Antidepresivna aktivnost i metabolizam Cistanche Deserticola in vivo i in vitro Ⅱ

2 Studija in vitro i in vivo metabolizma Cistanche deserticola na temelju gastrointestinalnog metabolizma

Karakteristika da se tradicionalna kineska medicina uglavnom uzima oralno određuje da je učinkovitost tradicionalne kineske medicine usko povezana s njezinim gastrointestinalnim učincima. U posljednjih nekoliko godina, otkriće baze tvari tradicionalne kineske medicine koja se temelji na gastrointestinalnom metabolizmu ifarmakološki mehanizam antidepresivatemeljena na osovini "crijeva-mozak" privlači sve više pozornosti istraživača. Općenito, jako kiselo okruženje želuca i prisutnost pepsina mogu hidrolizirati glikozide u šećere, sekundarne glikozide ili aglikone, crijevne probavne enzime (uglavnom enzime gušterače) u crijevnom soku tankog crijeva i metaboličke enzime u epitelnim stanicama crijevne stijenke (uključujući obilne metaboličke enzime faze 1 i metaboličke enzime faze Ⅱ), kao i metaboličke enzime koje proizvodi crijevna flora, uzrokovat će različite biološke transformacije sastojaka tradicionalne kineske medicine.

KOLIKO JE POTREBNO DA CISTANCHE DJELUJE?

Stoga je sustavno proučavanje gastrointestinalnog procesa biotransformacije sastojaka tradicionalne kineske medicine od velike važnosti za razjašnjavanje supstancijalne osnove tradicionalne kineske medicine. Na primjer, farmakokinetičke studije potvrdile su da oralna apsolutna bioraspoloživost (F,%) echinaceasida, jednog od glavnih aktivnih sastojaka i ikoničnih sastojaka Cistanche deserticola, iznosi samo 0,83%, a njegova T... je samo 15 minuta. Tn je 74,4 min…. Osim toga, u modelu stanica Caco-2 crijevna propusnost također je izuzetno niska (PPmm=0.98x10 cm')4. Ovaj naizgled kontradiktoran rezultat sugerira da se ehinacea najvjerojatnije stvara nakon metabolizma u gastrointestinalnom traktu. Aktivni metaboliti ispoljavaju svoje ljekovite učinke nakon što se apsorbiraju u ljudsku krv. Istraživanja pokazuju da se... ehinaceazid brzo metabolizira u kavenu kiselinu (CA) i hidroksitirozol (HT) u ljudskim crijevnim bakterijama, dok će se kavena kiselina nastaviti metabolizirati u crijevnim bakterijama. To je 3-hidroksifenilpropionska (3-HPP). Kafeinska kiselina, 3-HPP i hidroksitirozol imaju isti antioksidans,protuupalno, ineuroprotektivne biološke aktivnostikaoechinaceasideiverbaskozid. Stoga se može nagađati da su feniletanolni glikozidi uglavnom prekursori lijekova. Nakon oralne primjene, crijevna flora ga metabolizira u isti aktivni hidroksitirozol i 3-HPP, koji se apsorbiraju u krv i sinergistički ostvaruju odgovarajuće farmakološke učinke. Studije o unutarnjem i vanjskom metabolizmu tekućeg uvarka Cistanche deserticola dokazale su da je njegova glavna kemijska komponenta feniletanol. Metabolizmom u gastrointestinalnom traktu glikozidi proizvode metabolite fenil etanol aglikon hidroksitirozol i kavenu kiselinu, a njihovi derivati ​​3-hidroksifenil propionska kiselina s istom aktivnošću kao prototipne komponente i iridoidni glikozidi metaboliziraju se u svoje aglikone.

