i može kontinuirano pratiti GFR na način koji je sličan trenutnim pulsnim oksimetrima. Dovršena je faza I ispitivanja s ovim uređajem, ali rezultati podnošljivosti nisu javno objavljeni (NCT03810833). Sadašnje i buduće tehnologije koje se razvijaju za mGFR mogle bi pružiti postupni korak prema preciznom doziranju lijeka kod akutno bolesnih pacijenata sa zaraznim bolestima. Usprkos tome, klirens lijeka se ne mora u potpunosti karakterizirati samo GFR-om. Bubrežna tubularna sekrecija, reapsorpcija i metabolizam igraju različite uloge u klirensu ovisno o dotičnom lijeku. Iako su se pojavile inovacije za mjerenje ovih procesa, troškovi i izvedivost otežali su njihovu praktičnu primjenu. Dakle, prijevod odbubregfunkcijaza pojedini lijek CL nosi neizvjesnosti koje bi kliničari trebali prepoznati.

Cistanche je dobar zabubregfunkcija

REBRENDIRANJE PROCJENA FUNKCIJE BUBREGA

Složenost odbubregfunkcijamjerenje dovodi do pretjeranog pojednostavljivanja metodama procjene. Pri procjeni postoji mnoštvo jednadžbi, modifikacija tih jednadžbi i upozorenjabubregfunkcijaza doziranje lijeka pomoću Scr.28–30,47–51 Ovi citati uključuju prilagodbe za tjelesnu veličinu, nestabilni Scr, rasu i stanja bolesti i nipošto nisu sveobuhvatan popis. Žargon koji okružuje te procjene također dovodi do njihove neprecizne primjene i zahtijevat će djelovanje više dionika kako bi se krajnji korisnik educirao da su te procjene smjernice.12 Dvije prevladavajuće jednadžbe koje se trenutno nalaze u oznakama proizvoda su Cockcroft-Gaultova (CG) jednadžba i modificiranje jednadžbe prehrane kod bolesti bubrega (MDRD).45 Nedavno ažuriranje nacrta smjernica za industriju uključuje jednadžbu Suradnje epidemiologije kronične bubrežne bolesti (CKD-EPI).3 Sve tri dominantne jednadžbe oslanjaju se na Scr i stoga pate od gore navedenih ograničenja ovog biomarkera.

Postoji više uznemirujućih karakteristika CG jednadžbe koje uključuju odluku da se oslanja na težinu i neinformiranu prilagodbu za ženski spol kao surogat za razlike u proizvodnji Scr zbog mišićne mase.28 CG jednadžba također prethodi standardizaciji Scr zabranjujući univerzalnu ponovnu ekspresiju ove jednadžbe. Isto tako, MDRD jednadžba i CKD-EPI daju vrijednosti koje zahtijevaju pretvorbu u pojedinačne procjene BSA i imaju prilagodbu za rasu koja izaziva podjele.3,20,21 Jednadžbe eGFR povijesno su kvantificirale BSA koristeći Duboisovu i Duboisovu metodu, dok je dominantna klinički korištena metoda temelji se na Mostellerovoj prilagodbi.31,52,53 Rasa je društveni konstrukt koji je "lijena" varijabla na razini populacije koja može neprecizno informirati odluke o doziranju lijeka na individualnoj razini.54 Peticije za promjenu dovele su do nekih institucija kako bi se eliminirao ovaj faktor rase Afroamerikanaca (MDRD) ili crnaca (CKD-EPI).20,55 Predstavljeni su argumenti o uvođenju pristranosti u procjenu eGFR-a uz eliminaciju ovog čimbenika.56 Rasa nije faktor kada se koristi Scys samostalno ili prilikom izračuna eGFR pomoću Scr u djece, što postavlja pitanje njegove relevantnosti kao čimbenika u odrasloj dobi. Ako se donese odluka o uklanjanju čimbenika rase, tada je neophodna revizija cijele MDRD ili CKD-EPI jednadžbe (ne samo brisanje faktora rase). U konačnici, postoji previše modifikacija ovih eCLcr i eGFR koje naglašavaju njihovu nepreciznost.57 Ozbiljna zabrinutost oko ovih jednadžbi će povećati nesklad između označenih preporuka za doziranje i stvarne kliničke prakse.58 Zdravstveni sustavi ne mogu lako integrirati modifikacije doze za bubrege specifične za lijekove i vjerojatnije postaviti institucionalnih standarda za korištenje eCLcror eGFR za sve lijekove u njihovom formularu. Sigurnost ove kliničke odluke nije sustavno utvrđena. Nove metode za izvješćivanje o tim procjenama i prijenos nesigurnosti ovih vrijednosti kritično su potrebne za informiranje donositelja odluka o dozi.

