Uznapredovala kronična bubrežna bolest s po život opasnom hipokalemijom zbog nedijagnosticiranog Gitelmanovog sindroma

Zašto ćemo biti umorni? Kako možemo riješiti probleme s umorom?

【Kontakt】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Sažetak.Izvještavamo o slučaju 58-godišnje žene sa simptomima oligurije, umora, anoreksije, zatvora, znakova hipovolemije, a laboratorijski testovi pokazuju tešku hipokalemiju (1,7 mEq/L), hiponatrijemiju (120 mEq/L) , visoki serumski kreatinin (SCr, 6,46 mg/dL) i urea (352 mg/dL). Pacijentici je prethodno dijagnosticirana kronična bubrežna bolest (CKD), sa SCr do 2,58 mg/dL prije godinu dana, a svi njezini prethodni laboratorijski testovi pokazali su hipokalemiju, koja je liječena konzervativnim mjerama i eplerenonom unatoč niskim normalnim vrijednostima krvi tlak i normalan rad srca. Primijenjene su koordinirane mjere za vraćanje deficita kalija, poništavanje hipovolemijske hiponatrijemije i potporu bubrežnoj funkciji (uključujući 4 dijalize). Osim toga, pažljiv dijagnostički pristup otkrio je neprimjereno visoke gubitke natrija i kalija urinom, hipokalciuriju i hiperreninemijski hiperaldosteronizam što je dovelo do dijagnoze Gitelmanova sindroma i kronične tubulointersticijske nefropatije povezane s hipokalemijom. Važno je da je pridržavanje jednostavnog skupa uputa o prehrani s visokim unosom kalija i dovoljno natrija omogućilo pacijentu ne samo da ostane euvolemičan, bez simptoma i s normalnim elektrolitima, nego i da oporavi značajan dio bubrežne funkcije i stabilizira se u ranijoj fazi kronične bubrežne bolesti. . Gitelmanov sindrom je rijedak poremećaj koji se lako može dijagnosticirati i liječiti jednostavnim mjerama; njegova rana dijagnoza je neophodna kako bi se izbjegle po život opasne komplikacije.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i pojačivač izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekokcija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi jetrene hepatocite i endotelne stanice oštećene kod plivajućih miševa koji nose težinu, pojačati ekspresiju NOS3 i potaknuti jetreni glikogen sinteza, čime se postiže učinkovitost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidom mogao bi značajno smanjiti razinu serumske kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze i laktata te povećati razinu hemoglobina (HB) i glukoze u ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produljile vrijeme plivanja s utezima, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile razinu uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj učinak protiv umora. Uvarak Cistanchis može poboljšati izdržljivost i ubrzati uklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a također može smanjiti povišenje serumske kreatin kinaze nakon vježbanja s opterećenjem i održavati normalnu ultrastrukturu skeletnih mišića miševa nakon vježbanja, što ukazuje da ima učinke za povećanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i povećao otpornost na hipoksiju i umor.

Kliknite na umoran cijelo vrijeme

Ključne riječi

Gitelmanov sindrom – hipokalemija – hipokalemijska nefropatija

Uvod

Gitelmanov sindrom (GS), također poznat kao obiteljska hipokalemija-hipomagnezijemija, rijetka je nasljedna tubulopatija koja uzrokuje gubitak soli. Uzrokuje ga nekoliko mutacija, od kojih se najčešća odnosi na gen SLC12A3 koji kodira kotransporter NaCl osjetljiv na tiazide (NCC) u distalnom zavijenom tubulu (DCT), a nasljeđuje se autosomno recesivnim uzorkom [1]. Ovaj apikalni kotransporter interferira isključivo s reapsorpcijom NaCl u početnom dijelu DCT-a [2]. Tipično, sindrom uključuje kombinaciju poremećaja elektrolita koji su posljedica poremećenog apikalnog transporta kroz NCC, tj. hipokalemije, metaboličke alkaloze, hipomagnezijemije i hipokalciurije, koji oponašaju djelovanje tiazidnih diuretika na NCC [3]. Klinička slika GS-a vrlo varira, dok su dugoročne posljedice neliječene bolesti slabo definirane.

Ovdje opisujemo bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) nepoznate etiologije s bubrežnom disfunkcijom ovisnom o dijalizi zajedno s po život opasnom hipokalemijom i teškom hiponatrijemijom, koja je nakon pažljivog dijagnostičkog postupka pripisana GS-u, što omogućuje korekciju poremećaja elektrolita. i održivi oporavak bubrežne funkcije.

