Napredak u dijagnostici i liječenju C3 glomerulopatije

Dana 30. lipnja, profesor Chen Wei, ravnatelj Odjela za nefrologiju Prve pridružene bolnice Sveučilišta Sun Yat-sen, usredotočio se na temu "Dijagnoza i napredak liječenja C3 glomerulopatije" na godišnjem akademskom sastanku Ogranka nefrologije 2023. Zhejiang Medical Association, te je održao govor o C3 glomerulopatiji. Uvodi se pregled, dijagnoza, status liječenja i izgledi za glomerulopatiju (C3G).

Kliknite na ehinaceju za bolesti bubrega

Pregled C3G

Profesor Chen Wei predstavio je da smo posljednjih godina stekli važno razumijevanje odnosa između komplementa, bolesti bubrega i sistemskih bolesti te napravili pomake. Postoje tri puta za aktivaciju komplementa, uključujući klasični put, lektinski put i alternativni put. Tri puta imaju zajednički cilj, a to je stvaranje membranskog napadajućeg kompleksa, koji u konačnici dovodi do citolitičkih učinaka.

Sve više studija pokazuje da je komplement "mač s dvije oštrice". S jedne strane, komplement sudjeluje u upalnom odgovoru i imunološkom odgovoru ljudskog tijela, te ima ulogu u normalnoj obrambenoj funkciji tijela. S druge strane, komplement je uključen u nastanak i razvoj mnogih bolesti. Kada su tri puta komplementa abnormalno aktivirana, lako je izazvati niz oštećenja organa. Bubreg je jedan od organa koji je lako pogođen kada se komplement abnormalno aktivira, a abnormalna aktivacija komplementa može se vidjeti kod raznih bolesti bubrega.

C3G se definira kao očito taloženje komplementa C3 pod imunofluorescencijom bubrežne patologije, s malim ili nikakvim taloženjem imunoglobulina (intenzitet taloženja C3 jednak je ili više od 2 stupnja viši od ostalih imunoloških reaktanata), i to je vrsta put komplementa Složene, kronične, rijetke bolesti bubrega uzrokovane disregulacijom još nisu ušle na popis rijetkih bolesti. Biopsija bubrega samo nadopunjuje taloženje C3 ili uglavnom C3 taloženje. Prema distribuciji i morfologiji elektronske guste tvari pod elektronskim mikroskopom, može se podijeliti u dva podtipa: bolest taloženja gustih naslaga (DDD) i C3 glomerulonefritis (C3GN).

Pod DDD elektronskim mikroskopom, može se očitovati kao homogene, elektron-guste naslage nalik na streamer/vrpcu u kompaktnom sloju glomerularne bazalne membrane, što se može vidjeti u 33 posto pacijenata s C3G; pod C3GN elektronskim mikroskopom, manifestacije su: glomerularni mezangij, unutarnje supkutane, subepitelne i/ili intranazalne membranske naslage na više mjesta viđene su u 66 posto pacijenata s C3G. Što se tiče patoloških značajki, C3GN može imati očitije vaskularne lezije i kronične lezije (uključujući glomerulosklerozu i intersticijsku fibrozu); DDD ima veću vjerojatnost da ima polumjesečasti glomerulonefritis. C3G ima različite morfološke obrasce pod svjetlosnim mikroskopom, među kojima su češći mezangijski proliferativni glomerulonefritis i membranoproliferativni glomerulonefritis.

Prognoza C3G je loša. 50 posto pacijenata će razviti završni stadij bubrežne bolesti unutar 10 godina nakon postavljanja dijagnoze, od čega će 70 posto djece razviti završni stadij bubrežne bolesti unutar 10 godina nakon postavljanja dijagnoze, a 30 do 50 posto odraslih pacijenata će razviti krajnju stadiju bubrežne bolesti unutar 10 godina nakon dijagnoze bubrežne bolesti. Bolesnici s DDD-om koji se javljaju akutnije (s polumjesečastim glomerulonefritisom) u mlađoj dobi imaju veću vjerojatnost da će razviti završni stadij bubrežne bolesti. Osim toga, ako se etiologija ne utvrdi i ne provede simptomatsko liječenje, abnormalna aktivacija premosnog puta u bolesnika s C3G nakon transplantacije bubrega može dovesti do recidiva C3G. Recidiv nakon transplantacije i gubitak alografta česti su kod pacijenata s C3G (50 posto za DDD i 75 posto za C3GN).

Patogeneza C3G je abnormalna aktivacija alternativnog puta komplementa koji vodi do taloženja C3. Čimbenici koji pokreću disregulaciju komplementa uključuju: mutacije gena i/ili stvaranje autoantitijela, 25 posto pacijenata s C3G nosi mutacije gena komplementa, a 30 posto pacijenata s C3G abnormalno je pozitivno na gene komplementa. Disregulacija alternativnog puta komplementa glavni je pokretač u patogenezi C3G, a njegova etiologija uključuje stečene čimbenike (autoantitijela) i genetske čimbenike (genetske varijacije).