Iz perspektive doziranja antimikrobika, rezultati iz ovih jednadžbi su trenutne snimke u vremenu koje mogu biti korisne u stabilnih bolesnika s CKD, ali ne i u AKI.59 Akutno bolesni pacijenti s infektivnim bolestima imaju dinamičke pomake ububregfunkcijakoji zahtijevaju daljnja razmatranja modeliranja i simulacije. Razvijene su jednadžbe za definiranje eCLcr i eGFR u ovim slučajevima, ali su uključene u oznake lijekova.18,47,60 Otprilike 20 posto pacijenata sa stanjem zarazne bolesti, kao što su upala pluća, intrabdominalne infekcije i infekcije mokraćnog sustava, imaju određeni stupanj AKI u kliničkoj prezentaciji.4 Gotovo polovica ovih osoba može se oporavitibubregfunkcijaunutar prva 2-3 dana od prijema.4 Smanjenje Scr-a kasni za ovim oporavkom, pa se preporuke za doziranje antibiotika mogu netočno smanjiti u ranoj fazi terapije.9 Očekuje se da će opterećenje bakterijama biti veće na početku liječenja nego nekoliko dana nakon terapije . Stoga je najvažnije osigurati odgovarajuću izloženost tijekom ove rane faze terapije. Trebalo bi razmotriti modeliranje i simulacije za procjenu rizika i koristi nemodificiranja režima doziranja antimikrobika tijekom rane faze terapije, posebno s obzirom na to da antibiotici (uz nekoliko iznimaka) obično imaju širok terapijski indeks u odnosu na druge skupine lijekova.

Iz perspektive liječnika koji propisuje lijekove, medicinsko-pravne implikacije nepridržavanja graničnih vrijednosti navedenih na etiketi proizvoda za izmjene doze (npr. smanjenje doze za 50 posto ako je CLcr < 30="" ml/min)="" prisiljavaju="" kliničare="" u="" nekim="" slučajevima="" da="" koriste="" ove="" vrijednosti="" u="" bezuvjetnim="" terminima.="" laboratorijske="" vrijednosti="" jednostavno="" su="" pomoć="" koja="" zahtijeva="" promišljeno="" tumačenje.61="" predložen="" je="" oprez="" u="" izvješćivanju="" i="" razmatranja="" uključivanja="" postotnih="" grafikona="" prema="" dobi="" i="" spolu.62="" konsenzus="" o="" tome="" je="" li="" egfr="" ili="" eclcr="" "najbolji"="" pristup="" odabiru="" doze="" lijeka="" malo="" je="" vjerojatan="" i="" dugoročno="" irelevantno="" kako="" se="" razvijaju="" novi="" biomarkeri="" i="" metode="" mjerenja.="" stoga="" je="" potrebna="" povećana="" transparentnost="" populacijskih="" farmakokinetičkih="" modela="" koji="" se="" koriste="" za="" generiranje="" ovih="" preporuka="" za="" doziranje="" lijekova="" kako="" bi="" se="" mogle="" izvršiti="" prilagodbe="" kako="" bi="" se="" išlo="" u="" korak="" s="" tehnološkim="" i="" medicinskim="" napretkom.="" razvoj="" i="" primjena="" farmakokinetičkih="" modela="" koji="" se="" temelje="" na="" fiziologiji="" nude="" diskretne="" prilike="" za="" pomoć="" u="" premošćivanju="" ovih="" napretka.63="" u="">bubregfunkcijaje samo jedna od nekoliko kovarijabli koje bi trebale utjecati na odluke o prilagodbi doze. Složenost integracije više izvora informacija vjerojatno će nas srednjoročno dovesti do puta koji je utemeljen na strojnom učenju i novim metodama umjetne inteligencije.64 U međuvremenu, šire obrazovanje o nijansamabubregfunkcijaprocjena je neophodna zajedno sa sustavima za upravljanje scenarijima slučajeva u kojima nema dostupnih informacija. To je čest slučaj u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Postoji širok niz nadomjesnih terapija bubrega koje otežavaju davanje preciznih preporuka u trenutnim oznakama lijekova i izvan opsega ovog pregleda.