Izvješće o slučaju

58--godišnja bjelkinja javila se na hitni odjel naše tercijarne bolnice žaleći se na oliguriju, umor i anoreksiju koja je počela prije nekoliko dana, te zatvor koji se simptomatski samoliječi laktulozom. Prethodni rezultati laboratorijskih testova otkrili su CKD (serumski kreatinin (SCr) od 1,74 mg/dL prije 2,5 godine, 2,58 mg/dL 13 mjeseci prije, 1,93 mg/dL 11 mjeseci prije, 1,98 mg/dL 5 mjeseci prije i 5,12 mg/dL 1 tjedan prije) sa serumskim kalijem i natrijem od 3,39 mEq/L i 132 mEq/L 2,5 godine prije, 2,37 mEq/L i 132,5 mEq/L 13 mjeseci prije, 2,31 mEq/L i 129,7 mEq/L 11 mjeseci prije, 3,47 mEq/L i 127,1 mEq/L 5 mjeseci prije, 1,79 mEq/L odnosno 119 mEq/L 5 dana prije. Ostatak njezine prošlosti uključivao je dislipidemiju, hipotireozu i talasemiju. Primala je eplerenon 25 mg jednom dnevno (jednom dnevno), šumeće tablete kalijevog bikarbonata 675 mg dva puta dnevno (dva puta dnevno), 25-hidroksikolekalciferol 400 IU jednom dnevno, kalcijev karbonat 500 mg jednom dnevno, epoetin alfa 5,{{49} } IU supkutano svaka 3 tjedna, folna kiselina 5 mg na dan, simvastatin 20 mg na dan, levotiroksin 25 ug na dan, te laktuloza u velikim dozama, osobito tijekom zadnjeg tjedna. Opsežna pretraga pacijentovih prošlih recepata putem elektroničkih zapisa isključuje korištenje bilo kojeg drugog propisanog sredstva.

Kliničkim pregledom pacijentica je imala temperaturu od 36,1 o C, krvni tlak (KT) 109/60 mmHg, otkucaja srca (HR) 60 otkucaja/min, a zasićenje kisikom (Sp02) 98% u prostoriji. . Auskultacijom srca i pluća te kliničkim pregledom abdomena nisu utvrđeni abnormalni nalazi, ali su prisutni klinički znakovi smanjenog intravaskularnog volumena (smanjeni turgor kože, hladni ekstremiteti i suhe sluznice). Preostali fizički pregled nije bio značajan.

Analiza plinova u arterijskoj krvi pokazala je pH=7.225, HCO3 –=9.9 mEq/L, pCO2=24.9 mmHg, anionski jaz (AG)=23.1 mEq /L, klorid (Cl– )=86 mEq/L. Laboratorijski rezultati, prikazani u Tablici 1, pokazali su povišen SCr (6,46 mg/dL) i ureu (352 mg/dL), hematokrit od 22,6%, niske razine kalija u serumu (1,7 mEq/L) i natrija (120 mEq/L) i visok magnezij (4,8 mg/dL). Analiza urina bila je pozitivna na proteine ​​i hemoglobin, dok je sediment pokazao 50-55 leukocita i 51 – 80 crvenih krvnih zrnaca po visokom polju. Elektrokardiogram (EKG) otkrio je istaknute U valove i produljeni QT interval (480 ms), dok ultrazvuk bubrega nije pokazao znake opstrukcije i veličine bubrega unutar normale s gubitkom kortikomedularne diferencijacije.

Na temelju ozbiljnosti i hitnosti kliničkih i laboratorijskih nalaza, pacijent je primio intravensku (IV) tekućinsku terapiju s 250 mL fiziološke otopine (N/S) obogaćene s 27 mEq kalijevog klorida (KCl) unutar 2 sata u jedinici za kratkotrajni boravak. naše bolnice. Nakon toga pacijentica je primljena na odjel nefrologije radi daljnjeg ispitivanja i liječenja. Tijekom sljedećih dana, pacijent je liječen IV davanjem tekućine uz opreznu nadoknadu KCl (od 81 do 108 mEq/dan) i pažljivo davanje bikarbonata. Pacijentova diureza bila je 700 ml u prvih 8 sati i 1200 ml tijekom sljedećeg dana. Drugog dana, nepoboljšanje razine SCr (5,6 mg/dL) i uree (316 mg/dL) dovelo je do početka hemodijalize (ukupno 4 sesije) s visokim udjelom kalija u dijalizatu. Pacijentica je također primila transfuziju s 2 jedinice crvenih krvnih zrnaca i započeto je liječenje epoetinom. Na temelju pozitivne urinokulture također je započet antibiotski režim s ciprofloksacinom 200 mg dva puta dnevno.