U usporedbi s crijevnom florom zdravih ljudi, relativna zastupljenost Bacteroidetes, Proteobacteria i Actinobacteria u crijevnoj flori bolesnika s depresijom se povećala, dok je Firmicutes pokazao silazni trend. Ove promjene, osim što utječu na fiziološko stanje pacijenta, moraju utjecati na metaboličke enzime i njihove aktivnosti različitih metaboličkih reakcija koje proizvodi crijevna flora, čime utječu na cijeli proces metabolizma oralnih lijekova u gastrointestinalnom traktu. Stoga proučavanje gastrointestinalnog metabolizma Cistanche deserticola u patološkom stanju depresije ima veći klinički značaj. Istraživanja su pokazala da se razlika u metabolizmu ekstrakta Cistanches tubularis u crijevnoj flori normalnih i depresivnih štakora uglavnom odražava na metabolički proces. Sposobnosti reakcije dešećeranja i reakcije izomerizacije crijevne flore patoloških štakora značajno su slabije nego kod normalnih štakora. Crijevna flora štakora, metabolički kapacitet crijevne flore depresivnih štakora znatno je slabiji nego kod normalnih štakora. Pokazalo se da se razlika u metabolizmu ekstrakta Cistanches tubulosa u normalnih i depresivnih štakora uglavnom očituje u usporavanju faze II metabolizma i brzine izlučivanja u patoloških štakora. Razlog može biti taj što patološko stanje depresije dovodi do smanjenja metaboličke sposobnosti i metabolizma štakora. Smanjenje razine enzima. Feniletanoidne glikozide u Cistanche tubulosa metabolizirala je crijevna flora depresivnih štakora u hidroksitirozol, kavenu kiselinu (s jasnim antidepresivnim djelovanjem) i 3-hidroksifenilpropionsku kiselinu, a iridoidni glikozidi su metabolizirani kao aglikon, njegovi gastrointestinalni metaboliti su lakše se apsorbiraju kroz crijeva i u ljudsku krv kako bi ispoljili ljekovite učinke. Stoga, zbog promjena u razinama crijevne flore i metaboličkih enzima u tijelu u patološkim stanjima, postoje određene razlike u metaboličkim procesima lijekova u normalnom tijelu i u tijelu u patološkom stanju depresije. Većina metaboličkih studija uglavnom se usredotočuje samo na metabolizam u normalnim tijelima, tako da je klinička referentna vrijednost dobivenih podataka vrlo ograničena. Proučavanje pravila unutarnjeg i vanjskog metabolizma lijekova u patološkim stanjima i njihova usporedba s pravilima unutarnjeg i vanjskog metabolizma lijekova u normalnim tijelima ima veće kliničko usmjeravajuće značenje i više je pogodno za razjašnjavanje mehanizama djelovanja lijekova i povezanih materijalnih osnova.

3 Zaključak

Depresija je čest poremećaj raspoloženja uzrokovan međudjelovanjem više čimbenika koji ozbiljno ugrožava ljudsko zdravlje. Istraživanje o njegovoj prevenciji i liječenju otežano je jer mehanizam nije u potpunosti razjašnjen. Trenutačno uobičajeni lijekovi u kliničkom liječenju mogu poboljšati simptome, ali još uvijek nema lijeka i ozbiljnih nuspojava. Tradicionalna kineska medicina ima bogato iskustvo uprevenciju i liječenje depresije. Cistanche je poznati tonik u tradicionalnoj kineskoj medicini. Njegova drevna tradicionalna učinkovitost zabilježena je uliječenje depresijei druge neurološke bolesti. Ujedno, to je u prošlosti najčešće korišten lijek za bubrege. Ako ima dobru antidepresivnu učinkovitost i može riješiti nedostatke kliničkih tretmana depresije i postojećih lijekova te poboljšati seksualnu disfunkciju, imat će veliki istraživački značaj i vrijednost primjene. Suvremena farmakologija također je potvrdila da njegove glavne kemijske komponente i ekstrakti imaju snažno antidepresivno djelovanje. Stoga će to biti učinkovit način pronalaženja učinkovitih i niskotoksičnih lijekova za liječenje depresije iz tradicionalne droge Cistanche deserticola. Na temelju toga, temeljeno na ključnoj ulozi gastrointestinalnog metabolizma u djelotvornosti lijekova, potpuno razjašnjavanje osnove i mehanizma njegovih antidepresivnih djelatnih tvari u tijelu iz perspektive gastrointestinalnog metabolizma važno je za razvoj i promicanjeAntidepresivi slični cistanhi. značaj.

Referenca:

Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J, et al. Globalni teret bolesti koji se može pripisati mentalnim poremećajima i poremećajima ovisnosti o supstancama: nalazi iz Studije globalnog tereta bolesti 2010. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A, et al. Grand2challenges u globalnom mentalnom zdravlju; integracija u istraživanje, politiku i praksu. PLoS medicine,2013,10(4): el001434.

Strekalova T, Couch Y, Kholod N, et al. Ažuriranje metodologije paradigme kroničnog stresa: važna je unutarnja kontrola. Behav BrainFunct, 2011, 7: 9.

Mathers C, Loncar D. Projekcije globalnog mortaliteta i tereta bolesti od 2002. do 2030. PloS medicine, 2006, 3: e442.

Xue R, Jin ZL, Chen HX, et al. Učinci 071031B, novog inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, slični antidepresivima. European Neuropsychopharmacology, 2013., 23(7): 728-741.

Schildkraut JJ, Kateholaminska hipoteza afektivnih poremećaja: pregled potpornih dokaza. Journal of Neuropsychiatry, 2006, 7(4):524-533.

Anderson I M. Meta-analitičke studije o novim antidepresivima. British Medical Bulletin, 2001, 57(1):161-178.

Klerman GL, Cole J0. Klinička farmakologija imipramina i srodnih antidepresivnih spojeva. International Journal of Psychiatry 1967,17(4):267-304.

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. Jesu li SSRI bolji od TCA? Usporedba SSRI i TCA: meta-analiza. Depresija i tjeskoba,1997,6(1):10.

10 Nutt D J. Neurofarmakologija serotonina i noradrenalina u depresiji. Međunarodna klinička psihofarmakologija, 2002., 17(1):1-12