Cistanche proizvodi su dobri zabubregfunkcija

BUDUĆI PRAVCI

Bolesnici s bolešću bubrega složena su specifična populacija koja je matematički svedena na jednu vrijednost, kao što su eGFR i eCLcr za informiranje o doziranju lijeka. Iako je ovo pojednostavljenje neophodno kako bi se osiguralo podudaranje izloženosti u ovoj populaciji u odnosu na pacijente bez abnormalnostibubregfunkcija, može utjecati na nedovoljno doziranje antimikrobika u ovoj populaciji. To je osobito točno jer se prilikom doziranja antimikrobnih lijekova ne uzimaju u obzir jasne razlike između bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i AKI. Tehnike koje poboljšavaju preciznostbubreg funkcijaprocjena putem mjerenja, kao što je transdermalni GFR, pojavljuju se i mogu bolje otkriti promjene u funkciji bubrega kako bi se poboljšalo doziranje antibiotika. Isto tako, noviji biomarkeri, kao što je Scys, imaju potencijal za usvajanje i stvaranje inkrementalnog poboljšanja u odnosu na sam Scr u bliskoj budućnosti. U konačnici, povećana edukacija kliničara o postojanju neizvjesnosti s ovim procjenama zajedno s boljom integracijom izvora informacija može pomoći u poboljšanju doziranja antimikrobika. Povećana transparentnost podataka i stvaranje skladišta informacija unutar ovog prostora omogućit će istraživačima priliku da stvore novije modele doziranja lijekova prilagođene korisniku prilagođenebubregfunkcija.

FINANCIRANJE

Za ovaj posao nisu dobivena sredstva.

SUKOB INTERESA

Autor je izjavio da nema suprotstavljenih interesa za ovo djelo

Od: ' Antimikrobno doziranje u specifičnim populacijama i nove kliničke metodologije:BubregFunkcija' od straneManjunath P. Pai

--- KLINIČKA FARMAKOLOGIJA I TERAPEUTIKA|SVEZAK 109 BROJ 4|Travanj 2021. © 2021. Autori. Klinička farmakologija i terapija © 2021. Američko društvo za kliničku farmakologiju i terapiju

REFERENCE:

1. Lea-Henry, TN, Carland, JE, Stocker, SL, Sevastos, J. & Roberts, DM Klinička farmakokinetika kod bolesti bubrega: temeljna načela. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 13, 1085–1095 (2018).