24--satno prikupljanje urina obavljeno drugog dana pokazalo je izlučivanje kreatinina od 485 mg/24h, uree od 7 g/24h, proteina od 2,32 g/24h, natrija od 79 mEq/24h i kalija od 8 mEq/ 24h, što odgovara frakcijskom izlučivanju kalija (FeK) od 42% i omjeru kalija i kreatinina u mokraći (UK: UC) od 16,49 mEq/g. Pacijent je primio posljednju hemodijalizu 6. dana; nakon toga, SCr je ostao između 3 i 3,5 mg/dL, a urea 80 – 100 mg/dL. Kalij u serumu dosegnuo je normalne razine (3,6 mEq/L) 10. dana; tog dana, izlučivanje kalija urinom bilo je 34 mEq/24h, što odgovara FeK od 27%, što ukazuje na nastavak gubitka kalija u urinu. Nakon toga IV nadopuna KCl zamijenjena je oralnom nadoknadom kalijevog glukonata ovisno o razinama u serumu.

Trećeg dana, s pacijentovim krvnim tlakom od 103/55 mmHg, aktivnost renina u plazmi (PRA) bila je 18,72 ng/mL/h (referentni raspon u ležećem položaju: 0).2 – 1,4 ng/mL/h), a aldosteron na 36 ng/dL (referentni raspon: 1,0 – 16 ng/dL), što ukazuje na teški sekundarni hiperaldosteronizam. Petog dana, ehokardiogram je otkrio veličine komora unutar normalnog raspona i normalnu sistoličku funkciju (ejekcijska frakcija lijeve klijetke od 60 – 65%), blagu regurgitaciju trikuspidalnog i mitralnog zaliska, blagu kalcifikaciju aortnog zaliska i minimalnu količinu perikardijalne tekućine smještene oko stražnji srčani zid. Treba napomenuti da je pacijentica prethodno bila upućena kardiologu i nefrologu te da je prije 3 i 4 godine obavila 2 PRA i mjerenja aldosterona, jednom su pokazale normalne, a drugi put blago povišene razine; također je bila podvrgnuta CT-u koji je pokazao normalne nadbubrežne žlijezde.

Nakon 13 dana hospitalizacije, pacijentica je otpuštena iz bolnice s uputama za dijetu bogatu kalijem (dvije banane dnevno) i dosta natrija, kao i sljedeći režim: folna kiselina 5 mg jednom dnevno, kalcijev karbonat 500 mg 3 puta dnevno. dan (tri dana), kalijev bikarbonat 1350 mg dva puta dnevno, levotiroksin 22 ug dnevno, simvastatin 20 mg dnevno, alfakalcidol 1 ug dnevno i epoetin alfa 5,000 IU supkutano 3 puta tjedno. Četiri dana kasnije, pacijent je procijenjen u nefrološkoj klinici s SCr=1.99 mg/dL i K+=5.5 mEq/L, što je dovelo do prekida uzimanja kalij bikarbonata. Pacijentica je posjetila kliniku nakon ~ 1, 2 i 5 mjeseci; njezini laboratorijski rezultati prikazani su u tablici 1. Kao što je prikazano u istoj tablici, slijedeći upute o visokom unosu kalija i obilnom unosu natrija (80 – 90 mEq/dan i 136 – 182 mEq/dan), pacijentica je uspjela održati euvolemiju i normalnog kalija u serumu, biti bez simptoma (vrtoglavica, zatvor, itd.) i ponovno postići značajan stupanj bubrežne funkcije (SCr=1.5 mg/dL).