(1) Autoantitijela: Glavna autoantitijela povezana s C3G su C3 nefritis faktor i C5 nefritis faktor, koji mogu stabilizirati C3 i C5 pretvarajuće enzime i produžiti njihov poluživot. Osim toga, uključena su i anti-H faktor, anti-B faktor i anti-C3b autoantitijela.

(2) Genetske varijacije: Genetske abnormalnosti u genima komplementa mogu dovesti do prekomjerne aktivacije alternativnog puta, uključujući mutacije u C3, CFB, CFH, CFI i CFHR genima; genetski polimorfizmi u genima CFH, C3, CFB i MCP; CFH-CFHR Genomske reorganizacije lokusa rezultiraju mutantnim proteinima. Osim toga, monoklonski globulin može aktivirati alternativni put komplementa, što dovodi do C3G.

Klinička obilježja C3G su sljedeća:

(1) Bolest bubrega: pacijenti imaju različite kliničke manifestacije, koje se mogu manifestirati kao asimptomatska hematurija i/ili proteinurija, ili akutni nefritički sindrom, nefrotski sindrom, brzo progresivni nefritički sindrom itd.

(2) Postojanje autoantitijela: kao što su serumski čimbenici nefritisa C3, C4 i C5 ili H faktor, autoantitijela B faktora.

(3) Nedostatak komplementa: oko 2/3 pacijenata s C3G ima niske razine komplementa C3.

(4) Izvanbubrežne manifestacije i komplikacije, kao što su lokalna lipodistrofija, komplikacije oka (druze) itd.

Trenutno stanje dijagnostike i liječenja C3G

Dijagnoza C3G oslanja se na kliničku povijest, biopsiju bubrega (svjetlosna mikroskopija, imunofluorescentna mikroskopija, elektronska mikroskopija), laboratorijske testove i genetsko testiranje. U "KDIGO smjernicama za glomerulonefritis iz 2021." istaknuto je: (1) Prije dijagnoze C3G isključite glomerulonefritis povezan s infekcijom ili postinfekcijski glomerulonefritis. (2) Za pacijente kojima je prvi put dijagnosticiran C3G i starijih od ili jednakih 50 godina, procijenite postoji li monoklonski protein. Osim toga, C3G zahtijeva diferencijalnu dijagnozu od drugih oblika glomerulonefritisa.

Što se tiče liječenja, trenutno ne postoji priznata optimalna strategija liječenja za C3G i obično se preporučuje optimalna potporna njega:

(1) Kontrola krvnog tlaka: Sistolički krvni tlak<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Najveća tolerirana doza inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima/blokatora receptora angiotenzina II.

(3) Procijeniti kardiovaskularni rizik i intervenirati na odgovarajući način prema potrebi. Za C3G pacijente koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, imunosupresivni režim se obično prilagođava nakon transplantacije bubrega i započinje terapija anti-C5 inhibitorima.

U ovoj sesiji, profesor Chen Wei predstavio je istraživanje liječenja C3G.

(1) Retrospektivna kohortna studija pokazala je da je mofetilmikofenolat superioran u odnosu na druge postojeće mogućnosti liječenja u liječenju C3G, ali još je potrebno više prospektivnih studija da bi se to potvrdilo.

(2) Retrospektivna studija anti-C5 inhibitora ekulizumaba u liječenju C3G pokazala je da 53 posto bolesnika nije imalo remisiju, a korist od ekulizumaba u pacijenata s C3G bila je ograničena.

(3) Alternativni put komplementa glavni je pokretački čimbenik za patogenezu C3G, a trenutno ne postoji odobrena terapija za ovaj cilj. Međutim, u tijeku je više kliničkih istraživanja na ovom području. Među njima, Iptakopan, koji ima visok stupanj pažnje, može inhibirati faktor B komplementa, čime inhibira alternativni put komplementa. Studije su pokazale da Iptakopan smanjuje taloženje C3G i C3 i stabilizira funkciju bubrega u bolesnika s transplantiranim bubregom.

Sažetak

Profesor Chen Wei je na kraju izvješća zaključio da je komplement dvosjekli mač, normalan može regulirati imunološki odgovor, a abnormalan može sudjelovati u nastanku bolesti. C3G je rijetka bolest bubrega uzrokovana abnormalnošću alternativnog puta komplementa. Još uvijek postoje veliki izazovi u dijagnostici u kliničkoj praksi. Potrebno je unaprijediti razumijevanje kliničara o ovoj bolesti i uspostaviti standardizirani proces dijagnoze i liječenja C3G. Posebnu pozornost treba posvetiti diferencijalnoj dijagnozi C3G, uključujući postinfektivni nefritis, bolesti povezane s monoklonskim globulinom i nefritis povezan s imunološkim kompleksom. Trenutačno, ciljana terapija protiv komplementa pruža novu mogućnost liječenja za C3G.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući bolesti bubrega. Dobiva se iz osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanke su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanchea da pospješuje regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, čime se poboljšava rad bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.