2. Pew Trusts. Antibiotici trenutno u globalnom kliničkom razvoju. (2020).
3. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA). Farmakokinetika u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega — dizajn studije, analiza podataka i utjecaj na doziranje i označavanje. (2020).
4. Crass, RL, Rodvold, KA, Mueller, BA & Pai, MP Renalno doziranje antibiotika: preskačemo li pušku? Clin. Zaraziti. Dis. 68, 1596–1602 (2019).
5. Udy, AA, Roberts, JA, Boots, RJ, Paterson, DL & Lipman, J. Povećani bubrežni klirens: implikacije za antibakterijsko doziranje kod kritično bolesnih. Clin. Pharmacokinet. 49, 1–16 (2010).
6. Udy, AA i sur. Povećani bubrežni klirens u JIL-u: rezultati multicentrične opservacijske studije bubrežne funkcije u kritično bolesnih pacijenata s normalnim koncentracijama kreatinina u plazmi*. krit. Care Med. 42, 520–527 (2014).
7. Claus, BO i sur. Povećani bubrežni klirens čest je nalaz s lošijim kliničkim ishodom u kritično bolesnih pacijenata koji primaju antimikrobnu terapiju. J. Crit. Njega 28, 695–700 (2013).
8. Matzke, GR i sur. Razmatranje doziranja lijekova u bolesnika s akutnom i kroničnom bubrežnom bolešću - kliničko ažuriranje iz Bolesti bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO). Kidney Int. 80, 1122-1137 (2011).
9. Waikar, SS & Bonventre, JV Kinetika kreatinina i definicija akutne ozljede bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 20, 672–679 (2009).
10. Rizk, ML i sur. Razmatranja za odabir doze i kliničku farmakokinetiku/farmakodinamiku za razvoj antibakterijskih sredstava. Antimikrobno. Agenti Chemother. 63(5), e02309-18 (2019).
11. Sato, Y. & Yanagita, M. Imunološke stanice i upala kod AKI do progresije CKD. Am. J. Physiol. Bubrežna. Physiol. 315, F1501-F1512 (2018).
12. Levey, AS i sur. Nomenklatura zabubregfunkcijai bolest: izvršni sažetak i glosar s konsenzusne konferencije o bolestima bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO). Kidney Res. Clin. Vježbajte. 39, 151–161 (2020).
13. Myers, GL i sur. Preporuke za poboljšanje mjerenja kreatinina u serumu: izvješće Laboratorijske radne skupine Nacionalnog programa obrazovanja o bubrežnim bolestima. Clin. Chem. 52, 5–18 (2006).
14. Levey, AS i sur. Izražavanje jednadžbe Modifikacije prehrane u studiji bubrežne bolesti za procjenu brzine glomerularne filtracije sa standardiziranim vrijednostima kreatinina u serumu. Clin. Chem. 53, 766–772 (2007).
15. Delanaye, P., Cavalier, E. & Pottel, H. Serumski kreatinin: nije tako jednostavno! Nephron 136, 302–308 (2017). 16. Ebert, N. & Schaeffner, E. Novi biomarkeri za procjenu brzine glomerularne filtracije. J. Lab. Preč. Med. 3, 75 (2018).
17. Ciarimboli, G. i sur. Proksimalna tubularna sekrecija kreatinina organskim kationskim transporterom OCT2 u bolesnika s rakom. Clin. Cancer Res. 18, 1101–1108 (2012).

18. Chen, S. Prerada jednadžbe klirensa kreatinina za procjenu kinetičke GFR kada se kreatinin u plazmi akutno mijenja. J. Am. Soc. Nefrol. 24, 877–888 (2013).

19. Delanaye, P., Mariat, C., Maillard, N., Krzesinski, JM & Cavalier, E. Jesu li jednadžbe temeljene na kreatininu točne za procjenu brzine glomerularne filtracije u afroameričkim populacijama? Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 6, 906–912 (2011).

20. Eneanya, ND, Yang, W. & Reese, PP Ponovno razmatranje posljedica korištenja rase za procjenububregfunkcija. JAMA 322, 113–114 (2019).
21. Levey, AS, Titan, SM, Powe, NR, Coresh, J. & Inker, LA Bolest bubrega, rasa i procjena GFR-a. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 15, 1203–1212 (2020).
22. Stevens, LA i sur. Evaluacija jednadžbe suradnje epidemiologije kronične bubrežne bolesti za procjenu brzine glomerularne filtracije u više etničkih skupina. Kidney Int. 79, 555–562 (2011).
23. Grubb, A., Simonsen, O., Sturfelt, G., Truedsson, L. & Thysell, H. Serumska koncentracija cistatina C, faktora D i beta 2-mikroglobulina kao mjera brzine glomerularne filtracije . Acta Med. skenirati 218, 499–503 (1985).