Rasprava

GS je uobičajena nasljedna tubulopatija, s prevalencijom heterozigota procijenjenom na ~ 1% među bijelcima [4]. Mutacije gubitka funkcije NCC-a u ranom DCT-u uzrokuju smanjenu reapsorpciju Na+, popraćenu izotoničnim gubitkom vode. Nastali hipovolemijski podražaj aktivira sustav renin-angiotenzin-aldosteron (sekundarni hiperaldosteronizam). Povećana isporuka Na+ kao i razine aldosterona u distalnom nefronu dovode do reapsorpcije Na+ u zamjenu za K+ (kaliurija) i H+ (acidurija) [5]. Obično se pojavljuju i povećana magnezijurija i hipokalciurija. Sumnja na GS temelji se na sljedećim kriterijima [3]: 1) kronična hipokalijemija s neprikladnim bubrežnim gubitkom kalija (povišeni FeK i UK: UC); 2) metabolička alkaloza; 3) hipomagnezijemija s neprikladnim bubrežnim gubitkom magnezija (povišen FeMg); 4) hipokalciurija (smanjeni FeCa); 5) frakcijsko izlučivanje klorida (FeCl) > 0.5%; 6) visoki PRA; 7) nizak ili normalno-nizak krvni tlak; 8) normalan ultrazvuk bubrega [3].

Iako neki bolesnici s GS-om mogu ostati asimptomatski, većina njih može imati niz kliničkih simptoma i znakova, uključujući žudnju za solju, umor, neuromuskularne simptome (vrtoglavica, parestezija, grčevi karpopeda, slabost mišića, bolovi u zglobovima), bubrežne simptome (poliurija, polidipsija, nokturija), gastrointestinalne tegobe (konstipacija, bolovi u trbuhu), kardiovaskularni simptomi (palpitacije, ventrikularne aritmije) i razvojni poremećaji (nizak rast, kašnjenje u rastu i/ili pubertetu) [3, 6]. Valja napomenuti, Fujimura et al. [7] pokazalo je da se više od 50% bolesnika s GS-om dijagnosticira nasumičnim krvnim testovima, unatoč tome što su imali nekoliko simptoma tijekom različitog vremena.

Ovaj slučaj naglašava važne lekcije u vezi s GS-om. Prvo, kod našeg pacijenta dijagnoza je dugo odgađana, unatoč postojanju izrazito sugestivnih simptoma i perzistentnoj hipokalemiji i hiponatrijemiji dugi niz godina. Pacijenta su prethodno pregledali liječnici različitih specijalnosti, uključujući liječnike opće prakse, kardiologa, pa čak i nefrologa, koji su svi zanemarili gore navedeno i liječili hipokalijemiju simptomatski nadomjestkom kalija i uvođenjem eplerenona, vjerojatno zbog pogrešnog tumačenja normalan PRA i test aldosterona i normalna morfologija nadbubrežne žlijezde. Povećanje PRA i aldosterona možda ipak ne bi bilo otkriveno da je hipovolemija bila privremeno obnovljena u toj vremenskoj točki, dopuštajući PRA i aldosteronu da se vrate na gotovo normalne razine. Drugo, ova kronična hipokalijemija dovela je do progresivno smanjene bubrežne funkcije, dosegnuvši SCr od 2,58 (ekvivalent procijenjenoj brzini glomerularne filtracije (eGFR) od 20 mL/min/1,73 m2, tj. CKD stadij 4) već godinu dana prije njezine hospitalizacije, uz obavještavanje bolesnika o mogućnosti dugoročnog početka nadomjesne bubrežne terapije. Superponirana akutna ozljeda bubrega (AKI), vjerojatno zbog smanjenja volumena, dodatno je smanjila bubrežnu funkciju i zahtijevala početak hemodijalize. Međutim, odgovarajuća dijagnoza kroničnog intersticijalnog nefritisa povezanog s hipokalemijom i pravilna njega temeljnog GS-a s jednostavnim nizom bolničkih i izvanbolničkih mjera omogućili su pacijentu da se u velikoj mjeri oporavi bubrežna funkcija, dosegnuvši SCr od 1,5 mg /dL i eGFR od 38 mL/min/1,73 m2.

Pri prijemu u našu kliniku bolesnik je imao hipovolemiju, oliguriju, tešku hipokalemiju, hiponatrijemiju, hipokloremiju i djelomično kompenziranu metaboličku acidozu s povišenim AG, što ukazuje na postojanje hipokloremijske metaboličke alkaloze, vjerojatno zbog hipovolemije. Na temelju gore navedenog, postavljena je radna dijagnoza AKI superponirana na CKD, umjesto progresivne CKD do krajnjeg stadija. Hitni napori bili su usmjereni na progresivnu obnovu hipokalijemije, hipovolemijske hiponatrijemije i prerenalne AKI. Osim toga, učinjen je paralelan napor da se dođe do konačne dijagnoze osnovne bolesti.

