Starenje je složen višefaktorijalni proces, što znači da višestruki putovi moraju biti ciljani kako bi se učinkovito spriječilo ili usporilo starenje

Oct 12, 2022

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija


SažetakGubitak tjelesne sposobnosti, što se kod ljudi vidi kroz smanjenu snagu stiska i opću fizičku kondiciju, općenito se prihvaća kao posljedica starenja. Tretmani za odgodu ili smanjenje ovih promjena ili povećanje otpornosti na njih općenito nisu dostupni. U ovoj preliminarnoj studiji, 20-mjesečni mužjaci i ženke C57BL/6 miševa dobili su ili standardnu ​​dijetu za miševe ili formuliranu dijetu za miševe koja je sadržavala rapamicin (14 ppm), akarbozu (100 ppm) i fenilbutirat (1000 ppm ), ili dijeta koja sadrži pola doze svakog lijeka, tijekom 3 mjeseca.veličina penisa cistancheNa kraju studije, uspoređen je učinak na rotarodu i test snage stiska. Općenito, miševi hranjeni koktelom s punom dozom lijeka imali su bolje rezultate u ovim testovima, sa značajnim poboljšanjima u izvedbi rotaroda kod ženki hranjenih koktelom pune doze i u snazi ​​stiska kod mužjaka hranjenih koktelom pune doze i ženki hranjenih koktelom niske doze. Ova zapažanja podupiru koncept da kratkotrajno liječenje koktelom lijekova koji ciljaju na više puteva starenja može povećati otpornost na starenje i sugerira da bi ovaj prototip koktela mogao biti dio kliničke terapijske strategije za odgađanje gubitka fizičke sposobnosti povezanog sa starenjem. u ljudima.

KSL29

Kliknite ovdje da saznate više

Ključne riječiZdravo starenje; fizička izvedba; procesi starenja; koktel lijekova protiv starenja; rapamicin; akarboza; fenilbutirat; starenje miševa

Starenje je složen višefaktorski proces, što znači da je potrebno ciljano više putova kako bi se učinkovito spriječilo ili usporilo starenje [1]. Brojne molekularne mete dobro su poznate po utjecanju na starenje, ali samo je nekoliko njih uspješno usmjereno pojedinačnim lijekovima. Tri lijeka, rapamicin (Rap), akroboza (Acb) i fenilbutirat (Pba), odabrani su za testiranje kao koktel. Obrazloženje za koktel lijekova temeljilo se na potvrđenim učincima pojedinih lijekova protiv starenja, od kojih je svaki ciljao na različite, ali preklapajuće procese starenja. Rap blokira mTOR, protein za koji se pokazalo da integrira signale iz faktora rasta i hranjivih tvari za kontrolu sinteze proteina. Učinak usporavanja starenja smanjene regulacije mTOR-a potvrdio je NIA Intervention Testing Program pokazujući da je rapamicin produžio životni vijek kod miševa [2].cistanche prahAcb je popularan lijek za dijabetes tipa 2 koji se koristi za kontrolu glukoregulacije [3], a također produljuje životni vijek miševa [4]. Fenilbutirat (Pba) je klinički odobren kao čistač amonijaka za poremećaje ciklusa uree u djece, a također je i inhibitor histonske deacetilaze. Kod starijih miševa poboljšava fizičku i kognitivnu izvedbu [5].

KSL17

Cistanche može spriječiti starenje

Muški i ženski miševi C57BL/6 hranjeni su hranom koja je sadržavala Rap (14 ppm), Acb (100 ppm) i Pba (1000 ppm), dijeta koja je sadržavala pola doze svakog lijekom ili kontrolnom dijetom bez lijekova tijekom 3 mjeseca počevši od 20 mjeseci starosti. Miševi su zatim testirani u sustavu aktivnosti rotarod i aparatu za snagu stiska za određivanje fizioloških performansi. Rotarod aparat (Rotamax 4/8, Columbus Instruments, Inc.) omogućio je miševima da hodaju po rotirajućoj šipki s brzinom povećanom za 0,1 RPM/s od 0 do 40 RPM tijekom 5 minuta ili dok svi miševi nisu istjerani s mjesta što je odredio infracrveni senzor . Vrijeme u sekundama zabilježeno je za tri staze s pola sata odmora između svake staze. Test snage stiska kod miševa sličan je testu stiska ruke za ljude utoliko što procjenjuje sposobnost držanja uređaja prednjom šapom (Liu et al, 2014; Whitehead et al, 2014). Miševi su postavljeni vodoravno s prednjim šapama hvatajući polugu (Columbus Instruments, Inc.) i povlačeći je za rep polako i postojano dok ne popuste stisak.cistanche tubulosa koristi i nuspojaveTest je ponovljen 5 puta, a vršna sila je zabilježena i normalizirana na tjelesnu težinu.

KSL03

Ženke C57B1/6 miševa koje su primale koktel dijetu imale su značajno poboljšana vremena rada rotarod (Slika 1A). Muški miševi također su imali povećana vremena trčanja s rotarodom, s P=0.08 za skupinu s punom dozom i P=0.10 za skupinu s pola doze. Iako oni nisu statistički značajni s alfa od 0,05, oni pokazuju trend prema povećanju fizičkog zdravlja koji bi mogao doseći značaj s duljim trajanjem liječenja ili većim grupama. I mužjaci i ženke miševa koji su primali punu dozu koktel dijete pokazali su značajno povećanu snagu stiska u odnosu na miševe na kontrolnoj dijeti (Slika 1B). Ženke koje su primale pola doze koktel dijete također su pokazale povećanu snagu stiska, s P-vrijednošću od 0,08.ekstrakt cistanche salsaNedostatak značajnosti kod alfe od 0.05 u ovoj skupini mogao bi biti posljedica veće varijance u vrijednostima ishoda, ali prosjek je još uvijek bio viši nego u kontrolnoj skupini. Količina vremena tijekom kojeg su životinje mogle ostati na rotarodu ovisila je o dozi i spolu, a poboljšanja su bila najznačajnija kod ženki miševa koje su primale punu dozu. Snaga stiska, koja je u snažnoj korelaciji s testovima fizičke spremnosti provedenim na ljudima, poboljšana je kod miševa naizgled neovisno o primijenjenoj dozi i spolu kod miševa kojima je hranjena puna doza koktela.stabljika cistancheOva opažanja sugeriraju da kombinacija Rap, Acb i Pba u trajanju od samo tri mjeseca može povećati fizičku izvedbu kod starijih miševa, s korisnim učincima u oba spola. Daljnje studije s većim brojem životinja i više parametara ishoda mogle bi dodatno potvrditi učinkovitost ove kombinacije lijekova i pružiti obrazloženje za ispitivanje učinkovitosti na drugim sojevima miševa, kao i na drugim vrstama u starijoj dobi.

KSL14


Ovaj je članak izvađen iz Aging Pathobiol Ther. 29. ožujka 2021.; 3 (1): 12–13. doi:10.31491/apt.2021.03.051






























































Mogli biste i voljeti