24. Newman, DJ Cystatin C. Ann. Clin. Biochem. 39, 89–104 (2002).

25. Barreto, EF, Rule, AD, Voils, SA & Kane-Gill, SL Inovativna upotreba novih biomarkera za poboljšanje sigurnosti stvarno eliminiranih i nefrotoksičnih lijekova. Farmakoterapija 38, 794–803 (2018).

26. Shlipak, MG, Mattes, MD & Peralta, CA Ažuriranje cistatina C: ugradnja u kliničku praksu. Am. J. Kidney Dis. 62, 595–603 (2013).
27. Inker, LA i sur. Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina CN Engl. J. Med. 367, 20–29 (2012).
28. Cockcroft, DW & Gault, MH Predviđanje klirensa kreatinina iz serumskog kreatinina. Nephron 16, 31–41 (1976).
29. Schwartz, GJ i sur. Nove jednadžbe za procjenu GFR-a u djece s KBB-om. J. Am. Soc. Nefrol. 20, 629–637 (2009).
30. Levey, AS i sur. Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann. intern. Med. 150, 604–612 (2009).
31. Mosteller, RD Pojednostavljeni izračun površine tijela. N. engl. J. Med. 317, 1098 (1987).
32. Ebert, N. & Shlipak, MG Cistatin C je spreman za kliničku upotrebu. Curr. Opin. Nefrol. hipertenzije. 29, 591–598 (2020).
33. Hudson, JQ & Nolin, TD Procijenjena GFR i cistatin C za doziranje lijeka: pomak od dokaza koncepta do kliničkog prijevoda? Am. J. Kidney Dis. 65, 534–536 (2015).
34. Barreto, EF i sur. Predviđanje bubrežne eliminacije lijekova s ​​cistatin C u odnosu na kreatinin: sustavni pregled. Mayo Clin. Proc. 94, 500–514 (2019).
35. Mirahmadi, MK i sur. Predviđanje klirensa kreatinina iz serumskog kreatinina u bolesnika s ozljedom leđne moždine. Paraplegija 21, 23–29 (1983).
36. Tan, SJ i sur. Populacijska farmakokinetička studija ceftriaksona u starijih bolesnika, korištenjem procjena bubrežne funkcije temeljenih na cistatinu C za objašnjenje slabosti. Antimikrobno. Agenti Chemother. 64, e00874-20 (2020).
37. Kashani, KB i sur. Procjena mišićne mase pomoću markerabubregfunkcija: razvoj indeksa sarkopenije. krit. Care Med. 45, e23-e29 (2017).
38. Teaford, HR, Barreto, JN, Vollmer, KJ, Rule, AD & Barreto, EF Cistatin C: početnica za farmaceute. Pharmacy (Basel) 8, 35 (2020).
39. Grubb, A. i sur. Prvi certificirani referentni materijal za cistatin C u ljudskom serumu ERM-DA471/IFCC. Clin. Chem. Laboratorija. Med. 48, 1619–1621 (2010).
40. Shannon, JA & Smith, HW Izlučivanje inulina, ksiloze i uree kod normalnog i floriziranog čovjeka. J. Clin. Ulagati. 14, 393–401 (1935).
41. Berger, EY, Farber, SJ, Earle, DP & Jackenthal, R. Usporedba stalne infuzije i tehnika prikupljanja urina za mjerenje bubrežne funkcije. J. Clin. Ulagati. 27, 710–716 (1948).
42. Hsu, CY & Bansal, N. Izmjereni GFR kao "zlatni standard" – sve što blista nije zlato? Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 6, 1813–1814 (2011).
43. O'Connell, MB, Wong, MO, Bannick-Mohrland, SD & Dwinell, AM Točnost prikupljanja urina od 2- i 8- sati za mjerenje klirensa kreatinina u hospitaliziranih starijih osoba. Farmakoterapija 13, 135–142 (1993).
44. Rizk, DV i sur. Nova metoda za brzo mjerenje GFR-a uz krevet. J. Am. Soc. Nefrol. 29, 1609–1613 (2018).
45. Crass, RL & Pai, MP Procjena bubrežne funkcije u razvoju lijekova: vrijeme je da krenemo naprijed. J. Clin. Pharmacol. 59, 159–167 (2019).