Following continuous administration of isotonic solutions enriched with potassium, serum potassium levels were increasing slowly, a fact indicating the presence of chronic, severe total-body potassium deficit. In the case of our patient, an underlying salt-wasting tubular disorder, aggravated by intestinal losses due to lactulose overuse was possible. In any case, two calculations of FeK and UK: UC, both validated tools in the assessment of hypokalemia in healthy and diseased populations [3, 8], confirmed inappropriate kaliuresis despite very low serum potassium. Results of high PRA and aldosterone were compatible with hyperreninemic hyperaldosteronism. These findings, together with the high urine chloride concentration (>15 – 20 mEq/L), kalcij u mokraći od 63 mg/24h (< 100 mg/24h), and the absence of use of thiazide diuretics, pointed towards the diagnosis of GS as the most plausible cause of our patient's clinical presentation, according to existing diagnostic algorithms (Figure 1) [9, 10]. Our patient presented with hypermagnesemia, instead of the hypomagnesemia anticipated by the diagnostic features of GS. This finding could be explained either by reduced renal magnesium excretion in the presence of reduced renal function [11], or by overconsumption of lactulose, as this laxative can increase the intestinal absorption of Mg2+ when it is catabolized to organic acids in the large intestine [12].

Razvoj CKD-a u našeg bolesnika s GS-om može biti multifaktorskog podrijetla (Slika 2). Kronična hipokalijemija sama po sebi uzrokuje tubulointersticijski nefritis s tubularnom vakuolizacijom, cističnim tvorbama i intersticijalnom fibrozom u biopsiji bubrega [13]. Predloženi mehanizmi uključuju oslabljenu bubrežnu angiogenezu i popratni peritubularni gubitak kapilara povezan sa slabom ekspresijom faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF) [14], neravnotežu u vazoaktivnim tvarima (povišeni lokalni endotelin-1 i angiotenzin II, smanjeni bubrežni kalikrein i NO) uzrokujući bubrežnu vazokonstrikciju i smanjenje protoka krvi i oksigenacije u bubrežnoj srži [15, 16], te povećanu lokalnu amonijagenezu koja dovodi do aktivacije alternativnog puta komplementa [17]. Nadalje, kronična hipovolemija čini bolesnike sklonima doživljavanju višestrukih epizoda prerenalne AKI, osobito kada paralelno postoje čimbenici (npr. dehidracija i epizode proljeva) [18]. Konačno, visoke razine aldosterona potaknute kroničnim smanjenjem volumena mogle bi imati izravno nefrotoksično djelovanje, povezano s očekivanim proupalnim i profibrotičkim učincima posredovanim aktivacijom mineralokortikoidnih receptora, kao što je prethodno pokazano u modelima AKI, hipertenzivnih i dijabetička bolest bubrega i slučajevi toksičnosti kalcineurininhibitora [19]. Ovu je hipotezu poduprla opservacijska studija bubrežne funkcije u bolesnika s GS-om i Bartterovim sindromom, koja je zaključila da se stupanj hipokalijemije sam po sebi ne može izravno povezati sa stupnjem oštećenja GFR-a, te da vjerojatno sam aldosteron igra glavnu ulogu u ovom oštećenju [20]. Međutim, u maloj studiji na 6 pacijenata s GS-om, primijećeno je odsustvo proupalnih i profibrotičkih učinaka aldosterona, uzrokovanih povećanim oksidativnim stresom i aktivacijom Rho kinaznog puta [21]. Stoga su potrebna daljnja istraživanja posebno kod osoba ove vrste.

Zanimljiva činjenica u vezi s našom pacijenticom je da je njezina bubrežna funkcija nekoliko godina bila konstantno niska i značajno se poboljšala nekoliko mjeseci nakon hospitalizacije. Međutim, u nekih bolesnika s tubulointersticijskom bolešću, s obzirom na to da ireverzibilno oštećenje kronične fibrozne tubulointersticijske ozljede nije opsežno, povlačenje patogenetskog čimbenika može ne samo stabilizirati, već i blago poboljšati funkciju bubrega [22, 23]. U takvim slučajevima, prisutnost dijela glomerula bez velikih oštećenja može omogućiti povećanu filtraciju u netaknutim preostalim nefronima, što bi, prema tradicionalnoj teoriji, moglo nadoknaditi, barem djelomično, funkciju izgubljenu s uništenim nefronima [24]. , 25]. Koliko nam je poznato, ovo je prvi slučaj pacijenta s kroničnom tubulointersticijskom nefropatijom povezanom s hipokalemijom koji je impresivno udvostručio svoju bubrežnu funkciju unutar nekoliko mjeseci nakon povlačenja patogenetskog faktora.