46. ​​Solomon, R. & Goldstein, S. Mjerenje brzine glomerularne filtracije u stvarnom vremenu. Curr. Opin. krit. Njega 23, 470–474 (2017).
47. Chiou, WL & Hsu, FH Nova jednostavna i brza metoda za praćenje bubrežne funkcije temeljena na farmakokinetičkom razmatranju endogenog kreatinina. Res. Komun. Chem. Pathol. Pharmacol. 10, 315–330 (1975).
48. Jelliffe, RW Letter: Klirens kreatinina: procjena uz krevet. Ann. intern. Med. 79, 604-605 (1973).
49. Levey, AS i sur. Točnija metoda za procjenu brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina: nova jednadžba predviđanja. Modifikacija prehrane u skupini za proučavanje bolesti bubrega. Ann. intern. Med. 130, 461-470 (1999).
50. Levey, AS i sur. Korištenje standardiziranih vrijednosti serumskog kreatinina u modifikaciji dijete kod bubrežnih bolesti, jednadžba studije za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann. intern. Med. 145, 247–254 (2006).
51. Salazar, DE & Corcoran, GB Predviđanje klirensa kreatinina i bubrežnog klirensa lijeka u pretilih pacijenata iz procijenjene tjelesne mase bez masti. Am. J. Med. 84, 1053-1060 (1988).
52. Du Bois, D. & Du Bois, EFA formula za procjenu približne površine ako su poznati visina i težina. Arh. intern. Med. 17, 863–871 (1916).
53. Pai, MP Doziranje lijeka na temelju težine i površine tijela: matematičke pretpostavke i ograničenja kod pretilih odraslih osoba. Pharmacotherapy 32, 856–868 (2012).
54. Adigbli, G. Rasa, znanost i (ne)precizna medicina. Nat. Med. 26, 1675-1676 (2020).
55. Vyas, DA, Eisenstein, LG & Jones, DS Skriveno na vidiku - ponovno razmatranje upotrebe korekcije rase u kliničkim algoritmima. N. engl. J. Med. 383, 874–882 (2020).
56. Levey, AS, Tighiouart, H., Titan, SM & Inker, LA Procjena brzine glomerularne filtracije s vs bez uključivanja rase pacijenata. JAMA Intern. Med. 180, 793–795 (2020).
57. Porrini, E. et al. Procijenjena GFR: vrijeme za kritičku procjenu. Nat. vlč. Nefrol. 15, 177–190 (2019).
58. Dowling, TC, Matzke, GR, Murphy, JE & Burckart, GJ Procjena doziranja lijekova za bubrege: informacije o propisivanju i pristupi kliničkih farmaceuta. Pharmacotherapy 30, 776–786 (2010).
59. Awdishu, L. et al. Upotreba jednadžbi procjene za doziranje antimikrobika u bolesnika s akutnom bubrežnom ozljedom koji ne primaju nadomjesnu bubrežnu terapiju. J. Clin. Med. 7, 211 (2018).
60. Jelliffe, RW & Jelliffe, SM Računalni program za procjenu klirensa kreatinina prema nestabilnim razinama kreatinina u serumu, dobi, spolu i težini. matematika Biosci. 14, 17–24 (1972).
61. Wians, FH Klinički laboratorijski testovi: koji, zašto i što znače rezultati? Laboratorija. Med. 40, 105–113 (2009).
62. Glassock, RJ & Winearls, CG Rutinsko izvješćivanje procijenjene brzine glomerularne filtracije: nije spremno za udarno vrijeme. Nat. Clin. Vježbajte. Nefrol. 4, 422–423 (2008).
63. Hsueh, CH i sur. PBPK modeliranje učinka smanjenogbubregfunkcijao farmakokinetici lijekova koji se izlučuju bubrezima organskim prijenosnicima aniona. Clin. Pharmacol. Ther. 103, 485–492 (2018).
64. Challen, R. i sur. Umjetna inteligencija, pristranost i klinička sigurnost. BMJ kval. Saf. 28, 231–237 (2019).