Zaključno, ovaj slučaj naglašava činjenicu da neuspjeh pravilne dijagnoze GS-a koji dovodi do kronične koegzistencije hipovolemije i hipokalemije može dovesti do značajnog gubitka bubrežne funkcije koji zahtijeva dijalizu. U takvim slučajevima, impresivno nizak kalij u serumu koji prati hipovolemiju uvijek bi trebao podsjetiti kliničare na mogućnost tubularnog poremećaja i pokrenuti relevantnu dijagnostičku obradu koja može lako otkriti ispravnu dijagnozu. To može dovesti do uvođenja jednostavnih mjera za ispravljanje relevantnih smetnji i što je najvažnije, nakon akutne faze, do pravilnog usmjeravanja bolesnika na jednostavne dijetetske mjere koje mogu očuvati normalnu ravnotežu elektrolita i tekućine, riješiti kronične simptome i dovesti do održavanja, ili čak poboljšanje bubrežne funkcije.

Financiranje

Ovaj rad nije potkrijepljen nikakvim izvorima i predstavlja izvorni trud autora.

Sukob interesa

Nijedan deklariran.

Reference

[1] Vargas-Poussou R, Dahan K, Kahila D, Venisse A, Riveira-Munoz E, Debaix H, Grisart B, Bridoux F, Unwin R, Moulin B, Haymann JP, Vantyghem MC, Rigothier C, Dussol B, Godin M, Nivet H, Dubourg L, Tack I, Gimenez-Roqueplo AP, Houillier P, et al. Spektar mutacija u Gitelmanovu sindromu. J Am Soc Nephrol. 2011.; 22: 693-703.

[2] Subramanya AR, Ellison DH. Distalni zavijeni tubul. Clin J Am Soc Nephrol. 2014.; 9: 2147-2163.

[3] Blanchard A, Bockenhauer D, Bolignano D, Calò LA, Cosyns E, Devuyst O, Ellison DH, Karet Frankl FE, Knoers NV, Konrad M, Lin SH, Vargas-Poussou R. Gitelmanov sindrom: konsenzus i smjernice Konferencija o kontroverzama o bolestima bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO). Kidney Int. 2017.; 91: 24-33. CrossRef PubMed

[4] Knoers NVAM, Levtchenko EN. Gitelmanov sindrom. Orphanet J Rijetke dis. 2008.; 3: 22. CrossRef PubMed

[5] Filippatos TD, Rizos CV, Tzavella E, Elisaf MS. Gitelmanov sindrom: analiza temeljnih patofizioloških mehanizama acidobaznih i elektrolitskih abnormalnosti. Int Urol Nephrol. 2018.; 50: 91-96. CrossRef PubMed

[6] Fulchiero R, Seo-Mayer P. Bartterov sindrom i Gitelmanov sindrom. Pediatr Clin North Am. 2019.; 66: 121-134. CrossRef PubMed

[7] Fujimura J, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Nakanishi K, Horinouchi T, Nagano C, Sakakibara N, Nakanishi K, Shima Y, Miyako K, Nozu Y, Morisada N, Nagase H, Ninchoji T, Kaito H , Iijima K. Kliničke i genetske karakteristike u bolesnika s Gitelmanovim sindromom. Kidney Int Rep. 2018; 4: 119-125. CrossRef PubMed

[8] Li J, Ma H, Lei Y, Wan Q. Dijagnostička vrijednost parametara iz točkastog uzorka urina za bubrežni gubitak kalija u hipokalemiji. Clin Chim Acta. 2020.; 511: 221-226. CrossRef PubMed

[9] Palmer BF, Clegg DJ. Upotreba odabranih kemijskih uzoraka urina u dijagnostici bubrežnih poremećaja. Clin J Am Soc Nephrol. 2019.; 14: 306-316. CrossRef PubMed

[10] Lim S. Pristup hipokalemiji. Acta Med Indones. 2007.; 39: 56-64. PubMed

[11] Navarro-González JF, Mora-Fernández C, GarcíaPérez J. Kliničke implikacije poremećaja homeostaze magnezija kod kroničnog zatajenja bubrega i dijalize. Semin Dial. 2009.; 22: 37-44. CrossRef PubMed

[12] Seki N, Hamano H, Iiyama Y, Asano Y, Kokubo S, Yamauchi K, Tamura Y, Uenishi K, Kudou H. Učinak laktuloze na apsorpciju kalcija i magnezija: studija koja koristi stabilne izotope kod odraslih muškaraca. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio). 2007.; 53: 5-12. CrossRef PubMed

[13] Yalamanchili HB, Calp-Inal S, Zhou XJ, Choudhury D. Hypokalemic Nephropathy. Kidney Int Rep. 2018; 3: 1482-1488. CrossRef PubMed

[14] Reungjui S, Roncal CA, Sato W, Glushakova OY, Croker BP, Suga S, Ouyang X, Tungsanga K, Nakagawa T, Johnson RJ, Mu W. Hipokalijemijska nefropatija povezana je s oštećenom angiogenezom. J Am Soc Nephrol. 2008.; 19: 125-134. CrossRef PubMed

[15] Suga SI, Phillips MI, Ray PE, Raleigh JA, Vio CP, Kim YG, Mazzali M, Gordon KL, Hughes J, Johnson RJ. Hipokalijemija uzrokuje oštećenje bubrega i promjene u vazoaktivnim medijatorima koji pogoduju osjetljivosti na sol. Am J Physiol Renal Physiol. 2001.; 281: F620-F629. CrossRef PubMed

[16] Suga S, Yasui N, Yoshihara F, Horio T, Kawano Y, Kangawa K, Johnson RJ. Blokada receptora endotelina A i bloka receptora endotelina B poboljšavaju hipokalijemijsku nefropatiju različitim mehanizmima. J Am Soc Nephrol. 2003.; 14: 397- 406. CrossRef PubMed

[17] Tolins JP, Hostetter MK, Hostetter TH. Hipokalemijska nefropatija u štakora. Uloga amonijaka u kroničnoj ozljedi tubula. J Clin Invest. 1987; 79: 1447-1458. CrossRef PubMed

[18] Bonfante L, Davis PA, Spinello M, Antonello A, D'Angelo A, Semplicini A, Calò L. Kronično zatajenje bubrega, završni stadij bubrežne bolesti i peritonealna dijaliza u Gitelmanovom sindromu. Am J Kidney Dis. 2001.; 38: 165-168. CrossRef PubMed

[19] Barrera-Chimal J, Girerd S, Jaisser F. Antagonisti mineralokortikoidnih receptora i bolesti bubrega: patofiziološka osnova. Kidney Int. 2019.; 96: 302-319. CrossRef PubMed

[20] Walsh SB, Unwin E, Vargas-Poussou R, Houillier P, Unwin R. Uzrokuje li hipokalijemija nefropatiju? Opservacijska studija bubrežne funkcije u bolesnika s Bartterovim ili Gitelmanovim sindromom. QJM. 2011.; 104: 939-944. CrossRef PubMed

[21] Ravarotto V, Simioni F, Sabbadin C, Pagnin E, Maiolino G, Armanini D, Calò LA. Proupalni/profibrotični učinci aldosterona u Gitelmanovom sindromu, ljudskom modelu suprotnom hipertenziji. J Endocrinol Invest. 2019.; 42: 521-526. CrossRef PubMed

[22] Meyers CM, Perazella MA. Kronične tubulointersticijske bolesti. U: Gilbert SJ, Weiner DE (ur.). Priručnik Nacionalne zaklade za bubrege o bolestima bubrega. 7. izdanje. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018. str. 404-411.

[23] Adiga A, Goldfarb DS. Povezanost mesalamina s bolešću bubrega. Adv Chronic Kidney Dis. 2020.; 27: 72-76. CrossRef PubMed

[24] Brenner BM, Lawler EV, Mackenzie HS. Teorija hiperfiltracije: promjena paradigme u nefrologiji. Kidney Int. 1996.; 49: 1774-1777. CrossRef PubMed

[25] Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, Schrier RW. Glomerularna hiperfiltracija: definicije, mehanizmi i kliničke implikacije. Nat Rev Nephrol. 2012.; 8: 293-300.

【Kontakt】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501